党参多糖对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜损伤的影响

目的探究党参多糖(CPP)调节核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜损伤的影响。方法将大鼠随机分为对照组,模型组,CPP低、中、高剂量组(CPP 10、20、40 mg/kg)及ML385组(Nrf2抑制剂ML38530 mg/kg联用CPP 40 mg/kg),每组10只,采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍联合不规律饮食法建立CAG大鼠模型后,连续给药6周。HE染色观察胃黏膜组织病理形态变化;检测血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、胃蛋白酶(PP)及胃黏膜组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;TUNEL染色观察胃黏膜组织细胞凋亡情况;免疫组化法观察胃黏膜组织Nrf2、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)表达;Western blot法检测胃黏膜组织Nrf2、HO-1、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠胃黏膜组织损伤;GAS、MTL、PP、SOD水平,Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);MDA、TNF-α、IL-8水平,细胞凋亡指数,Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,CPP低、中、高剂量组胃黏膜组织病理有不同程度改善;各定量指标均显著逆转(P<0.05);Nrf2抑制剂ML385可显著减弱高剂量CPP对CAG大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论CPP能改善CAG大鼠胃黏膜损伤,抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

构建基于体表神经源性渗出反应的急性胃黏膜损伤大鼠病情分级模型研究

目的构建不同浓度梯度盐酸诱导下的急性胃黏膜损伤(acute gastric mucosal injury,AGMI)大鼠模型,并探讨尾静脉注射不同浓度及剂量的伊文思蓝(evans blue,EB)对大鼠生存率及体表渗出情况的影响。方法(1)将Wistar大鼠根据体重随机分配到5个组:150~180 g组、180~200 g组、200~250 g组、300~400 g组以及400~500 g组,并进一步根据盐酸浓度分为8个亚组,具体浓度为:0.40、0.45、0.50、0.55、0.60、0.65、0.70 mol/L盐酸组以及以生理盐水组作为对照,共40个小组,每小组3只,共计120只。评估各组大鼠造模后24 h生存率,并分析体重和盐酸浓度对大鼠生存情况的交互关系。在确定5个梯度盐酸浓度的基础上,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察胃黏膜镜下的病理变化。(2)选择(1)结果中适合制备的最高盐酸浓度制备AGMI模型,随后,将大鼠随机分配到不同的EB浓度和剂量组中,具体分组:EB 1(0.5%,0.4 mL)组、EB 2(1%,0.1 mL/100 g)组、EB 3(1%,0.2 mL/100 g)组、EB 4(2%,0.1 mL/100 g)组、EB 5(2%,0.2 mL/100 g)组、EB 6(5%,0.1 mL)组,每组5只,共30只。评估注射EB后24 h内的生存率和体表渗出程度。结果(1)AGMI大鼠造模后症状随着盐酸浓度升高而加剧,0.65 mol/L和0.70 mol/L在各体重组中的24 h生存率均为0%。Kaplan-Meier生存曲线表明,不同盐酸浓度组大鼠的生存率存在显著性差异(P<0.001),且盐酸浓度与体重之间的交互作用对大鼠的存活时间产生显著影响(P<0.001),确定的5个梯度盐酸浓度为0.40、0.45、0.50、0.55、0.60 mol/L。组织学观察结果表明,AGMI大鼠胃黏膜炎性细胞浸润程度随盐酸浓度升高而加剧。(2)0.60 mol/L盐酸制备的AGMI大鼠,尾静脉注射5%EB(0.1 mL)后24 h生存率仅为40%。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,EB不同浓度和注射量下AGMI大鼠的生存率无显著性差异(P>0.05)。体表渗出情况分析显示,EB 1组大鼠皮肤和眼睛颜色变化较淡,体表渗出点较少,而EB 4组、EB 5组大鼠皮肤颜色和渗出情况较明显。单因素方差分析进一步证实,EB 3组、EB 4组和EB 5组大鼠的体表EB渗出点数量显著多于EB 1组(P<0.05,P<0.01)。结论盐酸造模能够实现多个精确浓度梯度的设置。禁食后体重为180~200 g范围的大鼠,灌胃0.40~0.60 mol/L浓度可有效制备AGMI模型。尾静脉注射2%EB(0.2 mL/100 g),将有利于开展AGMI大鼠体表EB渗出点分布特征随时间和病情变化的研究分析。

