肽受体放射性核素治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤患者的前瞻性Ⅱ期临床研究

目的前瞻性研究肽受体放射性核素(177Lu-Dotatate)治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor,GEP-NET)患者的有效性和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床研究,纳入2018年2月至2023年5月北京大学肿瘤医院收治的入组分化良好、生长抑素受体阳性、经过治疗进展的晚期GEP-NET患者32例。入组的患者均接受每8~12周1次,每次150~200 mCi的177Lu-Dotatate治疗。主要研究终点为客观缓解率(overall response rate,ORR)和安全性,次要研究终点为无进展生存(progressive free survival,PFS)时间。结果32例患者接受177Lu-Dotatate的平均累积剂量为(623±171)mCi,其中2例患者无法评价疗效(1例失访,1例未完成治疗)。在可评估疗效的30例患者中,ORR为53.3%,疾病控制率为93.3%,中位PFS时间为24.5个月(95%CI为17.0~31.9个月),中位总生存时间未达到。除2例(6.7%)患者出现3级血液学毒性,其余患者均未出现≥3级不良事件。结论肽受体放射性核素治疗中国晚期GEP-NET患者有效率高,且安全性良好,是一种十分有前景的治疗手段。

胃肠胰神经内分泌肿瘤活检病理与免疫组化的临床意义分析

目的分析活检病理与免疫组化在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)中的作用,研究其临床意义。方法选取我院2019.01-2021.12收治的64例疑似GEPNEN的患者,全部进行活检病理与免疫组化分析,并统计检查结果以及检查的准确性。结果58例(90.63%)患者经胃肠内镜活检和胰腺CT引导检查后确诊为GEP-NEN。经活检病理后,共47例患者确诊GEP-NEN,诊断准确率为81.03%;经免疫组化检查后,共49例患者确诊GEP-NEN,诊断准确率为84.48%。其中,发病部位在胃肠、胰腺的占比分别为63.27%、36.73%,男女比例为28/21,G1占比为77.55%,G2为22.45%,无G3病例。结论活检病理与免疫组化在GEP-NEN的诊断中具有重要作用,并且免疫组化结果能进一步提高诊断的准确性,应用价值较高。

胃肠胰神经内分泌肿瘤诊疗进展

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)的发病率和患病率近年来迅速增长,其中以原发于胃肠道和胰腺的NEN最常见。2022年,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)NEN指南及中国胃肠胰NEN专家共识进行了更新。本文主要参照比对2022年NCCN指南及2022版中国胃肠胰NEN专家共识对NEN的诊疗新进展进行评述。

胃肠胰神经内分泌肿瘤患者自我饮食管理体验质性研究

目的:了解胃肠胰神经内分泌肿瘤患者在饮食管理过程中的真实体验,为临床更好地开展饮食指导提供参考。方法:运用质性研究方法,对某医院10名胃肠胰神经内分泌肿瘤住院患者进行半结构式深度访谈,采用Colaizzi现象学分析法分析访谈资料。结果:针对访谈结果共提炼出5个主题,即饮食改变和自我饮食限制;缺乏饮食管理信息支持,对外界资源和支持的渴望;饮食信息的冲突与矛盾;屈服于饮食改变的生活状态;社交功能受限。结论:胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的饮食对其生理、心理、社交等方面均造成了一定的影响,患者饮食依从性仍有待提高。医务人员应重视患者的自我饮食管理过程、情感体验及知识需求,为患者提供针对性指导,帮助患者树立信心,引导患者积极应对疾病所带来的压力,从而提高胃肠胰神经内分泌肿瘤患者自我饮食管理的有效性。

