自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病33例临床特征分析

目的探讨自身免疫疾病患者应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病的临床特点、治疗及预后。方法收集2019年1月至2023年3月期间广州市胸科医院收治的33例应用生物制剂(肿瘤坏死因子-α抑制剂)后并发结核病患者的临床资料,其中男性25例,女性8例,中位年龄32岁,回顾性分析其临床症状、实验室检查结果、影像学及气管镜特征、病理特点、治疗及转归进行综合分析。结果常见临床表现为咳嗽(26/33)、咳痰(23/33)、发热(17/33)。发病多见于肺结核(32/33)、支气管结核(15/33)、纵隔及肺门淋巴结结核(11/33)。结核菌双侧全肺播散(21/33),结核菌肺内组织(支气管、纵隔肺门淋巴结、胸膜)播散(19/33),肺外结核(18/33),肺结核伴肺内组织或肺外结核(26/33)。血CD4+T淋巴细胞检测正常(23/33),血IGRA检测阳性(27/33)。肺部影像学粟粒性结节(8/33)。淋巴结组织病理为不典型肉芽肿结节。抗结核治疗疗程8~32个月。死亡1例。结论自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病患者以双肺病灶多见,易播散到肺内组织及全身多个器官,免疫功能下降,多需延长治疗疗程,经综合治疗多预后良好。

白细胞介素抑制剂与肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗银屑病的有效性及安全性比较的Meta分析

银屑病是一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,斑块状银屑病是其常见的类型。目前认为辅助性T细胞与白细胞介素(interleukin,IL)-23/IL-17轴是其发病的关键免疫学机制[1]。目前,治疗银屑病的生物制剂主要分为两大类,一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α抑制剂,主要包括依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗和培塞利珠单抗;另一类是IL抑制剂,主要包括IL-12/23抑制剂(乌司奴单抗).

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、全身性自身免疫疾病,其特征是滑膜增生、病理免疫原性、进行性关节破坏,临床表现为关节晨僵、关节肿痛等关节表现及出现类风湿结节、呼吸系统、心血管系统病变等关节外的表现,如不及时治疗,可导致关节畸形和功能丧失。而TNF-α抑制剂的出现可为那些对传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)反应不足的患者带来获益。它具有减少炎症反应、免疫调节作用,能够迅速有效缓解RA患者症状,预防软骨的侵蚀与骨质破坏,延缓病情进展,改善预后。本文对TNF-α在类风湿关节炎中的作用及TNF-α抑制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗)在类风湿关节炎治疗进展进行综述。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗SAPHO综合征

报告1例SAPHO综合征。患者男,20岁。面部、胸部及背部多发痤疮7年,多关节疼痛2年。皮肤科检查:头部、面部、胸部及背部散在较多毛囊性红色丘疹、结节、囊肿和凹陷性瘢痕。骶髂部CT示双侧骶髂关节面欠光滑,关节面下多发类圆形低密度影。诊断:SAPHO综合征。治疗:予皮下注射阿达木单抗(40 mg,每2周1次,连续6次)治疗后,患者皮损明显改善,关节疼痛完全缓解。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗强直性脊柱炎合并HBV感染的安全性分析

我国HBV感染患者众多,而激素和免疫抑制剂可使HBV复制增加,甚至引起病毒血症.TNF-α抑制剂对风湿性疾病如类风湿关节炎、强直性脊柱炎（AS）有显著疗效,但同时会增加HBV复制的风险.目前由于缺乏有关TNF-α抑制剂在HBV感染患者应用的大规模安全性对照研究,其长期使用的安全性尚不明确.本文对宁波市第一医院2007年1月至2010年6月应用TNF-α抑制剂治疗的7例AS合并HBV感染的患者作一回顾分析,并结合国内外有关文献,评价TNF-α抑制剂用于此类患者的安全性及预防性抗HBV治疗的价值.

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗肉芽肿性多血管炎的现状

肉芽肿性多血管炎（GPA），既往称为韦格纳肉芽肿（WG），病变主要累及小血管（动脉、静脉及毛细血管），偶尔累及大动脉，主要侵犯上、下呼吸道，绝大多数病例可出现肾脏受累。

肿瘤坏死因子-α抑制剂成功治疗慢性赖特综合征1例

赖特综合征（Reiter syndrome，RS）为一种特殊类型的脊柱关节炎，临床上较为少见，常应用非甾体抗炎药、皮质激素和／或改善病情抗风湿药治疗，本文报道1例应用肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）抑制剂成功治疗的慢性、难治性RS.

