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他汀类药物进展性脑梗死神经功能缺损程度及胆固醇调节元件结合蛋白表达情况的影响研究
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作者 张瑜 张慧慧 赵威 《山西医药杂志》 CAS 2024年第7期499-503,共5页
目的 观察他汀类药物对进展性脑梗死神经功能缺损程度及胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP2)表达情况的影响。方法 本研究为前瞻性研究,病例纳入河南科技大学第二附属医院2021年1月至2023年6月收治的106例进展性脑梗死(PCI)患者,通过电脑随... 目的 观察他汀类药物对进展性脑梗死神经功能缺损程度及胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP2)表达情况的影响。方法 本研究为前瞻性研究,病例纳入河南科技大学第二附属医院2021年1月至2023年6月收治的106例进展性脑梗死(PCI)患者,通过电脑随机分组法将其分别列为常规组(53例)和联合组(53例),所有患者实施常规药物治疗,联合组采用阿托伐他汀配合治疗,比较2组血脂水平、血清炎症因子、SREBP2蛋白表达水平、脑神经功能恢复情况;通过Spearman相关性系数检验SREBP2蛋白表达与脑神经功能缺损程度的相关性。结果 在不同治疗方案下,联合组的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、SREBP2蛋白相对表达量均低于常规组;联合组的超敏C-反应蛋白(hsCRP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)均低于常规组;联合组的神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100钙结合蛋白β(S100β)均低于常规组;联合组的神经功能缺损量表(NIHSS)评分、中国卒中量表(CSS)评分均低于常规组;改良Bathel指数(MBI)高于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关性系数检验,SREBP2蛋白表达与NSE、S100β、NIHSS评分、CSS评分呈负相关,与MBI评分呈正相关。结论 SREBP2蛋白表达与PCI神经功能缺损程度密切相关;阿托伐他汀能有效改善PCI患者的血脂水平并缓解炎症反应,对促进患者神经功能恢复有积极作用。 展开更多
关键词 脑梗死 他汀类药物 胆固醇调节元件结合蛋白 神经病学表现 数据相关性
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固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点
2
作者 李安琪 赵佩然 +2 位作者 赵玉强 王锐 杨婧 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1459-1465,共7页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三酯合成及摄取的相关基因来维持体内脂质代谢的平衡,是治疗代谢性疾病的靶点。本文对SREBP参与NAFLD发病机制的最新进展以及SREBP靶向治疗NAFLD的最新证据进行综述。值得注意的是,最近研究发现SREBP抑制与自噬受损共同引发肝损伤。因此,过度抑制脂肪生成对NAFLD的治疗可能起反作用。总体而言,SREBP是一个具有广阔前景的NAFLD治疗靶点,其对脂质代谢的分子机制受多种因素的调控,而这些因素正在被深入探索和分析,对NAFLD治疗具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胆固醇调节元件结合蛋白质类 脂肪生成 炎症 纤维化
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不同糖耐量人群血浆25-羟维生素D与葡萄糖转运子4及胆固醇调节元件结合蛋白1C表达关系的研究 被引量:6
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作者 阳琰 李琪 +3 位作者 张琳 刘贝贝 王莲地 高琳 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期424-428,共5页
目的探讨不同糖耐量人群血浆25-羟维生素D[25(OH)D]与葡萄糖转运子4(GluT-4)及胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)表达的关系。方法随机分为T2DM组、IGR组及正常对照(NGT)组。检测血糖、血脂、HbA1 c等,电化学发光法测定25(OH)D和FIns... 目的探讨不同糖耐量人群血浆25-羟维生素D[25(OH)D]与葡萄糖转运子4(GluT-4)及胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)表达的关系。方法随机分为T2DM组、IGR组及正常对照(NGT)组。检测血糖、血脂、HbA1 c等,电化学发光法测定25(OH)D和FIns。Western blot检测GluT-4及SREBP-1C蛋白的表达,RT-PCR检测GluT-4和SREBP-1C mRNA的表达。结果T2DM组、IGR组25(OH)D低于NGT组[(8.77±4.52)vs(18.35±5.90)vs(30.67±5.47)ng/ml,P<0.05],T2DM组低于IGR组(P<0.05)。T2DM组、IGR组血浆GluT-4 mRNA及蛋白表达低于NGT组[(0.235±0.412)vs(3.386±0.698)vs(6.325±0.959),(1.235±0.092)vs(2.430±0.153)vs(4.843±0.299),P<0.05],T2DM组较IGR组降低(P<0.05)。T2DM组、IGR组血浆中SREBP-1C mRNA及蛋白表达水平高于NGT组[(7.570±1.233)vs(5.561±0.820)vs(2.880±0.483),(8.340±1.092)vs(5.279±0.798)vs(2.340±0.135),P<0.05],T2DM组较IGR组升高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,25(OH)D与血浆中GluT-4 mRNA、蛋白表达呈正相关(P<0.05),与HbA_1 c、HOMA-IR、FIns、FPG、2 hPG、TG及SREBP-1C mRNA、SREBP-1C蛋白表达呈负相关(P<0.05)。血浆中GluT-4表达与SREBP-1C表达呈负相关(P<0.05)。结论血浆25(OH)D降低可引发糖耐量异常,甚至导致糖尿病,其机制可能与血浆中GluT-4表达降低及SREBP-1C表达升高有关。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 25-羟维生素D 葡萄糖转运子4 胆固醇调节元件结合蛋白1C
