结直肠癌中CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞和促纤维间质反应与临床病理学特征及预后的关系

目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)和促纤维间质反应(desmoplastic reaction,DR)分类情况,探讨CD66b^(+)TANs和DR在CRC中的临床病理学意义及预后价值。方法采用免疫组化法检测240例CRC中CD66b^(+)TANs的表达数量,应用HE染色切片观察肿瘤间质DR的分类,并分析CD66b^(+)TANs和DR分类与CRC临床病理特征的关系;利用Kaplan-Meier生存曲线分析CD66b^(+)TANs和DR分类与CRC患者预后的关系。结果240例CRC中,CD66b^(+)TANs丰富型(NR)组29例,CD66b^(+)TANs中间型(NI)/缺乏型(NP)组211例;DR分类中,成熟型92例,中间型63例,不成熟型85例。CD66b^(+)TANs NR组与较高的组织学分级(P=0.034)、更晚的TNM分期(P=0.006)和脉管侵犯(P=0.002)均有关。CRC中DR分类与肿瘤分化程度、神经侵犯、淋巴结转移和pTNM分期均密切相关(P<0.05),DR不成熟型CRC分化程度低、有神经侵犯和淋巴结转移、更晚的pTNM分期。Kaplan-Meier生存分析显示,与CD66b^(+)TANs NI/NP CRC患者相比,CD66b^(+)TANs NR CRC患者的3年总生存率明显降低(P<0.05);多因素分析显示:高TANs是CRC的独立预后因素(P<0.05)。DR不成熟型CRC患者的3年总生存率明显低于中间型和成熟型CRC患者(P<0.05)。结论CD66b^(+)TANs和肿瘤间质DR程度均可影响CRC的临床生物学行为,评估CRC中CD66b^(+)TANs和DR有助于预测CRC患者的预后。

肿瘤相关中性粒细胞的异质性及潜在的临床意义

恶性肿瘤组织中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)是肿瘤微环境的重要组成部分。TAN在肿瘤中的作用具有两面性。一方面,TAN可直接杀伤肿瘤细胞,或介导其他免疫细胞协同抗肿瘤。另一方面,TAN也可促进肿瘤血管生成、重塑细胞外基质及参与肿瘤细胞免疫逃逸。以上TAN功能的异质性是其在肿瘤微环境中多种复杂机制的交互调控下形成的,对肿瘤的发展或抑制产生重要的作用。因此,阐明TAN的异质性、不同亚群转化机制及其潜在的临床意义显得尤为重要,不仅有助于开发针对促肿瘤型中性粒细胞亚群的抑制类药物和疗法,还可进一步促进免疫治疗更多获益人群的新评估标准建立和筛选。

肿瘤相关中性粒细胞通过IL-17a诱导EMT促进结肠癌细胞迁移和侵袭

目的探讨肿瘤相关中性粒细胞(TANs)通过白细胞介素-17a(IL-17a)诱导上皮-间充质转化(EMT)促进结肠癌细胞迁移和侵袭的作用机制。方法用新鲜结肠癌组织培养上清液刺激从健康供体分离出的外周血多叶核中性粒细胞并和HCT116细胞培养为观察组一,观察组一加抗IL-17a受体抗体处理为观察组二,对照组为单纯HCT116细胞。采用迁移和侵袭实验检测两组细胞迁移和侵袭能力,Western blot检测EMT标志物E-cadherin和Vimentin蛋白。分析比较三组的细胞迁移能力变化、细胞侵袭能力变化、细胞E-cadherin和Vimentin蛋白表达情况。结果对照组细胞迁移数为(52.00±4.35)个,观察组一为(113.67±5.81)个,与对照组比较,观察组一细胞迁移数显著增多(t=8.488,P=0.001<0.05)。加入中和抗体阻断IL-17a后,观察组二细胞迁移数为(54.33±3.97)个,较观察组一显著减低(t=8.457,P=0.001<0.05)。对照组侵袭细胞数量为(43.00±2.65)个,观察组一为(95.00±4.04)个,与对照组比较,观察组一细胞侵袭细胞数显著增多(t=10.770,P=0.000<0.05)。加入中和抗体阻断IL-17a后,观察组二细胞侵袭数为(45.33±3.28)个,较观察组一显著减低(t=9.542,P=0.000<0.05)。对照组E-cadherin蛋白相对表达量为(0.230±0.020),观察组一为(0.003±0.004),与对照组比较,观察组一的E-cadherin表达显著减低(t=11.351,P=0.000<0.05)。加入中和抗体阻断IL-17a后,观察组二E-cadherin蛋白相对表达量为(0.200±0.003),较观察组一的表达显著增加(t=-11.548,P=0.000<0.05)。对照组Vimentin蛋白相对表达量为(0.770±0.030),观察组一为(0.890±0.060),与对照组比较,观察组一Vimentin表达显著增多(t=-4.081,P=0.015<0.05)。加入中和抗体阻断IL-17a后,观察组二Vimentin蛋白相对表达量为(0.003±0.001),较观察组一显著减低(t=26.566,P=0.000<0.05)。结论TANs通过IL-17a诱导结肠癌细胞发生EMT而促进迁移和侵袭能力,阻断IL-17a可抑制TANs刺激诱导效应,靶向IL-17a可能具有治疗结肠癌的潜能。

