迷走神经胆碱能抗炎通路与偏头痛的关系探讨

偏头痛是一种发病率高、致残率高的原发性头痛,发病机制尚未完全明确。近期研究表明,微生物群-肠-脑轴理论可能参与其发病。胆碱能抗炎通路(cholinergicanti-inflammatorypathway,CAP),是微生物群-肠-脑轴理论的一个重要研究领域。CAP与偏头痛发作的头痛症状和消化道症状均有关联。本文就CAP与偏头痛关系的研究进展进行综述,以期为偏头痛发病机制的研究提供新思路。

早期脓毒症对延髓内脏带的病理损害及胆碱能抗炎通路的干预效应

目的:探索脓毒症对延髓内脏带(medullaryvisceralzone,MVZ)的影响及胆碱能抗炎通路(cholinergicantiinflammatory pathway,CAP)的干预效应。方法:64只成年SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠纳入本研究,随机分为对照组8只:正常饲养;假手术组8只:大鼠剖腹,游离盲肠后缝合腹腔,并予哌拉西林(50 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)预防感染及生理盐水(1 mL/100 g,腹腔注射,1次/d,连续3 d);脓毒症组共48只,采用盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症模型后随机分为:模型组16只:CLP后,余处理同假手术组;GTS-21[α7-烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)激动剂,用于激活CAP]组16只,哌拉西林使用同脓毒症组,并以GTS-21(4 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)进行干预;甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA)强效选择性α7nAChRs拮抗剂,用于阻断CAP组16只:哌拉西林使用同脓毒症组。干预3 d后,收集每组大鼠延髓样本,用于延髓内脏带的病理观察、TdT介导的dUTP缺口末端标记(TdT mediated dUTP Nick End Labeling,TUNEL)检测凋亡、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)/Caspase 3或胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,CHAT)/Caspase 3的双重免疫荧光标记检测两种神经元的凋亡情况,PCR检测关键基因如生长相关蛋白43(grouth associated protein-43,GAP-43)mRNA,少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig-2)mRNA,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA,胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)mRNA,和基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein,MMP)-9 mRNA的表达。结果:模型组MVZ凋亡指数明显高于对照组(P<0.05),GTS-21具有降低脓毒病导致的凋亡的趋势(P>0.05),MLA较GTS-21明显增加凋亡(P<0.05);脓毒症诱导MVZ儿茶酚能神经元和胆碱能神经元较对照组Caspase 3表达明显升高P<0.05),TH明显降低(P<0.05),但CHAT仅有下降的趋势(P>0.05);GTS-21具有降低脓毒症儿茶酚胺能和胆碱能神经元Caspase 3表达的趋势(P>0.05),并上调脓毒症TH与CHAT表达的趋势(P>0.05);MLA则促进脓毒症导致的儿茶酚胺能和胆碱能神经元Caspase 3表达(P>0.05),明显降低TH与CHAT表达(P<0.05)。此外,与对照组相比,脓毒症明显上调了关键基因GAP-43 mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9 mRNA的表达(P<0.05),下调了Olig-2 mRNA的表达(P<0.05)。GTS-21的干预明显下调了脓毒症GAP-43 mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9mRNA的表达(P<0.05),具有上调Olig-2 mRNA的表达趋势(P>0.05);反之,与GTS-21相比,MLA则明显上调了GAP-43mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9 mRNA的表达(P<0.05),明显下调了Olig-2 mRNA的表达(P<0.05)。结论:激活CAP可以有效地恢复早期脓毒症引起MVZ的病理变化和功能抑制,可能是激活CAP发挥对系统性炎症和神经炎症的抑制的另外一个重要机制,该研究揭示了MVZ和CAP可能是遏制早期脓毒症炎症风暴的潜在关键靶点。

基于迷走-胆碱能抗炎通路探讨针刺治疗高血压病炎症反应作用机制

高血压病是临床常见心脑血管疾病之一。近年来,研究发现炎症反应与高血压病及靶器官损伤密切相关,炎症细胞浸润打破了自主神经系统的平衡,使外周交感神经过度激活,而交感神经活动的增强激活了免疫系统,促进了炎症的发生,从而形成恶性循环,而炎症反应的控制成为防治高血压病的新靶点。而迷走神经-胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAIP)是一条神经-免疫通路,研究发现其中关键信号分子的调节作用,可介导延缓高血压病炎症反应。针刺的抗炎效果为大家所共识,机制可能与调控胆碱能抗炎通路有密切联系,该文拟通过文献分析、汇总,总结针刺基于胆碱能抗炎通路调节高血压病机制:(1)耳穴迷走神经刺激可驱动抗炎反应;(2)针刺通过调节CAIP中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的释放和乙酰胆碱受体7(α7nAChR)的表达激活信号转导通路;(3)针刺可调节CAIP细胞内分子信号转导途径从而抑制炎症因子的产生与发展。