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经脐单孔腹腔镜胆囊切除术对胆囊结石患者胃肠功能和血清固醇激素调节元件结合蛋白2水平的影响
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作者 乔宇 徐望 孙雨微 《中国内镜杂志》 2024年第5期56-62,共7页
目的 探讨经脐单孔腹腔镜胆囊切除术(TUSPLC)对胆囊结石患者胃肠功能和血清固醇激素调节元件结合蛋白2 (SREBP-2)水平的影响。方法 选取2021年9月-2022年8月于该院治疗的100例胆囊结石患者作为研究对象,采取随机数表法分为对照组和研究... 目的 探讨经脐单孔腹腔镜胆囊切除术(TUSPLC)对胆囊结石患者胃肠功能和血清固醇激素调节元件结合蛋白2 (SREBP-2)水平的影响。方法 选取2021年9月-2022年8月于该院治疗的100例胆囊结石患者作为研究对象,采取随机数表法分为对照组和研究组,各50例。对照组行腹腔镜胆囊切除术(LC),研究组行TUSPLC,比较两组患者临床疗效。结果 两组患者术中出血量比较,差异无统计学意义(P> 0.05);研究组手术时间长于对照组,住院时间、肛门排气时间、进食时间、肠鸣音恢复时间和排便时间短于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。术前,两组患者麦吉尔布里斯班症状评分(MBSS)、血清SREBP-2、白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)比较,差异均无统计学意义(P> 0.05);术后3个月,两组患者MBSS、血清SREBP-2、IL-6和TNF-α较术前降低,且研究组降低幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05);两组患者并发症发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论TUSPLC治疗胆囊结石的效果确切,可降低血清SREBP-2和炎症因子水平,促进患者胃肠功能恢复,安全性高。 展开更多
关键词 经脐单孔腹腔镜胆囊切除术(TUSPLC) 胆囊结石 胃肠功能 固醇激素调节元件结合蛋白2(SREBP-2)
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2型糖尿病合并维生素D缺乏患者血浆中胆固醇调节元件结合蛋白1C的表达与25羟维生素D水平的相关性研究 被引量:3
5
作者 阳琰 李琪 +3 位作者 张琳 刘贝贝 王莲地 高琳 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期398-401,共4页
目的探讨T2DM合并VitD缺乏患者血浆中胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)表达与25羟维生素D[25(OH)D]水平的关系。方法选取遵义医学院附属医院内分泌科新诊断单纯T2DM患者(T2DM组)63例,T2DM合并VitD缺乏患者(T2DM+VitD缺乏组),正常人... 目的探讨T2DM合并VitD缺乏患者血浆中胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)表达与25羟维生素D[25(OH)D]水平的关系。方法选取遵义医学院附属医院内分泌科新诊断单纯T2DM患者(T2DM组)63例,T2DM合并VitD缺乏患者(T2DM+VitD缺乏组),正常人群合并VitD缺乏者(NC+VitD缺乏组)64例及健康对照者(NC组)70名。比较各组25(OH)D水平,RT-PCR、Western blot检测SERBP-1CmRNA及蛋白的表达。结果T2DM+VitD缺乏组与T2DM组比较,血浆中SERBP-1CmRNA及蛋白表达、FPG、HbA_1c、TG、FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高,25(OH)D水平减低(P<0.05);Pearson相关分析显示,血浆中25(OH)D水平与HbA_1c、HOMA-IR、FIns、FPG、2hPG、TG、SREBP-1CmRNA及蛋白表达均呈负相关(P<0.05)。结论 T2DM合并VitD缺乏患者血浆中25(OH)D水平明显减低,SREBP-1C的表达及TG升高,推测血浆中25(OH)D水平降低可能引起外周血SREBP-1C表达升高,致脂代谢异常,加重IR,导致糖尿病。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 25羟维生素D 胆固醇调节元件结合蛋白1C
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内脂素对KKAy糖尿病小鼠血浆脂代谢及肝脏胆固醇调节元件结合蛋白1C、激素敏感性脂肪酶表达的影响 被引量:1
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作者 廖鑫 王倩 +6 位作者 张琳 邓凡曲 高琳 黄琦 阳琰 张晗 张凌 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期666-670,共5页