葛根熟大黄复配提取物对乙醇致急性胃黏膜损伤大鼠的保护作用

为研究葛根熟大黄复配提取物对无水乙醇诱导的急性胃黏膜损伤大鼠模型辅助保护作用,将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、葛根熟大黄复配提取物低、中、高剂量组,每组12只,连续灌胃32 d,末次给药后禁食不禁水24 h,无水乙醇造模。记录动物体质量、胃损伤积分、胃黏膜损伤程度以及充血、出血、上皮细胞变性坏死积分及病变总积分。与正常对照组相比,模型对照组和葛根熟大黄复配提取物组大鼠体质量无显著性差异(P>0.05),模型对照组胃损伤积分显著升高(P<0.05)。与模型对照组相比,葛根熟大黄复配提取物中、高剂量组能减少胃充血、出血、上皮细胞变性和坏死,降低大鼠胃黏膜急性酒精损伤病理组织学病变总积分(P<0.01);高剂量组能显著降低大鼠胃黏膜急性酒精损伤积分(P<0.05)。葛根熟大黄复配提取物对无水乙醇诱导的急性胃黏膜损伤模型具有辅助保护作用。

木瓜提取物MGE30OA对吲哚美辛诱导的大鼠胃黏膜损伤的保护作用

目的:探究木瓜提取物MGE30OA对吲哚美辛诱导的大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其可能的机制。方法:将SD大鼠随机分为正常组,模型组,MGE30OA低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)组,每组5只。模型组灌胃4 mg/kg吲哚美辛;MGE30OA各剂量组灌胃吲哚美辛0.5 h后,灌胃相应剂量的MGE30OA;1次/d,持续14 d。末次给药后取大鼠胃黏膜组织,HE染色观察组织学表现,Western blot法检测胃组织中PI3K/AKT信号通路相关蛋白和MAPK3蛋白的表达;取全血,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、IL-4、IL-10、COX-1、COX-2、PGE2水平。结果:模型组大鼠胃黏膜损伤明显,MGE30OA各剂量组胃黏膜损伤较模型组减轻。与正常组比较,模型组大鼠血清中促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,抗炎因子TGF-β1、IL-4、IL-10水平降低,PGE2和COX-1水平降低,COX-2水平升高(P<0.05);胃组织中磷酸化(p-)PI3K/PI3K和p-AKT/AKT降低,MAPK3表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,MGE30OA各剂量组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,IL-4、IL-10、TGF-β1水平升高(P<0.05);COX-2水平降低,COX-1及PGE2水平升高(P<0.05);p-PI3K/PI3K与p-AKT/AKT升高,MAPK3表达下调(P<0.05)。结论:MGE30OA对吲哚美辛诱导的大鼠胃黏膜损伤有较好的保护作用,其作用机制可能与调节PI3K/AKT、MAPK信号通路有关。