免疫检查点抑制剂治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的进展

靶向免疫检查点的免疫治疗发展迅速,近年来在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)中初步探索,但能否带来临床获益尚无定论。本文系统梳理免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)单药或双药联合治疗GEP-NEN的临床试验现状及疗效。结果表明,ICI在GEP-NEN中仍未取得突破性进展,治疗复发或转移性GEP-NEN有一定的抗肿瘤活性和安全性,但总体客观缓解率(objective response rate,ORR)较低。ORR与肿瘤分化程度呈负相关,分化差的胃肠胰神经内分泌癌可能更易获得临床缓解。双药与单药相比,疾病控制率更高,但不良反应更严重。鉴于错配修复基因缺陷和微卫星高度不稳定极为罕见,肿瘤突变负荷高(≥10 muts/Mb)的病人能从ICI免疫治疗中改善生存。未来期望进一步探索ICI与化疗、放疗、抗血管生成药物等在GEP-NEN的联合应用,有可能提高其抗肿瘤疗效,起到“1+1>2”的效果。临床应根据病理分化分级、免疫标志物、病情进展程度、病人身体状态等综合评估ICI免疫治疗的获益人群。

胃肠胰神经内分泌肿瘤中GSK-3β、LDHA表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集2021年6月至2022年6月收治的98例GEP-NENs患者临床资料。采用免疫组化法检测GSK-3β、LDHA在GEP-NENs组织中的表达水平,并分析GSK-3β、LDHA表达与患者临床病理特征的关系。结果 免疫组化结果显示,98例癌组织中GSK-3β高表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);98例癌组织中LDHA高表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。GSK-3β、LDHA表达均与GEP-NENs患者的TNM分期、病理分级、浸润程度、淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与GEP-NENs患者的性别、年龄、手术方式、肿瘤最大径、肿瘤部位、远处转移及神经内分泌标志物突触素、嗜铬素A表达情况无关(P>0.05)。结论 GSK-3β、LDHA在GEP-NENs中均呈过表达,且其表达水平与GEP-NENs患者TNM分期、病理分级、浸润程度、淋巴结转移情况密切相关。

SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤病理特征及预后关系分析

目的:探讨SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)病理特征及预后关系。方法:选取2016年1月-2021年1月期间我院收治的GEP-NENs 62例,经病理或活检确诊,探寻SSTR2、SSTR5与GEP-NENs病理特征的关系。患者均随访至2022年12月,随访时间24~60个月,记录患者肿瘤死亡情况。通过Cox比例风险回归分析GEP-NENs肿瘤死亡的影响因素。结果:SSTR2、SSTR5在不同性别、年龄、肿瘤部位、是否脉管神经侵犯、是否远处转移患者中的阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),SSTR2阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),SSTR5阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析显示,肿瘤直径>2cm、低分化及SSTR2、SSTR5的阳性低表达是影响GEP-NENs患者肿瘤死亡的独立风险因素(P<0.05)。结论:SSTR2、SSTR5的阳性表达与GEP-NENs的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TNM分期关系密切,且两个指标阳性率低是GEP-NENs患者肿瘤死亡的风险因素。

胃肠胰神经内分泌肿瘤微卫星状态与PD-L1表达的相关性及临床意义

目的分析胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)的微卫星状态及其与PD-L1表达的相关性和临床意义。方法收集47例经病理检查诊断为GEP-NEN患者的组织样本,应用免疫组织化学法检测组织样本中MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)和PD-L1的表达。分析GEP-NENs的微卫星状态与PD-L1表达的相关性。结果GEP-NENs的微卫星状态与其组织学分级、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、肿瘤部位、年龄及性别无关(P>0.05)。GEP-NENs组织中PD-L1表达与临床分期相关(P<0.05)。在微卫星不稳定的GEP-NENs中PD-L1阳性表达率为88.9%,高于微卫星稳定的GEP-NENs(11.1%),差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论胃肠胰神经内分泌肿瘤微卫星不稳定可以作为免疫检查点抑制剂PD-L1的阳性预测标志物。

胃肠胰神经内分泌肿瘤药物临床试验的研究进展

GEP-NETs属于高同质性肿瘤范畴,不同分型GEP-NETs治疗方法各异,其中,功能性或者转移性GEP-NETs以药物为主,以减轻GEP-NETs分泌为主,从而达到抑制肿瘤生长的目的。由于其独特的生物学特性和良好的疗效,越来越多的研究者开始关注这种新类型抗肿瘤药的开发研究,并取得一定进展。但现行GEP-NETs药物疗法受到限制。随着人们对医学领域的逐步探索,越来越多的抗肿瘤药物被应用于临床之中。故本文就近年来GEP-NETs临床试验研究进展进行总结,以期为今后临床用药提供较好参考价值。

