MUC5AC、CDX-2、Ki67在胆囊黏膜肠上皮化生及胆囊腺癌中的表达及其意义

目的：观察MUC5AC、CDX-2、Ki67在胆囊黏膜肠上皮化生及胆囊腺癌中的表达,探讨胆囊黏膜肠上皮化生与胆囊腺癌的关系。方法：收集胆囊黏膜肠上皮化生40例、胆囊腺癌40例,25例胆结石胆囊正常黏膜做对照。采用免疫组化方法检测MUC5AC、CDX-2、Ki67三种蛋白质在胆结石胆囊正常黏膜、胆囊黏膜肠上皮化生和胆囊腺癌中的表达。结果：MUC5AC在胆结石胆囊正常黏膜、胆囊黏膜肠上皮化生、胆囊腺癌中的表达率分别为12.00%（3/25）、62.50%（25/40）、20.00%（8/40）。CDX-2在胆结石胆囊正常黏膜、胆囊黏膜肠上皮化生、胆囊腺癌中的表达率分别为0.00%（0/25）、75.00%（30/40）、50.00%（20/40）。Ki67在胆结石胆囊正常黏膜、胆囊黏膜肠上皮化生、胆囊腺癌中的增殖指数分别为0%-2%、3%-15%、25%-95%。三组间比较MUC5AC在胆囊黏膜肠上皮化生的阳性表达率明显高于其他两组,差异有统计学意义（P=0.001）。CDX-2在胆囊黏膜肠上皮化生、胆囊腺癌中的阳性表达率明显高于胆结石胆囊正常黏膜,差异有统计学意义（P=0.001）。Ki67在三组间阳性表达率依次升高。结论：胆囊黏膜肠上皮化生可能是胆囊腺癌发生过程中的一个重要阶段,MUC5AC、CDX-2可能参与了这一过程。结合Ki67标记核增殖指数,可协同判断胆囊黏膜异型增生,为胆囊黏膜异型增生及胆囊腺癌的病理诊断及鉴别诊断提供检测依据。

p53与DNA拓扑异构酶Ⅱα在胆囊腺癌中的表达及临床意义

目的探讨突变型p53与DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoisomeraseⅡα,TOPOⅡα)在胆囊癌前病变及腺癌中的表达特点及临床意义。方法通过免疫组织化学方法检测胆囊腺肌瘤样增生(腺肌瘤/病,n=29)、慢性胆囊炎(n=52,对照组)、胆囊低级别上皮内瘤变(n=21)、胆囊高级别上皮内瘤变(n=19)、胆囊浸润性腺癌(n=64)中p53和TOPOⅡα的表达;分析p53和TOPOⅡα与胆囊腺癌临床病理参数的关系以及二者表达的相关性。结果 p53和TOPOⅡα在胆囊腺肌瘤样增生(腺肌瘤/病)中表达极低,而在胆囊腺癌中呈高表达(P<0.05)。胆囊腺癌中p53的表达(78.12%,50/64)明显高于慢性胆囊炎(1.92%,1/52)、低级别上皮内瘤变(23.81%,5/21)和高级别上皮内瘤变(47.37%,9/19)(χ~2=85.395,P<0.05);胆囊腺癌中TOPOⅡα的表达(76.56%,49/64)明显高于慢性胆囊炎(3.85%,2/52)、低级别上皮内瘤变(28.5%,6/21)和高级别上皮内瘤变(52.63%,11/19)(χ~2=81.127,P<0.05)。腺癌中p53、TOPOⅡα的表达:临床分期Ⅲ—Ⅳ明显高于Ⅰ—Ⅱ者(χ~2=13.042,P=0.000;χ~2=16.663,P<0.000),术后5年死亡明显高于生存者(χ~2=8.591,P=0.003;χ~2=16.154,P<0.000),低分化腺癌明显高于高、中分化腺癌(χ~2=4.790,P=0.029;χ~2=5.182,P=0.023);p53和TOPOⅡα在胆囊腺癌的表达呈正相关(r=0.421,P=0.001)。结论联合检测突变型p53与TOPOⅡα在胆囊良、恶性病变中有很好的鉴别诊断价值。突变型p53与TOPOⅡα可作为评估胆囊癌发展及预后的参考指标,且TOPOⅡα可作为增殖指数反映肿瘤细胞的增殖状态。

