肿瘤电场治疗联合放化疗治疗多灶性胶质母细胞瘤获长生存1例

胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是一种最常见的恶性脑肿瘤,预后极差,目前的标准治疗疗效不佳。本文回顾性分析了1例34岁接受肿瘤电场治疗(tumor treating fields,TTFields)联合放化疗的GBM患者的临床资料,以探讨TTFields联合放化疗在未接受手术治疗的GBM患者中的疗效。该患者肿瘤负荷高,确诊时已出现多处病灶,无手术适应症,TTFields联合放化疗显示出良好的疗效,症状改善明显,无进展生存期(progress free survival,PFS)为9个月,总生存期(overall survival,OS)为27个月。TTFields作为一种新型治疗手段,与现有肿瘤治疗策略具有良好的协同效应,展现出巨大的发展潜力。然而,这项技术还处于起步阶段,仍需不断研究和改进,以充分发挥其潜力。

肿瘤电场治疗联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的快速卫生技术评估

目的 快速评估肿瘤电场治疗(tumor treating fields,TTFields)联合化疗药物替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)患者的安全性、有效性和经济性,为医疗卫生相关决策提供可得的最佳证据。方法 检索PubMed、Embase、 Cochrane Library、中国知网、万方数据库,检索时间为建库至2023年7月,搜集TTields联合TMZ治疗GBM患者的高质量临床研究、系统评价/Meta分析、卫生经济学评价文献,评价纳入研究的偏倚风险后进行描述性分析。结果 共纳入19篇文献,其中随机对照试验5篇、回顾性研究3篇、系统评价/Meta分析8篇、卫生经济学评价3篇。证据质量参差不齐,多数证据支持TTFields联合TMZ对GBM患者治疗有利,但多数卫生经济学评价研究认为该疗法不具有经济性。结论 当前证据显示,相较于TMZ标准治疗,TTFields联合TMZ治疗GBM具有更好的安全性和有效性,但关于其经济性的证据尚未形成统一结论。

基于肿瘤分子特征胶质母细胞瘤患者对肿瘤电场治疗敏感性预测价值探讨

目的 探究肿瘤电场治疗(TTFields)的抗肿瘤效用及可预测患者对TTFields治疗响应的肿瘤分子特征。方法 回顾性分析华山医院2018年8月—2023年6月收治的100例接受过TTFields治疗的新诊断的胶质母细胞瘤(ndGBM)患者的临床资料和基因检测数据,另选择195例未接受电场治疗的ndGBM作为对照组。采用Kaplan-Meier法分析TTFields治疗组和对照组患者生存差异;组间比较采用Log-rank检验。采用多因素Cox回归分析探讨TTFields治疗效果的影响因素。结果 TTFields治疗组中位总生存期(OS)23.0个月(95%CI:17-NA),对照组中位OS为15.1个月(95%CI:13~18)。TTFields治疗组中位无进展生存期(PFS)17个月(95%CI:12-NA),相比对照组中位PFS为12个月(95%CI:9~12)。多因素Cox回归分析结果显示,PTEN突变、EGFR扩增对TTFields治疗组的PFS(PTEN突变,HR=0.15,95%CI=0.034~0.63;EGFR扩增,HR=5.67,95%CI=1.455~22.05)的影响有统计学意义(均P<0.05)。TERT突变对TTFields治疗组OS(TERT突变,HR=3.96,95%CI=1.308~12.0)的影响有统计学意义(P<0.05)。结论 TTFields治疗可以显著延长患者的生存期。PTEN突变,EGFR扩增是独立预测患者对TTFields PFS的潜在分子标志物,TERT启动子突变是预测TTFields患者OS的潜在标志物。

肿瘤电场治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

根据全球癌症统计数据显示,肺癌仍是死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的85%。肿瘤电场治疗是一种安全有效的局部抗肿瘤治疗手段。它可以通过干扰有丝分裂、引起DNA损伤、抑制细胞迁移、增加细胞膜通透性、提高穿透血脑屏障的能力、诱导抗肿瘤免疫等机制发挥抗肿瘤作用,同化疗、放疗、免疫治疗等多种抗肿瘤治疗方法起到协同作用。本文将重点探讨肿瘤电场治疗的作用机制及其在非小细胞肺癌、非小细胞肺癌脑转移中的临床研究,期待为非小细胞肺癌的治疗提供新思路。

