新型脱碳木脂素类化合物合成方法与肿瘤抑制活性研究

利用Mn(Ⅱ)/Co(Ⅱ)/PhP(O)HOR/O2新催化体系合成了一系列新型脱碳木脂素类化合物(2a～2g),并采用MTT比色实验法,研究了所合成化合物体外抗肿瘤抑制活性.分别对人乳腺癌细胞(MCF-7),人肝癌细胞(Bel-7402),人肺癌(A549)和人子宫颈癌细胞(Hela)进行检测.结果表明:化合物2a～2g对4种癌细胞均有较强的抑制作用,尤其是对人肝癌细胞Bel-7402的抑制效果明显,其中化合物2b显示出比相同条件下紫杉醇更好地抗癌抑制活性(IC50:18.9μg/mL),说明所合成的芳基烯二聚化合物2b具有更好的应用前景。

枸杞子多糖及合并应用厌氧短棒杆菌菌苗对小鼠腹腔巨噬细胞抑制肿瘤增殖活性的影响(英文)

本研究观察了中药枸杞子(Lyciumbarbarum L.)提取物枸杞多糖(LBP)对小鼠腹腔巨噬细胞抑制肿瘤增殖活性的影响。结果表明,给正常小鼠ip LBP 40 mg/kg×7d能增强经Con A处理的巨噬细胞抑制肿瘤靶细胞增殖的活性;LBP 5.10.20,40mg/kg×7 d并与小剂量(250μg/只)厌氧短棒杆菌菌苗(Corynebacterium parvum,CP)合并应用,具有明显的协同效应。在LBP浓度为20 mg/kg时,效应最为显著,对靶细胞P815及P388增殖的抑制率分别为85.5％和63.6％;CP对照组则为28.1％及24.0％。表明合并应用LBP及CP可减少二者的用量,增强效应,减低CP的毒副作用。据本室先前的研究发现,LBP为主要作用于T细胞的免疫增强剂,能增强CTL,NK细胞的功能;CP则为巨噬细胞刺激剂。本研究结果提示,合并应用作用于免疫应答不同环节的免疫增强剂可获得协同效应,这将为临床肿瘤的免疫疗法中免疫增强剂的联合应用提供参考。此外,本实验还发现,来自经肿瘤细胞免疫小鼠的腹腔巨噬细胞,表现出较强的特异性抑制肿瘤增殖活性,LBP则能进一步加强其作用。以上结果提示,LBP无论对巨噬细胞在非特异性抗肿瘤或特异性抗肿瘤过程中,均具有激活作用。

红树林海洋细菌PLM4抑制肿瘤细胞生长活性多糖的纯化及结构分析

红树林海洋短小芽孢杆菌Bacillus pumilus(PLM4)的发酵液对人喉癌细胞Hep-2、肝癌细胞BEL-7404和舌癌细胞TCA8123的生长抑制活性分别为63.6%、59.2%和61.5%。PLM4发酵液经乙醇沉淀和凝胶柱层析纯化可得到多糖纯品。采用高效凝胶渗透色谱法测定其分子量和纯度,硫酸-咔唑法、2,4-二硝基苯肼比色法、氯化钡明胶比色法、茚三酮反应和气相色谱法等测定其组分。采用红外光谱分析、高碘酸氧化和Smith降解等方法研究其结构。结果表明,该多糖分子量为116kd,由己糖醛酸、甘露糖、葡萄糖和丙酮酸组成,其摩尔比为31∶19∶6∶1,不含硫酸、乙酸和蛋白质。平均每100个己糖基中含有约42个1→3糖苷键、42个1→6糖苷键和/或非还原末端基、13.5个1→2糖苷键和2.5个1→4糖苷键。

1-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡啶甲基)-2,3-二氮杂萘琥珀酸盐的合成与抑制肿瘤活性

研究了1-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡啶甲基)-2,3-二氮杂萘琥珀酸盐的合成工艺,采用苯酞和吡啶甲醛为起始原料,经加成、重排、取代和成盐4步反应得到目标化合物。中间体及目标化合物通过1H NMR、MS和HPLC进行了表征。重结晶纯化后的目标化合物纯度为98.1%。对荷瘤(人大肠癌HT 29细胞)裸鼠的抑癌活性测定表明,该化合物具有明显的抑制肿瘤生长作用。