MUC5B、Villin、P53在胆囊黏膜幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌中的表达及意义

目的:通过观察MUC5B、Villin、P53蛋白在胆囊黏膜幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌的表达,探讨胆囊黏膜两种化生与胆囊腺癌发生的关系。方法:收集2013年1月至2015年1月兰州市第二人民医院病理科诊断的胆囊黏膜幽门腺化生40例、肠上皮化生40例及胆囊腺癌40例,采用免疫组化方法检测MUC5B、Villin、P53在胆囊黏膜幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌的表达。结果:MUC5B在胆囊黏膜幽门腺化生、肠上皮化生、胆囊腺癌的阳性表达率分别为95.00%(38/40)、75.00%(30/40)、27.50%(11/40);Villin在三组中的阳性表达率分别为0.00%(0/40)、87.50%(35/40)、22.50%(9/40);P53在三组中的阳性表达率分别为2.50%(1/40)、7.50%(3/40)、80.00%(32/40)。各组间比较MUC5B在幽门腺及肠上皮化生的阳性表达率明显高于胆囊腺癌,差异有统计学意义(χ2=42.754,P=0.001);Villin在肠上皮化生的阳性表达率明显高于幽门腺化生及胆囊腺癌,差异有统计学意义(χ2=71.124,P=0.0 0 1);P 5 3在胆囊腺癌中的阳性表达率明显高于幽门腺及肠上皮化生,差异有统计学意义(χ2=71.667,P=0.001)。MUC5B、Villin在幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌的阳性表达率递减;P53在幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌的阳性表达率递增。结论:幽门腺及肠上皮化生可能参与了胆囊腺癌的发生。

胆囊腺癌体视学参数与预后相关性的研究

目的探讨胆囊腺癌癌巢的体视学参数与预后的相关性因素。方法应用方网测试系统在显微镜下测量53例胆囊腺癌石蜡标本切片的体视学参数:癌巢的表面积密度(Sv)和体积密度(Vv)。结果癌巢的表面积密度与传统的分级和是否有血管浸润有密切的关系。分化差、有血管浸润的则Sv值越大。结论Sv是决定预后的重要指标。

MMP-9和VEGF在胆囊腺癌的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在胆囊腺癌的表达及临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测57例胆囊腺癌组织MMP-9与VEGF的表达,并与患者临床病理指标进行分析。结果 胆囊腺癌组织加MMP-9与VEGF阳性率分别为56.1％、52.6％。MMP-9的表达与胆囊腺癌的病理分级、临床分期密切相关(P<0.05)。MMP-9与VEGF在胆囊腺癌的表达呈正相关。结论MMP-9与VEGF参与胆囊腺癌的发生发展过程,可作为评估胆囊腺癌生物学行为的一项指标。

骨桥蛋白在人胆囊腺癌中的表达

目的应用抑制差减杂交联合cDNA芯片技术筛选人胆囊腺癌组织中差异表达基因,进一步探讨筛选出的骨桥蛋白在胆囊腺癌中的表达及作用。方法胆囊腺癌组织和非肿瘤组织作为对比材料进行抑制差减杂交,构建正、反向差减杂交文库,应用差减片断的PCR产物制备cDNA芯片,筛选胆囊腺癌组织中差异表达基因。采用实时荧光定量技术和免疫组化方法验证和分析筛选出的胆囊腺癌中高表达基因骨桥蛋白在胆囊腺癌和正常胆囊组织中的转录水平和蛋白水平的表达。结果成功构建了胆囊腺癌差减文库。cDNA芯片杂交结果显示骨桥蛋白在胆囊腺癌中高表达,经实时荧光定量技术证实。免疫组化结果表明骨桥蛋白在胆囊腺癌和癌旁胆囊组织中高表达,在正常胆囊组织中低表达(P<0.05),其表达部位主要在细胞核,在低分化胆囊腺癌中骨桥蛋白的表达有增高趋势。结论抑制差减杂交方法构建的胆囊腺癌差减杂交文库富含胆囊腺癌差异表达基因。胆囊腺癌中高表达基因骨桥蛋白可能与胆囊细胞的生长、转移和侵袭能力有关。