肿瘤坏死因子-α抑制剂在类风湿关节炎中的应用

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是参与类风湿关节炎(RA)发病和维持关节慢性滑膜炎症反应的最重要的致炎性细胞因子之一。TNF-α可影响滑膜中的各种细胞,如巨噬细胞、滑膜细胞、软骨细胞和破骨细胞等,诱导局部炎症和血管翳形成,从而导致软骨侵蚀和骨破坏。以TNF-α抑制剂为代表的生物制剂可有效改善RA患者病情,降低疾病活动度及阻止影像学进展,本文就TNF-α抑制剂治疗RA的作用机理及临床研究进展等方面进行综述如下。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗中重度斑块型银屑病的疗效观察

目的:观察阿达木单抗(一种肿瘤坏死因子-α抑制剂)治疗中重度斑块型银屑病的疗效。方法:选取2016年12月至2019年12月我院皮肤科门诊200例中重度斑块型银屑病患者,以随机数字表法,均分观察组(西药常规治疗+阿达木单抗皮下注射)和对照组(西药常规治疗),对比两组疗效。结果:观察组的PASI评分(银屑病皮损面积和严重程度指数评分)、DLQI评分(皮肤生活质量指标调查表)明显低于对照组,其临床疗效明显高于对照组,但不良反应高于对照组,差异显著(P<0.05)。结论:阿达木单抗在治疗中重度斑块型银屑病患者中具有明确疗效。

肿瘤坏死因子-α抑制剂的研究进展及不良反应

肿瘤坏死因子-a（TNF—a是巨噬细胞和活化的淋巴细胞产生的一类重要的细胞因子，它介导免疫反应和炎症损伤，参与了很多与自身免疫相关疾病的发病过程，中和血清中的TNF-a或抑制体内TNF-a的活性可以有效地治疗这些疾病。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗银屑病的研究进展

银屑病是一种易于复发,难于治愈的自身免疫性皮肤病,一旦发病往往需要终身治疗。近年来,以阻断相应的免疫反应靶点的多种生物制剂在对中至重度银屑病的治疗上取得了显著的疗效。其中肿瘤坏死因子-α抑制剂(tumor necrosis factor-αinhibition,TNF-αI)依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗的使用越来越多。本文就TNF-αI对银屑病治疗的研究进展进行综述。

血清生存素水平在预测肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎临床疗效中的作用

目的评估血清生存素水平在预测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂治疗类风湿关节炎(RA)患者临床疗效中的作用。方法本研究在不干预治疗的前提下,所有患者均根据病情需要和自我意愿选择TNF-α抑制剂治疗(TNF-α抑制剂皮下注射2次/周,25 mg/次,持续24周)。根据患者实际病情需要,联合1种抗风湿病情药物(DMARD)进行治疗。记录患者基线期信息,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测基线期血清生存素表达水平,于24周时评估DAS28评分,并评估患者是否达到临床应答与临床缓解。结果 TNF-α抑制剂治疗24周后,41例RA患者达到临床应答(应答组),22例无应答(无应答组)。相对于无应答患者,应答患者基线期生存素水平表达量较低(P=0.004)。受试者工作曲线(ROC)显示,生存素表达水平对预测TNF-α抑制剂治疗RA患者有无应答具有较高价值,生存素表达水平越高则预示治疗无应答可能性越大。多因素logistic回归分析结果显示,生存素高表达是预测TNF-α抑制剂治疗RA患者不易达到临床应答的独立因素(P=0.032),而C反应蛋白(CRP)水平高是预测RA患者对TNF-α抑制剂治疗更容易产生临床应答的独立因素(P=0.011),表明生存素高表达可以独立于CRP预测TNF-α抑制剂治疗RA患者临床无应答。此外,治疗24周后16例患者达到了临床缓解,47例未缓解。缓解患者与未缓解患者基线期生存素水平相比,无统计学差异(P=0.265)。单因素logistic回归结果显示生存素高表达不是影响RA患者达到TNF-α抑制剂治疗临床缓解的因素。结论基线期血清生存素表达水平可以作为预测TNF-α抑制剂治疗中高疾病活动度RA患者临床应答的可靠生物标志物。

