胎儿生长受限患者胎盘组织中VEGFA、HIF-1α表达及临床意义

目的:探究胎儿生长受限(FGR)患者胎盘组织中血管内皮生长因子A(VEGFA)、缺氧诱导因子(HIF)-1α表达及临床意义。方法:选择2020年5月-2022年9月在本院确诊FGR并住院分娩的孕妇116例(FGR组)、分娩正常孕妇(新生儿正常)116例为对照组临床资料。qRT-PCR检测胎盘组织中VEGFA、HIF-1α的mRNA表达情况,免疫组化法检测VEGFA、HIF-1α的蛋白表达情况。Pearson相关性分析VEGFA与HIF-1α的相关性以及与FGR患者临床资料相关性;多因素logistic回归分析影响FGR发生的因素。结果:FGR组VEGFA蛋白阳性表达率(25.9%)低于对照组(64.7%),HIF-1α蛋白阳性表达率(67.2%)高于对照组(24.1%);FGR组胎盘组织中VEGFA mRNA表达水平(0.75±0.20)低于对照组(1.00±0.23),HIF-1α mRNA表达水平(1.26±0.25)高于对照组(1.01±0.19)(均P<0.05)。FGR患者胎盘组织中VEGFA mRNA与HIF-1α mRNA呈负相关(P<0.05)。FGR患者新生儿出生1 min Apgar评分、胎盘重量、胎盘体积、新生儿体重与VEGFA表达水平呈正相关,与HIF-1α表达水平呈负相关;HIF-1α升高为影响FGR发生的危险因素,VEGFA升高为保护因素(均P<0.05)。结论:FGR患者胎盘组织中VEGFA低表达、HIF-1α高表达,二者影响FGR的发生及新生儿出生质量。

重度子痫前期孕妇血清与胎盘组织中miR-204表达水平及临床意义

目的探讨重度子痫前期孕妇血清与胎盘组织中miR-204表达水平及临床意义。方法将43例为重度子痫前期的孕妇作为观察组,另选择在定期产检的43名健康孕妇为对照组。通过实时定量PCR技术检测血清和胎盘组织中的miR-204表达水平。结果重度子痫前期孕妇组的血清miR-204表达水平显著高于对照组(P<0.05);重度子痫前期孕妇组的胎盘组织miR-204表达水平显著高于对照组(P<0.05);重度子痫前期孕妇血清中miR-204表达水平显著高于对照组,且在≥28周和≤28周中均有明显差异。结论miR-204在重度子痫前期的发生和发展中的重要作用,同时为子痫前期的早期诊断和治疗提供了新的思路。

子痫前期孕妇胎盘组织自噬相关蛋白的表达及其临床意义

目的探讨子痫前期孕妇胎盘组织自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和LC3B的表达及其临床意义。方法选取2021年8月—2023年8月在南京医科大学附属无锡人民医院产科就诊的子痫前期孕妇108例,其中早发型子痫前期孕妇54例(早发组),晚发型子痫前期孕妇54例(晚发组);另取同期在该院就诊的健康孕妇30例作为对照组。采用逆转录聚合酶链反应和Western blotting检测各组孕妇胎盘组织LC3B mRNA、LC3B和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达。结果早发组孕妇胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均高于对照组和晚发组(P<0.05)。晚发组与对照组孕妇胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。早发组≥30岁孕妇胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均高于<30岁孕妇(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,早发组孕妇年龄与LC3B mRNA、LC3B蛋白、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均呈正相关(rs=0.292、0.299和0.279,均P<0.05)。早发组不同BMI、孕妇类型胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。晚发组不同年龄、BMI、孕妇类型胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胎盘组织中自噬相关蛋白的表达在子痫前期中具有特定的模式,尤其在早发型子痫前期孕妇中更为显著,并且这种表达与孕妇年龄相关。

