低剂量阿扎胞苷联合减量HAG方案治疗老年低增生急性髓系白血病的疗效观察

目的:评价低剂量阿扎胞苷联合减量HAG方案(HHT、Ara-C、G-CSF)诱导治疗新诊断老年低增生急性髓系白血病患者的疗效及安全性。方法:将我院2019年01月至2023年01月收治的56例初诊的老年低增生急性髓系白血病患者的治疗进行回顾性分析,采用低剂量阿扎胞苷联合减量HAG方案诱导化疗,观察治疗效果并评价其安全性。结果:56例患者均完成2个疗程化疗,外周血象恢复后复查骨髓形态评估其疗效。其中达到完全缓解(complete remission,CR)的患者25例(44.6%),部分缓解(partial remission,PR)的患者11例(19.6%),未缓解(no remission,NR)的患者20例(35.7%),总有效率(overall remission rate,ORR)为64.3%(36/56)。56例患者均出现Ⅲ-Ⅳ级血液学毒性,中性粒细胞减少导致的感染及血小板减少引起的出血为主要并发症。恶心、呕吐、食纳减退、肝肾功能损害、心脏毒性等非血液学毒性均可耐受,未发生治疗相关死亡病例。性别、年龄、KPS评分对完全缓解率无明显影响(P>0.05)。不良细胞遗传学患者较正常细胞遗传学患者缓解率低,具有统计学差异(P<0.05)。结论:低剂量阿扎胞苷联合减剂量HAG方案治疗新诊断老年低增生急性髓系白血病患者疗效确切,缓解率较高,毒副作用可安全耐受。

益气养阴解毒方联合阿扎胞苷治疗老年CMML 1例并文献复习

慢性粒单核细胞白血病为起源于骨髓造血干细胞的克隆性疾病,兼具骨髓增生异常和骨髓增殖性的特点,以外周血单核细胞增多为特征,是一种临床较少见的造血系统恶性肿瘤。该病发病率低,好发于老年人,由于老年人合并症较多,对治疗耐受性差,治疗反应率较低,预后较差。文章介绍运用益气养阴解毒方联合阿扎胞苷治疗1例老年慢性粒单核细胞白血病患者案例及该病相关文献报道情况。

国产阿扎胞苷联合维奈托克治疗中高危骨髓增生异常综合征疗效观察

目的:探究国产阿扎胞苷联合维奈托克治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效。方法:选取中、高危MDS患者30例,所有患者均为初诊。用国产阿扎胞苷每日75 mg/m^(2),持续5~7 d,皮下注射,4周为1个周期;同时在第1天联合给予100 mg维奈托克,口服,根据患者的耐受情况逐步增量,最大量不超过400 mg 1次/d,每周期服用时间不超过28 d。分析入组患者的完全缓解率(CR)、部分缓解率(PR)以及总体反应率(ORR)。结果:中高危MDS患者共30例,经2个周期国产阿扎胞苷联合维奈托克治疗后,15例(50%)CR,11例(36.7%)PR,ORR率为86.7%,4例(13.3%)转化为急性髓细胞性白血病(AML)。结论:国产阿扎胞苷联合维奈托克治疗中高危MDS患者可获得较高的治疗反应率,不良反应的严重性、发生率和不良事件类型均与2种药物的已知安全性一致。

电化学开环反应合成盐酸阿糖胞苷原料药新工艺

盐酸阿糖胞苷属于抗代谢类的抗肿瘤药物,可掺入肿瘤DNA干扰其复制使细胞死亡,用于各类白血病治疗,是治疗急性淋巴性白血病的首选药物。本文对盐酸阿糖胞苷原料药的合成进行了适合工业化生产的工艺改进,结果表明,经环合和电化学开环反应合成盐酸阿糖胞苷,反应步骤缩短,产率得到了提高,同时减少了有机溶剂等“三废”的排放,降低了生产成本。

维奈托克联合阿扎胞苷治疗高危型骨髓增生异常综合征的临床分析

目的 探究维奈托克联合阿扎胞苷治疗高危型骨髓增生异常综合征的疗效及安全性。方法 选取齐齐哈尔医学院附属第二医院2019年6月—2022年6月收治的56例高危型骨髓增生异常综合征患者作为研究对象,采用简单随机抽样法将患者分为对照组(30例)和研究组(26例)。对照组采用阿扎胞苷化疗,研究组在对照组治疗基础上加用维奈托克治疗。比较两组疗效、不良反应及血清乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、叶酸的水平。结果 研究组疗效总有效率高于对照组(P<0.05),两组不良反应的总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组血清乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、叶酸水平均低于对照组(P<0.05)。结论 维奈托克联合阿扎胞苷化疗方案可提高高危型骨髓增生异常综合征的治疗效果,且安全可靠。