目的通过观察内脂素(Visfatin)对KKAy小鼠胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)、激素敏感性脂肪酶(HSL)表达的影响,探讨Visfatin对脂代谢的影响及其作用机制。方法 16只SPF级8周龄雄性KKAy小鼠分为糖尿病模型组(DM组,n=8)及Visfatin组(V... 目的通过观察内脂素(Visfatin)对KKAy小鼠胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)、激素敏感性脂肪酶(HSL)表达的影响,探讨Visfatin对脂代谢的影响及其作用机制。方法 16只SPF级8周龄雄性KKAy小鼠分为糖尿病模型组(DM组,n=8)及Visfatin组(VF组,n=8)。同时选取16只8周龄的C57BL/6J小鼠分为正常对照组(NC组,n=8)和高脂喂养组(HFD组,n=8)。VF组腹腔注射内脂素重组蛋白,其他组腹腔注射等量磷酸缓冲盐溶液。眼球取血测FPG、FIns、TC、TG、HDL-C及LDL-C等;计算稳态模型IR指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)。测定小鼠肝脏组织SREBP-1C、HSL mRNA及蛋白表达。结果 HFD组FIns、TC、HOMA-IR及LDL-C较NC组升高(P<0.05);DM组FPG、FIns、TC、TG、HOMA-IR及LDL-C较HFD组升高(P<0.05);VF组FPG、TC、TG及LDL-C较DM组降低(P<0.05)。DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高[(17.94±0.67)vs(205.36±3.00),(0.72±0.07)vs(1.39±0.22),P<0.05],而HSL基因及蛋白表达较NC组降低[(100.00±0.45)vs(69.37±0.36),(1.95±0.65)vs(0.88±0.24),P<0.05]。HFD组与DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高(P<0.05),而HSL基因及蛋白表达降低(P<0.05);VF组SREBP-1C基因及蛋白表达较DM组降低,HSL基因及蛋白表达较DM组升高(P<0.05)。结论 Visfatin降低血脂水平改善脂代谢,其机制可能是通过下调肝脏中SREBP-1CmRNA、蛋白的表达,上调HSL mRNA、蛋白的表达来实现。 展开更多
关键词 内脏脂肪素 脂代谢 胆固醇调节元件结合蛋白1C 激素敏感性脂肪酶
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冠心病患者血清环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调节转录辅激活因子3及氧化应激指标与颈动脉粥样硬化的相关性
7
作者 李馨 程国杰 +1 位作者 刘佳 王文斌 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第15期31-35,共5页
目的探讨冠心病患者血清环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调节转录辅激活因子3(CRTC3)及氧化应激指标与颈动脉粥样硬化的相关性。方法选取2021年6月—2023年6月本院收治的154例冠心病患者为研究组,根据颈动脉粥样硬化程度分为轻度硬化组、中... 目的探讨冠心病患者血清环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调节转录辅激活因子3(CRTC3)及氧化应激指标与颈动脉粥样硬化的相关性。方法选取2021年6月—2023年6月本院收治的154例冠心病患者为研究组,根据颈动脉粥样硬化程度分为轻度硬化组、中度硬化组和重度硬化组;另选取154例同期健康体检者为对照组。采用Pearson法分析血清CRTC3及氧化应激指标与颈动脉粥样硬化指标的相关性。结果研究组血清CRTC3、丙二醛(MDA)、颈动脉斑块面积和中层内膜厚度(IMT)高于或大于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度硬化组、中度硬化组和重度硬化组血清CRTC3、MDA、颈动脉斑块面积和IMT依次升高或增大,SOD、GSH-Px水平依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清CRTC3、MDA水平与颈动脉斑块面积、IMT呈正相关(P<0.05),SOD、GSH-Px与颈动脉斑块面积、IMT呈负相关(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,CRTC3、SOD、MDA和GSH-Px联合诊断重度颈动脉粥样硬化的曲线下面积(AUC)为0.990(95%CI:0.982~0.998),灵敏度为96.27%,特异度为76.28%。4项指标联合诊断的价值高于各指标单独诊断,差异有统计学意义(Z_(联合-CRTC3)=2.723,Z_(联合-SOD)=2.698,Z_(联合-MDA)=2.673,Z_(联合-GSH-Px)=2.803,P均<0.05)。结论冠心病患者血清CRTC3、MDA水平显著升高,SOD、GSH-Px水平显著降低;血清CRTC3、氧化应激水平均与颈动脉粥样硬化密切相关。 展开更多
关键词 冠心病 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调节转录辅激活因子3 氧化应激 颈动脉粥样硬化
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固醇调节元件结合蛋白-1与阻塞性睡眠呼吸暂停代谢异常的研究进展
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作者 王歆 刘维英 《安徽医药》 CAS 2023年第5期854-858,共5页