三七白及散调节PI3K/AKT信号通路对血瘀型胃溃疡大鼠胃黏膜损伤的影响

目的探讨三七白及散调节磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对血瘀型胃溃疡(Gastric ulcer,GU)大鼠胃黏膜损伤的影响。方法将50只SPF级健康SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、三七白及散低剂量(1.16 g/kg)组、三七白及散高剂量(2.32 g/kg)组、三七白及散高剂量(2.32 g/kg)+740Y-P(PI3K激活剂,10 mg/kg)组,每组各10只,模型组与给药组大鼠采用冷暴露+灌胃盐酸乙醇溶液法构建血瘀型GU模型,以三七白及散与740Y-P分组干预治疗后检测大鼠胃溃疡面积、溃疡指数(Ulcer index,UI)与胃黏膜血流(Gastric mucosal blood flow,GMBF);检测大鼠血液流变学指标全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度与血浆黏度;HE染色检测大鼠胃黏膜组织病理形态;ELISA测定大鼠血清促炎因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、前列腺E2(Prostaglandin E2,PGE2)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;用试剂盒检测大鼠胃黏膜组织氧化应激因子谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平;免疫印迹法检测大鼠胃黏膜组织PI3K/AKT通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠胃黏膜组织有明显病理损伤,胃溃疡面积与UI、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度与血浆黏度、血清IL-6、PGE2与TNF-α水平、胃黏膜组织MDA水平与p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT明显升高(P<0.05),GMBF、胃黏膜组织GSH-Px、SOD水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,三七白及散低、高剂量组大鼠胃黏膜组织病理损伤均减轻,胃溃疡面积与UI、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度与血浆黏度、血清IL-6、PGE2与TNF-α水平、胃黏膜组织MDA水平与p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT均降低(P<0.05),GMBF、胃黏膜组织GSH-Px、SOD水平均升高(P<0.05)。与三七白及散低剂量组比较,三七白及散高剂量组大鼠胃溃疡面积与UI、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度与血浆黏度、血清IL-6、PGE2与TNF-α水平、胃黏膜组织MDA水平与p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT进一步降低(P<0.05),GMBF、胃黏膜组织GSH-Px、SOD水平进一步升高(P<0.05)。与三七白及散高剂量组比较,三七白及散高剂量+740Y-P组大鼠胃溃疡面积与UI、全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度与血浆黏度、血清IL-6、PGE2与TNF-α水平、胃黏膜组织MDA水平与p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT升高(P<0.05),GMBF、胃黏膜组织GSH-Px、SOD水平降低(P<0.05)。结论三七白及散可通过抑制PI3K/AKT信号通路激活而减轻血瘀型GU大鼠炎症与氧化应激,改善其血液流变学指标与胃黏膜血液循环,进而减轻大鼠胃黏膜损伤。

基于网络药理学和动物验证探究佛手对胃黏膜损伤的保护作用

目的通过网络药理学方法、分子对接技术和体内动物实验验证,探究佛手炮制前后对胃黏膜保护作用的机制及药效差异。方法将课题组前期分析得到的佛手蒸制前后差异成分通过SwissADME平台进行类药性和口服生物利用度筛选,并对筛选后的潜在活性成分进行靶点预测;通过GeneCards、OMIM、TTD数据库查找与胃溃疡疾病相关的靶点,并利用jvenn网站将成分靶点和疾病靶点取交集。利用Cytoscape软件对交集靶点进行蛋白质互作(PPI)网络的构建及拓扑分析,筛选出关键靶点;借助Metascape数据分析平台对潜在靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并采用Autodock等软件对关键成分和关键靶点进行分子对接验证。选择乙醇致胃溃疡大鼠模型对关键靶点进行验证。结果从佛手蒸制前后的43种差异成分中筛选得到24种潜在活性成分,涉及Akt1、CASP3、PI3K、MMP9等20个核心靶点,靶点蛋白富集的通路主要为TNF信号通路。分子对接结果显示,核心成分和核心靶点均有较好的结合能力。动物实验结果表明,佛手可改善乙醇致胃黏膜损伤大鼠胃组织损伤情况,制佛手的保护作用优于生佛手;并能升高NO、EGF、MUC5AC水平和降低TNF-α、IL-1β水平,下调PI3K、p-Akt、cleaved-caspase3蛋白表达。结论佛手可能主要通过升高胃黏膜防御因子水平,减少炎症因子分泌,进而抑制胃黏膜上皮细胞凋亡,其中制佛手在增强胃黏膜防御能力、抗炎和抑制细胞凋亡等方面优于生佛手。

针灸预处理对无水乙醇致急性胃黏膜损伤大鼠香草酸亚型1、降钙素基因相关肽蛋白表达的影响

目的 探讨针灸预处理抗无水乙醇致急性胃黏膜损伤的可能机制。方法 将52只SD大鼠分为四组:正常组、模型组、预灸组和预针刺组,每组13只。针灸预处理中脘、足三里,20分钟/穴、1次/天,连续7天,无水乙醇灌胃制备急性胃黏膜损伤模型,评估胃黏膜损伤(ulcer index, UI)指数,苏木精—伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色法观察胃黏膜组织的病理改变,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)观察血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)的浓度,免疫组织化学法分析大鼠胃黏膜组织香草酸亚型1 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)蛋白表达水平。结果 与正常组相比,模型组大鼠UI指数评分升高,胃黏膜组织表面出现充血、糜烂等病理表现,提示模型制备成功。与正常组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-6浓度上升(P<0.05);EGF浓度下降(P<0.05);TFF1浓度有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平上升(P<0.05)。与模型组相比,预灸组和预针刺组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);预灸组和预针刺组大鼠TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。与预针刺组相比,预灸组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论 针灸预处理可能是通过调节TRPV1、CGRP蛋白表达水平实现对急性胃黏膜损伤大鼠保护效应的。