肿瘤电场治疗脑胶质瘤的临床研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是颅内最常见的原发性恶性脑肿瘤,具有高复发率和高死亡率。目前GBM的标准治疗方案为外科手术,然后放疗同步替莫唑胺(TMZ)化疗和进一步TMZ化疗。肿瘤电场治疗(TTFields)是一种新兴的肿瘤治疗方法,当与标准治疗方案联合时,GBM患者的无进展生存期和总生存期可以得到显著改善。基于多项临床研究结果,TTFields已经在国内外获批上市,且得到了相关指南和共识的推荐。本文将重点述评TTFields的发展及其在GBM治疗中的一系列临床研究,并展望其未来的研究方向。

植入式肿瘤电场治疗胶质母细胞瘤的建模与仿真研究

目的 研究植入式肿瘤电场治疗胶质母细胞瘤的可行性。方法 通过COMSOL有限元仿真,探索相位差、触点设置、电极数量和电压等参数对电场的分布的影响,逐步优化参数,探索电场覆盖范围的影响因素。结果 合理地设置相位差在相同电压下可以扩大电场覆盖的范围,并提出了一种双层环绕递增相差设置方法。以5根电极5 V电压为例,对比了不同数量的触点激活的电场分布范围,阐明了双层触点激活的优势及触点选择的方式。仿真了使1 V/cm的有效治疗电场覆盖不同大小残腔切除边缘所需的最少电极数量和最小整数电压,3根电极6 V的电压即可覆盖直径2 cm残腔的切除边缘,而直径5 cm的残腔需要5根电极和10 V的电压。针对直径3.5 cm的残腔探究了电极数量与电压的相互替代关系。结论 脑肿瘤切除术后通过植入式电极可以将中频交变电场聚焦在切除边缘附近,优化参数可以覆盖残腔表面,场强超过1 V/cm,表明植入式肿瘤电场治疗是一种潜在可行的治疗方案。该治疗方案的安全性、器械小型化和供能则仍需进一步的研究。

改良电场贴片操作方法对胶质母细胞瘤肿瘤电场治疗患者头皮不良反应的影响

目的 探讨改良电场贴片操作方法对胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤电场治疗(TTFields)头皮不良反应的影响。方法 选取于空军军医大学唐都医院2019年5月—2022年7月接受TTFields的73例GBM患者为研究对象,其中2021年4月前的36例采用常规电场贴片操作方法的患者为对照组,2021年5月后的37例在电场贴片粘贴、移除、高温环境维护等环节进行改进的患者为改良组。比较两组患者TTFields头皮不良反应的发生率、佩戴电场治疗的依从性等指标。结果 改良组患者发生头皮瘙痒(P=0.024 6)、接触性皮炎(P=0.025 3)、皮肤溃疡(P=0.029 9)的发生率显著低于对照组,佩戴电场治疗依从性≥90%的几率较对照组显著提高(分别为81.1%和52.8%,P=0.010 1)。针对两组患者头皮不良反应的研究发现,夏季患者头皮不良反应的发生率最高(56.16%),冬季则最低(8.22%),采用改良电场贴片操作方法后,可以显著降低在夏季(P=0.000 2)、秋季(P=0.041 1)和春季(P=0.034 2)的头皮不良反应的发生。结论 胶质母细胞瘤TTFields患者采用改良电场贴片的操作方法可有效预防头皮不良反应的发生,减少电场治疗的中断,提高治疗依从性。

肿瘤电场治疗同步放化疗方案治疗新诊断胶质母细胞瘤的安全性评估

目的评价肿瘤电场治疗同步放化疗方案用于治疗新诊断胶质母细胞瘤患者的安全性。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院神经外科自2022年2月至2022年11月收治的23例新诊断胶质母细胞瘤患者的临床资料。所有患者皆采取肿瘤电场治疗同步放化疗方案。按照常见不良事件通用术语5.0版标准(CTCAE 5.0)和肿瘤电场治疗相关皮肤不良反应(dAE)分级标准记录不良事件。治疗依从性通过Optume Nove TTF-200A治疗设备的使用数据进行评估,以每日肿瘤电场治疗使用时间的百分比计算。结果23例新诊断胶质母细胞瘤患者每日治疗中位时长为20.0 h,治疗依从性中位值为83.3%,dAE发生率为60.8%,主要为1级(56.5%)和2级(4.3%),无3~4级dAE。dAE主要表现为接触性皮炎、水泡、皮损等。21.7%(5/23)患者出现1~2级放化疗相关血液学不良反应,未发生严重血液系统疾病和重度电解质紊乱。结论新诊断胶质母细胞瘤术后采取肿瘤电场治疗同步放化疗方案是安全可靠的。