阿扎胞苷联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性白血病的临床效果研究

探讨在老年急性白血病患者中使用阿扎胞苷联合小剂量阿糖胞苷的治疗效果。方法 选取2023年2月至2024年3月间本院就诊的急性白血病老年患者88例,按随机法将所述患者分为对照组、观察组,分别使用阿糖胞苷、阿扎胞苷联合小剂量阿糖胞苷,观察不同用药方式对所述患者的影响。结果 研究结果显示,将上述两种药物联合使用后,观察组患者各炎性因子指标均低于对照组,血红蛋白水平较对照组低,白细胞计数、血小板计数较对照组高,观察组患者生活质量各维度评分及对用药效果的满意度均高于对照组,且各项研究指标数据间存在的差异显著,P<0.05,有统计学意义。结论 在老年急性白血病患者中使用阿扎胞苷联合小剂量阿糖胞苷治疗,对患者临床指标的改善有积极效果,值得推广。

阿扎胞苷联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性白血病效果分析

目的 分析阿扎胞苷联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性白血病的效果。方法 选取2019年8月—2020年8月本院诊疗且符合研究标准的78例老年急性白血病患者为对象,应用数字双盲法分为对照组、试验组,每组39例。治疗过程中,对照组应用常规方案(CAG方案)治疗,试验组应用阿扎胞苷+小剂量阿糖胞苷治疗,比较各组免疫功能情况、临床疗效、外周血细胞变化情况、预后情况、不良反应发生率。结果 试验组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较对照组高,NK细胞水平较对照组低,差异无统计学意义(P>0.05);试验组临床总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后N、Hb、PLT水平均显著较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);试验组血小板恢复时间、中性粒细胞恢复时间均明显较对照组早,血小板输注量显著较对照组少,差异有统计学意义(P<0.05);试验组不良反应发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采取阿扎胞苷+小剂量阿糖胞苷治疗老年急性白血病具有确切的效果,能够改善机体外周血细胞水平,可促进治疗效果提升,对于免疫功能并无较大影响,且不良反应发生率较低,有利于改善预后情况,具有理想的联合用药效果,值得推广。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗初诊不适合强化疗的急性髓系白血病患者的疗效观察

目的 观察VA方案(维奈克拉+阿扎胞苷)治疗初诊不适合强化疗的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的疗效及安全性。方法 回顾性分析2021年4月至2023年2月于安徽医科大学第一附属医院接受VA方案治疗的初治不适合强化疗的AML患者55例,评估该方案的治疗疗效及安全性。结果 AML患者中位治疗疗程3(1~10)个,第一疗程结束后完全缓解(complete response,CR)/完全缓解伴血液学未完全恢复(CR with incomplete blood count recovery,CRi)率为78.2%,微小残留(minimal residual,MRD)转阴率61.8%;CR/CRi率和MRD转阴率均随着疗程增加而逐渐增加,有IDH1/IDH2、NPM1、ASXL1突变及无TP53突变的患者对VA方案的治疗反应较好。中位随访时间9.1(1.2~24.0)个月,生存39例,死亡16例,中位总生存(overall survival,OS)时间17.4个月,CR/CRi患者的OS时间显著长于部分缓解或未缓解患者(P<0.001)。几乎所有患者都出现不同程度的贫血、血小板减少和白细胞减少;在非血液学不良事件方面,感染最为常见。结论 VA方案在初诊不适合强化疗的AML患者中获得较高的治疗反应率,部分缓解患者可快速获得MRD转阴。IDH1/IDH2、ASXL1、NPM1、TP53突变可能是影响患者疗效的预测因素。

急性白血病患儿脱氧胞苷激酶和胞苷脱氨酶基因表达

目的通过测定急性白血病(AL)患儿脱氧胞苷激酶(DCK)和胞苷脱氨酶(CDA)基因的表达,探讨其与阿糖胞苷(Ara-C)耐药及临床疗效间的关系。方法应用RT-PCR方法检测32例AL患儿DCK和CDA基因mRNA表达水平,采用ANO VA比较初治与复发及不同亚型白血病患儿间DCK和CDA基因表达的差异。结果ALL患儿DCK表达水平(1.914±0.127)明显高于AML患儿(0.838±0.093 P=0),初治患儿DCK基因表达水平(1.474±0.547)为复发患儿(0.778±0.059)的2倍。AL患儿CDA基因表达水平为0.518±0.107,初治与复发以及各亚型间无显著性差异(P>0.05)。初治患儿CDA/DCK比值(0.422±0.049)明显低于复发患者(0.640±0.031 P=0.001),经DA或HA方案治疗1、2疗程缓解的AML患儿CDA/DCK比值低于未缓解患儿(0.561±0.053vs0.728±0.066 P=0)。结论DCK基因表达水平、CDA/DCK比值可作为监测AL儿童对Ara-C治疗反应一个指标。

