多激酶抑制剂联合PD-1抑制剂在肝胆管结石合并胆管癌患者中的疗效与安全性研究

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂在肝胆管结石合并胆管癌患者中的疗效与安全性。方法研究选取了2021年2月至2024年2月期间在南阳市中心医院接受治疗的81例肝胆管结石合并胆管癌患者,根据治疗方式分为观察组(TKI联合PD-1抑制剂治疗)39例和对照组(TKI单独治疗)42例。比较两组患者的一般资料(性别、年龄、病程、主要症状、肝功能分级、肿瘤分期及TKI使用情况)、疗效评估,以及不良反应发生情况,结果两组患者一般资料(性别比例、年龄、病程、主要症状、肝功能分级、肿瘤分期及TKI使用情况)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的疾病控制率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),但两组客观缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的不良反应(肝功能异常、皮疹、血小板减少、恶心呕吐、免疫性肝损伤、中性粒细胞减少、白细胞减少)发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TKI联合PD-1抑制剂在治疗肝胆管结石合并胆管癌患者中具有一定疗效,疾病控制率较优,且安全性较好,不会额外增加不良反应。

2010年美国肝病学会原发性硬化性胆管炎指南解读

原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是慢性胆汁淤积性疾病,其特征为肝内外胆管炎症和纤维化,进而导致多灶性胆管狭窄。大多数患者最终发展为肝硬化、门静脉高压和肝功能失代偿。目前尚无有效的治疗药物,肝移植为终末期PSC的惟一有效治疗手段。

单次屏气三维压缩感知与梯度自旋回波磁共振胰胆管成像图像质量的对比研究

目的 比较单次屏气压缩感知(3D BH-CS-MRCP)、梯度自旋回波三维磁共振胆管成像(3D BH-GRASE-MRCP)与常规三维呼吸触发磁共振胆管成像(3D RT-MRCP)的图像质量及临床应用价值。方法 回顾性分析2023年9月—12月进行3D BH-GRASE-MRCP、3D BH-CS-MRCP和3D RT-MRCP三组序列扫描的患者48例,男26例、女22例,平均年龄(53.14±15.19)岁。由2名放射科医师按5分制评分对胰胆管可见性、运动伪影、背景抑制和整体图像质量进行评价。计算3个胆管段(胆总管、左、右肝管)的相对对比度,并记录3个序列的采集时间。采用Friedman检验和事后检验比较三组采集时间、定性和定量结果。结果 两组屏气序列的采集时间均显著短于常规3D RT-MRCP(P<0.001)。三组在整体图像质量、运动伪影、胆总管及肝内胆管一级分支上均无统计学差异。3D RT-MRCP和BH-CS-MRCP的相对对比度、肝内胆管二级分支可见性和背景抑制评分均显著高于BH-GRASE-MRCP(P<0.01)。3D RT-MRCP的胰管近段、中段及远段可见性评分均显著优于BH-GRASE-MRCP(P=0.002、0.043、0.001),而BH-GRASE-MRCP的胆囊及胆囊管可见性评分高于3D RT-MRCP(P=0.036)。除胰管(中、远段)显示评分外,3D RT-MRCP与BH-CS-MRCP其他图像评价指标均无统计学差异。结论 单次屏气下3D MRCP联合GRASE和CS技术可在不降低整体图像质量的情况下显著缩短采集时间。与BH-GRASE-MRCP相比,BH-CS-MRCP在胆管可见性和背景抑制方面显示更佳。