坦洋工夫红茶多糖提取工艺优化及其抑制肿瘤活性分析

以坦洋工夫红茶为原料,以多糖得率为考察指标,在单因素试验的基础上,采用响应面分析法优化红茶多糖提取工艺,其最佳工艺条件为液料比30∶1(m L/g)、提取温度60℃、提取时间70 min,多糖得率达10.52%。经纯化后多糖质量分数达76%,含有糖醛酸和吡喃环结构,主要由阿拉伯糖(34%)、半乳糖醛酸(30%)、葡萄糖(14%)、半乳糖(13%)、岩藻糖(5%)和鼠李糖(4%)组成。BALB/c小鼠体内抑制肿瘤实验表明,红茶多糖可显著抑制荷瘤小鼠体内实体肿瘤的生长,并有效保护其脾脏和胸腺。该实验结果为红茶多糖的提取及其抗肿瘤活性研究提供一定理论依据。

胡桃楸的抗肿瘤活性研究

目的 :研究胡桃楸抗肿瘤活性。方法 :以Hela、PC 3、HLF细胞为靶细胞 ,同时用DNA片断分析靶细胞凋亡情况。结果 :胡桃楸提取液中的有效组份对体外培养的肿瘤细胞有直接的细胞毒作用 ,LC50 为 9～ 13μg·mL-1。荷瘤鼠的体内试验结果表明 ,胡桃楸提取液的有效组份剂量为 12mg·kg-1时 ,对抑制体内肿瘤组织生长有显著效果 ,抑瘤率为4 2 .2 1%。结论 :胡桃楸有抗肿瘤活性 ,有可能作为有效的端粒酶活性抑制剂。

地黄不同炮制品中水苏糖含量比较及其水苏糖抗肿瘤活性的研究

目的:研究地黄不同炮制品中水苏糖的含量差别以及水苏糖对肿瘤的抑制活性。方法:从地黄不同炮制品中提取水苏糖并计算含量;用MTT法和台盼蓝染色法检测不同浓度水苏糖体外对HepG-2和SGC-7901肿瘤细胞的抑制活性;观察水苏糖与环磷酰胺合用对小鼠H22肝癌细胞体内生长的影响。结果:鲜地黄、生地黄、熟地黄中水苏糖含量依次为26.45%、9.16%、5.98%;MTT法和台盼蓝染色法实验结果均表明水苏糖对HepG-2和SGC-7901肿瘤细胞具有明显的抑制作用(P<0.05),其中水苏糖对HepG-2人肝癌细胞作用比SGC-7901人胃癌细胞作用更明显。环磷酰胺与不同剂量水苏糖合用对H22小鼠均有抑制作用(P<0.05),抑瘤率分别为57.59%、68.06%和76.44%。结论:鲜地黄中水苏糖含量最高,其次是生地黄,熟地黄中含量最低;水苏糖体外对HepG-2和SGC-7901肿瘤细胞具有明显的抑制作用;水苏糖能明显增强环磷酰胺的抑瘤作用。

双齿围沙蚕化学成分及其浸膏抗肿瘤活性的研究

采用硅胶柱色谱及薄层制备色谱等手段从双齿围沙蚕(Perinereis aibuhitensis)中分离纯化出2种化合物。对所获得的化合物通过理化常数测定、波谱数据分析同文献对照的方法进行了结构鉴定。同时,采用CCK-8方法对双齿围沙蚕浸膏及乙酸乙酯萃取部分分别进行抑制肿瘤细胞活性测试。结果表明,从双齿围沙蚕中分离得到2种化合物分别为:胆甾-4烯3α,6β醇(1)和(E)-17-(4,7-dimethyloct-5-en-2-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol(2),且化合物1是首次从沙蚕中分离得到。抑制肿瘤细胞活性测试表明,70%乙醇浸提获得的双齿围沙蚕浸膏及乙酸乙酯萃取部分对人胃癌细胞AGS、人肝癌细胞HepG2以及人卵巢癌细胞SKOV3均具有抑制细胞增殖作用,且具有剂量和时间依赖性,可作为潜在的抗肿瘤药物进行进一步研究。

2β-羟基熊果酸的合成及其抗肿瘤活性

以熊果酸为原料,经C-3羟基氧化、C-28羧基苄酯化保护、C-2乙酰化及水解、还原、脱保护得到2β-羟基熊果酸,6步反应的总收率为60.1%。中间体及目标化合物结构经IR、1H NMR、13C NMR和MS测试技术确证。以噻唑蓝(MTT)比色法检测2β-羟基熊果酸对人白血病细胞K562及人肺癌细胞A549肿瘤细胞的体外抑制活性,结果表明,对2种肿瘤细胞的生长均表现出一定的抑制作用。

人肿瘤抑素(Tumstatin)在E.coli中的克隆、表达及活性分析

从人胚肾2 93细胞中扩增肿瘤抑素(tumstatin)基因,进行原核表达,纯化和生物活性检测.利用原核表达载体pMAL c2在大肠杆菌BL2 1中表达肿瘤抑素,经AmyloseResin亲和层析柱和QSepharoseFastFlow柱纯化,通过体外内皮细胞增殖、内皮细胞凋亡和鸡尿囊绒膜新生血管生成试验检测其抑制活性.MBP tumstatin在BL2 1中表达率约2 0 % ,肿瘤抑素纯度可达95 % .肿瘤抑素可明显抑制内皮细胞增殖(IC50 约为15 μg ml)、诱导内皮细胞凋亡和抑制鸡尿囊绒膜新生血管生成.研究结果表明,肿瘤抑素对内皮细胞具有明显的抑制作用,提示其在肿瘤治疗中有潜在的应用前景.