子痫前期患者胎盘组织中缺氧诱导因子-1α表达及其与血管生成的关系

目的分析子痫前期患者胎盘组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及其与血管生成的关系。方法前瞻性选取2019年1月至2023年1月在洛阳市妇幼保健院接受治疗并成功分娩的80例子痫前期患者作为研究对象,其中轻症患者48例(轻症组),重症患者32例(重症组),另外选取50例同期健康孕妇作为对照组。于全部孕妇分娩后取其全层胎盘组织,检测并记录胎盘组织微血管密度,检测HIF-1αmRNA表达水平,计算HIF-1α阳性表达率。测定孕产妇的活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)等凝血相关指标水平。分析HIF-1α相对表达量和胎盘组织中血管生成的关系。结果重症组胎盘组织中微血管密度低于轻症组和对照组,且轻症组低于对照组(P<0.05)。重症组HIF-1αmRNA、Fib水平高于轻症组和对照组,APTT、PT低于轻症组和对照组,轻症组HIF-1αmRNA、Fib水平高于对照组,APTT、PT低于对照组(P<0.05)。重症组HIF-1α总阳性表达率高于轻症组与对照组,轻症组高于对照组。子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α相对表达量与血管生成呈负相关(r<0,P<0.05)。结论HIF-1α在子痫前期患者的胎盘组织中呈异常过表达,且表达水平和胎盘组织血管生成呈负相关。

MiR-206、TGF-β1和Smad3在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织微小RNA-206(miR-206)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Sma和Mad相关蛋白3(Smad3)的表达情况及临床意义。方法选取2020年6月至2023年1月于河北中石油中心医院就诊的60例妊娠期高血压患者(妊娠期高血压组)、60例子痫前期患者(子痫前期组)、60例妊娠晚期健康孕妇(对照组)为研究对象。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-206、TGF-β1和Smad3的mRNA水平,采用免疫组化法检测胎盘组织中TGF-β1和Smad3蛋白表达;采用Pearson相关分析妊娠期高血压疾病患者胎盘组织miR-206、TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平与临床资料的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析产后胎盘组织miR-206、TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平对妊娠期高血压疾病孕妇病情的评估价值。结果对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组的舒张压、收缩压、24h尿蛋白、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1蛋白表达阳性率、Smad3蛋白表达阳性率均依次升高,清蛋白、新生儿体重、胎盘重量、miR-206均依次降低,差异有统计学意义(F/χ^(2)值介于39.400~834.610之间,P<0.05);妊娠期高血压疾病患者胎盘组织miR-206与收缩压、舒张压、24h尿蛋白负相关,与清蛋白、新生儿体重、胎盘重量正相关(r值介于-0.514~0.507之间,P<0.05);TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA与清蛋白、新生儿体重、胎盘重量负相关,与收缩压、舒张压、24 h尿蛋白正相关(r值介于-0.512~0.519之间,P<0.05);胎盘组织miR-206、TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平单独及联合评估妊娠期高血压疾病孕妇病情的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.840、0.837、0.951。结论miR-206在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中低表达,TGF-β1和Smad3高表达,三者可能共同参与了妊娠期高血压疾病进展。

长链非编码RNA在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及与病理的关系研究

妊娠期糖尿病是妊娠期特有的多系统进展性疾病,可影响母婴健康。由于妊娠期糖尿病发病机制尚未阐明,且缺乏科学的诊断和治疗手段,导致临床终止妊娠率较高[1,2]。长链非编码RNA(long stranded non coding RNA,lncRNA)是在真核生物中发现的一类长度>200个的核苷酸,由RNA聚合酶Ⅱ转录形成,无长阅读框架,具备mRNA结构特征的RNA。lncRNA能直接参与表观遗传学、转录水平与转录后水平等不同层面的基因调控及表达[3,4]。本次研究主要探讨lncRNA在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及与病理的关系。现报道如下。

未足月胎膜早破孕妇胎盘组织学绒毛膜羊膜炎发生情况及其影响因素

目的探讨未足月胎膜早破(PPROM)孕妇胎盘组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)发生情况及其影响因素。方法选取2019年3月至2022年8月濮阳市中医医院收治的145例PPROM孕妇为研究对象,依据产后胎盘病理检查结果分为HCA组(98例)、非HCA组(47例)。采用单因素、多因素logistic回归分析PPROM孕妇发生HCA的影响因素。分别构建logistic回归预测模型并进行验证。结果145例PPROM孕妇HCA发生率为67.59%;胎膜早破孕周较早、期待治疗时间延长、下生殖道感染、羊水粪染及血清C反应蛋白(CRP)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、人β2防御素(HBD-2)、氧化型α1-抗胰蛋白酶(ox-AAT)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平升高为HCA发生的危险因素(P<0.05);纳入胎膜早破孕周、期待治疗时间、下生殖道感染、羊水粪染、血清CRP水平作为模型1,纳入胎膜早破孕周、期待治疗时间、下生殖道感染、羊水粪染及血清CRP、G-CSF、HBD-2、ox-AAT、NE水平作为模型2,模型2预测HCA发生的曲线下面积大于模型1(P<0.05),且Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示该模型拟合效果良好。结论胎膜早破孕周较早、期待治疗时间延长、下生殖道感染、羊水粪染及血清CRP、G-CSF、HBD-2、ox-AAT、NE水平升高为PPROM孕妇发生HCA的危险因素,基于上述危险因素建立的logistic回归预测模型对HCA发生具有一定预测价值,医生可依据上述预测模型筛选高危人群,给予相应干预措施,以降低HCA发生风险。