迷走神经活化的胆碱能抗炎通路在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者死亡的主要驱动因素,其患病率在全球范围内呈上升趋势。DN的发生发展与复杂的慢性低度炎症密切相关。在糖尿病患者中,高血糖和高血脂会导致损伤相关分子模式的释放,触发Janus激酶/信号转导与转录激活子3(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3,JAK/STAT3)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白质激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)等促炎细胞信号通路的活化,以及白介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等促炎细胞因子的产生,这些促炎因子是导致肾损伤的关键致病介质,从糖尿病的初始阶段到晚期肾衰竭中均发挥着多重作用。迷走神经是自主神经系统的关键组成部分,其通过介导胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)发挥抗炎作用。在DN时,迷走神经活性下降,胆碱能抗炎系统受损,促炎与抗炎反应失调,肾的炎症和损伤加重。而利用神经免疫相互作用,通过迷走神经刺激术激活CAP,则可调控炎症信号通路及炎性细胞因子,改善DN的炎症和损伤状态。本文将对炎症细胞因子和炎症信号通路在DN发生发展中的作用,以及迷走神经活化的胆碱能抗炎通路对DN的改善作用进行综述,以期为DN等慢性炎症相关疾病的治疗策略研究及应用提供理论基础。

胆碱能抗炎通路在卒中相关性肺炎中的研究进展

卒中相关性肺炎(storke-associated pneumonia,SAP)的发病机制并不完全清楚。多项研究提示,卒中诱导的免疫抑制可能参与了SAP的发生,其中下丘脑—垂体—肾上腺轴、交感神经系统和具有胆碱能信号的副交感神经系统在脑卒中后免疫抑制的发生过程中发挥核心作用。卒中后的副交感神经激活能抑制过度炎症反应,保护脑组织,同时也会降低机体对病原菌的抵抗力,增加感染的发生概率。目前胆碱能抗炎通路已经成为SAP的研究热点。本文对胆碱能抗炎通路在卒中相关性肺炎中的机制及干预策略进行综述。

脾脏交感神经阻滞对α7nAChR依赖胆碱能抗炎通路的影响

目的观察脾脏交感神经阻滞对α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n AChR)依赖胆碱能抗炎通路的影响。方法使选取60例择期行胸腔镜肺部手术患者,按手术部位实施同侧交感神经阻滞。观察组30例行左侧T7椎旁神经阻滞,阻滞脾脏交感神经;对照组30例行右侧T7椎旁神经阻滞,阻滞同平面交感神经。采用超声多普勒检测2组阻滞前后脾动脉阻力指数(RI),采用ELISA法检测2组术前(T1)、手术开始后30 min(T2)、手术结束时(T3)、术后12 h(T4)、术后24 h(T5)血清α7nAChR水平及炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]表达水平。结果脾脏多普勒超声显示,与阻滞前相比,观察组脾动脉RI值显著降低(P<0.05)。与T1时点比较,观察组血清α7nAChR水平在T5时点明显升高(P<0.05),2组T4、T5时点血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显升高(P<0.05);观察组T4、T5时点血清α7nAChR水平显著高于对照组(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、TNF-a水平显著低于对照组(P<0.05)。结论脾脏交感神经阻滞可以激活α7nAChR依赖的胆碱能抗炎通路,从而减轻肺叶切除术患者术后炎症反应。

胆碱能抗炎通路在急性肺损伤治疗中的研究进展

急性肺损伤(ALI)可发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),给临床带来严峻挑战,ALI的特征主要为剧烈的炎症反应以及较高的病死率。胆碱能抗炎通路(CAP)作为调节炎症反应的关键机制,通过迷走神经刺激、α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂以及乙酰胆碱酯酶抑制剂激活显著减少促炎性细胞因子的释放,减轻炎症和肺部损伤。目前关于CAP治疗ALI的研究已取得一定进展,未来深入研究CAP在临床治疗中的应用效果,可为ALI和ARDS患者提供更有效且安全的治疗选择。