血必净联合腹腔镜胆总管探查术对复杂肝外胆管结石患者血清炎性指标及肝损伤标志物的影响

目的观察血必净联合腹腔镜胆总管探查术对复杂肝外胆管结石患者血清炎性指标及肝损伤标志物的影响。方法选择2022年3月—2023年9月贵州省人民医院收治的复杂肝外胆管结石患者92例为研究对象,采用信封法随机分为观察组和对照组,每组46例。对照组采用腹腔镜胆总管探查术治疗,观察组采用血必净联合腹腔镜胆总管探查术治疗。治疗7 d后,比较2组治疗前后血清炎性指标[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)]、肝损伤标志物[总胆汁酸(TBA)、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、精氨酸酶Ⅰ(ArgⅠ)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)、鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OCT)]及术后并发症发生率。结果治疗7 d后,2组CRP、TNF-α、IL-1、IL-1β及IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组TBA、α-GST、PNP、ArgⅠ、GLDH及OCT水平均高于治疗前,但观察组低于对照组(P<0.01)。观察组并发症总发生率低于对照组(4.35%vs.17.39%,χ^(2)=4.039,P=0.044)。结论血必净联合腹腔镜胆总管探查术用于复杂肝外胆管结石患者中效果较好,可降低血清炎性指标和肝损伤标志物水平,有助于降低术后并发症发生率。

肝内胆管癌术后复发患者中位生存时间的影响因素分析

目的 分析影响肝内胆管癌(ICC)术后复发患者中位生存时间的因素。方法 回顾性分析2012年2月至2020年5月我院收治的124例行根治性肝切除术的ICC患者资料,分析复发患者给予不同方案治疗的预后情况,收集复发患者的一般资料并采用Cox回归模型分析影响中位生存时间的因素。结果 124例ICC患者中有80例发生肿瘤复发,中位手术切除至复发时间为9个月;肿瘤复发后的中位生存时间为8个月。多因素分析结果显示,无疾病生存时间<1年和胆管侵犯是影响根治性肝切除术后ICC复发患者中位生存时间的独立危险因素(P<0.05)。结论 积极行局部治疗可延长局部复发性ICC患者的生存时间;无疾病生存时间<1年和胆管侵犯是影响复发性ICC患者中位生存时间的独立危险因素。

胆管癌患者胆汁外泌体lncRNA OGFRP1的表达及临床意义

目的探讨胆管癌(CCA)患者胆汁外泌体长链非编码核糖核酸(lncRNA)OGFRP1的表达及临床意义。方法选取2020年1月至2022年12月在山东大学附属山东省立第三医院就诊的40例CCA患者作为CCA组,另选取该院同期40例年龄和性别与之相匹配的胆管结石患者作为对照组。采用实时荧光定量聚酶链反应检测CCA患者胆汁外泌体lncRNA OGFRP1相对表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析胆汁外泌体lncRNA OGFRP1表达对CCA的诊断价值。结果CCA组胆汁外泌体lncRNA OGFRP1相对表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CCA患者胆汁外泌体lncRNA OGFRP1相对表达水平与淋巴结转移和肿瘤T分期有关,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,胆汁外泌体lncRNA OGFRP1诊断CCA的曲线下面积(AUC)为0.838(95%CI:0.750~0.927,P<0.001)。糖类抗原199诊断CCA的AUC为0.837(95%CI:0.746~0.928,P<0.001),癌胚抗原诊断CCA的AUC为0.730(95%CI:0.617~0.843,P<0.001),甲胎蛋白诊断CCA的AUC为0.572(95%CI:0.446~0.699,P=0.266),传统肿瘤标志物的诊断效能均低于胆汁外泌体lncRNA OGFRP1。结论CCA患者胆汁外泌体lncRNA OGFRP1相对表达水平较高,且其与淋巴结转移和肿瘤T分期有关,胆汁外泌体lncRNA OGFRP1对CCA患者具有良好的诊断价值。