两种有胃真骨鱼胃肠胰系统中内分泌细胞的鉴别与定位

使用４种哺乳动物抗血清；胰高血糖素（ｇｌｕｃａｇｏｎ，Ｇｌｕ），胃泌素（Ｇａｓｔｒｉｎ，Ｇａｓ），生长抑素（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｏｎ，Ｓｏｍ）５－羟色胺（５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，５－ＨＴ），采用过氧化物酶标记的链霉亲和素（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，简称Ｓ－Ｐ法）免疫细胞化学技术，对尼罗非鲫（Ｔｉｌａｐｉａｎｉｌｏｔｉｃａ，简称非鲫）和短盖巨脂鲤（Ｃｏｌｏｓｏｍａｂｒａｃｈｙｐｏｍｕｍ，简称白鲳）的胃肠胰（Ｇａｓｔｒｏ－Ｅｎｔｅｒｏ－Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ，ＧＥＰ）内分泌系统进行了研究。结果表明：２种鱼的消化道和胰岛都不同程度地存在ＡＰＵＤ（ＡｍｉｎｅＰｒｅｃｕｒｓｏｒＵｐｔａｋｅａｎｄＤｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ）细胞的分布。除了Ｇｌｕ在消化道中为阴性外，其余３种抗体在２种鱼的消化道中均有阳性特异性反应，其中５－ＨＴ细胞最多，Ｓｏｍ次之，Ｇａｓ仅存在于白鲳贲门上皮细胞之间。在２种鱼的胰岛中均鉴别出Ｇｌｕ细胞，Ｓｏｍ细胞仅分布在非鲫的胰岛中。本文描述了不同部位内分泌细胞的分布密度和形态学特征并讨论了它们分布的特点。

新疆犏牛胃肠胰系统5－羟色胺免疫活性细胞的免疫组织化学研究

用免疫组织化学ＡＢＣ法，显示新疆牛胃肠胰系统ＥＣ细胞──５ＨＴ细胞。从胃到十二指肠前段，细胞的分布密度呈上升趋势；结肠向心段分布最少；而直肠又有回升。ＥＣ细胞在胃肠中大多分布于腺中、下部，但在十二指肠多分布在绒毛底部和肠腺等处。在胰中，胰岛内ＥＣ细胞较多；胰腺腺泡细胞之间亦见有阳性细胞。消化道各段的ＥＣ细胞大多有胞突，可见２个胞突从细胞体相对两端伸出。细胞大多为梭形、蝌蚪形、锥形或卵圆形。细胞顶部胞突伸向腺腔，底部胞突伸向细胞间隙或基膜。胰腺和胰岛中ＥＣ细胞形状不规则且少见胞突。胃肠胰各处ＥＣ细胞体和胞突中５－ＨＴ免疫反应物明显。；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｉｓｔｏｌｏｇｙａｎｄＥｍｂｒｙｏｌｏｇｙ，ＳｈｉｈｅｚｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ＊，Ｓｈｉｈｅｚｉ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ）ＢｙｕｓｉｎｇｏｆｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌＡＢＣｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｅ５－ＨＴ－ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅｃｅｌｌｓ（ＥＣｃｅｌｌｓ）ｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｉｎｔｈｅｇａｓｔｒｏ－ｅｎｔｅｒｏ－Ｆａｎｃｒｅａｔｉｃ（ＧＥＰ），ｓｙｓｔｅｍｏｆｔｈｅＸｉｎｊｉａｎｇｐｉｅｎｎｉｕ［ｙａｋ（）ｃａｔｔｌｅｈｙｂｒｉｄ?