电针足三里治疗术后肠麻痹临床疗效及其对胆碱能抗炎通路影响的研究

目的观察电针足三里结合西医常规疗法治疗腹部术后肠麻痹的临床疗效及其对炎症因子水平的影响,探讨该疗法通过促进术后肠麻痹患者胃肠功能恢复来激活胆碱能抗炎通路的机制。方法纳入符合术后肠麻痹标准诊断的150例患者,按照数字随机表分为A组(电针足三里+常规)50例,B组(普通针刺足三里+常规)50例,C组(常规)50例,3组患者均予以术后肠麻痹西医常规治疗及护理;B组经常规治疗后于左右两侧对称的足三里行针;A组于两侧足三里行针灸针治疗后,将电针治疗仪与针柄相连,调整连续波频率,将电流强度调整到患者可接受的范围,留针30 min,2次/d,连续治疗7 d。记录实际结果,直至患者康复、各项指标恢复后出院为止。记录术后初次肛门排气时间点、术后初次排便时间、术后肠活动时间、术后伴随典型症状消失时间(腹胀、腹痛、恶心、呕吐、饥饿)、术后第1次进食时间、术后患者住院时间、半卧位时间和下床时间,分别进行各组组内、组间对比;分别取术前和治疗后1、3、7 d白细胞(WBC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素1β(IL-1β)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、胃动素(MTL)结果及临床疗效比较3组是否有差异。观察不良反应。结果经治疗后,术后初次肛门排气时间点、术后初次排便时间、术后肠活动时间、术后伴随典型症状消失时间(腹胀、腹痛、恶心、呕吐、饥饿)、术后第1次进食时间、术后患者住院时间A组均早于B、C组(P<0.01),在半卧位时间比较差异无统计学意义(P>0.05);在WBC、TNF-α、IL-6、CRP、PCT、IL-1β、SAA、MTL等指标上,A组均低于B、C组,差异具有统计学意义(P<0.01);从临床总有效率比较来看,A组较其他2组有更高的有效率(P<0.01),无不良反应。结论电针足三里治疗术后肠麻痹可改善临床症状,促进胃肠功能恢复,缩短住院时间,降低炎症因子水平;其机制可能是电针刺激足三里兴奋迷走神经,激活胆碱能抗炎通路从而拮抗局部或全身炎性反应。

头针针刺对血管性痴呆大鼠行为及海马体胆碱能抗炎通路的影响

目的:研究头针针刺对血管性痴呆(VD)大鼠行为及海马体胆碱能抗炎通路(CAP)的影响。方法:将94只大鼠随机分为正常组12只、假手术组12只和造模组70只,大鼠VD模型的建立使用改良Pulsinelli四血管阻断法,在造模后第4周随机将造模成功的48只VD大鼠分为模型组、美金刚组、头针组及联合组各12只,美金刚组按体重给予美金刚灌胃,头针组采用针刺百会穴和四神聪治疗,联合组采用头针和美金刚联合治疗,正常组、假手术组和模型组将美金刚组用药量换算为等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,比较各组大鼠治疗8周时行为学评价结果。检测各组大鼠海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)和核因子-κB(NF-κB)表达水平。结果:与造模前比较,造模4周时,模型组、美金刚组、头针组和联合组VD大鼠逃避潜伏期均明显升高(P<0.05),穿越原平台次数均显著下降(P<0.05);相比于造模4周,治疗8周时各组以上指标显著改善(P<0.05),头针组改善效果显著优于美金刚组,联合组改善效果显著优于美金刚组和头针组(P<0.05)。治疗8周时,与模型组比较,头针组和联合组ChAT、AChE活性显著升高,且联合组ChAT活性高于头针组(P<0.05);美金刚组、头针组和联合组海马组织TNF-α、IL-1β水平显著降低(P<0.05),IL-10、TGF-β水平显著升高(P<0.05),头针组各指标改善效果均显著优于美金刚组(P<0.05),联合组各指标改善效果均显著优于头针组(P<0.05);美金刚组、头针组和联合组NF-κB蛋白表达水平显著降低(P<0.05),头针组NF-κB蛋白表达水平低于美金刚组(P<0.05),联合组NF-κB蛋白表达水平低于头针组(P<0.05)。结论:头针针刺治疗可增强VD大鼠ChAT和AChE活性,提升乙酰胆碱代谢水平,增强CAP作用,使海马组织炎症反应有所减轻,大鼠空间学习记忆能力得到明显改善,其作用机制可能与抑制大鼠海马组织NF-κB信号通路有关。