肿瘤相关中性粒细胞在乳腺癌发生、发展中的作用研究进展

中性粒细胞起源于骨髓,由骨髓干细胞增殖分化形成,是血液循环中最常见的多形核白细胞,约占成人外周血白细胞总数的70%。中性粒细胞也是人体内寿命较短的细胞之一,正常成人外周血中性粒细胞半衰期仅数小时,依赖骨髓的不断补充维持中性粒细胞的数量稳定。作为固有免疫系统的短效效应细胞,中性粒细胞参与多种炎症和免疫过程,并构建抵抗感染的第一道防线,在激活和调节先天性及适应性免疫反应中发挥着至关重要的作用。虽然过去人们普遍认为中性粒细胞主要与急、慢性炎症和抗感染过程相关,而由于其寿命较短和不可增殖的特性,一度忽视了其在癌症中的作用。如今越来越多的研究表明,中性粒细胞在癌症中的作用远超以往的认知。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤的前列。全球范围内乳腺癌的发病率逐年升高,严重威胁全世界女性的身心健康。最近有研究证实,肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)已成为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的重要组成部分,在乳腺癌的发生、发展和转移过程中均发挥重要作用。TANs是由多种肿瘤源性细胞因子相互作用,刺激诱导中性粒细胞募集至TME中积累形成的。中性粒细胞的强可塑性和多样性赋予TANs促进和抑制肿瘤的双重潜能。TANs可通过促进肿瘤生长和转移、推动肿瘤新生血管生成、免疫抑制和生成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NET)来促进乳腺癌进展。反之,TANs也可通过直接杀伤肿瘤细胞和参与形成抗肿瘤的免疫网络间接介导抗肿瘤反应。TANs相关的乳腺癌治疗已逐步成为研究热点,尤其是在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中。本综述回顾乳腺癌中TANs起源、形成、分型和功能机制方面的研究进展,并详细阐述TANs与乳腺癌的临床相关性,进一步结合近期乳腺癌中TANs的相关临床研究,系统总结针对乳腺癌患者靶向TANs的治疗策略,以期为乳腺癌中TANs作用机制研究和乳腺癌治疗提供新思路。

三阴性乳腺癌组织中肿瘤相关中性粒细胞浸润密度与PD-L1表达的相关性及临床意义

目的:通过检测三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)浸润密度及程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况来分析二者的相关性,并探究其临床意义。方法:选取141例我院三阴性乳腺癌患者组织标本,使用抗体CD66b作为TANs的标记物,通过免疫组织化学法检测TNBC肿瘤组织内TANs浸润和PD-L1表达的情况。采用Pearson积差相关或Spearman等级相关分别分析TANs浸润密度和PD-L1表达与临床病理特征的相关性,以及TNBC肿瘤组织内TANs浸润密度与PD-L1阳性表达之间的相关性;采用Kaplan-Meier曲线对TNBC患者进行生存分析。结果:TANs高浸润密度与高Ki67增殖指数、高组织学分级以及淋巴结转移均呈正相关(P<0.05)。PD-L1表达与高Ki67增殖指数及高组织学分级均呈正相关(P<0.05)。TNBC中TANs的浸润密度与PD-L1阳性表达呈正相关(P<0.05)。生存分析显示,TANs浸润密度和PD-L1表达均与TNBC患者的无进展生存期呈负相关(P<0.05)。结论:TNBC肿瘤组织内TANs浸润密度和PD-L1表达与多项临床病理特征以及不良预后密切相关,这提示TANs及PD-L1可作为TNBC预后评估的重要指标,并为探索TNBC免疫治疗潜在靶点提供研究依据。