维奈克拉联合阿扎胞苷挽救性治疗双份脐血移植术后分子学复发的急性髓系白血病2例

病例1:患者男性,56岁,因后背疼痛1个月,2021年1月就诊于江苏大学附属人民医院。骨髓血中原始粒细胞达32%,细胞核型正常。二代测序检出ASXL1-G646fs(33.47%)、CEBPA-R86fs(58.60%)、RUNX1-P86fs(1.10%)、Y380fs(2.90%)、TET2-T970fs(80.20%)和SUZ12-I701fs(95.80%)突变。根据2016版世界卫生组织(WHO)分类标准,诊断其为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)伴RUNX1突变(2018ELN高危组)。予经典“7+3”IA方案进行诱导治疗后,患者获得完全缓解(complete remission,CR)。

水胶体透明贴在阿扎胞苷皮下注射部位管理中的应用

目的:探讨水胶体透明贴在阿扎胞苷皮下注射部位管理中的应用效果。方法:选择2021年1月1日~7月31日血液科收治的接受阿扎胞甘皮下注射治疗患者80例为研究对象。将2021年1月1日~3月31日收治的患者40例(皮下注射阿扎胞苷668针)作为对照组,给予常规皮下注射;将2021年4月1日~7月31日收治的患者40例(皮下注射阿扎胞苷722针)作为观察组,在常规皮下注射基础上给予注射部位水胶体透明贴覆盖标注注射位置;比较两组皮肤不良反应发生情况、注射24 h后局部皮肤疼痛情况[采用疼痛数字评分法(NRS)]。结果:观察组皮肤不良反应发生率低于对照组(P<0.01,P<0.05),注射24 h后局部皮肤疼痛强度弱于对照组(P<0.01)。结论:对皮下注射阿扎胞苷患者注射部位应用水胶体透明贴,能减少患者红斑、硬结、疼痛等皮肤不良反应的发生,保障治疗的顺利进行,提高患者的舒适度和生活质量。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗成人不适合强化疗急性髓系白血病的疗效及安全性分析

目的:观察维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)治疗成人不适合强化疗急性髓系白血病(unfit AML)的临床疗效及安全性。方法:收集2021年1月至2022年5月山西医科大学第二医院收治的21例接受VEN联合AZA治疗的成人unfit AML患者的临床资料,回顾性分析该联合方案的疗效及安全性。结果:21例unfit AML患者接受VEN联合AZA治疗1个疗程后,16例达完全缓解(CR)/完全缓解伴血液学不完全恢复(CRi),2例达部分缓解(PR),总反应率(ORR)为85.7%。16例达CR/CRi的患者中13例微小残留病(MRD)转阴。11例预后不良患者中,8例达CR/CRi。至随访截止日期,21例患者的中位总生存(OS)期未达到,1年的OS率为61.7%。VEN联合AZA的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和感染。发生3-4级白细胞减少13例、中性粒细胞减少7例、贫血7例、血小板减少4例。发生胃肠道反应和感染的患者分别为11例和7例。以上不良反应均可控且可耐受。无肿瘤溶解综合征发生,未发生感染相关死亡。结论:VEN联合AZA方案可使成人unfit AML患者快速获得深度缓解,安全性良好。