miR-210、SIRT3在妊娠期高血压疾病孕妇胎盘组织中的表达及临床意义

目的 探讨miR-210、SIRT3在妊娠期高血压疾病孕妇胎盘组织中的表达及临床意义。方法 选取梅州市人民医院2023年1月至6月收治的45例妊娠期高血压疾病患者,按照疾病类型分为妊娠高血压组(15例)、子痫前期组(15例)、重度子痫前期组(15例),另选取同期15例单胎健康孕妇为对照组,采集各组胎盘组织,检测并分析miR-210、SIRT3-mRNA表达情况。结果 四组miR-210、SIRT3-mRNA水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组miR-210水平高于其他三组,SIRT3-mRNA低于其他三组(P <0.05);子痫前期组miR-210水平高于妊娠高血压组、对照组,SIRT3-mRNA水平低于妊娠高血压组、对照组(P <0.05);妊娠高血压组miR-210水平高于对照组,SIRT3-mRNA水平低于对照组(P <0.05)。结论 重度子痫前期患者miR210表达水平较高,而SIRT3表达水平较低,且随着病情加重,有明显变化趋势。

三维能量彩色多普勒超声用于检测子痫前期孕妇胎盘组织血流灌注的价值

探讨三维能量彩色多普勒超声用于检测子痫前期孕妇胎盘组织血流灌注的价值。方法 选取在本院接受检查的健康孕妇和子痫前期孕妇共180例作为研究对象。其中,健康孕妇80例划分为正常组,子痫前期孕妇100例按照病情程度划分为轻度组和重度组,每组各50例。应用三维能量彩色多普勒超声对这180例孕妇进行胎盘组织血流灌注检查,对比三组的检查结果。结果 轻度组与重度组子痫前期孕妇的胎盘组织血流灌注指标(S/D 、RI、PI、HV、MV)均较正常组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 三位能量彩色多普勒超声在子痫前期孕妇胎盘组织血流灌注的检测中具有更高的价值,能够更好地评估子痫前期孕妇的胎盘组织血流灌注,为及时干预和治疗提供依据,建议积极广泛地开展推广和应用。

妊娠高血压综合征产妇胎盘组织中免疫细胞表达水平及其与不良妊娠结局的相关性

目的:探讨妊娠高血压综合征产妇胎盘组织中免疫细胞表达及其与不良妊娠结局的关系。方法:选取100例妊娠高血压孕妇为研究组,同期100例正常妊娠分娩的孕妇为对照组。对比两组胎盘组织中免疫细胞(CD3、CD4、CD8标记T细胞、CD56标记NK细胞、CD68标记巨噬细胞)表达情况。多因素分析免疫细胞表达与分娩结局的关系,采用受试者工作(ROC)曲线分析免疫细胞表达对不良分娩结局的预测价值。结果:两组受试者胎盘底蜕膜免疫细胞CD4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组的CD3、CD8、CD56、CD68表达水平高于对照组(P<0.05)。100例妊娠高血压孕妇中不良分娩结局21例(21.00%)。两组受试者胎盘底蜕膜免疫细胞CD4表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),不良组的CD3、CD8、CD56和CD68阳性率高于对照组(P<0.05)。多因素分析结果显示,CD3、CD8、CD56和CD68均是妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CD3、CD8、CD56和CD68预测不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.727、0.734、0.753和0.684。结论:妊娠高血压综合征产妇胎盘组织中免疫细胞表达水平异常,其中CD3、CD8、CD56、CD68标记的免疫细胞均高表达,可增加不良妊娠结局风险。