针灸在炎性疾病方面的作用探讨:基于胆碱能抗炎通路

胆碱能抗炎通路(CAIP)作为沟通胆碱能神经系统与免疫系统之间的调节通路,可抑制促炎细胞因子释放以防治炎性疾病的进一步发展。CAIP发挥抗炎效应与P38MAPK、NF-κB和JAK2/STAT3多个信号转导通路密切相关。针灸也可通过CAIP发挥抗炎作用,故以此探讨针灸基于CAIP介导的p38MAPK、NF-κB、JAK2/STAT3信号转导通路调控炎性反应的研究概况。

柴芩承气汤对重症急性胰腺炎大鼠胆碱能抗炎通路的影响

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清乙酰胆碱酯酶(TRUE CHOLINE ESTERASE,TCHE)和乙酰胆碱转移酶(CHOLINE ACETYLTRANSFERASE,CHAT)的变化及其与IL-6和TNF-Α相关性以及柴芩承气汤(CHAI QIN CHENGQI DECOCTION,CQCQD)对其的影响。方法将30只SD大鼠随机分成3组(假模手术型组、SAP组和CQCQD治疗组),每组10只。检测各组血生化指标、淀粉酶、TNF-Α、IL-6、TCHE及CHAT。结果SAP组较假手术模型组血清IL-6、TNF-Α及TCHE升高(P<0.01),血清CHAT降低(P<0.01);血清IL-6与TCHE呈正相关(R=0.95,P=0.000),与CHAT呈负相关(R=-0.91,P=0.000);TNF-Α与TCHE呈正相关(R=0.93,P=0.000),与CHAT呈负相关(R=-0.95,P=0.004)。CQCQD治疗组血清IL-6、TNF-Α较SAP组低(P<0.01),血清CHAT较SAP组高(P<0.01)。假手术模型组、CQCQD治疗组和SAP组WBC、ALT、AST及LDH依次升高(P<0.01)。结论胆碱能抗炎通路在SAP大鼠的病理生理过程中起着重要作用。柴芩承气汤可通过影响其功能,减轻全身炎性反应综合征,减少脏器功能受损。

电针足三里激活胆碱能抗炎通路抗大鼠感染性休克

目的:观察电针足三里穴对感染性休克大鼠平均动脉压(MAP)及生存指标的影响,探讨电针足三里穴对感染性休克是否具有保护作用及其发挥作用的机制。方法:雄性SD大鼠63只按随机数字表法分为假休克组、休克组、足三里组、非经非穴组、迷走神经切断组、迷切电针组、M受体拮抗组、N受体拮抗组和N受体-α7亚单位拮抗组9组,每组7只。采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制备感染性休克动物模型,于模型制备成功后即刻,以2 V和3 Hz的强度持续电针刺激双侧足三里穴,于刺激开始前颈总动脉置管连续监测MAP,另取40只大鼠随机分为假休克组、休克组、足三里组和迷切电针组4组,处理同上相应各组,除此不作其它干预,观察生存状况。结果:休克组MAP持续降低,生存时间显著缩短,各时间点的生存率均显著降低。非经非穴组与休克组比较上述指标无显著改变(均为P>0.05)。而足三里组在电针刺激后MAP明显高于休克组,生存时间及相应时间点的生存率明显提高。电针足三里前离断迷走神经,则上述作用完全消失。电针足三里前静脉注射阿托品,不影响保护效应,但静脉注射六烃季胺或-αBGT,则可完全抵消上述保护效应。结论:电针足三里对感染性休克动物具有保护作用。这种保护作用可能是通过激活胆碱能抗炎通路,拮抗全身性炎性反应来实现的。