从胃心痛论治冠心病PCI术后胃黏膜损伤的诊疗经验

冠心病患者在行PCI术后需长期服用抗血小板药物治疗,但长期服用抗血小板药物易致胃黏膜损伤,而单纯使用抑酸、护胃药物来治疗此类疾病,副作用多而收效不明显,且最新研究表明单纯使用PPI预防再次消化道出血时可能会增加心血管病患者心血管事件的发生率。因此,龙云主任从中医整体观念出发,从胃心痛角度来辨证论治本病,收效显著,可为临床治疗抗血小板药物致冠心病胃黏膜损伤患者提供新思路。

基于Nrf2/HO-1通路探讨针灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠的影响及机制

目的:观察针灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠的影响,并探讨其机制。方法:将52只SPF级大鼠随机分为正常组、模型组、灸预组和针预组,每组13只,先分别对灸预组和针预组大鼠施以艾灸和针刺中脘、足三里,每次20 min,每日1次,连续7 d;然后对模型组、灸预组和针预组采用无水乙醇与阿司匹林混悬液灌胃制备大鼠急性胃黏膜损伤模型。比较各组大鼠胃黏膜损伤指数(UI)和病理学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠胃黏膜组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)含量和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,免疫组织化学法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠UI升高(P<0.01),胃黏膜组织出现充血和糜烂等病理表现,提示模型制备成功,血清SOD、GPX含量下降(P<0.01),血清MDA、TNF-α、IL-6水平及胃黏膜组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平上升(P<0.01)。与模型组相比,灸预组和针预组UI显著降低(P<0.01);灸预组大鼠胃黏膜未见明显病理改变,针预组大鼠胃黏膜大部分完整,只有少量红细胞渗出。与模型组相比,灸预组和针预组血清SOD、GPX含量上升(P<0.01),血清MDA、TNF-α、IL-6水平及胃黏膜组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。与针预组相比,灸预组血清SOD、GPX含量上升(P<0.01),血清MDA、TNF-α、IL-6水平及胃黏膜组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。结论:针灸预处理可以预防大鼠急性胃黏膜病理损伤,其作用机制可能与调控Nrf2/HO-1通路、缓解氧化应激反应和减轻炎症反应有关。

原花青素对幽门螺杆菌所致小鼠胃黏膜损伤的作用及机制

背景原花青素(proanthocyanidins,PAs)可改善乙醇诱导的胃溃疡,而目前尚不清楚其能否在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染所致的胃黏膜损伤发挥修复作用.目的探讨PAs对H.pylori所致小鼠胃黏膜损伤的保护作用及作用机制.方法选取SPF级雄性C57BL/6小鼠43只,随机分为对照组、模型组、及低、中、高剂量PAs干预组(PAs-L、PAs-M、PAs-H).通过灌胃法定植H.pylori构建小鼠胃炎模型,并灌胃给予PAs干预4 wk.快速尿素酶试验及Warthin-Starry染色法评估H.pylori感染情况,HE染色观察小鼠胃黏膜组织的病理学表现,试剂盒测定小鼠胃黏膜组织氧化应激水平及血清中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β,IL-8]的水平,TUNEL染色检测黏膜上皮细胞凋亡,Western blot检测胃黏膜组织中B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 assaciated X protein,Bax)及裂解的半胱氨酸蛋白酶3(cleaved cysteine protease 3,cleaved-caspase 3)的表达.结果H.pylori定植感染可致小鼠胃黏膜出现损伤,表现为黏膜明显的出血点、糜烂及溃疡面,同时腺体数量减少,排列紊乱,有明显的炎性浸润;PAs干预可显著改善H.pylori所致的胃黏膜损伤.与模型组相比,PAs干预组小鼠血清中的TNF-α、IL-1β和IL-8水平以及胃黏膜组织中的氧化应激水平、胃黏膜细胞凋亡、Bax和cleaved-caspase3的表达均显著降低,而Bcl-2的表达明显增加,并且这种变化呈现出剂量依赖性.结论PAs可改善H.pylori感染所致的胃黏膜损伤,机制可能与其降低H.pylori感染所致的胃黏膜氧化应激和炎症反应并调控凋亡相关蛋白的表达抑制胃黏膜细胞凋亡有关.