肿瘤电场治疗联合多柔比星及放化疗治疗复发胶质母细胞瘤1例报道

Li-Fraumeni综合征是一种罕见的常染色体显性遗传肿瘤综合征,以多种肿瘤发病高风险为特征。多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)来源于中枢神经系统神经上皮细胞,是最常见、最具侵袭性的颅内原发恶性肿瘤,具有术后高复发率、高死亡率、低治愈率等特点,目前针对胶质母细胞瘤的治疗方法主要为手术结合术后放疗和化疗,尽管有肿瘤电场治疗、免疫治疗等新方案,但其预后依旧不容乐观。本文报道了1例Li-Fraumeni综合征患者合并胶质母细胞瘤的诊疗过程,患者采用常规手术并辅助放化疗方案失败后,利用肿瘤电场治疗联合多柔比星取得较好疗效,具体报道如下。

肿瘤电场治疗在神经胶质瘤治疗中的研究进展

肿瘤电场治疗(tumor treating fields,TTFields)通过低强度、中频率的交变电场对肿瘤部位进行非侵入性局部物理性抗肿瘤治疗。近年来,研究发现TTFields具有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和增强免疫反应、抑制细胞转移、增加细胞膜通透性以及破坏血脑屏障的作用。神经胶质瘤具有浸润性生长、高度恶性、复发率高的特点,目前综合治疗效果欠佳。研究表明,通过TTFields与放化疗以及分子靶向药物联合应用,可以改善神经胶质瘤患者的预后。本文就TTFields在神经胶质瘤治疗中的抗肿瘤机制、临床治疗中的优势及副作用、适用人群等方面作一综述,同时也提出了TTFields在神经胶质瘤治疗研究中的新方向。

肿瘤电场治疗胶质母细胞瘤1例

患者女性,31岁。因"间歇性头痛头晕伴呕吐1个月余"2018年3月于中南大学湘雅二医院就诊。术前MRI示:左侧顶叶及侧脑室巨大占位性病变,考虑脑胶质瘤可能(图1A)。于2018年4月行肿瘤部分切除术,术后病理示:(左顶枕叶占位)组织多块,共7 cm×7 cm×3 cm。镜下见:肿瘤细胞密度高,核异型有多形性。微血管增生伴有坏死,免疫组织化学符合间变型胶质细胞瘤.

肿瘤电场治疗原理及疗效影响因素研究进展

随着交流电场在医学领域的研究和应用逐步深入,研究人员发现低强度和中频交变电场对肿瘤具有良好的治疗作用,此类治疗方法被称为肿瘤电场治疗(tumor-treating fields,TTFields)。研究表明TTFields的直接作用机制包括干扰微管和隔膜蛋白的形成与定位,形成介电电泳导致细胞结构破坏,间接作用包括抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和肿瘤血管的生成,影响肿瘤免疫微环境、细胞膜的通透性和抑制DNA修复等。同时影响TTFields效果的相关因素有很多,如电场频率、强度、作用时间和交变电场的方向以及治疗对象的解剖结构等。本文就TTFields的作用原理及影响疗效的相关因素进行综述,以期为临床诊治提供参考。

肿瘤电场治疗联合药物治疗老年复发性胶质母细胞瘤1例

患者女性,68岁。间断头痛1个月加重1周起病,2018年8月外院头颅MRI示:右侧枕叶肿瘤性病变,考虑胶质瘤的可能性大(图1A)。并于外院行颅内肿物切除术,术后病理示:胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)。2018年9月于天津市环湖医院行Stupp方案,即替莫唑胺75 mg/(m^(2)·d)同步放化疗。放疗前MRI见图1B。放疗采用常规分割(60 Gy/30 f)调强放疗。放疗后1个月头颅MRI显示稳定,于外院行序贯化疗。