电针足三里激活胆碱能抗炎通路抗大鼠失血性休克的研究

目的：观察电针足三里穴对失血性休克大鼠平均动脉压（MAP）、动脉血乳酸及生存指标的影响，探讨其对失血性休克的保护作用及其可能机制。方法：100只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假休克组、休克组、非经非穴组、足三里组、迷走神经切断组、迷切后电针组、M受体拈抗组、N受体拮抗组、N受体α-7亚单位拈抗组和胆碱酯酶抑制组10组，每组10只。采用股动脉间断放血法复制失血性休克模型，于模型制备成功即刻（Omin），以2～4V和3Hz的强度持续电针刺激双侧足三里穴30min。刺激开始前颈总动脉置管连续监测MAP,0min和43min时分别取股动脉血检测乳酸值。另取40只大鼠随机分为假休克组、休克组、非经非穴组和足三里组（处理与以上前4组相同）4组，观察生存状况，除此以外不作其他干预，记录生存时间及存活率。结果：休克组MAP持续较低。43min时的乳酸值较0min明显上升，平均生存时间和各时间点的存活率也显著降低（P均〈0．01）；而非经非穴组上述情况与休克组相比无明显改变（P均〉0．05）；但电针足三里穴后MAP迅速显著升高，43min时的乳酸值较0min显著下降，平均生存时间和各时间点的存活率均显著提高（P均〈0．01）。电针足三里前离断迷走神经，上述作用则完全消失。电针足三里前静脉注射阿托品，仍可产生与足三里组类似的保护效应，但电针足三里前静脉注射六烃季胺或α-BGT，均可完全抵消上述保护效应。结论：电针足三里穴具有潜在的抗失血性休克作用，并且是通过激活胆碱能抗炎通路而实现的。

葛根素通过激活胆碱能抗炎通路抑制大鼠脑缺血再灌注损伤

目的从胆碱能抗炎通路方面探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法 130只大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、葛根素组、α银环蛇毒素组和尼古丁组。葛根素组、α银环蛇毒素组大鼠尾静脉注射葛根素,尼古丁组尾静脉注射尼古丁,预给药5 d后,应用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型。缺血再灌注即刻,α银环蛇毒素组尾静脉注射α银环蛇毒素。观察各组动物神经功能损伤评分、海马区脑组织病变,检测缺血侧脑组织炎症因子含量。结果尼古丁和葛根素均能减轻模型大鼠的神经功能损害,改善海马区脑组织炎症细胞浸润,降低促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量,升高抗炎因子IL-10含量;α银环蛇毒素可阻断上述抗炎效应;尼古丁与葛根素抗炎效应无显著性差异。结论葛根素对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤有保护作用,可能是通过激活胆碱能抗炎通路完成的。

胆碱能抗炎通路对失血性休克/容量复苏大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨胆碱能抗炎通路(CAP)对失血性休克/容量复苏(HS/R)诱发的急性肺损伤(ALI)的影响。方法成年SPF级雄性SD大鼠20只,随机分为迷走神经刺激组(VS组)、迷走神经离断组(VO组)、对照组(SC组)和假手术组(SS组)4组,每组5只。VS组、VO组和SC组通过动脉放血/容量复苏建立失血性休克诱导的ALI模型,容量复苏前VS组电刺激右侧迷走神经15 min,VO组离断右侧迷走神经干,SC组不做特殊处理,SS组不制作ALI模型。分别于放血前(T_0)、MAP降至目标值5 min后(T_1)、开始复苏前(T_2)、复苏至预定血压5 min(T_3)、30 min(T_4)、90 min(T_5)和150 min(T_6)等7个时间点测定血浆白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;于T_0、T_2和T_6抽取动脉血测定氧合指数(OI);T_6处死大鼠后观察肺组织结构病理改变,并测定肺组织核转录因子-κB(NF-κB)含量。结果 T_1至T6时段VS组、VO组和SC组IL-6和TNF-α浓度升高,高于SS组(P<0.05);T_3至T_6时段SC组IL-6和TNF-α浓度高于VS组(P<0.05),低于VO组(P<0.05)。T_6时VS组、VO组和SC组OI均下降,3组均低于SS组(P<0.05);VO组和SC组OI比较差异无统计学意义(P>0.05),两组均低于VS组(P<0.05)。VS组、VO组和SC组肺组织NF-κB含量增加,高于SS组(P<0.05),VS组、VO组和SC组间NF-κB含量比较差异有统计学意义,SC组高于VS组(P<0.05)、低于VO组(P<0.05)。VS组、VO组和SC组肺损伤评分升高,高于SS组(P<0.05),VS组、VO组和SC组间评分比较差异有统计学意义,SC组高于VS组(P<0.05),低于VO组(P<0.05)。结论 CAP对HS/R大鼠ALI具有一定的保护效应,其机制与NF-κB信号通路调控IL-6和TNF-α等炎症介质的释放有关。

胆碱能抗炎通路:缺血性脑卒中炎症反应的可能调节机制

我国每年有150万-200万新发脑卒中的病例，校正年龄后的脑卒中年发病率为（116～219）／10万人口，年死亡率为（58—142）／10万人口，现存脑血管病患者700余万人，其中约有70％为缺血性脑卒中。越来越多的研究资料显示心，炎症反应作为缺血性脑卒中病理过程的重要组成部分，贯穿了病理发展的始终，是导致神经损伤的主要原因之一；