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是高脂血症、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病的危险因素,其病理基础的核心是间歇性低氧(IH)。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是脂质生物合成的一类调控因子,主要在肝脏和脂肪细胞中表达,参与调节... 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是高脂血症、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病的危险因素,其病理基础的核心是间歇性低氧(IH)。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是脂质生物合成的一类调控因子,主要在肝脏和脂肪细胞中表达,参与调节脂肪酸和胆固醇生物合成。近年来,SREBP-1在IH条件下表达上调对脂质合成的影响备受关注。现针对SREBP-1在IH下对OSA相关代谢性疾病的研究进展进行综述,为预防或延缓OSA相关代谢疾病的进展以及新的靶向治疗提供思路。 展开更多
关键词 睡眠呼吸暂停 阻塞性 间歇性缺氧 固醇调节元件结合蛋白-1 高脂血症 胰岛素抵抗 动脉粥样硬化 非酒精性脂肪性肝病
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Y-box结合蛋白1通过沉默信息调节因子1 mRNA稳定性调节抑制人颗粒细胞凋亡在早发性卵巢功能不全中的作用与机制
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作者 卢敏君 李文昕 +2 位作者 林莉 刘月琴 朱小兰 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期479-485,共7页
目的:探讨Y-box结合蛋白1(YBX1)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)对颗粒细胞增殖和凋亡的影响,研究YBX1和SIRT1在早发性卵巢功能不全(POI)患者及卵巢功能正常患者间表达水平差异及临床意义。方法:留取2022年6月至2023年7月于江苏大学第四... 目的:探讨Y-box结合蛋白1(YBX1)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)对颗粒细胞增殖和凋亡的影响,研究YBX1和SIRT1在早发性卵巢功能不全(POI)患者及卵巢功能正常患者间表达水平差异及临床意义。方法:留取2022年6月至2023年7月于江苏大学第四附属医院生殖医学中心进行体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕的POI患者(POI组)及卵巢储备功能正常患者(对照组)的颗粒细胞和血清,利用免疫印迹(WB)检测YBX1蛋白表达水平;利用实时荧光定量核酸扩增法(RT-qPCR)检测YBX1及SIRT1 mRNA表达水平,并分析血清中其与卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)的相关性;利用5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)、细胞计数试剂8(CCK8)检测细胞增殖、原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;RT-qPCR检测细胞内增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达情况;RNA免疫沉淀(RIP)实验检测YBX1与SIRT1的相互作用。结果:与对照组患者相比,POI组患者颗粒细胞和血清中YBX1蛋白及SIRT1 mRNA的表达降低(P<0.05);血清中YBX1、SIRT1 mRNA表达与FSH、LH负相关(r<0,P<0.05),与E_(2)、AMH、AFC正相关(r>0,P<0.05);在颗粒细胞中上调YBX1后SIRT1蛋白表达量、SIRT1 mRNA的稳定性、EdU阳性率、细胞活性、PCNA mRNA表达量、Bcl2/BAX比值均增加(P<0.05),Caspase-3 mRNA表达量、TUNEL阳性率均降低(P<0.05)。结论:YBX1和SIRT1在POI患者中表达水平显著下调,且其表达水平与临床卵巢功能指标相关;YBX1结合SIRT1 mRNA增强其稳定性,可能促进颗粒细胞增殖,抑制细胞凋亡,提示YBX1和SIRT1有望成为POI诊疗的新靶点。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 Y-box结合蛋白1 沉默信息调节因子1 颗粒细胞 细胞增殖和凋亡
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降脂颗粒对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白1c表达的影响 被引量:11
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作者 杨丽丽 王淼 +5 位作者 柳涛 宋海燕 励冬斐 郑培永 刘平 季光 《中西医结合学报》 CAS 2011年第9期998-1004,共7页
目的:研究降脂颗粒(Jiangzhi Granule,JZG)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD)大鼠肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)和固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c... 目的:研究降脂颗粒(Jiangzhi Granule,JZG)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD)大鼠肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)和固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠40只随机分成正常组、模型组、吡格列酮(pioglitazone,PIO)组和JZG组,每组各10只。正常组给予普通饲料,模型组、PIO组及JZG组给予高脂饲料(88%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇)。造模4周后药物干预4周,留取肝脏组织,苏木精和伊红染色进行病理学观察,并检测肝组织三酰甘油(triacylglycerol,TAG)和游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平;腹主动脉采血,检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性;实时聚合酶链式反应法检测肝组织LXR-α和SREBP-1c mRNA表达;蛋白质印迹法检测肝组织LXRα和SREBP-1c的表达。结果:模型大鼠肝组织出现明显的大泡性脂肪变性,JZG可显著降低模型大鼠血清ALT和AST水平,JZG与PIO均可降低模型大鼠肝组织FFA、TAG含量及LXRα、SREBP-1c的表达水平。结论:JZG可调节模型大鼠脂肪酸代谢紊乱,其作用可能与下调肝组织LXRα和SREBP-1c的表达有关。 展开更多