日本鳗鲡胃肠胰内分泌细胞的鉴别与定位

应用过氧化物酶标记的链霉亲和素(streptavidin-peroxidase简称S-P法)免疫组织化学技术,用抗5-羟色胺、生长抑素、胃泌素、β-内啡肽、胰高血糖素抗体对日本鳗鲡的胃肠胰内分泌细胞进行研究。结果表明:日本鳗鲡胃肠道各段均存在5-HT和Som免疫活性内分泌细胞。Gas细胞分布于胃体部、幽门部和前肠、中肠;胃贲门部和后肠未检出Gas细胞。β-内啡肽、Glu细胞在胃肠道各段均未检出。在胰腺中均鉴别出Glu细胞和Som细胞。

乌龟胃肠胰系统内分泌细胞的免疫组织化学研究

应用过氧化物酶标记的链霉卵白素(Streptavidin peroxidase,简称S-P法)免疫组织化学技术,使用六种特异性胃肠激素抗血清对乌龟胃肠胰系统内分泌细胞的种类、定位、分布密度及形态进行了研究。在乌龟胰腺中检测出5-羟色胺、生长抑素、胰高糖素和胰多肽等4种内分泌细胞,生长抑素、胰高糖素细胞多成簇大量分布于胰岛中;5-羟色胺、胰多肽细胞多散在少量分布于胰腺腺泡之间。在乌龟消化道中共检测出5-羟色胺、生长抑素、胃泌素、胰高糖素和P物质等5种内分泌细胞:5-羟色胺细胞在消化道各段均有分布,以十二指肠处分布密度最高(30.7±4.2),空肠其次,回肠、直肠处最低(12.0±1.0/11.2±3.0);生长抑素细胞仅分布于食道和胃中各段;胃泌素细胞分布于胃幽门部和十二指肠处;胰高糖素细胞分布于胃体至空肠段,以胃幽门部分布密度较高(11.3±1.1);P物质细胞仅布于胃幽门部;消化道各段均未检出胰多肽细胞。与其他爬行动物比较,乌龟胃肠胰系统内分泌细胞的分布既存在着一定共同点,又显示了较大的种间差异。

促性腺激素释放激素mRNA阳性细胞在大鼠胃肠胰系统的分布

用原位杂交组织化学法，研究了大鼠胃肠胰系统ＧｎＲＨ－ｍＲＮＡ阳性反应的上皮和神经细胞的分布。胃底腺、胰外分泌部和十二指肠绒毛都分布有（ＧｎＲＨ－ｍＲＶＡ强阳性反应的上皮细胞。在胃和十二指肠的肌间神经丛、粘膜下神经丛也有ＧｎＲＨ－ｍＲＮＡ阳性反应的神经细胞。以上结果和我们先前免疫组织化学研究的结果相一致，说明胃肠胰的一些上皮细胞和副交感神经节细胞都能自身合成ＧｎＲＨ。ＧｎＲＨ对胃肠胰系统可能有重要的功能意义。

IAPP免疫反应细胞在成年大鼠胃肠胰系统的分布与形态学研究

用免疫组织化学和免疫电镜双标记法研究了胰岛淀粉样多肽（ＩＡＰＰ）免疫反应细胞在正常大鼠胃肠胰系统的分布、定位和形态特征，并观察了ＩＡＰＰ与胰岛素在胰腺的共存。结果表明，大鼠胰腺和胃肠道各段均见有ＩＡＰＰ免疫反应细胞。在胰腺，ＩＡＰＰ与胰岛素共存于胰岛的Ｂ细胞内，也共存在散在于外分泌部的胰岛素免疫反应细胞内。胃肠道粘膜内ＩＡＰＰ免疫反应细胞主要存在于上皮和固有膜。它们的数量以胃和十二指肠较多，结肠较少。本研究首次发现ＩＡＰＰ免疫反应细胞在空肠、回肠和结肠内均有分布。这为进一步探讨ＩＡＰＰ在调节糖代谢和协调胰岛素分泌及通过刺激胃议素调节胰腺外分泌功能提供了形态学依据。