Survivin在胆囊腺癌中的表达及意义

Survivin是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis，IAP）家族新成员，它通过阻断半胱胺酸蛋白酶caspase-3和caspase-7等通路抑制细胞凋亡。与其它凋亡抑制子不同，Survivin组织分布具有明显细胞选择性，主要表达在胎儿组织中，但不见于终末分化成人组织（除胸腺、胎盘外）检测不到，而大多数肿瘤组织中Survivin有不同程度上调表达。本研究着重探讨Survivin在GCC、慢性胆囊炎、胆囊腺瘤组织的表达，并探讨其与临床特征的关系。

上皮性钙粘附蛋白和β-连环素的表达与胆囊腺癌预后的关系

目的 探讨上皮性钙粘附蛋白 (E cad)及 β 连环素 (β cat)在胆囊腺癌中的表达及其与分化、转移、临床分期和预后的关系。方法 免疫组织化学法 (SP法 )和原位杂交法。结果 免疫组织化学法 :60例胆囊腺癌中E cad及 β cat的阳性率分别为 40 %和 45 % ,异常表达率分别为 58 3 %和 63 3 %。E cad和 β cat的异常表达率与胆囊腺癌的分化程度有相关性 (P <0 0 5) ,在有淋巴结转移病例中E cad及 β cat的异常表达率明显高于无转移病例 ,随着临床分期由Ⅰ期到Ⅳ期 ,E cad及 β cat异常表达率明显增高 (P <0 0 5)。E cad和 β cat异常表达病例的平均生存时间和 5年生存率明显低于正常表达病例。原位杂交法 :胆囊腺癌中E cad和 β catmRNA的阳性率分别为 60 %和 40 % ,与蛋白正常表达一致率分别为 78 8%和 82 4%。结论 检测 β cat或E cad和 β cat的共同表达是指导临床治疗及估计预后有意义的指标 。

慢性胆囊炎和胆囊腺癌中诱导型NOS的表达及意义

目的 :研究诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在慢性胆囊炎和胆囊腺癌中的表达及意义。方法 :采用免疫组化SP法检测iNOS在 1 6例慢性胆囊炎、1 1例慢性胆囊炎伴胆囊腺肌瘤增生及 2 4例胆囊腺癌中表达。结果 :在慢性胆囊炎和胆囊腺癌胆囊壁中均有iNOS表达 ,且胆囊腺癌中iNOS表达明显下降 (P <0 .0 5 )。结论 :NO是胆囊良性病变恶变的重要中介分子。

胆囊腺癌伴印戒细胞癌1例

印戒细胞癌(signet ring cell carcinoma,SRCC)是一种可分泌黏蛋白的腺癌,多发生于胃肠道,胆囊罕见。SRCC起源于黏膜固有层未分化干细胞,侵袭性高,易扩散转移。该病术前早期诊断困难,依赖术后病理确诊。临床以手术治疗为主,但预后较差。现报道1例发生于胆囊的印戒细胞癌。1病例资料患者女性,66岁。“体检发现胆囊占位2周”于2020年12月入院。既往有高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病病史。2周前因结肠炎性息肉行内镜下电切术,体内留存钛夹数枚。患者就诊时无腹痛、腹胀等不适,专科查体未见异常。肿瘤标记物示:癌胚抗原:57.38 ng/mL;糖类抗原19-9:56.15 U/mL。腹部电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)示:胆囊恶性占位可能(图1)。

胆囊粘膜上皮异型增生与胆囊腺癌bcl^-2和P16蛋白的表达

材料和方法 一、标本收集我院及协作单位病理科1986年/1996年胆囊良、恶性病变手术切除标本,HE染色确诊,胆囊腺癌38例,(高分化18例,低分化8例,未分化8例,粘液腺癌4例),胆囊粘膜上皮异型增生24例(轻度8例,中度6例,重度10例),另取20例正常胆囊粘膜标本作对照.