子痫前期患者胎盘组织Toll样受体4表达与血清TNF-α及IL-6水平的相关性分析

目的 分析子痫前期患者胎盘组织Toll样受体4(TLR4)表达与血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平的相关性。方法 回顾性分析2020年1月至2021年12月海南医学院第二附属医院接收的73例子痫前期患者(纳入研究组)和40名健康孕妇(纳入对照组)的临床资料。两组均接受胎盘组织TLR4水平、血清TNF-α、IL-6水平检测。研究组中,轻度子痫前期患者42例,重度子痫前期患者31例,比较研究组患者不同病情严重程度的胎盘组织TLR4水平、血清TNF-α、IL-6水平。采用Pearson相关性分析子痫前期患者胎盘组织TLR4表达与血清TNF-α、IL-6水平的相关性。结果 研究组患者的胎盘组织TLR4水平、血清TNF-α和IL-6水平分别为0.72±0.15、(1.75±0.21) ng/mL、(218.74±41.55) pg/mL,均明显高于对照组[0.29±0.06、(1.16±0.18) ng/mL、(115.78±23.65) pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期患者的胎盘组织TLR4与血清TNF-α、IL-6水平分别为0.82±0.17、(1.91±0.23) ng/mL、(258.74±46.71) pg/mL,均明显高于轻度子痫前期患者[0.53±0.12、(1.48±0.15) ng/mL、(201.15±27.14) pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析显示,子痫前期患者胎盘组织TLR4表达与血清TNF-α、IL-6水平均呈正相关(r=0.581、0.622,P<0.05)。结论 与健康孕妇相比,子痫前期患者的胎盘组织TLR4表达与血清TNF-α、IL-6水平显著升高,且胎盘组织TLR4水平与血清TNF-α、IL-6水平呈正相关关系,监测此类指标对预测子痫前期的发生、发展具有重要意义。

晚发型重度子痫前期胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A表达与胎盘螺旋动脉重铸的关系

目的分析晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织长链非编码RNA缺氧诱导因子-1α-反义链1(LncRNA HIF1A-AS1)、缺氧诱导因子-1α(HIF1A)表达异常与胎盘螺旋动脉重铸的相关性。方法选取2019年10月—2021年4月于本院住院分娩的92例晚发型重度子痫前期孕妇为子痫前期组,选取同期86例正常妊娠孕妇作为正常妊娠组。收集各孕妇年龄、收缩压、舒张压等一般资料,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A mRNA水平,扫描电子显微镜下测定胎盘螺旋动脉管腔面积和管壁厚度;采用Pearson法分析晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A mRNA水平与各参数的相关性。结果与正常妊娠组相比,子痫前期组胎盘组织HIF1A mRNA水平及平均管壁厚度、收缩压、舒张压明显升高,LncRNA HIF1A-AS1水平、平均管腔面积明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1与HIF1A mRNA水平呈负相关(r=-0.628,P<0.05),且LncRNA HIF1A-AS1与平均管腔面积呈正相关(P<0.05),与平均管壁厚度、收缩压、舒张压均呈负相关(P<0.05);HIF1A mRNA与平均管腔面积呈负相关(P<0.05),与平均管壁厚度、收缩压、舒张压均呈正相关(P<0.05)。结论晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A异常表达,可能与胎盘螺旋动脉重铸不足有关。

SALL4和DNMT3b在子痫前期胎盘组织中的表达及临床意义

目的探究人类婆罗双树样基因4(SALL4)、DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达水平及其临床意义。方法选取2019年5月至2020年8月于郑州大学第三附属医院行剖宫产的88例PE孕妇作为PE组,按PE孕妇病情将其分为轻度组51例和重度组37例,另纳入同期行剖宫产的正常妊娠孕妇88例作为对照组。比较三组孕妇的一般资料,收集孕妇分娩后的胎盘组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定并比较三组孕妇胎盘组织中SALL4、DNMT3b mRNA表达水平;采用Pearson法分析胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24 h尿蛋白、收缩压及新生儿体质量的关系,及SALL4 mRNA表达水平与DNMT3b mRNA的关系。结果轻度组、重度组和对照组孕妇的舒张压[(11.36±1.44)kPa vs(12.36±1.77)kPa vs(9.83±1.31)kPa]、24 h尿蛋白[(2.07±0.68)g/24 h vs(3.21±1.11)g/24 h vs(0.12±0.04)g/24 h]、收缩压[(17.65±1.53)kPa vs(18.77±2.20)kPa vs(15.37±1.53)kPa]、胎盘组织SALL4(1.48±0.49 vs 2.31±0.77 vs 1.04±0.35)、DNMT3b mRNA(1.53±0.51 vs 2.41±0.80 vs 1.01±0.34)表达水平比较,轻度组、重度组明显高于对照组,而新生儿体质量[(3058.61±378.73)g vs(2922.73±356.66)g vs(3412.54±437.36)g]比较,轻度组、重度组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而重度组孕妇的舒张压、24 h尿蛋白、收缩压、胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson分析结果显示,胎盘组织SALL4 mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24 h尿蛋白、收缩压水平呈正相关(r=0.552、0.496、0.573,P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(r=-0.397,P<0.05);胎盘组织DNMT3b mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24 h尿蛋白、收缩压呈正相关(r=0.478、0.394、0.501,P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(r=-0.415,P<0.05)。结论PE孕妇胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平较高,两者呈正相关,SALL4、DNMT3b可能是治疗PE的靶点。