关键词 脂肪肝 降血脂药(中药) 中草药 肝X受体Α 胆固醇调节元件结合蛋白1 大鼠
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微RNA-196a-1-3p靶向Ras响应元件结合蛋白调控胆管癌细胞增殖的机制研究 被引量:1
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作者 丁敬健 张升涛 +3 位作者 郭永锋 王尚毓 罗孔亮 董伟 《安徽医药》 CAS 2024年第7期1399-1403,I0004,共6页
目的探讨转化生长因子β(TGF-β)调控人胆管癌细胞系RBE细胞增殖的关键微RNA(miRNA)及其潜在的机制。方法该研究起止时间为2020年1月至2022年1月。磷酸盐缓冲液(PBS)处理为对照组,TGF-β处理为TGF-β组,TGF-β抗体处理为抗体组。检测三... 目的探讨转化生长因子β(TGF-β)调控人胆管癌细胞系RBE细胞增殖的关键微RNA(miRNA)及其潜在的机制。方法该研究起止时间为2020年1月至2022年1月。磷酸盐缓冲液(PBS)处理为对照组,TGF-β处理为TGF-β组,TGF-β抗体处理为抗体组。检测三组RBE细胞的增殖水平。miRNA高通量测序检测三组RBE细胞的miRNA调控变化,并进行miRNA模拟物过表达筛选鉴定受TGF-β调控的影响RBE细胞增殖水平的关键miRNA。miRNA数据库(miRDB)在线分析miRNA的潜在底物,并通过小干扰RNA(siRNA)敲低筛选鉴定影响RBE细胞增殖水平的关键底物。结果相比于对照组,TGF-β组RBE细胞的增殖水平上升(1.62±0.07比2.35±0.09,P<0.05),抗体组RBE细胞的增殖水平下降(1.62±0.07比1.11±0.08,P<0.05)。过表达微RNA-196a-1-3p(miR-196a-1-3p)时,RBE细胞的增殖水平下降(P<0.05)。敲低Ras响应元件结合蛋白(RREB1)时,RBE细胞的增殖水平下降(P<0.05)。过表达miR-196a-1-3p后,RBE细胞中RREB1的信使RNA(mRNA)和蛋白水平下降(P<0.05)。敲低miR-196a-1-3p后,RBE细胞中RREB1与SMAD家族蛋白3(SMAD3)的相互作用增加。敲低SMAD3后,RBE细胞的增殖水平下降(P<0.05)。与仅敲低SMAD3相比,敲低SMAD3的同时过表达RREB1的RBE细胞的增殖水平无显著变化,并且同时敲低SMAD3和miR-196a-1-3p的RBE细胞的增殖水平无显著变化。结论TGF-β能够通过miR-196a-1-3p/RREB1/SMAD3轴促进RBE细胞增殖;miR-196a-1-3p和RREB1可作为潜在的治疗胆管癌的靶标,为针对该靶标的新药研发奠定了基础。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 转化生长因子β 细胞增殖 微RNA-196a-1-3p Ras反应元件结合蛋白1 SMAD家族成员3
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北京市社区人群胆固醇调节元件结合蛋白-1a基因多态性与血脂水平的关系 被引量:1
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作者 沈小毅 段雪英 +3 位作者 刀京晶 朱文丽 李勇 肖颖 《中国预防医学杂志》 CAS 2005年第1期5-9,共5页
目的 了解SREBP -1a基因-3 6delG多态性在中国汉族人群中的分布情况及其与高脂血症的关系。方法 本研究以北京市西城区厂桥社区人群筛检出的、未经药物治疗的3 2 2例高脂血症患者、5 1例临界高脂血症患者及164名血脂正常者为研究对象... 目的 了解SREBP -1a基因-3 6delG多态性在中国汉族人群中的分布情况及其与高脂血症的关系。方法 本研究以北京市西城区厂桥社区人群筛检出的、未经药物治疗的3 2 2例高脂血症患者、5 1例临界高脂血症患者及164名血脂正常者为研究对象,运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR -RFLP)检测SREBP -1a基因-3 6delG位点多态性。结果 SREBP -1a基因-3 6delG等位基因频率在血脂正常组、临界高脂血症组和高脂血症中分别为9 5 .%、11. 8%和10 . 3 % ,差异无统计学意义(P >0 . 0 5 )。血脂正常组和临界高脂血症患者中血清TC、LDL -C、HDL -C、TG、ApoAI和ApoB水平在不同基因型间差异无统计学意义;在高脂血症患者中,女性-3 6delG携带者血清TC水平低于G + /G +基因型,差异有统计学意义(P <0 . 0 5 ) ,而其余血脂指标在不同基因型间差异无统计学意义(P >0. 0 5 )。结论 SREBP -1a的G + /G +基因型可能与女性高脂血症患者血清TC水平的升高有关。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白 社区人群 基因多态性 血脂水平 高脂血症患者 限制性片段长度多态性 不同基因型 中国汉族人群 北京市西城区 聚合酶链反应 等位基因频率 血清TC 位点多态性 LDL-C HDL-C ApoAⅠ 统计学 A基因 分布情况 药物治疗 研究对象 血脂指标 正常组
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胆固醇调节元件结合蛋白-1基因对高寒草原饲养西门塔尔牛血液脂肪酸组成的影响