减低剂量阿扎胞苷治疗老年骨髓增生异常综合征的疗效及安全性分析

目的:分析减低剂量阿扎胞苷治疗老年骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法:选取2018年1月至2022年6月于安徽省淮北矿工总医院血液内科及徐州医科大学附属医院血液内科初次诊断的92例老年MDS患者,并随机分为观察组和对照组(各46例患者)。观察组采用减低剂量阿扎胞苷100 mg/d,d1-7,以28 d为1个疗程,共用6个疗程;对照组采用标准剂量阿扎胞苷75 mg/(m^(2)·d),d1-7,以28 d为1个疗程,共用6个疗程。观察两组患者的临床疗效、总生存期及不良事件发生率。结果:两组患者临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者血红蛋白和血小板水平较各组治疗前均显著升高(P<0.05)。观察组和对照组患者之间的白细胞、血红蛋白和血小板水平对比,差异均无显著统计学意义(P>0.05)。观察组完全缓解、部分缓解、血液学缓解、疾病稳定和疾病进展病例数分别为4、10、22、6和4例,总有效率为78.26%;对照组完全缓解、部分缓解、血液学缓解、疾病稳定和疾病进展病例数分别为8、12、18、4和4例,总有效率为82.61%。观察组患者总有效率略低于对照组,但差异无统计学意义(χ^(2)=0.457,P=0.254)。两种治疗方案对是否有输血依赖和低危、中危及高危组患者的疗效无显著性统计学差异(P>0.05)。对照组和观察组达到最佳治疗反应分别需要4个和6个疗程,且两组患者总生存期无显著差别(P>0.05)。观察组出现感染、Ⅲ-Ⅳ°骨髓抑制、胃肠道反应的病例数分别有4、6和2例,不良事件发生率为26.09%;对照组出现感染、Ⅲ-Ⅳ°骨髓抑制、胃肠道反应的病例数分别有6、16和6例,不良事件发生率为60.87%;对照组患者不良事件发生率显著高于观察组,差异具有统计学意义(χ^(2)=7.095,P=0.036)。结论:老年MDS患者化疗耐受性低。减低剂量阿扎胞苷治疗老年MDS患者显示出良好的疗效和安全性。

一锅法全细胞催化合成胞苷三磷酸的研究

分别在大肠杆菌BL21(DE3)中构建胞苷激酶(CDK)与乙酸激酶(ACK)的共表达及融合表达体系和胞苷酸激酶(CMK)与乙酸激酶(ACK)的融合表达体系,其中融合菌株SUMO-CDK-L2-ACK与CMK-L2-ACK构成的双融合催化体系具有较好的催化活性。搭建了双融合菌全细胞一锅法催化合成胞苷三磷酸(CTP)反应体系,并对其温度、pH、金属离子、乙酰磷酸投加量及菌粉投加量等进行优化。结果表明,在优化反应体系中,反应75 min时CTP产量达到最高为108 mmol/L,总收率达86.4%,实现了CTP的一锅法高效合成。

维奈克拉联合阿扎胞苷在初治成人急性髓系白血病中的临床研究

目的:评价维奈克拉联合阿扎胞苷化疗方案治疗初治成人急性髓系白血病患者的疗效及不良反应。方法:回顾性分析井冈山大学附属医院血液内科2020年1月至2022年12月收治的48例初治成人急性髓系白血病患者,其中26例接受维奈克拉联合阿扎胞苷化疗(观察组),22例接受柔红霉素+阿糖胞苷化疗(对照组),对比两组之间完全缓解率、客观缓解率、无进展生存期、总生存期及不良反应的差异。结果:两组患者在治疗前的年龄、性别比、三系血细胞绝对值及骨髓原始细胞比例均无明显统计学差异(P>0.05)。观察组的完全缓解率及客观缓解率均明显高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后骨髓抑制、粒细胞缺乏、继发感染、黏膜损害、肝肾损害、心脏毒性、胃肠道毒性等不良反应反生率均无显著差异(P>0.05)。观察组的中位PFS及中位OS均显著优于对照组(P<0.05)。结论:维奈克拉联合阿扎胞苷在初治成人急性髓系白血病中的缓解率高于常规化疗,维奈克拉联合阿扎胞苷化疗能够减少血液系统及非血液系统相关副反应的基础上延长患者缓解期及生存期。

阿扎胞苷与地西他滨联合维奈克拉治疗老年急性髓系白血病患者的效果比较

目的 比较阿扎胞苷与地西他滨联合维奈克拉治疗老年急性髓系白血病(AML)患者的临床效果及安全性。方法 选取2021年1月—2023年1月福建医科大学附属龙岩第一医院收治的老年AML患者50例,按照随机数字表法分为地西他滨组和阿扎胞苷组,各25例。患者均采用维奈克拉片治疗,在此基础上,地西他滨组患者予注射用地西他滨,阿扎胞苷组患者予注射用阿扎胞苷,2组患者均以28 d为1个疗程,持续治疗2个疗程。比较2组临床疗效,治疗前及治疗2个疗程后T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+))、血生化指标(血红蛋白水平、骨髓原始细胞比例、白细胞计数与血小板计数)、血清血管生长因子[血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)]及不良反应。结果 阿扎胞苷组客观缓解率为92.00%,较地西他滨组的68.00%高(χ^(2)=4.500,P=0.034)。治疗2个疗程后,2组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,且阿扎胞苷组高于地西他滨组,CD8^(+)低于治疗前,且阿扎胞苷组低于地西他滨组(P<0.05或P<0.01);2组血红蛋白水平、白细胞计数与血小板计数高于治疗前,骨髓原始细胞比例低于治疗前,且阿扎胞苷组升高/降低幅度大于地西他滨组(P<0.05或P<0.01);2组血清VEGF和VEGFR水平低于治疗前,且阿扎胞苷组低于地西他滨组(P<0.05或P<0.01)。阿扎胞苷组不良反应总发生率为28.00%,与地西他滨组的40.00%比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.802,P=0.370)。结论 阿扎胞苷联合维奈克拉治疗老年AML患者的效果优于地西他滨联合维奈克拉治疗,其可更有效地抑制新生血管生成,且可减小对机体免疫系统及血液系统的影响,改善贫血、出血症状,安全性较高。