红树林海洋细菌的分离鉴定及其活性物质初步分析

从广西北部湾红树林海洋淤泥中分离筛选到270株海洋细菌,用喉癌细胞Hep-2的细胞毒作用为筛选模型,用SRB法检测这270株海洋细菌的抑制肿瘤细胞生长活性,其中13株呈阳性反应。依据形态和生理生化反应特征及16SrRNA基因序列分析,确定其中一株为短小芽孢杆菌Bacillus pumilusPLM4。取该菌株液体培养上清液,检测对人喉癌细胞Hep-2的生长抑制率为63.9%,经过凝胶过滤层析分析获得2个活性峰,其中活性高的峰估计平均分子量为116kd。采用经典显色反应法初步判断该活性物质为多糖。

一株拟茎点霉属中新的色原烯及其肿瘤细胞抑制活性研究

为了研究拟茎点霉属真菌HCCB03519的大米发酵产物的肿瘤细胞抑制活性成分,对其进行了化学研究和肿瘤细胞抑制活性分析.从其乙酸乙酯浸提部分分离得到7个化合物,经波谱数据分析,鉴定为phomochromene（1）,6-羟基蜂蜜曲霉素（2）,6-羟基-5-甲基蜂蜜曲霉素（3）,nectriapyrone（4）,chermesinone A（5）, chermesinone B（6）,pomopxanthone A（7）,其中化合物1为一个新的色原烯,化合物5和6为首次在拟茎点霉属中发现.肿瘤抑制活性分析表明,化合物1~6对各个肿瘤细胞的抑制活性较低,化合物7具有较强的抑制活性,比阳性对照5-Fu的抑制活性高.

类胡萝卜素代谢工程

类胡萝卜素能预防癌症和慢性病 ,并有很强的肿瘤抑制活性 ,对人体健康有着重要作用 ,其药用潜力引起人们极大关注。迄今已发现 6 0 0多种天然类胡萝卜素 ,但绝大部分都是痕量中间产物 ,很难用化学法生产。大量类胡萝卜素生物合成基因的克隆为在细菌、酵母和植物中异源生产结构多样类胡萝卜素提供了基础。

细小病毒H-1诱导胃癌细胞死亡分子机制的基因表达谱研究

自主性细小病毒H-1在活体组织中具有肿瘤抑制活性,并且在细胞培养中能特异地干扰转化细胞或肿瘤细胞的生存,但其诱导转化细胞死亡的分子机制尚不十分清楚。目的:研究细小病毒H-1诱导人胃癌细胞株HGC-27死亡时HGC-27细胞基因表达的变化,进而为阐明细小病毒H-1的抗肿瘤机制奠定基础。方法:采用四唑蓝(MTT)比色法分析HGC-27细胞在感染细小病毒H-1后不同时间点的存活率;分别收集纯化细小病毒H-1感染前和感染48h后HGC-27细胞的mRNA,应用基因表达谱芯片技术研究HGC-27细胞感染细小病毒H-1后的基因表达变化。结果:HGC-27细胞从感染细小病毒H-1后的第3天开始,细胞存活率呈明显下降趋势;感染细小病毒H-1 48h后,基因表达谱发生了明显的变化,表达改变基因约占被检测基因的11.5％(920/8000),363对基因的表达明显下调,557对基因的表达明显上调。其中与细胞信号传导、细胞周期、细胞凋亡相关的部分基因表达改变与细小病毒H-1诱导的细胞死亡通路相关;而与DNA合成和修复、代谢以及蛋白质合成相关的部分基因表达改变可能与细胞对外界刺激的防御反应相关。结论:细小病毒H-1诱导人胃癌HGC-27细胞死亡的过程是以一种细胞依赖的方式进行的,并涉及细胞中多个促进死亡的信号传导通路。细小病毒H-1诱导胃癌细胞死亡以及胃癌细胞?