胆囊腺癌演变过程中B7-H3蛋白和CD3^+、CD8^+T细胞表达及预后分析

目的探讨B7-H3蛋白在胆囊腺癌演变过程中不同阶段的表达和胆囊腺癌微环境中浸润CD3^+和CD8^+T细胞的表达及与预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测B7-H3蛋白在癌旁正常组织、胆囊息肉、胆囊腺瘤、高级别上皮内瘤变和胆囊腺癌组织中的表达和胆囊腺癌间质中浸润CD3^+、CD8^+T细胞的表达,并分析其与胆囊腺癌临床病理特征及预后的关系。结果B7-H3蛋白在癌旁正常组织、胆囊息肉、胆囊腺瘤、高级别上皮内瘤变和胆囊腺癌组织中的阳性表达率分别为0、30.0%、32.5%、48.0%、69.0%。CD3^+和CD8^+T细胞在胆囊腺癌中的阳性表达率分别为81.0%和62.1%,在癌旁正常组织中无表达。B7-H3蛋白表达与胆囊腺癌的分化程度、TNM分期、、是否伴胆囊结石、肿瘤直径和淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄和性别无关(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,胆囊腺癌中B7-H3与CD3^+T细胞的表达呈正相关(r=0.455,P=0.025)。B7-H3蛋白高表达和低表达组的中位生存期(OS)分别为15个月和23个月,差异有统计学意义(P=0.037)。CD3^+T细胞高表达和低表达组的中位OS分别为27个月和17个月,差异有统计学意义(P=0.035)。CD8^+T细胞高表达和低表达组的中位OS分别为15个月和13个月,差异无统计学意义(P>0.05)。结论B7-H3蛋白和CD3^+T细胞可能在胆囊腺癌的演变过程中发挥重要的作用,并与预后密切相关。

原发性肝癌并胆囊腺癌1例报告

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系统恶性肿瘤中居第3位，胆囊管状腺癌较为少见，两者发于同一患者更为少见，现将我院1例资料报道如下。

超声诊断胆囊腺癌合并肝硬化1例

1 病例介绍 病人男，45岁。有慢性乙型活动性肝炎病史，1年前曾做过B超检查，为慢性肝炎声像图改变，胆囊未见明显异常。现因健康检查B超发现：肝脏略小于正常，被膜欠光滑，肝实质回声增多、增粗，呈弥漫结节状分布，肝静脉变细，显示欠佳，门静脉内径1．3cm。脾不大，无腹水。胆囊约5．9cm×3．0cm大小，呈分隔状，轮廓清楚，壁厚0．5cm，胆囊颈部可见一枚桑椹状中等回声团块，突向胆囊腔内，基底较宽，边缘不整齐，大小约2．5cm×1．6cm，后方不伴声影，不随体位移动。B超诊断：肝硬化初期合并胆囊占位性病变（考虑胆囊腺癌）。

原发性胆囊腺癌临床病理观察

原发性胆囊癌较少见,收集本科经外科手术切除的胆囊标本中病理组织形态学证实为原发性胆囊腺癌10例,其中1例为乳头状腺癌,报告如下。 一、临床资料 男性6例,女性4例,共计10例,年龄46～76岁。病程长短不一,1～3年。入院前临床症状加重1～3月。7例主诉中腹部反复胀痛。