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作者 李新淼 王圆圆 +5 位作者 HESHUOTE Mailisi 白玉廷 包音都古荣·金花 呼格吉勒图 敖日格勒 薛强 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期651-658,共8页
本试验旨在研究胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)基因对高寒草原饲养西门塔尔牛血液脂肪酸组成的影响,为其今后繁育中优良遗传基因的保留提供基础数据。试验使用血液样品来自高寒草原饲养的30头18月龄澳洲进口纯种西门塔尔公牛。利用... 本试验旨在研究胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)基因对高寒草原饲养西门塔尔牛血液脂肪酸组成的影响,为其今后繁育中优良遗传基因的保留提供基础数据。试验使用血液样品来自高寒草原饲养的30头18月龄澳洲进口纯种西门塔尔公牛。利用气相色谱-质谱联用法测定血液脂肪酸组成和含量,实时荧光定量PCR测定血液SREBP-1基因相对表达量,并对SREBP-1基因进行测序。结果表明:高寒草原饲养的纯种西门塔尔牛血液共测得36种脂肪酸,其中含量较高的是棕榈酸(12.57%)、硬脂酸(21.76%)、油酸(22.11%)和亚油酸(29.53%)。血液SREBP-1基因相对表达量与棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸和单不饱和脂肪酸含量均呈正相关(P>0.05)。血液SREBP-1基因相对表达量对西门塔尔牛血液脂肪酸中的肉豆蔻酸、肉豆蔻油酸、棕榈酸、亚油酸和饱和脂肪酸(SFA)含量以及单不饱和脂肪酸/饱和脂肪酸(MUFA/SFA)、C14指数、C16指数、C18指数和伸长指数有显著性影响(P<0.05)。SREBP-1基因在第5内含子84 bp处有插入缺失多态性,表现为LL和LS基因型;SREBP-1基因的LL和LS基因型对脂肪酸组成均无显著性影响(P>0.05)。由此可见,SREBP-1基因可以作为高寒草原饲养下西门塔尔牛品种培育和评估的重要候选基因。 展开更多
关键词 高寒草原饲养 西门塔尔牛 血液脂肪酸 胆固醇调节元件结合蛋白-1
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固醇调节元件结合蛋白1及其靶基因网络 被引量:15
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作者 汤晓丽 邓立彬 +6 位作者 林加日 张伟龙 刘双梅 魏懿 梅普明 汪雁 梁尚栋 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期607-615,共9页
固醇调节元件结合蛋白1(Sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)是重要的核转录因子之一,能调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1及其靶基因网络的异常可引... 固醇调节元件结合蛋白1(Sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)是重要的核转录因子之一,能调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1及其靶基因网络的异常可引起胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、心功能紊乱、血管并发症和肝脂肪变等一系列代谢性疾病。近年高通量组学技术的发展极大扩展了对SREBP-1靶基因及其转录调控模式的了解。文章对SREBP-1蛋白结构、活化过程、DNA结合位点及其调控的靶基因等方面的研究进展进行了综述,并着重介绍了基于组学数据的转录调控网络的构建,这将有助于更好的认识SREBP-1在脂类代谢中的作用,为深入探讨脂质代谢性疾病的治疗提供新线索。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白1 靶基因 基因调控网络 脂类代谢
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非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白-1c的表达及意义 被引量:10
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作者 艾正琳 陈东风 +2 位作者 史洪涛 胡辂 王军 《重庆医学》 CAS CSCD 2007年第8期689-691,共3页
目的观察肝X受体α(LXRα)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达变化,以探讨二者在NAFLD形成过程中的作用及可能机制。方法建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型后,采用逆转录聚合酶链反应(RT-RCR)和W... 目的观察肝X受体α(LXRα)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达变化,以探讨二者在NAFLD形成过程中的作用及可能机制。方法建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型后,采用逆转录聚合酶链反应(RT-RCR)和Western blot法动态观察NAFLD大鼠肝组织中LXRα和SREBP-1c表达变化。结果与对照组相比,NAFLD组大鼠肝组织中LXRα和SREBP-1c基因和蛋白表达,从第2周开始增加,12周时升高最显著(P<0.01),与脂肪肝进展程度一致。结论LXRα和SREBP-1c的表达变化与NAFLD的形成密切相关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肝X受体Α 固醇调节元件结合蛋白-1C 脂代谢紊乱
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炎症上调固醇调节元件结合蛋白1致C57BL/6J小鼠肝脏脂质积聚 被引量:5