烷基-去-血根碱-N^5-甲基衍生物的合成及肿瘤细胞株生长抑制活性评价

采用汇聚合成方式,分别以6-溴-2,3-二羟基苯甲醛、5-硝基-2,3-萘二酚和二溴甲烷为起始原料,经二氧-去-二溴亲核取代反应、还原反应、席夫碱生成反应以及三丁基锡烷和AIBN诱导的自由基关环反应等反应合成2:3,7:8-双亚甲二氧基苯并[c]菲啶;以2:3,7:8-双亚甲二氧基苯并[c]菲啶为中间体,以NaBH4和不同的脂肪酸为烷基化试剂,合成5,6-二氢-2:3,7:8-双亚甲二氧基-N^5-烷基苯并[c]菲啶;以DDQ为氧化剂,在碱性条件下将2:3,7:8-双亚甲二氧基-5,6-二氢-N^5-烷基苯并[c]菲啶氧化芳构化,并经盐酸盐化反应,得到具有系列性特征的目标化合物2,3:7,8-双亚甲二氧基-N^5-烷基苯并[c]菲啶-5-阳离子季铵盐。与阳性对照药物以及天然血根碱对比,本文合成的系列烷基-去-血根碱-N^5-甲基型血根碱类似物在体外显示出明显获得改善的肿瘤细胞株生长抑制活性;在对5种肿瘤细胞株进行的药理实验中,与血根碱比较,目标化合物的活性提高5倍;表明了对血根碱-N^5-甲基进行长链烷基的替换修饰,可以通过增加脂溶性和空间位阻、提高5,6-位亚胺结构的稳定性而改善其肿瘤细胞株生长抑制活性。

含1,3,4-噻二唑、硫醚、酰胺的1,3-二取代吲哚酮衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

以吲哚酮为先导化合物,设计合成了20个含1,3,4-噻二唑、硫醚、酰胺的1,3-二取代吲哚酮衍生物.采用噻唑蓝(MTT)试验法测试目标化合物的体外抑制肿瘤细胞生长活性,测试结果表明:部分目标化合物对人肝癌细胞Hep G2、人转移胰腺癌细胞As Pc-1和人宫颈癌细胞Hela表现出良好的抑制活性;其中N-(5-((2-氟苄基)硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-3-(2-氧代-3-((对-甲苯基)亚氨基)二氢吲哚-1-基)丙酰胺(6l)和N-(5-((2-甲基苄基)硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-3-(2-氧代-3-((对甲苯基)亚氨基)二氢吲哚-1-基)丙酰胺(6p)对He PG2、As Pc-1和Hela细胞的IC50分别为(11.47±0.01)、(2.43±0.05)和(1.91±0.06)μmol/L;(14.32±0.01)、(1.61±0.04)和(2.77±0.05)μmol/L,其抑制活性均优于阳性对照吉非替尼[(16.41±0.05)、(5.19±0.02)和(7.89±0.05)μmol/L].

牛蒡子苷元现代药理作用研究进展

ARC-G(牛蒡子苷元)为中药牛蒡子中常见的主要活性物质,通过众多学者的潜心钻研,使得ARC-G在药用方面的作用逐渐凸显出来。目前对其药理作用的研究比较深入,有抗炎及增强免疫力、抵御病毒、抗白血病、抑制肿瘤细胞活性和调节血糖等作用。已进行初步研究的药理活性包括抗茵、抵御血小板活化因子(PAF)受体、调节血压稳定以及对于心脏病的调节。本文综述了近几年关于牛蒡子苷元药理作用的文献,以期为更深入地研究ARC-G药理作用以及扩大其临床应用提供参考。

一株高产胞外多糖的乳酸芽孢杆菌的筛选及功能鉴定

为丰富可用于功能食品的微生物资源,本研究从四川怀远发酵米糕作坊环境中分离出1株高产胞外多糖和乳酸的芽孢杆菌(XQ),经分子鉴定为短小芽孢杆菌Bacillus pumilus.HPLC检测XQ产乳酸含量为8 mg/mL;苯酚-硫酸法检测粗胞外多糖浓度达到7.16 mg/mL.并经滤纸片法测定出XQ产生的粗胞外多糖对常见的食源性病原菌沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑菌作用.DEAE分离粗胞外多糖为中性多糖E1和酸性多糖E2.当浓度为10 mg/mL时,E1对羟自由基清除活性为3.24%,而E2羟自由基清除活性高达84.58%;E1和E2对DPPH自由基的清除活性分别为26.07%和47.03%.E2还具有明显的抗肿瘤活性:当浓度为4 mg/mL时,E2对A549细胞的生长抑制率可达到81.30%,在浓度为6 mg/mL时,E2对HepG2细胞的生长抑制率为53.40%.在模拟胃肠道耐受性实验中发现XQ对胰蛋白酶、胃蛋白酶和胆盐均具有良好的耐受性.在安全性方面,没有发现XQ有溶血现象,对革兰氏阳性菌抗生素没有抗药性,具有良好的药物安全性.表明XQ可作为一种潜在的益生菌.