子痫前期孕妇胎盘组织中miR-377-3p、血小板凝血酶蛋白1 mRNA表达分析

目的 观察子痫前期(PE)孕妇胎盘组织中微小RNA-377-3p(miR-377-3p)和血小板凝血酶蛋白1(THBS1)的表达变化,分析二者与PE发病的关系。方法 选择PE孕妇65例纳入PE组,其中重度PE 30例、轻度PE 35例;选择同期正常分娩孕妇40例纳入对照组。采用实时荧光定量PCR法检测两组孕妇胎盘组织中的miR-377-3p和THBS1 mRNA,分析miR-377-3p、THBS1 mRNA表达与PE孕妇临床病理参数的关系,采用双荧光素酶实验验证miR-377-3p对THBS1 mRNA的调控作用。结果 PE组孕妇胎盘组织中miR-377-3p表达低于对照组,且轻度患者低于重度患者(P均<0.05);PE组THBS1 mRNA表达高于对照组,且轻度患者高于重度患者(P均<0.05)。PE组胎盘组织中miR-377-3p表达与收缩压、舒张压和24 h尿蛋白呈负相关(r分别为-0.339、-0.530、-0.541,P均<0.05),与血小板计数呈正相关(r=0.439,P<0.05);THBS1 mRNA表达与收缩压、舒张压和24 h尿蛋白呈正相关(r分别为0.397、0.306、0.467,P均<0.05),与血小板计数呈负相关(r=-0.289,P<0.05)。miR-377-3p与THBS1存在潜在的互补结合位点,miR-377-3p可负向调节THBS1 mRNA表达。结论 PE孕妇胎盘组织中miR-377-3p表达下调、THBS1 mRNA表达上调,二者异常表达可能与PE严重程度及妊娠结局有关;miR-377-3p可能通过靶向调控THBS1 mRNA表达影响PE的发生发展。

基于结合Transformer和卷积神经网络的生成对抗网络在磁共振成像中分割胎盘组织

磁共振成像(MRI)胎盘组织的准确分割对于研究妊娠和分娩并发症具有重要意义,但传统放射科医师的人工标注难以保证分割准确性和客观性,且费时费力.为了开发用于MRI中胎盘组织自动分割的深度学习模型,提出了结合Transformer和卷积神经网络(CNN)的生成对抗网络(TCGANet).将特征嵌入模块与跳跃连接相结合,缓解传统特征融合方法带来的信息丢失.在此基础上引入内容提取模块,采用Transformer的自注意力机制捕捉全局依赖关系,有效表示MRI的全局和局部信息.此外,鉴于传统分割方法难于精确界定MR影像胎盘组织边缘的问题,运用判别网络对胎盘组织分割的生成网络监督,以提高胎盘边缘界定的精度.结果表明,该模型在定量指标和边界定位精度方面显著优于现有分割方法,其中准确度为0.993±0.003,灵敏度为0.903±0.093,特异度为0.996±0.003,Dice相关性系数为0.861±0.141.对模型不同结构的消融实验验证了网络结构设计的合理性,大部分性能指标明显优于现有方法(P<0.05).该模型能够实现自动且准确地分割MRI中胎盘组织.