脑电双频指数监测下环泊酚闭环靶控输注静脉麻醉在内镜下逆行胰胆管造影术中的运用

目的:研究脑电双频指数(BIS)监测下环泊酚闭环靶控输注(CL-TCI)静脉麻醉用于内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)中的有效性和安全性。方法:回顾性选取2023年1月—2024年6月在我院择期行ERCP的60例患者,根据术中用药不同将患者分为两组:丙泊酚组(P组,n=30)和环泊酚组(C组,n=30)。记录麻醉诱导前(T_(0))、诱导成功后即刻(T_(1))、进入十二指肠乳头时(T_(2))、苏醒时(T_(3))的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO_(2))。记录麻醉诱导时间、苏醒时间、术中血管活性药物使用情况。记录术中注射痛、呼吸抑制、低血压、低心率、术后恶心呕吐等不良反应发生情况。结果:C组T_(1)、T_(2)点MAP、HR、SpO_(2)明显高于P组(P <0.05),两组T_(0)、T_(3)点的上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。C组麻醉诱导时间长于P组,苏醒时间短于P组,血管活性药物使用率小于P组(P <0.05)。C组注射痛、呼吸抑制、低血压、低心率及术后恶心呕吐等不良反应发生率小于P组(P <0.05)。结论:BIS监测下环泊酚CL-TCI静脉麻醉用于ERCP的麻醉效果好,血流动力学稳定,苏醒快,不良反应发生率低,安全性好。

恶性胆管梗阻病人经内镜逆行胰胆管造影术置入支架术后发生胆管炎的影响因素分析

目的 分析恶性胆管梗阻病人经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)置入支架术后胆管炎的危险因素。方法 收集2016年1月至2021年12月于承德市中心医院行ERCP支架置入的263例恶性胆管梗阻病人临床资料,纳入可能导致胆管炎发生的影响因素,应用logistic回归分析出相关危险因素,依据危险因素建立列线图预测模型。结果 263例病人有49例(18.63%)发生胆管炎。单因素分析显示,γ-谷氨酰转移酶(GGT)、白蛋白、困难插管、梗阻部位、吸烟与恶性胆管梗阻病人ERCP置入支架术后胆管炎发生相关(P<0.05);多因素分析显示GGT[OR=1.001,95%CI:(1.000,1.001)]、白蛋白[OR=6.199,95%CI:(1.625,23.641)]、困难插管[OR=19.734,95%CI:(2.900,134.267)]、梗阻部位[OR=6.865,95%CI:(2.911,16.190)]、吸烟[OR=3.877,95%CI:(1.722,8.727)]是胆管炎发生的独立危险因素。模型区分度用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价,ROC曲线下面积(AUC)为0.83[95%CI:(0.77,0.90),P<0.001],提示模型有较高的区分度。校准曲线中列线图模型预测恶性胆管梗阻病人ERCP置入支架术后胆管炎的概率与实际发生概率具有较高的一致性。结论 高GGT、低白蛋白、困难插管、高位胆管梗阻、吸烟是恶性胆管梗阻病人ERCP置入支架后胆管炎发生的独立危险因素,根据上述危险因素建立的列线图模型预测病人发生胆管炎能力较强,可根据预测病人发生胆管炎的概率采取个体化预防措施。

胰胆管合流异常的研究进展

胰胆管合流异常(PBM)是一种罕见的先天性胆胰系统发育缺陷,其特征为胰胆管在十二指肠壁外的非正常部位汇合,形成延长的共同通道。这一解剖变异破坏了Oddi括约肌的正常生理功能,减弱了对胆胰液逆流的防御机制,从而诱发胆管和胰腺的一系列并发症。尽管PBM的发病率较低,但由于其临床症状隐匿,往往导致诊断延误,增加了治疗难度和不良预后的风险。针对胆管扩张明显的PBM患者,外科干预,尤其是胆囊切除联合肝外胆管切除及胆管空肠Roux-en-Y吻合术是目前的标准疗法。但针对胆管无明显扩张的PBM,相关治疗策略尚存争议,多数专家倾向于胆囊切除,但对于肝外胆管的管理仍缺乏统一意见,亟待进一步研究探索。内镜逆行胰胆管造影(ERCP)是目前评估胰胆管结构异常和诊断PBM的首选工具,不仅可以明确病变性质,还能实现胆汁采集和胆管组织的病理学分析,且具有介入治疗功能,如支架置入、扩张、引流,尤其利于合并胆系肿瘤的患者。但ERCP的侵袭性限制了其在大规模筛查中的应用,特别是在儿童群体中,技术实施更为复杂,且存在诱发多种并发症的风险。本文旨在阐述PBM的定义、分类、发病机制、流行病学特征以及当前诊断与治疗策略研究进展,以期为临床实践提供参考指导。