胆碱能抗炎通路在炎症反应中的作用

胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制,其在脾脏、肝脏和胃肠道等网状内皮系统通过释放乙酰胆碱抑制细胞因子的合成,控制炎症反应。乙酰胆碱与巨噬细胞和其他分泌细胞因子细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体相互作用,抑制致炎细胞因子的合成与释放,防止组织损伤。本文着重综述胆碱能抗炎通路调节炎症反应的神经生理机制及其在炎症性疾病中的干预价值。

雷公藤多苷调节胆碱能抗炎通路改善胶原诱导性关节炎

目的:探索雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠胆碱能抗炎通路及关节损伤的影响。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、激动剂组、抑制剂组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组、益肾蠲痹丸组。除正常对照组外其余各组均用Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂制备类风湿关节炎模型,分别用生理盐水、PNU-282987、α-银环蛇毒素、甲氨蝶呤、雷公藤多苷、益肾蠲痹丸等药物进行干预。HE染色观察大鼠关节损伤情况,检测大鼠α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAChR)表达,并评估大鼠NF-κB及JAK2/STAT3通路活性(检测NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65 DNA结合活性、JAK2、STAT3、磷酸化STAT3、TNF-α、IL-6、IL-17、HMGB1的水平)。结果:与正常对照组比较,模型组及抑制剂组大鼠关节存在明显病理损伤,α7nAChR蛋白表达显著降低(P<0.05),NF-κB及JAK2/STAT3通路过度激活(P<0.05)。与模型组比较,雷公藤多苷组大鼠关节破坏减轻,α7nAChR蛋白表达显著增加(P<0.05),NF-κB及JAK2/STAT3通路活性显著降低(P<0.05)。结论:雷公藤多苷可调节胶原诱导性关节炎大鼠胆碱能抗炎通路,改善其关节损伤。

胆碱能抗炎通路对急性食管炎大鼠的保护作用

目的:研究胆碱能抗炎通路(CAP)在急性食管炎模型中对大鼠食管组织的细胞因子水平、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、一氧化氮合成酶(NOS)的活性以及食管损伤程度的影响,探讨CAP是否对实验性食管炎具有保护作用.方法:通过对大鼠食管下段持续滴注0.1mol/L盐酸-胃蛋白酶溶液诱导制备急性食管炎模型.成年♂SD大鼠40只,随机分为5组:生理盐水组(NS组),盐酸-胃蛋白酶滴注组(AP组),假手术组(SHAM组),迷走神经切断组(VTM组)及迷走神经电刺激组(VNS组).测定食管组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的浓度及ChAT、NOS的活性,并对食管的损伤程度进行肉眼及光镜下评分.结果:与NS组相比,在盐酸-胃蛋白酶滴注诱导的大鼠急性食管炎组织中,上述细胞因子的浓度及ChAT、NOS的活性均有所升高.与假手术组相比,通过电刺激迷走神经,可抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-6的升高(135.6±11.6vs200.0±20.5,166.9±44.3vs305.6±16.5,均P<0.05),但对抑炎因子IL-10的水平并无影响;并且使食管的炎症程度有所减轻.在双侧颈部迷走神经切除后,大鼠食管的炎症损伤程度加重,TNF-α、IL-6的水平亦明显升高(283.8±33.6vs200.0±20.5,P<0.05;515.1±77.1vs305.6±16.5,P<0.01),食管组织中NOS的活性下降.各滴酸组食管下段的大体和镜下食管炎评分均明显高于NS组(P<0.01).VTM组食管组织大体及光镜评分均较SHAM组有明显升高(P<0.01及0.05).VNS组食管组织的食管炎评分比VTM组显著降低(P<0.01).结论:胆碱能抗炎通路通过传出迷走神经对大鼠实验性食管炎具有一定的保护作用.

胆碱能抗炎通路的研究进展

胆碱能抗炎通路通过刺激外周迷走神经或应用中枢性毒蕈碱受体激动剂等,对损伤、病原体或组织缺血所致炎症反应发挥免疫调节作用。与体液抗炎通路相比,胆碱能抗炎通路反应时间非常短,它能够快速而直接地调节全身性炎症反应,抑制生物毒素的致死效应。本文对胆碱能抗炎通路的研究起源和构成,迷走神经与脾、炎性反射的关系进行综述。