肿瘤相关中性粒细胞的异质性及其在免疫治疗中作用的研究进展

肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophil,TAN)作为肿瘤微环境的重要组成部分,在肿瘤发展和免疫中的双重作用日益受到重视。TAN表现出的功能异质性可解释不同个体对免疫治疗反应的差异。深入分析TAN的细胞和分子特征,探讨其功能状态的微环境调控机制,有助于开发更精准有效的肿瘤免疫治疗策略。本文旨在通过总结TAN的异质性特征以及其在免疫治疗中作用,为精准调控TAN功能状态进而提高肿瘤免疫治疗效果提供参考。

肿瘤相关中性粒细胞的研究新进展

肿瘤相关中性粒细胞(TAN)来源于血液中的中性粒细胞,进入肿瘤组织后,在细胞因子的刺激下,可极化为"N1"型或"N2"型中性粒细胞,"N1"型能够抑制肿瘤生长,"N2"型通过产生促肿瘤生长因子促进肿瘤生长及转移。临床研究表明,在多种不同的肿瘤患者中,TAN与肿瘤预后密切相关。因此,基于TAN对肿瘤的双面性,研究如何调控TAN的极化类型可为肿瘤免疫治疗提供新的靶点。本文综述了肿瘤相关中性粒细胞的研究进展。

肿瘤相关中性粒细胞与肺癌的相关研究进展

肺癌为全球性高发病率、高死亡率疾病,严重影响人类健康。其中肺部慢性炎症的长期存在与肺癌的发生发展关系密切,中性粒细胞不但参与急、慢性炎症反应,而且参与肿瘤微环境(tumor-microenvironment,TME)中的组成,与肿瘤的发生、发展密切相关。近年来研究发现,肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)在肺癌的发生和发展中发挥着重要的作用。本文就肿瘤相关中性粒细胞在肺癌中的作用、机制以及临床意义进行综述。

肿瘤相关中性粒细胞在肝癌发生发展中的调控作用

近年来肝癌的发病率仍在上升,早期诊断困难,治疗效果不好,预后差。叙述了肿瘤相关中性粒细胞参与调控肝癌肿瘤微环境的研究进展,指出其可以作为肝癌治疗的新靶点。结合肝细胞癌微环境中存在的肿瘤相关巨噬细胞、调节性T淋巴细胞和多种细胞因子等,可能会达到系统抗肿瘤的效果,为肝癌治疗带来曙光。

肿瘤相关中性粒细胞的研究进展

肿瘤生长依赖肿瘤微环境,肿瘤相关中性粒细胞(TANs)是肿瘤微环境中的一种重要炎症细胞。TANs分为具有抗肿瘤效应的"N1"型和促肿瘤效应的"N2"型。因此,TANs具有对机体有利和有害的两面性。大量研究表明,TANs通过分泌细胞因子和化学因子等,影响肿瘤的生成、转移、血管生成与免疫调节。本文将从TANs的生物学特性和TANs与肿瘤发生发展、预后及治疗等方面,综述TANs和肿瘤关系的研究进展。

肿瘤相关中性粒细胞对肿瘤生长的双重作用

肿瘤微环境中存在的肿瘤相关中性粒细胞具有促进和抑制肿瘤形成的双重作用,其中"N2"型TANs可以通过释放弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶、细胞因子和趋化因子等方式,促进肿瘤增殖、转移和肿瘤血管的生成;"N1"型TANs可抑杀肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用。以TANs及其分泌的细胞因子为靶点,调控"N2"和"N1"型TANs介导产生的促肿瘤和抗肿瘤功能,可能成为肿瘤免疫治疗的一种有效策略。

肿瘤相关中性粒细胞与肿瘤的发生和发展

肿瘤微环境中除了肿瘤细胞外,还存在多种类型的其他细胞,包括基质细胞、内皮细胞和各种免疫细胞(如CD4+和CD8+T细胞、树突状细胞、NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等)。近年来研究发现,肿瘤相关中性粒细胞(tumor-assoc iated neutroph ils,TANs)在肿瘤发生和发展中发挥着重要的作用。TANs可以通过多种机制促进肿瘤的生长和转移,这些机制包括TANs释放的弹性蛋白酶促进肿瘤增殖和转移,TANs分泌基质金属蛋白酶促进肿瘤血管的生成,同时高度活化的TANs也可杀伤肿瘤细胞起抗肿瘤的作用。对TANs的深入研究为肿瘤免疫提供了新的认识,以TANs及其分泌的一些分子作为靶点来调控TANs的功能,可能成为干预肿瘤发生、发展的重要方法。