ERCP与经口胰胆管镜技术置入胆管支架在高位胆管癌中的疗效对比分析

目的探讨经ERCP与经口胰胆管镜技术行胆管支架置入在高位胆管癌中的疗效。方法回顾性分析2021年1月至2023年9月在南阳市中心医院行胆管支架置入的136例高位胆管癌患者临床资料。根据胆管支架置入方式分为ERCP组(86例)和经口胰胆管镜组(50例)。比较两组患者年龄、相关检验指标、住院天数、术后并发症、肝衰竭发生率、黄疸缓解率、支架材质及通畅率等情况。结果所有患者均成功完成手术。两组在术后肝衰竭发生率、黄疸缓解率、不同材质支架在术后并发症及短期通畅率方面对比,无明显统计学意义(P>0.05)。两组患者术后总的并发症比较,差异有统计学意义(t=12.02,P<0.05),其中术后胆道感染、术后出血相比较,ERCP组分别为26.7%、11.6%,明显高于经口胰胆管镜组的10.0%、2.0%(2=5.42,3.94;P<0.05);两组患者平均住院天数比较,经口胰胆管镜组(10.78±2.17)d<ERCP组(12.91±2.96)d,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者手术前后肝功能明显改善,相关检验指标下降明显(P<0.05);塑料支架与金属支架在术后并发症及短期通畅率方面对比,无明显差异(P>0.05),在通畅时间>6个月的情况下,金属支架通畅率明显高于塑料支架(P<0.05)。结论经ERCP与经口胰胆管镜技术置入胆管支架对于缓解高位胆管癌临床症状有效,均可提高患者生存质量。其中经口胰胆管镜技术并发症发生率低、恢复快、优势更大,但花费较高;塑料支架对预期生存时间较短的患者有益,金属支架更适用于预期生存时间较长的患者。

肝胆管盆式Roux-en-Y吻合术治疗复杂肝内胆管结石一例

左右叶肝内同时存在多发肝内胆管充满型成堆结石,或全肝5个或以上肝段内存在多发肝内胆管充满型成堆结石,而且不能通过肝段和(或)肝叶切除来除净的肝内胆管结石即称为复杂肝内胆管结石^([1-2])。目前临床上对复杂肝内胆管结石的治疗以肝切除术为主,少数甚至需要行肝移植术。有症状的肝内胆管结石既是患者的痛苦历程,亦往往是对外科医生的严峻挑战。70年代黄志强教授提出“解除梗阻、祛除病灶、取尽结石、通畅引流”的十六字原则。复杂肝内胆管结石治疗中采用盆式胆肠吻合术是指将已切开的1~3级肝管拼合、整形。

原发性胆汁性胆管炎肝硬化合并系统性红斑狼疮致发热和反复血小板减少1例

原发性胆汁性胆管炎会合并其他免疫系统疾病,当两种疾病同时出现时,容易引起复杂的并发症。本文报道了1例66岁女性原发性胆汁性胆管炎肝硬化期患者因出现不明发热、反复血小板减低入院,在除外感染、肿瘤、药物等多种病因后,最终诊断为原发性胆汁性胆管炎、系统性红斑狼疮、感染性心内膜炎的病例,并对其诊疗过程进行了分析。在抗感染等治疗的基础上给予马来酸阿伐曲泊帕升高血小板,继续激素同时联用环孢素及羟氯喹治疗系统性红斑狼疮后患者病情好转出院。半年后门诊随访复查心脏超声未见主动脉瓣膜赘生物,效果较好,供临床参考。