质子泵抑制剂预防骨科NSAIDs相关性胃黏膜损伤的合理性评价

目的调查某院骨科患者使用质子泵抑制剂(PPIs)预防非甾体抗炎药(NSAIDs)相关性胃黏膜损伤的情况,评价其合理性,为PPIs的合理应用提供参考。方法采用回顾性调查研究的方法,收集该院2022年1月1日至12月31日骨科使用PPIs预防NSAIDs相关性胃黏膜损伤的患者信息,评价患者是否有PPIs预防性用药的指征,随后评价有用药指征病例的药物遴选、用药时机、用法用量、用药疗程等情况。结果307例患者中,62例(20.20%)患者无PPIs预防性用药的指征。245例次有用药指征病例产生不合理用药情况83例次(33.88%),主要为遴选药物不适宜、用药时机不适宜、用药频次不适宜、疗程过长。结论该院骨科使用PPIs预防NSAIDs相关性胃黏膜损伤不合理现象较为突出,医师应严格把控用药指征,药师应加强医嘱审核,共同促进药物合理使用。

隔药灸对慢性萎缩性胃炎患者的胃黏膜损伤及血清p53、MDA、GSH-Px的影响

目的:探讨隔药灸对慢性萎缩性胃炎患者的胃黏膜损伤及血清p53、MDA、GSH-Px的影响。方法:选取2020年1月—2022年9月我院收治的100例慢性萎缩性胃炎患者,应用随机数字表法,将其分为观察组与对照组,每组50例。对照组采取常规四联疗法,观察组在此基础上增加隔药灸进行治疗,对比两组患者临床治疗效果。结果:观察组治疗总有效率为94.00%,明显高于对照组的78.00%(P<0.05);治疗后,观察组患者TGF-β1、IL-18和IL-6水平低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者UI降低,GMBF增加,且观察组变化幅度更大(P<0.05);治疗后,两组患者血清p53蛋白、MDA水平降低,观察组低于对照组,GSH-Px水平升高,观察组高于对照组(P<0.05)。结论:慢性萎缩性胃炎患者在常规治疗基础上采取隔药灸治疗能够有效减轻患者临床症状,降低炎症因子水平,减轻对患者胃黏膜的损伤,纠正氧化损伤,抑制疾病发展,值得临床应用推广。

逍遥散对雷公藤多苷致胃黏膜损伤大鼠TNF-α、IL-1β、NF-κB P65表达的影响

目的:研究逍遥散对雷公藤多苷致大鼠胃黏膜损伤的治疗效果及机制。方法:将24只SD大鼠随机分为空白对照组、雷公藤多苷组、逍遥散组,每组8只。雷公藤多苷组和逍遥散组通过灌胃雷公藤多苷混悬液(0.037 5 g·kg^(-1))制备胃黏膜损伤模型大鼠,逍遥散组在灌服雷公藤多苷混悬液1 h前灌服逍遥散水煎液(19.27 g·kg^(-1)),给药每日1次,持续5周。观测各组大鼠体质量、摄食量;采用苏木素-伊红染色法(HE)观察各组大鼠胃黏膜病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化;免疫组化、实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(WB)检测胃黏膜IL-1β、TNF-α、核转录因子-κB P65(NF-κB P65)蛋白和基因表达。结果:胃黏膜损伤模型大鼠体质量及摄食量明显低于正常大鼠,胃黏膜细胞排列紊乱,腺上皮萎缩呈囊状,黏膜层变薄,毛细血管充血明显,细胞发生水肿现象,肠上皮化生明显,黏膜固有层内有大量中性粒细胞浸润,核分裂多见,核大深染,异型性明显,细胞增生、细胞凋亡与坏死明显,血清中IL-1β、TNF-α含量升高(P <0.05),胃黏膜IL-1β、TNF-α、NF-κB P65蛋白与基因表达增加(P <0.05)。逍遥散干预后,大鼠体质量及摄食量增加,大鼠胃黏膜病理形态有不同程度减轻,血清中IL-1β、TNF-α含量降低(P <0.05),胃黏膜IL-1β、TNF-α、NF-κB P65蛋白与基因表达降低(P <0.05)。结论:逍遥散可在一定程度上缓解雷公藤多苷所致胃黏膜损伤,其机制可能与调节IL-1β、TNF-α、NF-κB P65的异常表达、减轻炎症级联反应有关。