高密度肿瘤相关中性粒细胞浸润与血管生成拟态是乳腺癌预后不良的危险因素

目的观察乳腺癌组织中肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)的浸润和血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)现象,探讨其相互关系及临床病理意义。方法收集224例行根治切除术的乳腺非特殊型浸润性癌患者的临床病理资料,采用CD34免疫组织化学/高碘酸-雪夫双重染色检测VM的形成,CD66b免疫组织化学标记TANs,分析两者的关系及其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果在60名(26.8%)患者中观察到VM现象。VM与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小、TNM分期及HER-2过表达呈正相关,与ER和PR表达呈负相关。乳腺癌组织中性粒细胞浸润密度为0~29.0/HFP,中位数为1.2/HFP。TANs浸润密度与组织学分级和Ki-67指数呈正相关,与ER和PR表达呈负相关。VM与高密度TANs呈正相关。VM和高密度TANs与无进展生存(progression-free survival,PFS)呈负相关。多因素分析显示VM是较差的PFS独立危险因素。结论乳腺癌组织中VM现象和高密度TANs浸润关系密切,可作为预测乳腺癌进展和预后的潜在指标。

外周血粒淋比联合肿瘤相关中性粒细胞对术后胃癌患者预后的影响

目的:探讨胃癌患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和胃癌间质肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)对胃癌患者预后的预测价值。方法:选取第二军医大学附属长海医院2006年6月至2011年5月收治的126例胃癌患者,根据术前外周血NLR及胃癌患者TANs的浸润情况,将其分为4个组,比较全组胃癌患者的术后生存率,并分析其与临床病理学特征及预后的相关性。结果:NLR高合并TANs低浸润组肿瘤分化程度较低(P<0.001)且肿瘤体积较大(P=0.026)。4个组中NLR高合并TANs低浸润组生存率最低,NLR低合并TANs高浸润组生存率最高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素及多因素Cox回归分析均显示:NLR高合并TANs低浸润(P<0.05)是影响胃癌预后的独立危险因素。结论:术前外周血NLR联合胃癌组织中TANs浸润可作为判断胃癌患者预后的指标,且术前外周血NLR高联合胃癌组织中TANs低浸润胃癌患者的预后较差。

肿瘤相关中性粒细胞促肿瘤作用的研究进展

天然免疫应答在免疫防御功能中发挥重要作用,中性粒细胞是保护机体免受微生物感染并消除病原体感染的主要免疫细胞,在肿瘤疾病中具有促进肿瘤和抑制肿瘤的双重作用。肿瘤相关性中性粒细胞(TANs)对实体肿瘤的生长和进展均具有重要影响。本文重点阐述TANs在肿瘤发病机制和进展中的作用,以及探讨TANs作为新型肿瘤治疗靶点的潜在作用。

肿瘤相关中性粒细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤相关中性粒细胞(TANs)是浸润在肿瘤细胞周围的免疫细胞,在调节肿瘤的生长和侵袭方面发挥重要作用。在肿瘤微环境(TME)中TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等,直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展和转移。同时TME内的多种细胞因子和趋化因子以及其他细胞的旁分泌信号又会负调控TANs的极化。TANs极化分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。随着对机体免疫功能研究的不断深入,发现TANs的极化调控具有高度的重编程性,在肿瘤免疫逃逸和免疫治疗中都起着非常重要的作用。靶向TANs极化的重编程开发肿瘤免疫治疗药物具有很强的可行性。本文将对TANs在肿瘤免疫中的研究进展进行综述。

CXC类趋化因子配体2通过募集肿瘤相关中性粒细胞促进肿瘤微环境中口腔鳞癌细胞侵袭能力的研究

目的:探讨CXC类趋化因子配体2(CXCL2)通过募集肿瘤相关中性粒细胞(TANs)促进肿瘤微环境(TME)中舌癌细胞TSCCA侵袭能力的研究。方法:实验建立牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)感染TSCCA细胞的共培养模型,利用细胞趋化实验检测共培养组对TANs的趋化能力;细胞划痕实验、Transwell侵袭实验、CCK-8增殖实验和qRT-PCR实验检测实验组TSCCA+P.gingivalis+TANs与对照组TSCCA+P.gingivalis+TANs+SCH527123,TSCCA、TSCCA+P.gingivalis、TSCCA+TANs组中细胞迁移、侵袭、增殖的能力,比较差异。结果:实验组相比对照组细胞趋化、迁移、侵袭、增殖能力明显升高(P<0.001)。结论:P.gingivalis感染TSCCA的口腔TME中,CXCL2通过募集TANs促进TSCCA迁移和侵袭能力。