替莫唑胺+贝伐单抗+肿瘤电场治疗MGMT启动子未甲基化的复发性胶质母细胞瘤一例

患者女性,25岁,主因头晕、记忆力减退2个月,于2020年1月1日至我院门诊就诊。患者2个月前无明显诱因出现头晕,伴记忆力减退,表现为反复出现的头重脚轻感,偶感行走不稳、视物旋转,每次持续数分钟至十数分钟,休息后自行缓解,并逐渐出现近事遗忘,对短期内发生的事回忆困难。

肿瘤电场治疗的精确电磁建模与仿真研究

目的探讨肿瘤电场治疗中的电场变化规律,揭示肿瘤电场治疗中组织物理参数、电极片阵列特性、施加电压大小等因素影响大脑内电场强度分布的物理机制。方法通过构建不同的电极片阵元与阵列,系统地分析电极片阵列中电极片数量和电极片特性对电极片阵列间电场分布的影响。采用全波电磁仿真分析方法对健康大脑和带有模拟肿瘤大脑进行仿真。定性分析颅内电场强度的分布特点以及电极片分布对电场分布的影响,定量分析肿瘤及外周组织区域的电场强度。结果电极片数目变化对阵列间场强有明显影响,电极片阵元特性对阵列间场强影响较小。颅内组织电导率与相对介电常数不同,颅内的电场强度分布是不均匀的,大脑白质中靠近脑脊液的部分,往往有更高的电场强度。相对于肿瘤外周组织区域和肿瘤外壳区域的电场强度,肿瘤核心中的电场强度就要更弱一些。颅内电场强度大小与电极片施加电压大小基本呈线性关系。结论颅内电场强度及分布主要由电极片数目、电极片分布、电极片施加电压大小和组织物理参数决定。合理布置电极片位置,可以通过有限数目的电极片在病灶处实现最大的电场强度。

肿瘤电场治疗仪治疗复发脑胶质母细胞瘤的前瞻性单中心单臂探索性研究

目的:评价肿瘤电场治疗仪用于治疗复发胶质母细胞瘤患者的初步安全性和有效性。方法:选取2020年4月至2020年8月期间中南大学湘雅医院和解放军总医院6例受试者,均为男性,中位年龄53(48~68)岁。入组复发胶质母细胞瘤受试者并收集临床资料,通过观察受试者治疗期间不良事件的发生率、肿瘤进展时间(time to progression,TTP)和总生存时间(overall survival,OS)评估治疗的安全性和有效性。结果:入组6例受试者中位随访时间10.9(8.4~22.7)个月,所有受试者发生肿瘤进展,5例随访至死亡,截至随访截止1例生存。中位肿瘤进展时间(median time to progression,m TTP)为4.7个月(95%CI:3.62~5.78),中位无进展生存时间(median progression-free survival,mPFS)为4.7个月(95%CI:3.62~5.78),中位总生存时间(median overall survival,mOS)为10.9个月(95%CI:8.86~12.94)。客观缓解率(CR+PR)33.3%;疾病控制率(SD+PR+CR)83.3%。治疗相关的不良事件主要为头皮皮疹,发生率为66.7%,经调整电极片黏贴位置、保持创口干燥、涂抹类固醇类软膏或抗生素软膏后均可有效缓解。结论:肿瘤电场治疗仪用于治疗复发胶质母细胞瘤的受试者在电场治疗过程中呈现良好的初步安全性和有效性。

肿瘤电场治疗在胶质母细胞瘤治疗中的应用进展

肿瘤电场治疗是一种新型的破坏肿瘤细胞有丝分裂的抗癌治疗方法,美国食品和药品管理局批准的第一个适应证是复发性胶质母细胞瘤,目前也已广泛应用于其他肿瘤的治疗。本文对肿瘤电场治疗的作用机制、治疗特点及其在胶质母细胞瘤治疗中的应用进展进行综述,分析其优点和不足,并对肿瘤电场治疗在胶质母细胞瘤治疗中的应用前景进行展望。