肿瘤坏死因子-α抑制剂对未使用糖皮质激素类风湿关节炎患者骨代谢水平的影响

目的:探讨未使用糖皮质激素类风湿关节炎(RA)患者骨代谢变化及其影响因素,并研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂(注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,强克)的治疗作用。方法:选择在我院住院诊治的65例未使用糖皮质激素的RA患者,测定血清中Ⅰ型胶原C-末端肽(CTX)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)与骨钙蛋白的含量,并与红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白、类风湿因子(RF)等因素进行相关分析。对照组为我院57例健康体检人员。给予30例RA患者皮下注射强克25 mg,每周2次,3个月后再次测定骨代谢指标,分析治疗前后的变化。结果:(1)RA患者血清CTX含量(511.37±204.48) ng/L明显高于对照组[(391.62±143.68) ng/L,P <0.05],血清PINP含量(42.19±15.39)μg/L明显低于对照组[(49.61±15.42)μg/L,P <0.05]。(2)RA患者血清CTX含量与其年龄、DAS28评分、ESR、C反应蛋白呈明显正相关(r分别为0.483、0.367、0.410、0.361,P均<0.01),血清PINP、骨钙蛋白含量与病程呈正相关(r分别为0.272、0.303,P均<0.01)。(3)RA患者接受TNF-α抑制剂治疗后,血清PINP、骨钙蛋白含量均较治疗前明显升高[(80.79±63.88) vs (60.23±45.93)μg/L,P <0.05;(22.13±14.46) vs (16.74±8.46)μg/L,P <0.05]。结论:RA患者破骨增高、成骨降低;骨代谢水平主要与病程、疾病活动度相关;予以TNF-α抑制剂治疗后骨代谢水平有所改善。

肿瘤坏死因子-α抑制剂与司库奇尤单抗治疗强直性脊柱炎疗效的相关性Meta分析

目的:系统性评价肿瘤坏死因子-α抑制剂(TNFi)与司库奇尤单抗(secukinumab)治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)疗效的相关性。方法:根据检索词在PubMed、Cochrane library、Embase三大数据库进行搜集,选取2022年4月20日前收录的所有论文,按照纳入排除标准筛选有关司库奇尤单抗治疗AS患者的药物试验,并收集两类患者在16周和52周时ASAS20和ASAS40的应答情况,RevMan5.4被用于对获得的数据进行处理。结果:5个随机对照试验和一个开放标签的单臂试验被纳入本研究,共计1654名患者,其中439例(26.5%)接受过TNFi治疗,1215例(73.5%)未接受过TNFi治疗。数据分析显示,ASAS20在16周和52周时的合并效应量分别为[OR = 1.41, 95%CI (1.00, 1.98), P = 0.05]和[OR = 1.37, 95%CI (0.93, 2.02), P = 0.11],ASAS40在16周时为[OR = 1.47, 95%CI (0.44, 2.68), P = 0.20],52周时为[OR = 1.51, 95%CI (1.07, 2.14), P = 0.02]。在亚组分析中,16周和52周时ASAS20分别为[OR = 1.76, 95%CI (1.14, 2.71), P = 0.01]和[OR = 1.72, 95%CI (1.07, 2.74), P = 0.02],ASAS40分别为[OR = 1.97, 95%CI (1.24, 3.13), P = 0.004]和[OR = 1.91, 95%CI (1.25, 2.94), P = 0.003]。结论:既往有无TNFi暴露史与司库奇尤单抗的疗效相关,未接受过TNFi治疗的患者对司库奇尤单抗的治疗反应优于接受过TNFi治疗的AS患者。

肿瘤坏死因子-α抑制剂doramapimod的合成工艺改进

以4-硝基-1-萘酚为起始原料经烷基化、还原、成脲得到新型肿瘤坏死因子-α抑制剂doramapimod,总收率为31.1%。目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和FAB-MS确证。该合成路线原料易得,路线短,成本低廉,操作简单。

肿瘤坏死因子-α抑制剂对类风湿关节炎患者血清高密度脂蛋白水平的影响

目的:观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂对类风湿关节炎患者血清中高密度脂蛋白(HDL)水平的影响。方法:将43例类风湿关节炎患者分为治疗组23例和对照组20例。治疗组采用甲氨蝶呤联合TNF-α抑制剂治疗,对照组采用甲氨蝶呤治疗。检测2组治疗前及治疗2周、3个月后血清HDL水平。结果:治疗2周后治疗组HDL水平较治疗前升高(P<0.01),但治疗3个月后HDL水平较治疗前无明显变化(P>0.05)。对照组治疗2周后和3个月后HDL水平较治疗前均无明显变化(P>0.05)。结论:TNF-α抑制剂治疗能短暂性升高类风湿关节炎患者血清HDL水平。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗RA的不良反应评估

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的活性抑制对于早期慢性类风湿性关节炎（RA）和关节强直性脊椎炎、银屑病关节炎以及节段性回肠炎的治疗非常有效,且还有非常好的关于肿瘤坏死因子-α阻滞剂治疗类风湿性关节炎的应用指南。目前已获准用于临床治疗的阻滞剂有etanercept和infliximab（商品名分别为Enbrel和Kemicade）。etanercept是一种可溶性的重组人肿瘤坏死因子-αⅡ型受体与IgG1的融合蛋白。

肿瘤坏死因子-α抑制剂己酮可可碱对糖尿病大鼠阴茎海绵体RhoA/Rho激酶信号通路的影响

目的:研究糖尿病大鼠阴茎海绵体组织中RhoA/Rho激酶信号通路改变以及肿瘤坏死因子(TNF)吨抑制剂己酮可可碱(PTX)对该信号通路和阴茎勃起功能的影响。方法:SD大鼠分为对照组、糖尿病组和糖尿病药物干预组;高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素注射诱导糖尿病;腹腔埋置微渗透泵持续慢性给药;在体记录阴茎海绵体窦内压(ICP):ELISA检测血清TNF-α浓度;Western blot检测海绵体组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)以及RhoA/Rho激酶信号通路分子的蛋白表达水平。结果:与糖尿病组比,糖尿病药物干预组血清TNF-α浓度明显下降(P<0.01),阴茎海绵体组织中RhoA、ROCK1和p-MYPT1表达下调(P<0.05),eNOS和nNOS表达增加(P<0.05),阴茎ICP指数显著升高(P<0.05)。结论:TNF-α促进阴茎海绵体组织RhoA/Rho激酶信号通路的激活与表达上调,参与糖尿病性勃起功能障碍的发病机制:PTX对糖尿病大鼠的勃起功能有保护作用。

肿瘤坏死因子-α抑制剂致血小板减少的文献分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α抑制剂(TNFi)致血小板减少的临床特征、可能机制及治疗方案,为临床安全合理用药提供参考。方法检索常用中英文数据库中公开发表的TNFi致血小板减少的病例报道,提取信息包括患者年龄、性别、原患疾病、基础疾病、用药情况、不良反应出现时间及表现、治疗方案、临床转归及可能的不良反应发生机制等,采用描述性方法进行分析。结果纳入TNFi致血小板减少的相关文献共34篇,涉及TNFi致血小板减少病例共计40例,其中女性17例(占42.50%),男性18例(占45.00%),无性别信息5例。使用的TNFi有5种,其中英夫利昔单抗共16例、阿达木单抗13例、依那西普9例、戈利木单抗和赛妥珠单抗各1例。实验室检查方面,40例病例中血小板计数最低为1.0×10^(9)·L^(-1)。对于TNFi致血小板减少的情况,34例病例予停药或停药后对症处理,处理措施包括血浆置换、输注糖皮质激素和免疫球蛋白等。临床转归方面,处理后好转的有20例,血小板恢复至正常范围的时间为6 d至32周不等。结论血小板减少为TNFi罕见的药物不良反应,处理不当可能会引起严重的后果,甚至危及患者生命,临床应予以关注。

TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白/注射用依那西普致葡萄膜炎2例分析

目的探讨TNF-α抑制剂与葡萄膜炎发病的关系并分析TNF-α抑制剂诱发性葡萄膜炎的临床特点。方法回顾性分析2021年7月至2023年2月某院收治的2例使用TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射用依那西普后出现葡萄膜炎患者的临床特征并复习相关文献。结果2例患者葡萄膜炎发生时间分别在用药后2周和6周,其中前葡萄膜炎1例,前、中间葡萄膜炎1例,经对症治疗后均有好转。在持续生物制剂治疗过程中2例患者均有反复发作倾向。查阅文献发现目前引起葡萄膜炎的TNF-α抑制剂主要包括英夫利昔单抗、阿达木单抗等,多用于治疗类风湿性关节炎、肿瘤、强直性脊柱炎、眼内葡萄膜炎患者等。患者年龄区间在5~77岁,发病时间为用药后1周~4年。经系统治疗,停止免疫抑制剂后,绝大多数诱发性葡萄膜炎患者视力可恢复。结论TNF-α抑制剂可以诱发葡萄膜炎的发生,发病类型以前葡萄膜炎为主,且有复发倾向。及时诊疗后患者的视力预后较好。