黄精多糖对急性胃黏膜损伤大鼠肠胃功能的影响

探讨黄精多糖(polygonatumsibiricum Red)对急性胃黏膜损伤大鼠血清胃动素(MTL)、大鼠白介素-6(interleukin 6,IL-6)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)表达的影响。选择SPF级SD雄性大鼠70只。随机分为空白组(10只),造模组(60只)。造模组采用10%的冰乙酸溶液灌胃1次/24 h,灌胃前12 h禁食不禁水,连续灌胃7次,空白组大鼠灌胃等体积的0.9%NaCl。将造模成功的50只大鼠,随机分为模型组和奥美拉唑组及黄精多糖高、中、低剂量组,每组10只。每日中午灌胃,连续7周。观察各组大鼠一般状态,采用ELISA法检测血清胃动素(MTL)、IL-6(ng/L)含量,采用化学比色法对GSH-Px进行测定。结果显示,模型组较空白对照组肠推进率和排空率、MTL、GSH-Px降低(P<0.01),IL-6含量升高(P<0.01)。与模型组大鼠相比,奥美拉唑组和黄精多糖低、中、高剂量组IL-6降低(P<0.01),肠推进率和排空率、MTL、GSH-Px随着黄精浓度的升高都趋于升高(P<0.05或P<0.01)。结论:黄精多糖可以通过抑制炎症因子的分泌,调节胃肠激素的分泌以及抗氧化酶的含量来治疗急性胃黏膜损伤。

黄芪甲苷对氯吡格雷致大鼠胃黏膜损伤的治疗作用及机制

目的 探讨黄芪甲苷对氯吡格雷致大鼠胃黏膜损伤的治疗作用及机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组及黄芪甲苷低、中、高剂量组,每组10只,分别予生理盐水1 mL/100 g、氯吡格雷15.6 mg/kg、氯吡格雷15.6 mg/kg+黄芪甲苷15、30、60 mg/kg灌胃,每日1次,干预1周后脱颈处死大鼠。用损伤指数评分评价胃黏膜损伤情况,用免疫组化SABC染色法检测胃黏膜组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2(p-VEGFR2)蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组胃黏膜损伤指数评分高,VEGF、p-VEGFR2蛋白表达低(P均<0.05);与模型组比较,各黄芪甲苷组胃黏膜损伤指数评分均低,VEGF、p-VEGFR2蛋白表达高(P均<0.05);黄芪甲苷低、中、高剂量组胃黏膜损伤指数评分逐渐降低,VEGF、p-VEGFR2蛋白表达逐渐升高(P均<0.05)。结论 黄芪甲苷可减轻氯吡格雷所致胃黏膜损伤,其作用机制可能与上调VEGF、p-VEGFR2表达有关。

中医药治疗乙醇诱导急性胃黏膜损伤研究进展

随着经济的发展及人们生活方式的改变,酒类饮品消费在日常生活中逐渐增多,因此由乙醇引起的急性胃黏膜损伤的发生率也逐渐增高。乙醇是引起急性胃黏膜损伤的众多重要因素之一,也是目前医学界公认的造成胃出血的主要原因。现有临床及实验研究发现,中医中药对乙醇诱导的胃黏膜损伤有较好的保护作用。因此此文将单味中药、中药复方、中药多糖等治疗乙醇诱导急性胃黏膜损伤的实验研究内容进行归纳总结,为临床中西医治疗此类疾病提供参考。

针灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠GRP78/Caspase-12/CHOP信号通路的影响