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作者 柏灵灵 赵蕾 +3 位作者 李青 黄爱龙 陈压西 阮雄中 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期346-349,共4页
目的:研究炎症是否通过影响核转录因子固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory binding protein1,SREBP1)而致C57BL/6J小鼠肝脏脂质的异常聚集。方法:将8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(n=6)和炎症组(n=6)组,2组均喂以高脂饮食,... 目的:研究炎症是否通过影响核转录因子固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory binding protein1,SREBP1)而致C57BL/6J小鼠肝脏脂质的异常聚集。方法:将8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(n=6)和炎症组(n=6)组,2组均喂以高脂饮食,炎症组小鼠皮下注射酪蛋白建立慢性炎症模型,对照组注射相应量磷酸盐缓冲液,18周后处死,测定血清中炎症介质水平及肝脏中的脂质水平,油红O染色观察肝脏脂质沉积情况,实时定量PCR和Western blot检测肝脏肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein1,MCP1)及脂肪酸合成相关基因SREBP1、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase alpha,ACCα)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS)的基因和蛋白水平。结果:与对照组相比,炎症组血清中的炎症因子细胞白介素-6(interleukin-6,IL-6)(t=3.866,P=0.003)和血清淀粉样蛋白A(serum amyloidA,SAA)(t=15.207,P=0.000)水平以及肝脏中炎症因子MCP1(t=2.56,P=0.028)和TNF-α(t=11.169,P=0.000)的mRNA水平均显著上升,Western blot结果亦显示炎症组小鼠肝脏中TNF-α和MCP1蛋白水平高于对照组。炎症状态下,肝脏甘油三酯(triglyc-eride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)含量显著高于对照组[(0.21±0.07)mg/mg vs.(0.40±0.14)mg/mg,t=2.98,P=0.014;(3.80±0.58)nmol/mg vs.(5.38±1.38)nmol/mg,t=2.596,P=0.027]。油红O结果显示,炎症使脂质积聚更显著。SREBP1(t=6.161,P=0.000)及其下游与FFA和TG合成相关的基因ACCα(t=14.937,P=0.000),FAS(t=6.976,P=0.000)的mRNA水平在炎症组均显著上升,Western blot结果亦显示炎症组小鼠肝脏中ACCα、FAS的蛋白水平高于对照组。结论:炎症可能通过上调SREBP1,加重脂质在肝脏的聚集。 展开更多
关键词 炎症 固醇调节元件结合蛋白1 肝脏 脂质
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固醇调节元件结合蛋白-1c在肝脂肪合成中转录调节 被引量:8
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作者 兰英 王继文 +2 位作者 曾兵 许恒勇 卓伟华 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2005年第3期499-501,509,共4页
固醇调节元件结合蛋白 -1c(SREBP -1c)是脂肪合成基因的重要转录调节因子 ,又称脂肪细胞决定和分化因子 1(AdipocyteDetermi nationandDifferentiationfactor -1,ADD1) ,它是动物肝脏中主要的转录物 ,主要调节动物脂肪合成和葡萄糖代... 固醇调节元件结合蛋白 -1c(SREBP -1c)是脂肪合成基因的重要转录调节因子 ,又称脂肪细胞决定和分化因子 1(AdipocyteDetermi nationandDifferentiationfactor -1,ADD1) ,它是动物肝脏中主要的转录物 ,主要调节动物脂肪合成和葡萄糖代谢相关基因的表达。研究发现 ,SREBP -1c的过度表达与肝脏等非脂肪组织的脂质积聚相关。SREBP -1c调节体内的脂肪合成主要是通过改变自身的mRNA水平来实现的 ,即生脂酶的转录调节是由SREBP- 1cmRNA的数量控制的。另一方面 ,LXRs、胰岛素、胰高血糖素等因素对SREBP- 1c的转录有调节作用。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白-1C 脂肪肝 转录调节
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固醇调节元件结合蛋白-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的表达及意义 被引量:5
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作者 艾正琳 陈东风 +2 位作者 刘重阳 兰春慧 王军 《重庆医学》 CAS CSCD 2007年第8期695-697,共3页
目的观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化,探讨SREBP-1c与NASH的关系。方法建立大鼠高脂饮食诱导NASH模型,用免疫组织化学染色与Western blot方法检测NASH形成过程... 目的观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化,探讨SREBP-1c与NASH的关系。方法建立大鼠高脂饮食诱导NASH模型,用免疫组织化学染色与Western blot方法检测NASH形成过程中肝组织SREBP-1c表达变化,并测定受其调控的脂肪酸合成酶(FAS)活性及相关血清学指标变化。结果与对照组相比,NASH组大鼠血清FFA水平、肝组织SREBP-1c蛋白表达、FAS酶活性在第4周开始增加(P<0.05),12周时升高最为显著(P<0.01);而血清ALT和AST含量在8周时升高,12周时升高更加显著(P<0.01)。结论高脂饮食可诱导SREBP-1c表达增强,过度表达的SREBP-1c可引起受其调控的FAS活性升高,导致脂肪酸代谢失衡,与NASH的发生关系密切。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 固醇调节元件结合蛋白-1C 脂肪酸合成酶