MK-1、RegⅣ在胆囊腺癌组织的表达及临床意义的研究

目的：探讨MK-1抗原（MK-1）和再生基因蛋白Ⅳ（RegⅣ）在胆囊腺癌组织中的表达及临床意义。方法：选取2001年1月-2014年6月我院胆囊手术切除的标本，其中胆囊腺癌87例，癌旁组织87例，慢性胆囊炎57例。采用免疫组织化学方法检测各标本MK-1和RegⅣ蛋白的表达。结果：胆囊腺癌组织中MK-1和RegⅣ表达阳性率分别为62．07％和56．32％，明显高于癌旁组织（20．69％、22．98％）和慢性胆囊炎组织（14．04％、10．53％），差异有统计学意义（P〈0．05）；胆囊腺癌组织中MK-1、RegⅣ蛋白表达与分化程度、淋巴结转移、周围组织浸润显著相关（P〈0．05）。87例胆囊腺癌患者中52例获得随访，其中术后生存期≥1年者19例，术后生存期〈1年者33例，平均生存期8．64±4．29个月。经Kaplan—Meier分析，MK-1表达阳性患者术后平均生存期明显高于阴性表达患者（χ2=4．750，P=0．029），RegⅣ表达阳性患者术后平均生存期明显低于阴性表达患者（χ2=4．244，P=0．029）。结论：MK-1和RegⅣ表达与胆囊腺癌局部侵袭、淋巴结转移及分化程度相关，可能成为预测患者生存期的重要指标。

胆囊腺癌伴卵巢转移1例报告

1病历摘要 患者女，49岁，自觉腹痛，进食后加重，偶尔伴腹泻，自己无意中触及右下腹部包块10余年。患者近10年来定期做妇科检查，只是在子宫肌壁间见一3.0×4.5 cm 大小平滑肌瘤，双侧卵巢和输卵管俊未见异常改变。彩超显示：盆腔内见囊实混合性包块，大小7.0×5.0 cm，内见分隔光带及3.0＊2.5厘米实性区，实性区部分血流丰富。MRI 显示盆腔囊实性包块，源于右侧附件，考虑为腺癌可能性。实验室检查显示：CA125明显增高，AFP、CEA 和 CA153均正常，术中探查右侧卵巢增大，体积10×7×6 cm 大小，分叶状，囊实不均，多房。有一破口；左卵巢3.0×2.5×1.5 cm，未见明显异常。另见胆囊底部可触及一3.0 cm 大小肿物，呈息肉样生长，切除右附件及全胆囊送检，冰冻病理报告：卵巢肿瘤实性部分见腺癌细胞浸润，胆囊为中分化腺癌。故而行卵巢全面分期手术和胆囊全切手术。病理检查：巨检：全切子宫一个，带双附件，子宫体积8.0×7.0×5.0 cm 大小，宫腔深2.5 cm，肌壁厚3.0厘米，颈管长3.5 cm，宫腔宫颈光滑，内膜厚0.5 cm，与肌壁间见一3.0×4.5 cm 大小灰白肿物，切面灰白色、质韧。右卵巢10×7×6 cm，见一灰白质硬区，体积7×5×4 cm，囊实性，囊腔内见多个实性小结节，有黏液附着，切面灰白色、质脆。左卵巢体积3.0×2.5×1.5 cm，未见特异性病变。胆囊体积7.0＊3.0＊2.5厘米大小，胆囊内见一息肉样物，蒂广基，体积3.0×2.5×1.5 cm，切面灰白色，质脆，肿物侵及胆囊壁深肌层。镜检：胆囊肿瘤细胞形成腺体样，腺腔宽广，腺腔被覆一层或几层高度非典型的立方细胞，腺体周围富于细胞的间质常常同心圆状排列。其特征是腺体结构分化较好，而细胞分化较差，并见肿瘤细胞扩展到 Rokitansky - Aschoff 窦，类似于子宫内膜癌扩展到腺肌症的病灶，见不同程度的鳞状上皮化生。右卵巢肿瘤细胞呈腺样生长，以不规则的腺体出芽和腺腔增多为主，上皮呈复层、假复层结构，细胞异型性，疑似腺癌浸润。免疫组化：胆囊癌 CA125和 CL（--），CA19-9和 CL20（＋），胆囊黏膜及癌组织 PTEN（＋），卵巢癌细胞 CA125和CL7（--），CA19-9和 CL20（＋）。病理诊断：胆囊中分化腺癌。（右）卵巢浸润性腺癌，呈卵巢子宫内膜样癌影像，子宫平滑肌瘤，慢性宫颈炎。