目的:探讨针灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠葡萄糖调节蛋白78(GRP78)/半胱氨酸蛋白水解酶-12(Caspase-12)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)信号通路的影响。方法:将52只大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸预处理组、针刺预处理组,每组13只。正常组、模型组仅固定不作处理;对针刺预处理组大鼠行针刺处理;对艾灸预处理组大鼠行足三里穴、中脘穴艾灸,20 min/次,1次/d,连续灸7 d。对模型组、针刺预处理组、艾灸预处理组大鼠进行无水乙醇结合阿司匹林混悬液灌胃建立急性胃黏膜损伤模型。观察大鼠一般情况及胃黏膜损伤组织病理学变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、环氧化酶-2(COX-2)浓度;免疫组织化学法检测大鼠GRP78、Caspase-12、CHOP水平。结果:模型组大鼠可见上皮细胞结构破坏不完整,胃黏膜组织损伤明显,胃黏膜损伤指数(UI)评分显著高于正常组(P<0.05);与模型组比较,针刺预处理组、艾灸预处理组大鼠UI指数评分显著降低(均P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-6、COX-2浓度显著升高(均P<0.05);与模型组比较,针刺预处理组、艾灸预处理组大鼠血清TNF-α、IL-6、COX-2浓度显著降低(均P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠GRP78、Caspase-12、CHOP呈强阳性表达,可见大量棕黄色颗粒,针刺预处理组、艾灸预处理组大鼠GRP78、Caspase-12、CHOP结果阳性细胞数量减少,呈弱阳性,可见少量棕黄色颗粒。结论:针灸预处理可减轻急性胃黏膜损伤大鼠炎症反应,其作用机制可能是通过抑制内质网应激,基于GRP78/Caspase-12/CHOP信号通路预防大鼠胃黏膜损伤。

灸预处理对乙醇诱导胃黏膜损伤大鼠TLR4、 MyD88、NF-κB p65蛋白的影响

目的 观察灸预处理对乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤的影响,探讨灸法对胃黏膜损伤“未病先防”的作用机制。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组和灸预处理组,每组10只,先对灸预处理组大鼠进行艾灸“足三里”“中脘”,再对模型组和灸预处理组大鼠进行乙醇灌胃制备胃黏膜损伤模型。比较各组大鼠胃黏膜溃疡指数(ulcer index, UI)和病理学变化,ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)水平,免疫组织化学法和Western blot法检测胃黏膜组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65蛋白表达水平。结果 模型组大鼠UI显著高于正常组,灸预处理组UI显著低于模型组(P<0.05),模型组大鼠胃黏膜上皮结构破坏严重,有出血灶和炎症细胞浸润;灸预处理组大鼠胃黏膜病理损伤低于模型组;与正常组比较,模型组和灸预处理组大鼠血清TNF-α、IL-6水平均显著升高(P<0.05),胃黏膜组织TLR4、MyD88表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,灸预处理组各项指标均显著降低(P<0.05)。结论 灸预处理对胃黏膜具有保护作用,其机制可能是通过调控TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平实现的。

高海拔急性胃黏膜损伤的病因与发病机制研究进展

高原低氧可引起复杂的病理生理变化,影响机体的多个生理过程。在急进高原所产生的常见疾病中,急性胃黏膜损伤具有高占比和发病隐匿等特点,严重威胁急进高原人群的生命健康,是高原相关性消化系统疾病中亟待解决的难题。然而急进高原诱发的胃黏膜损伤目前仍未得到重视,高原急性消化系统疾病的相关研究报道尚不深入、全面。故本文对高海拔急性胃黏膜损伤的主要病因与发病机制作一综述,以期为急性胃黏膜损伤的基础研究和临床防治提供参考。

几种药食两用类物质对酒精性胃黏膜损伤的保护及其抑制幽门螺旋杆菌作用

通过体外抑制幽门螺旋杆菌和抗炎试验,考察了猴头菌、茯苓、甘草、黄芪、葛根、蒲公英、陈皮几种药食两用类物质的提取物对幽门螺旋杆菌的抑制作用以及缓解炎症的效果,结果表明:黄芪提取物、甘草提取物具有良好的体外抑制幽门螺旋杆菌的作用;葛根提取物、甘草提取物具有较好的缓解炎症的效果。通过构建人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤模型,明确了猴头菌和茯苓的提取物对酒精损伤的人胃黏膜上皮细胞GES-1增殖具有促进作用。根据试验结果,筛选出猴头菌、茯苓、黄芪和甘草4种药食两用物质的提取物,将其按照一定比例混合,制成3种组方,考察其对大鼠急性酒精性胃黏膜损伤的保护作用,结果表明:3种组方对胃黏膜损伤均具有一定的保护作用,组方2(猴头菌43.0%、茯苓35.5%、黄芪15.9%、甘草5.6%)在0.375 g/kg时对大鼠急性酒精性胃黏膜损伤具有更好的保护作用。