Caveolin-1蛋白和妊娠期糖尿病产妇胎盘组织中糖脂代谢信号转导通路和妊娠结局的关联研究

目的 探讨小凹蛋白-1(Cav-1)与妊娠期糖尿病(GDM)产妇胎盘组织中糖脂代谢信号转导通路和妊娠结局的关系。方法 选择2021年1—12月于本院进行产检并住院分娩的GDM产妇所产新生儿120例作为研究对象,根据产妇分娩结果将其分为GDM合并巨大儿(GDMM组,46例)与GDM合并正常新生儿(GDMN组,74例),另选同期在本院产检并住院分娩的正常产妇所产正常新生儿60名作为正常对照组。检测GDM产妇胎盘组织中Cav-1、GLUT1、p-AMPK(Thr172)以及p-ACC(Ser79)的蛋白表达水平并进行分析。结果 GDMM组产妇体质指数(孕前、分娩前)、孕期体重增加、空腹血糖(孕中期、孕晚期)、新生儿出生体重均分别明显高于GDMN组(P<0.05)。GDMM组产妇Cav-1、p-AMPK(Thr172)及p-ACC(Ser79)蛋白表达量均分别明显低于GDMN组,GLUT1蛋白表达量明显高于GDMN组(P<0.05)。新生儿出生体重与胎盘组织Cav-1、p-AMPK(Thr172)及p-ACC(Ser79)蛋白表达呈负相关(均P<0.05),与胎盘组织GLUT1呈正相关(P<0.05);胎盘组织Cav-1与GLUT1蛋白表达呈负相关(P<0.05),与p-AMPK(Thr172)及p-ACC(Ser79)蛋白表达呈正相关(均P<0.05);胎盘组织GLUT1与p-AMPK(Thr172)及p-ACC(Ser79)蛋白表达呈负相关(均P<0.05);胎盘组织p-AMPK(Thr172)与p-ACC(Ser79)蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论 GDM产妇胎盘组织中糖脂代谢信号转导通路相关蛋白的表达与新生儿出生体重密切有关,并参与了巨大儿的发生,应予以重视。

子痫前期孕妇外周血NOX2和胎盘组织中NOX2、ROS的表达及其临床意义

目的探讨子痫前期孕妇外周血、胎盘组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)及胎盘组织中活性氧(ROS)的表达及其临床意义。方法选取2021年3月—2022年10月在徐州医科大学附属徐州妇幼保健院就诊的子痫前期孕妇60例,其中早发型子痫前期孕妇30例(早发组),晚发型子痫前期孕妇30例(晚发组),另取同期在该院就诊的健康孕妇30例作为对照(正常组)。检测各组外周血NOX2、胎盘组织中NOX2 mRNA相对表达量和ROS表达。结果早发组外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2mRNA相对表达量、ROS阳性表达率均高于对照组和晚发组(P<0.0125);晚发组与对照组外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。早发组≥30岁孕妇外周血NOX2高于<30岁孕妇(P<0.05)。早发组不同体质量指数、孕妇类型、严重程度孕妇外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。晚发组不同年龄、体质量指数、孕妇类型、严重程度孕妇外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。子痫前期外周血NOX2与胎盘组织NOX2蛋白、NOX2 mRNA相对表达量呈正相关(r=0.411和0.455,P=0.017和0.012);胎盘组织NOX2蛋白与胎盘组织NOX2 mRNA相对表达量呈正相关(r=0.425,P=0.013)。早发组胎盘组织NOX2和ROS阳性表达率高于晚发组和对照组(P<0.05)。结论外周血NOX2和胎盘组织中NOX2、ROS表达水平升高可能与早发型子痫前期的发病有关。子痫前期早发型与晚发型的发病机制可能有所不同。