肿瘤电场治疗及血管抑制剂联合Stupp治疗新诊断胶质母细胞瘤有效性及安全性的网状Meta分析

背景肿瘤电场治疗(TTFields)和血管抑制剂联合Stupp,在治疗新诊断胶质瘤方面均取得了较好的效果,但目前关于两者之间直接对比结果的研究较少。目的探究在新诊断胶质母细胞瘤患者中,TTFields及血管抑制剂联合Stupp的有效性及安全性。方法全面检索PubMed、The Cochrane Library、EMBase、OVID数据库,检索时间为2004-01-01至2020-01-01。采用Excel软件提取文献信息,信息包括:第一作者、国家、发表年份、纳入患者例数、年龄、治疗方案(试验组:贝伐珠单抗、西仑吉肽、TTFields联合其他治疗方案;对照组:Stupp)、结局指标〔总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)〕以及不良事件发生情况等。对纳入文献进行质量评估并采用RevMan 5.3和Stata 13.1统计软件进行网状Meta分析。结果本研究共纳入7篇文献,文献质量均较高,其中试验组纳入患者1859例、对照组纳入患者1566例。网状图中包括7种不同的治疗方案:TTFields联合替莫唑胺(TTFields+Stupp)、贝伐珠单抗联合替莫唑胺(Bev+Stupp)、贝伐珠单抗联合伊立替康(Bev+Iri)、贝伐珠单抗联合伊立替康再联合替莫唑胺(Bev+Iri+Stupp)、西仑吉肽联合替莫唑胺(Cilengitide 2次/周+Stupp)、西仑吉肽联合替莫唑胺(Cilengitide 5次/周+Stupp)和替莫唑胺(Stupp)。通过网状Meta分析,发现各治疗方案6个月OS从高到低排序依次是:TTFields+Stupp>Cliengitide 5次/周+Stupp>Bev+Stupp>Cliengitide 2次/周+Stupp>Bev+Iri+Stupp>Bev+Iri>Stupp;1年OS从高到低排序依次是:TTFields+Stupp>Bev+Iri>Bev+Stupp>Cliengitide 2次/周+Stupp>Cliengitide 5次/周+Stupp>Bev+Iri+Stupp>Stupp;6个月PFS从高到低排序依次是:Bev+Iri>Bev+Stupp>TTFields+Stupp>Bev+Iri+Stupp>Cliengitide 5次/周+Stupp>Cliengitide 2次/周+Stupp>Stupp;1年PFS从高到低排序依次是:Bev+Iri>Bev+Stupp>Bev+Iri+Stupp>TTFields+Stupp>Cliengitide 2次/周+Stupp>Cliengitide 5次/周+Stupp>Stupp。不良事件方面:贝伐珠单抗和伊立替康增加了患者不良事件发生率,TTFields和西仑吉肽并没有增加不良事件的发生率。结论TTFields+Stupp方案治疗新诊断胶质母细胞瘤似乎更加安全、有效,但是否可替代其他几种治疗方案,还需进一步论证。

肿瘤电场治疗高级别脑胶质瘤8例临床分析

目的探讨肿瘤电场治疗(tumor treating fields,TTFields)高级别脑胶质瘤患者的近期临床疗效及安全性。方法回顾性分析2020年1月至2021年10月杭州市肿瘤医院收治的8例经病理确诊的高级别脑胶质瘤患者的临床资料,所有患者手术后均进行Stupp方案放化疗及TTFields,观察TTFields治疗效果、依从性和不良反应,并进行统计学分析。结果8例患者开始使用TTFields时,2例为复发病例,6例为新诊断的高级别脑胶质瘤病例。使用TTFields的时间均≥2个月,治疗的中位依从性为91.5%。根据神经肿瘤反应评价(response assessment in neuro-oncology,RANO)标准,至随访结束时8例患者佩戴TTFields后疾病进展2例,疾病稳定6例。中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)12.7个月。2例出现1~2级局部接触性皮炎,无3~4级不良反应。结论TTFields能够有效改善高级别脑胶质瘤患者的预后,具有良好的安全性和耐受性。

肿瘤电场治疗应用胶质母细胞瘤1例

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性恶性肿瘤,在星形细胞肿瘤中恶性程度最高,手术合并放化疗是GBM标准的治疗方式。由于其浸润性,肿瘤无法完全切除,胶质母细胞瘤容易复发且预后较差,因此需要寻求更有效的治疗方法,其中肿瘤电场治疗(TTFields)与放化疗联合治疗方案显著延长了胶质母细胞瘤的生存时间。本文报道1例GBM患者,手术切除肿瘤后行规律放化疗同步TTFields治疗,现患者预后良好,术后复查MRI未见肿瘤复发。