中医药治疗原发性胆汁性胆管炎研究进展

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病,其发病机制尚不明确。熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是治疗本病的一线药物,但仍有部分患者对UDCA治疗应答不佳,且不完全应答患者总体预后较差,亟须安全有效的二线治疗药物。近年来越来越多的临床试验证明中医药治疗PBC疗效确切,安全性良好,其在改善患者生化指标、提高UDCA应答率、改善临床症状、抗肝纤维化、调控免疫及提高生活质量等方面均有突出优势,但目前缺乏高质量循证医学证据以及长期终点事件研究。本文主要从中医病因病机认识及中医药治疗提高PBC疗效的相关临床研究进展进行评述,以供临床研究参考与借鉴。

急性重症胆管炎行ENBD与PTCD疗效比较的meta分析

目的评价内镜下鼻胆管引流术(ENBD)与经皮经肝胆管穿刺引流术(PTCD)两种胆道引流方式对急性重症胆管炎的临床疗效并探讨其临床应用价值。方法检索PubMed、EMBASE、Medline、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台数据库中发表的关于急性重症胆管炎行ENBD与PTCD治疗效果比较的临床研究。检索时间为2010年1月1日至2023年8月31日。观察指标包括手术时间、住院时间、有效率、病死率及总并发症发生率,提取相关数据后用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果共纳入符合标准的5篇回顾性队列研究,文献累计样本量为345例,其中ENBD组191例,PTCD组154例。meta分析结果显示,两组住院时间[WMD=-0.96,95%CI(-1.92,0.01),P=0.05]、病死率[OR=0.87,95%CI(0.43,1.73),P=0.68]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ENBD组有效率高于PTCD组[OR=2.43,95%CI(1.09,5.44),P=0.03],PTCD组总并发症发生率高于ENBD组[OR=0.33,95%CI(0.14,0.74),P=0.007],差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于急性重症胆管炎患者行ENBD临床治疗效果优于PTCD,是一种安全、有效的胆管引流方式。

MRCP联合DCE-MRI在胆管结石合并胆管癌术前诊断中的应用价值

目的:分析磁共振胰胆管造影(MRCP)联合多期动态增强磁共振扫描(DCE-MRI)在胆管结石合并胆管癌术前诊断中的应用价值。方法:研究对象为96例疑似胆管结石合并胆管癌患者,入院后均进行MRCP联合DCE-MRI,并与手术病理检查结果相对照,总结MRCP+DCE-MRI在胆管结石合并胆管癌术前评估中的应用价值。结果:手术病理检查确诊胆管结石90例(100.0%),MRCP+DCE-MRI检出87例(96.7%),二者相比差异无统计学意义(P>0.05)。手术病理检查检出胆管癌46例(100.0%),MRCP+DCE-MRI检出43例(93.5%),二者相比差异无统计学意义(P>0.05)。手术病理检查检出46例胆管癌患者均存在周围侵犯,检出率100.0%,MRCP+DCE-MRI检出周围侵犯43例,检出率93.5%,二者相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在胆管结石合并胆管癌的术前诊断中,MRCP+DCE-MRI联合应用可提升诊断的准确性,为手术治疗提供依据。