葛根素基于IL-33/ST2通路对PE大鼠胎盘组织损伤的作用

目的探讨葛根素对子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠胎盘组织损伤的影响及其可能的作用机制。方法将50只Wistar孕鼠随机分为对照组、模型组、葛根素低剂量、葛根素高剂量组及阿司匹林组,每组10只。除对照组外,剩余组孕鼠均于妊娠第13天(encyesis day 13,Ed 13)~Ed 21连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(introso L arginine methyl ester,L-NAME)50 mg·kg^(-1),以构建PE大鼠模型,对照组皮下注射等量生理盐水;葛根素低剂量、高剂量组及阿司匹林组均于Ed 15~Ed 21给药治疗,灌服给药量分别为40、80、2 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组及模型组大鼠灌服等体积生理盐水;均每日1次。检测Ed 15、Ed 21大鼠尾动脉血压;Bradford法检测24 h尿蛋白含量;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin 4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)、白细胞介素-33(interleukin 33,IL-33)及可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulating expression gene 2 protein,sST2)水平;记录各组大鼠仔鼠数量及仔鼠存活率;分离胎盘组织并称定质量;HE染色检测胎盘组织病理学变化、胎盘滋养层细胞凋亡指数;蛋白质印迹法(Western blotting)检测各组大鼠胎盘组织中IL-33、跨膜型生长刺激表达基因2蛋白(transmembrane growth stimulation expression gene 2 protein,ST2L)的相对表达情况。结果成功构建PE大鼠模型;与对照组比较,模型组尾动脉血压及24 h尿蛋白含量升高,孕有仔鼠数量及仔鼠存活率降低,胎盘组织质量减轻,结构紊乱,毛细血管减少,细胞间隙变大,排列疏松,有明显炎性浸润及严重细胞凋亡,血清TNF-α、IFN-γ及sST2水平升高,IL-4、IL-10及IL-33水平降低,胎盘组织中IL-33蛋白相对表达水平降低,ST2L蛋白相对表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,3个给药组尾动脉血压及24 h尿蛋白含量降低,仔鼠数量及存活率升高,胎盘组织结构病理变化及细胞凋亡情况好转,血清TNF-α、IFN-γ及sST2水平降低,IL-4、IL-10及IL-33水平升高,胎盘组织中IL-33蛋白相对表达水平升高,ST2L蛋白相对表达水平降低(P<0.05);对胎盘组织损伤的改善效果为葛根素低剂量、葛根素高剂量组、阿司匹林组依次增强(P<0.05)。结论葛根素能改善PE大鼠胎盘组织损伤,其作用机制可能与降低诱饵受体sST2水平、促进IL-33与ST2L结合进而调节免疫失衡有关。

FGL2与TNF-α在子痫前期胎盘组织中的表达及临床意义

目的探讨纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein 2,FGL2)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)在子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测131例胎盘组织中FGL2和TNF-α的表达,并统计二者的相关性。其中,早发型PE 46例(早发型PE组)、晚发型PE 41例(晚发型PE组)、正常妊娠44例(对照组)。结果FGL2在早发型PE组、晚发型PE组、对照组的阳性表达率分别为10.87%(5/46)、46.34%(19/41)、77.27%(34/44),与早发型PE组比较,晚发型PE组、对照组FGL2阳性表达率均升高,且对照组FGL2阳性表达率高于晚发型PE组(P均<0.05)。TNF-α在早发型PE组、晚发型PE组、对照组的阳性表达率分别为84.78%(39/46)、63.41%(26/41)、13.64%(6/44),与早发PE组比较,晚发型PE组、对照组TNF-α的阳性表达率均降低,且对照组TNF-α阳性表达率低于晚发型PE组(P均<0.05)。FGL2与TNF-α的表达呈负相关关系(r=-0.599,P<0.05)。结论FGL2、TNF-α的表达与PE的发生发展及严重程度相关。

GDM患者血清及胎盘组织PI3K、P-AKT水平与胰岛素抵抗

目的:探究妊娠期糖尿病(GDM)患者血清及胎盘组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)表达水平及与胰岛素抵抗关系。方法:以2022年1-12月本院收治的GDM产妇147例(GDM组)及健康产妇71例(对照组)为研究对象,检测两组血清及胎盘组织PI3K、P-AKT表达水平及血糖和胰岛素抵抗相关指标,分析血清及胎盘组织PI3K、P-AKT表达水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性及对胰岛素抵抗发生的影响。结果:GDM组血清PI3K(0.81±0.17pg/L)、P-AKT(0.64±0.15pg/L)水平及胎盘组织PI3K(1.09±0.23)、P-AKT(1.52±0.32)mRNA表达均高于对照组(0.34±0.06pg/L、0.30±0.07pg/L、0.54±0.10、0.67±0.13),Pearson相关分析显示,PI3K、P-AKT表达与HOMA-IR均呈正相关(均P<0.05)。logistic分析显示血清及胎盘组织PI3K、P-AKT表达异常升高是GDM患者出现胰岛素抵抗的危险因素(P<0.05)。结论:GDM患者血清及胎盘组织PI3K、P-AKT表达异常升高,且各指标异常升高是GDM患者出现胰岛素抵抗的危险因素。