肿瘤相关中性粒细胞诱导人粘液表皮样癌细胞上皮-间质转变和侵袭转移的功能及机制研究

目的:研究肿瘤相关中性粒细胞对人粘液表皮样癌MC3细胞上皮-间质转变(EMT)和侵袭转移过程调控的功能及机制。方法:分离培养C57小鼠骨髓中性粒细胞,Transwell检测肿瘤相关中性粒细胞对MC3侵袭和迁移的影响;Western印迹和Real-time PCR检测Vimentin等mRNA和蛋白表达;免疫荧光等检测Vimentin表达。结果:肿瘤相关中性粒细胞中TGF-β表达增加;MC3细胞与中性粒细胞共培养后Vimentin和Snail表达增加;裸鼠体内实验表明中性粒细胞浸润程度与Vimentin表达相关。结论:肿瘤相关中性粒细胞通过TGF-β诱导MC3细胞中Snail表达,并促进肿瘤侵袭和转移。

肿瘤相关中性粒细胞促进人骨肉瘤细胞SOSP-9607迁移及其作用机制

目的:研究肿瘤相关中性粒细胞对人骨肉瘤细胞迁移能力的影响及可能的机制。方法:HE和免疫组化染色检测骨肉瘤临床标本中中性粒细胞浸润程度;中性粒细胞与人骨肉瘤细胞系SOSP-9607共培养,x CELLigence RTCA DP多功能实时无标记细胞分析仪监测不同比例中性粒细胞对SOSP-9607细胞迁移能力的影响;细胞因子芯片检测中性粒细胞与人骨肉瘤细胞系SOSP-9607共培养后细胞因子变化情况。结果:在临床转移骨肉瘤标本中HE和免疫组化染色均显示肿瘤组织内存在中性粒细胞的浸润;x CELLigence RTCA DP多功能实时无标记细胞分析仪监测显示,骨肉瘤细胞SOSP-9607和人外周血中性粒细胞共培养后细胞迁移能力明显增强于对照组;细胞因子芯片检测发现IL-6、IL-1β、Angiogenin、IGFBP-1等多个细胞因子明显增高。结论:人骨肉瘤细胞SOSP-9607和肿瘤相关中性粒细胞共培养,中性粒细胞能够促进SOSP-9607细胞的迁移,而这种促进作用很可能是通过IL-6、IL-1β、Angiogenin、IGFBP-1等多种细胞因子实现的。

肿瘤相关中性粒细胞促进进展期胃癌淋巴结转移的临床病理研究

目的:探讨进展期胃癌(advanced gastric cancer, AGC)患者血液中性粒细胞、癌组织中肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils, TANs)和淋巴结转移(lymph node metastasis, LNM)的关系。方法:回顾性分析125例AGC患者外周血中性粒细胞计数、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio, NLR),以及肿瘤原发灶、癌栓、肿瘤引流淋巴结内TANs的分布,并探讨与LNM的关系;顺序选取39例AGC原发灶进行PD-L1免疫组化检测,探讨TANs与PD-L1表达的相关性。结果:肿瘤浸润深度、组织学低分化、有无脉管侵犯、TANs、NLR与LNM有显著相关性,外周血中性粒细胞计数与LNM无显著相关性。多因素分析显示,有无脉管侵犯(P=0.002)、组织学低分化(P=0.015)和TANs(P=0.003)是LNM的独立危险因素。同时发现原发灶TANs与PD-L1评分呈正相关。脉管内癌栓伴TANs组LNM比例(94.4%)呈现出高于癌栓不伴TANs组(80.5%)的趋势(P=0.094)。中性粒细胞聚集在淋巴结转移阳性组(68.1%)明显高于淋巴结转移阴性组(28.8%)(P=0.000)。结论:本研究从病理形态学方面,说明TANs与胃癌淋巴结转移相关,可能与促进PD-L1相关的免疫抑制微环境相关,值得进一步的机制研究。