不同减黄手段在肝门部胆管癌治疗中的临床效果

目的比较经皮经肝胆管引流术(PTCD)、经内镜鼻胆管引流术(ENBD)治疗不同分型肝门部胆管癌(HCCA)所致黄疸的临床疗效,以期为临床治疗决策提供参考。方法选取西安交通大学附属汉中市三二〇一医院2020年1月—2021年2月收治的113例HCCA患者,按照治疗方式分为对照组(n=53)和观察组(n=60)。对照组患者接受ENBD治疗,观察组患者接受PTCD治疗。比较2组患者的引流成功率、黄疸减退情况、肝功能、并发症发生情况、复发及生存情况。结果观察组患者Ⅳ型引流成功率及总引流成功率分别为83.33%(10/12)和95.00%(57/60),高于对照组的22.22%(2/9)和75.47%(40/53),差异均有统计学意义(χ^(2)=5.546、8.830,P=0.019、0.003)。观察组患者黄疸减退率为83.33%(50/60),高于对照组的50.94%(27/53),差异有统计学意义(χ^(2)=13.599,P<0.001)。减黄手术前,2组患者血清碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)及γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);手术后,2组患者血清ALP、ALT、TBA及γ-GT水平均低于手术前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组和观察组患者并发症发生率分别为9.43%(5/53)和5.00%(3/60),差异无统计学意义(χ^(2)=0.302,P=0.583)。对照组和观察组患者远处转移复发率分别为26.42%(14/53)和15.00%(9/60),3年生存率分别为16.98%(9/53)和26.67%(16/60),差异均无统计学意义(χ^(2)=2.262、1.532,P=0.133、0.215)。结论与ENBD相比,PTCD在治疗Ⅳ型HCCA时具有更高的引流成功率,可有效降低γ-GT水平,改善黄疸减退情况,并有助于肝功能恢复,且安全性较高,具有较好的临床应用价值。

原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病的研究进展

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种胆道的慢性胆汁淤积性疾病,在病程中常合并炎症性肠病(IBD)。PSC与IBD共存时表现出不同于独立疾病的临床表型、疾病转归和肿瘤风险,影响疾病的治疗和管理。本文就PSC合并IBD的发病机制、病程间的相互影响以及相关恶性肿瘤的风险及监测进行综述,以期增强临床医师对于疾病的认识,并为PSC合并IBD的临床研究和诊疗提供新的思路。

胆管内乳头状肿瘤的诊疗进展

胆管内乳头状肿瘤(IPNB)是原发于胆道内呈乳头状生长的肿瘤,多与粘蛋白和胆管黏液过度生成相关,约占胆道肿瘤的10%~15%^([1-2]),其于2001年被首次报道。2010年IPNB被世界卫生组织(WHO)认定为侵袭性胆管癌的癌前病变^([3])。IPNB多见于65岁以上的男性,在中国、日本、韩国等东亚国家的发病率高于西方国家^([4-5])。IPNB已确定的病因包括肝内胆管结石和华支睾吸虫感染^([6]),但具体机制不详,也有文章指出原发性硬化性胆管炎、胆道畸形和家族性腺瘤性息肉病/加德纳综合征是其发病的危险因素^([7])。

原发性肝胆管结石并狭窄

肝胆管结石有两种类型,即原发性和继发 性肝胆管结石。 继发性肝胆管结石是指原发于胆囊内的结 石,经扩大的胆囊管进入总胆管后,上行移行 并滞留于肝内胆管而成。此种结石多属胆固醇 性,西方国家的肝胆管结石多为此类。继发性 肝胆管结石一般无胆管狭窄并存,可经总胆管 切开取出,手术治疗效果好。 原发性肝胆管结石是指在肝内胆管形成的 结石。这种结石多为胆色素性,常见于远东及 东南亚的国家和地区,如中国(包括香港、台 湾)、日本、越南、新加坡、马亚西亚等。

过建春教授论治原发性胆汁性胆管炎经验

过建春教授,主任中医师,浙江省名中医,中华中医药学会肝胆病分会副主任委员,主要从事病毒性肝炎、肝硬化及肝衰竭等疾病的中西医结合临床诊治和基础研究。笔者有幸跟师学习,获益颇多,现将过教授治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)临床经验总结归纳如下。PBC是一种慢性、进行性的自身免疫性疾病^([1]),其以肝内胆汁淤积为特征。