甲基赤藓糖醇磷酸胞苷酰转移酶及其抑制剂研究进展

甲基赤藓糖醇磷酸(methylerythritol phosphate,MEP)途径是生产萜类化合物前体异戊二烯基二磷酸(isopentenyl diphosphate,IPP)和二甲基烯丙基二磷酸(dimethylallyl diphosphate,DMAPP)必要的生化途径之一,该途径广泛存在于植物、细菌及病原体体内,而哺乳动物中不存在。MEP途径包含的7个关键酶都可以作为新型农药和医药的作用靶标。甲基赤藓糖醇磷酸胞苷酰转移酶(2-C-methyl-D-erythritol-4-phosphate cytidyltransferase,IspD)是MEP途径的第三个关键酶,它的活性位点亲脂性低,但拥有独特的变构位点,近年来引起研究人员的广泛关注。利用IspD小分子抑制剂来阻断MEP通路,从而间接地抑制萜类化合物的生成,可以造成病菌和植物的死亡,达到杀菌或除草目的。本文对IspD结构、催化机理、IspD抑制剂及其作用机制等内容进行了综述,可为以IspD作为靶标的抑制剂的筛选以及新型农药和医药的开发提供指导。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病疗效分析

目的:探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性(refractory relaspse,R/R)急性髓系白血病(acute my⁃eloid leukemia,AML)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年10月至2024年1月本院血液内科收治的19例R/R AML患者,评估该方案的疗效及安全性。结果:19例患者经过1个疗程维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗后,完全缓解(complete response,CR)/完全缓解伴不完全血液学恢复(CR with incomplete blood count recovery,CRi)率为68.42%,客观缓解率(objective remission rate,ORR)为73.68%。与Non-CR/CRi患者相比,获得CR/CRi患者中复发患者占比高,且这些患者中NPM1、CEBPA、TET2突变比率高(均P<0.05)。19例R/R AML患者中位随访时间为321 d,中位OS为287 d;与Non-CR/CRi患者相比,CR/CRi患者的生存时间显著改善(P<0.05)。血液学不良反应以贫血多见,其中≥3级贫血的发生率达52.63%;非血液学不良反应中,革兰阳性细菌性肺炎最为常见,发生率为52.63%。结论:维奈克拉联合阿扎胞苷对R/R AML患者有良好的治疗效果,缓解率高且安全性好。NPM1、CEB⁃PA、TET2突变可能是预测患者治疗效果的生物学标志。

维奈克拉联合阿扎胞苷对难治/复发性急性髓系白血病患者免疫功能及血清VEGF水平的影响

目的探讨维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)对难治/复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者免疫功能及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择收治的68例R/R AML患者,采用倾向性评分匹配法按1∶1比例进行匹配,匹配后得到研究组(VEN联合AZA)34例和对照组(安慰剂联合AZA)34例,均采用1个标准化疗方案持续治疗。比较两组总缓解率和化疗前后免疫功能指标、血液指标、血清VEGF水平及化疗期间不良反应发生率;比较两组随访12个月的总体生存率(OS)和无事件生存率(EFS)。结果研究组R/R AML患者总缓解率为52.94%,显著高于对照组的29.41%(P<0.05);化疗后研究组CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著高于对照组(P<0.05);研究组骨髓原始细胞比例和VEGF水平则显著低于对照组(P<0.05);研究组化疗期间不良反应发生率为55.88%,与对照组(35.29%)比较无显著差异(P>0.05);研究组化疗后12个月OS为76.32%,与对照组(71.42%)比较无显著差异(Log-Rankχ^(2)=1.001,P>0.05);研究组EFS为69.76%,高于对照组的40.74%(Log-Rankχ^(2)=4.313,P<0.05)。结论VEN联合AZA治疗可改善R/R AML患者免疫功能,降低血清VEGF水平,安全性好,耐受度高。