肽受体放射性核素治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤患者的前瞻性Ⅱ期临床研究

目的前瞻性研究肽受体放射性核素(177Lu-Dotatate)治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor,GEP-NET)患者的有效性和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床研究,纳入2018年2月至2023年5月北京大学肿瘤医院收治的入组分化良好、生长抑素受体阳性、经过治疗进展的晚期GEP-NET患者32例。入组的患者均接受每8~12周1次,每次150~200 mCi的177Lu-Dotatate治疗。主要研究终点为客观缓解率(overall response rate,ORR)和安全性,次要研究终点为无进展生存(progressive free survival,PFS)时间。结果32例患者接受177Lu-Dotatate的平均累积剂量为(623±171)mCi,其中2例患者无法评价疗效(1例失访,1例未完成治疗)。在可评估疗效的30例患者中,ORR为53.3%,疾病控制率为93.3%,中位PFS时间为24.5个月(95%CI为17.0~31.9个月),中位总生存时间未达到。除2例(6.7%)患者出现3级血液学毒性,其余患者均未出现≥3级不良事件。结论肽受体放射性核素治疗中国晚期GEP-NET患者有效率高,且安全性良好,是一种十分有前景的治疗手段。

胃肠胰神经内分泌瘤的诊治进展

一、概述 神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NETs）是一组异质性肿瘤的统称。这类肿瘤起源于胚胎时期原始消化管（前肠、中肠、后肠）分化而来的器官中的神经内分泌细胞。

经皮微波消融同步肝动脉化疗栓塞治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的临床疗效

目的研究经皮微波消融(microwave ablation,MWA)同步肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEPNENs)肝转移的安全有效性以及预后影响因素。方法回顾性分析2013~2016年接受经皮MWA同步TACE治疗的19例GEP-NENs伴肝转移患者。根据mRECIST标准评估客观疗效,利用SPSS 21.0软件统计分析患者总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression free survival,PFS)及相关预后影响因素。结果所有患者均可评价疗效:完全缓解(complete remission,CR)1例(5%),局部缓解(partial remission,PR)3例(16%),疾病进展(progressive disease,PD)7例(37%),疾病稳定(stable disease,SD)8例(42%),有效率(response rate,RR)为21%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为63%。全组患者的中位PFS和中位OS分别为25和34个月,1年、3年生存率分别为95%、84%。单因素生存分析发现,血清CA199,肝转移灶病理WHO分级以及肝转移灶肿瘤负荷是患者生存预后的主要风险因素,其中肝转移灶WHO分级达到G3往往提示患者中位OS较差(P<0.05),而肝转移灶肿瘤负荷与中位PFS呈负相关性(P<0.05)。此外,经皮MWA同步TACE治疗GEP-NETs后,CgA水平较术前明显降低,且大部分降至正常水平(P<0.05)。结论经皮MWA同步TACE是治疗GEP-NENs肝转移的安全有效方法。

基于系统药理学方法探讨六君子汤治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的作用机制

目的建立“药效成分−疾病靶点−生物学通路”之间的关系,探究六君子汤干预胃肠胰神经内分泌肿瘤(Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasms,GEP-NENs)的作用机制。方法经ADME参数过滤与化学空间主成分分析从六君子汤中筛选出154个潜在活性成分,利用已上市用于治疗GEP-NENs的药物在PharmMapper、SwissTargetPrediction中进行GEP-NENs疾病靶点预测;采用Schrödinger软件将筛选出的154个潜在活性成分与预测的疾病靶点进行分子对接研究,从而建立“药效分子−靶点蛋白”对应关系,进而筛选打分靠前的关键药效分子;再利用Cytoscape软件构建“药效成分−疾病靶点”网络模型,借助CluoGO插件将靶点元素映射到KEGG生物学通路中,进一步在通路水平上阐释关键靶点与六君子汤干预GEP-NENs的潜在联系。最终,将主要成分与PCNA、IGF-Ⅱ、MMP2、MMP9、VEGFA等相关靶点进行分子对接,探究六君子汤对GEP-NENs的抑制作用。结果共鉴定六君子汤治疗GEP-NENs候选活性分子27个,治疗靶点32个。KEGG富集分析获得通路95条(P<0.05),主要富集在癌症相关通路。分子对接结果显示,六君子汤通过调控PCNA、MMP2、VEGFA、EGF、KDR等靶点发挥治疗GEP-NENs的作用。结论六君子汤可能通过抑制癌症相关信号通路,调控PCNA、MMP2、VEGFA、EGF、KDR等靶点发挥抗GEP-NENs作用。

替莫唑胺联合替吉奥治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床观察

目的:观察替莫唑胶联合替吉奥治疗晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)的疗效及不良反应。方法:回顾分析2017年9月~2019年9月中日友好医院收治的15例经病理学确诊的Ⅳ期GEP-NENs患者,应用替莫唑胺联合替吉奥方案,对患者长期随访,分析治疗后的无进展生存期(PFS)并评定药物安全性。根据肿瘤组织O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达情况分为阴性组和阳性组,化疗6个疗程后,评价2组的客观有效率(ORR)。结果:化疗6个疗程后,15例中3例部分缓解(PR),10例疾病稳定(SD)。MGMT阴性组患者ORR为37.5%(3/8),高于MGMT阳性组(0/7)。中位无进展生存期(mPFS)约为13个月,2年生存率为80%(12/15)。化疗不良反应为1~2级的骨髓抑制、消化道反应和肝功能异常。结论:替莫唑胺联合替吉奥是治疗晚期GEP-NETs的有效化疗方案,患者耐受性比较好。基于替莫唑胺的化疗方案疗效可能与MGMT在肿瘤组织中的表达状态相关。

胃肠胰神经内分泌肿瘤循环生物标记物研究进展

胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）是一类少见肿瘤，近年报道的发病率在不断上升。由于大多数GEP-NEN临床表现出现较晚以及常规肿瘤标记物在GEP-NEN中的局限性，约50%的患者在诊断时肿瘤已为晚期。因此，寻找能对GEP-NEN早期诊断以及准确评价肿瘤生物学行为的循环生物标记物十分重要。本文概述了用于GEP-NEN诊断及疗效评估的循环生物标记物的研究进展。传统循环生物标记物包括特异性循环生物标记物和非特异性循环生物标记物，其中非特异性循环生物标记物包括嗜铬素A（CgA）、胰抑素（PST）、嗜铬素B（CgB）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和胰多肽（PP）。新型生物标记物包括循环肿瘤细胞（CTC）和微小分子RNA（miRNA）等，其中NETest可能是一种具有较好临床应用前景的生物标记物。但新型生物标记物广泛应用于临床仍有较长的路要走。