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血清固醇调节元件结合蛋白2与急性脑梗死相关性研究
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作者 龙波 田章林 +2 位作者 熊密 董语涵 魏有东 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期628-635,共8页
目的:探讨血清固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein-2,SREBP-2)与急性脑梗死的相关性。方法:纳入2020年10月至2021年3月入住的134名急性脑梗死患者和34名健康体检者。通过酶联免疫吸附实验法(enzyme-linke... 目的:探讨血清固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein-2,SREBP-2)与急性脑梗死的相关性。方法:纳入2020年10月至2021年3月入住的134名急性脑梗死患者和34名健康体检者。通过酶联免疫吸附实验法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清SERBP-2浓度,并依据急性卒中Org 10172治疗试验(trial of Org 10172 in acute stroke treatment,TOAST)分型和是否合并糖尿病进行亚组分析。使用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分评估患者的病情严重程度,并分析血清SREBP-2与病情严重程度的相关性。使用改良Rankin量表评估患者的90 d功能预后,并将患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组的血清SREBP-2浓度差异,并通过logistic回归分析血清SREBP-2是否与脑梗死预后相关。结果:脑梗死组的血清SREBP-2浓度明显低于对照组[72.60(57.50,83.35)ng/mL vs.86.80(77.20,97.90)ng/mL,P=0.000]。血清SREBP-2浓度识别急性脑梗死患者和健康人群的曲线下面积为0.782(P=0.000)。大动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型脑梗死血清SREBP-2浓度均明显低于对照组(P=0.000,P=0.003,P=0.000)。合并糖尿病患者的血清SREBP-2高于不合并糖尿病的患者(P=0.021)。血清SREBP-2浓度与入院NIHSS评分无相关性(P>0.05)。脑梗死患者预后良好组血清SREBP-2浓度较预后不良组低,但差异无统计学意义(P>0.05),logistic回归分析显示血清SREBP-2浓度与脑梗死90 d功能预后无关(OR=1.016,95%CI=0.991~1.042,P=0.205)。结论:血清SREBP-2浓度在急性脑梗死患者中明显下降。血清SREBP-2对识别脑梗死患者与健康人群具有一定的效能。然而,血清SREBP-2浓度与患者病情严重程度和预后无关。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白2 急性脑梗死 血清 相关性
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中国汉族胆固醇调节元件结合蛋白-2基因多态性与高脂血症的关系 被引量:3
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作者 段雪英 朱文丽 +4 位作者 尹喜玲 刀京晶 张震涛 李勇 肖颖 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期314-316,320,共4页
目的 了解胆固醇调节元件结合蛋白 2 (SREBP 2 )基因 1784G >C位点多态性在中国汉族人群中的分布情况及其与高脂血症的关系。方法 选取北京市西城区 32 2名高脂血症患者作为病例组 ,同时选择16 4名血脂正常者作为对照组 ,对所有对... 目的 了解胆固醇调节元件结合蛋白 2 (SREBP 2 )基因 1784G >C位点多态性在中国汉族人群中的分布情况及其与高脂血症的关系。方法 选取北京市西城区 32 2名高脂血症患者作为病例组 ,同时选择16 4名血脂正常者作为对照组 ,对所有对象均进行血脂谱项目测定及SREBP 2基因 1784G >C位点多态性检测 (PCR RFLP方法 )。结果 高脂血症组和正常对照组 1784位点C等位基因频率分别为 19 6 %和 2 0 1% ,差异无显著性 ,GG、GC和CC三种基因型构成两组间差异亦无显著性 (P >0 0 5 )。各组GG基因型和GC CC基因型间血脂水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。按血清TC和TG水平将高脂血症分为高TC血症、高TG血症和混合型高脂血症三个亚组后比较不同基因型血脂水平时发现 ,高TC血症组 1784C等位基因携带者血清TC和LDL C水平明显高于无 1784C等位基因者 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 提示SREBP 2基因 1784G>C位点多态性可能主要影响高胆固醇血症患者血清TC和LDL C水平 ,与血清TG无关 ;C等位基因可能是高胆固醇血症和动脉粥样硬化的危险因素。 展开更多
关键词 胆固醇调节元件结合蛋白-2 基因多态性 高脂血症
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