中华鳖胃肠胰内分泌细胞的鉴定与定位

应用过氧化物酶标记的链霉亲和素 (Streptavidin peroxidase简称S -P法 )免疫组织化学技术 ,用抗胰高血糖素、胃泌素、生长抑素、5 羟色胺抗体对中华鳖 (Trionyxsinensis)的胃、肠、胰内分泌细胞进行研究。结果表明 :5 HT细胞在消化道各段均有分布 ,以小肠密度最高 ,胃、大肠、直肠其次 ,食管最少。Som细胞在胃底部、幽门部和小肠各段密度较高 ,胃贲门部、大肠和直肠密度较低。Gas细胞分布于胃体部、幽门部和小肠各段 ;胃贲门部、大肠和直肠未检出Gas细胞。Glu细胞在消化道各段均未检出 。

饥饿和冬眠期牛蛙胃肠胰系统内分泌细胞的变化

所有散在分布于消化道黏膜和胰腺分泌肽类或胺类激素的内分泌细胞统称为胃肠胰（Gastro-Entero- Pancreatic, GEP）系统内分泌细胞,其与神经系统和外分泌腺互相配合,共同调控和调节消化、吸收及体内一些其他生理过程[1-6]。目前,对脊椎动物GEP内分泌系统已进行广泛而深入的研究,发现了30多种类型的内分泌细胞[1]。应用免疫组织化学方法对两栖动物 GEP 内分泌细胞进行研究,也有不少报道,共检测到10多种内分泌细胞[7-9]。研究表明[9-11],动物 GEP 内分泌细胞的种类和分布型可能是长期进化过程中对特殊食性适应的结果,同时受食物成分、环境条件和病理变化等多种因素的影响。

鱼类胃肠胰内分泌系统APUD细胞研究的现状

鱼类胃肠胰内分泌系统ＡＰＵＤ细胞研究的现状潘黔生，方之平（华中农业大学水产学院，武汉４３００７０）关键词鱼类，胃肠胰内分泌系统，ＡＰＵＤ细胞ＰＲＥＳＥＮＴＰＲＯＧＲＥＳＳＩＮＴＨＥＳＴＵＤＹＯＦＴＨＥＡＰＵＤＣＥＬＬＳＩＮＧＡＳＴＲＯ－ＥＮＴＥＲＯ－...

GnRH免疫活性细胞和神经在大鼠胃肠胰系统分布的初步研究

本研究用免疫金银法。对促性腺激素释放激素(GnRH)免疫活性细胞和神经在大鼠胃肠胰系统的分布,进行了研究。在胃、小肠、大肠和胰腺有GnRH免疫反应阳性的上皮细胞,这些细胞的顶端到达腺腔面或器官腔面,属于开放型的内分泌细胞。在胃和小肠的肌间神经丛、粘膜下神经丛和浆膜下,有GnRH免疫活性神经细胞。在小肠的粘膜下层和固有层,有GnRH免疫活性神经纤维。这些结果提示,GnRH对消化生理可能有重要的意义。

牛蛙胃肠胰系统内分泌细胞的免疫组织化学鉴定与定位

应用过氧化物酶标记的链霉卵白素(S-P)免疫组织化学方法对牛蛙(Rana catesbeiana)胃肠胰系统5种内分泌细胞进行了鉴定与定位。在消化道中检测到了5-羟色胺(5-HT)、生长抑素(SS)、胃泌素(Gas)和胰高血糖素(Glu)细胞。5-HT细胞主要分布于胃幽门部和空肠,食道中偶见。SS细胞主要分布于胃,幽门部较密集,小肠各段少量,直肠和食道偶见。Gas细胞主要分布于小肠各段,胃和直肠中偶见,食道中未检测到。Glu细胞主要分布于胃和直肠,小肠各段偶见,食道中未检测到。在胰腺中检测出了5-HT、SS、Gas、Glu和胰多肽(PP)细胞。SS、Glu和PP细胞数量较多,成簇分布于胰岛中,5-HT和Gas细胞少量,散在分布于胰腺腺泡之间。胃腺部和胰腺内分泌细胞多呈圆形、椭圆形或形态不规则,有的可见明显胞突伸向邻近细胞,胃肠道上皮中的内分泌细胞多呈梭形、楔形或锥形,有的可见明显胞突伸向消化腔。与其它两栖动物相比,牛蛙胃肠胰系统内分泌细胞的存在与分布有一些共性,也存在着种间差异。