危重症应激性高血糖患者内毒素、NO与胰岛素组分关系的研究

目的研究危重症应激性高血糖(SHG)患者内毒素、一氧化氮(NO)与胰岛β细胞分泌组分的关系,探讨SHG的发病机理。方法选择危重症SHG患者65例,测定内毒素的化学本质脂多糖(LPS)、NO及胰岛素组分[包括胰岛素原(PI)、真胰岛素(TI)、C-肽(C-P)]浓度。根据LPS的三分位数法分为3组,A组、B组及C组,比较3组间胰岛素组分;再根据NO的三分位数法分为3组,Ⅰ组、Ⅱ组及Ⅲ组,比较3组间胰岛素组分,并进行LPS、NO与胰岛素组分的相关性分析。结果随着LPS水平的增高,PI浓度逐渐增高(P<0.05),TI浓度逐渐降低(P<0.05)。随着NO水平的增高,PI、C-P浓度逐渐增高(P均<0.05),TI浓度逐渐降低(P<0.05)。LPS与PI呈正相关性(r=0.316,P<0.05),与TI呈负相关性(r=-0.308,P<0.05);NO与PI、C-P呈正相关性[(r=0.150,P<0.05)、(r=0.219,P<0.05)],与TI呈负相关性(r=-0.150,P<0.05)。结论内毒素及NO可影响胰岛素组分的转换,致使胰岛素的合成减少,从而导致血糖升高。

危重症应激性高血糖患者炎症反应与胰岛素组分关系的研究

目的 研究应激性高血糖（SHG）患者炎症反应与胰岛素组分的关系,探讨炎症反应对胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的影响.方法 选择SHG患者45例,根据其临床炎症反应状态分为应激期和应激消除期,并选择25例健康体检者作为对照;分别测定血中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血糖、胰岛素组分[包括胰岛素原（PI）、免疫反应性胰岛素（IRI）、真胰岛素（TI）、C-肽（C-P）]浓度及功能指标[包括胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）]水平,比较组间血糖、TNF-α、胰岛素组分及功能指标,并进行TNF-α与血糖、胰岛素组分及功能指标的相关性分析.结果 ①SHG应激期、应激消除期及健康对照组TI水平比较差异无统计学意义[3.68（1.57,7.70）、3.42（2.41,7.40）、1.46（0.35,4.90）mU/L,均P＞0.05],应激期血糖[（10.04±2.43）mmol/L]、TNF-α[13.70（11.77,20.00）ng/L]、PI[6.20（3.22,9.27）pmol/L]、IRI[13.45（9.88,19.88）mU/L]及C-P[3.01（2.37,4.00）μg/L]水平均明显高于应激消除期[血糖：（6.09±0.84）mmol/L,TNF-α：11.58（8.80,13.22）ng/L,PI：1.54（0.36,11.82）pmol/L,IRI：10.80（5.35,12.60）mU/L,C-P：2.42（1.17,3.56）μg/L]和健康对照组[血糖：（4.87±0.56）mmol/L,TNF-α：9.27（7.48,12.16）ng/L,PI：2.20（1.88,4.54）pmol/L,IRI：5.50（4.00,8.00）mU/L,C-P：1.15（0.87,1.76）μg/L,P＜0.05或P＜0.01].②SHG应激期HOMA-IR[5.17（3.41,11.51）]明显高于应激消除期[3.24（1.51,6.95）]及健康对照组[1.14（0.81,1.79）,P＜0.05和P＜0.01];应激期HOMA-β[10.80（3.72,31.40）]明显低于应激消除期[28.42（6.46,125.01）]及健康对照组[21.94（7.77,62.01）,P＜0.01和P＜0.05].③SHG患者TNF-α与PI、IRI、C-P及HOMA-IR呈正相关（r1=0.292,r2=0.344,r3=0.397,r4=0.324,P＜0.05或P＜0.01）;与HOMA-β呈负相关（r=-0.235,P＜0.05）.结论 危重症SHG患者炎症反应越重,胰岛素组分PI、IRI、C-P升高越明显,而TI相对分泌不足;炎症反应可影响危重症SHG患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能.

单组分胰岛素的制备及质量分析

单峰胰岛素经DEAE 琼脂糖快流速离子交换层析后用醋酸锌结晶,得到结晶单组分胰岛素.层析和结晶的胰岛素回收率分别为93.8%±1.0%(n=3)和94.7%±1.5%(n=3).产品经PAGE分析为单带,HPLC检测高分子量杂蛋白和脱酰胺胰岛素的含量分别为0.42%±0.06%(n=3)和1.29%±0.06%(n=3),锌的残留量为0.187%±0.006%(n=3),产品效价为27.13±0.40U/mg(n=3).所有指标均达到USP24的质量标准.该工艺具有回收率高、产品质量好的特点.

单组分胰岛素的研制

目的 采用新型离子交换膜制备单组分胰岛素。方法 以单峰胰岛素为原料 ,用离子交换膜为层析材料快速制备单组分胰岛素 ,通过电泳、HPLC对产品进行纯度分析。结果 制得的单组分胰岛素回收率为 72 .37%± 0 .82 % (n =3) ,放大实验为 74 .16 %± 0 .91% (n =3)。制得的产品电泳检测为单带 ,HPLC检测脱酰胺胰岛素含量为 1.10 %± 0 .31% (n =9) ,符合美国药典第 2 4版标准。

临床常用胰岛素制剂的分类及注射部位

一 分类 根据来源分类：（1）人胰岛素；（2）猪胰岛素；（3）牛胰岛素。 根据制备工艺分类：（1）经动物胰腺提取或适当纯化的猪、牛胰岛素：传统胰岛素、单峰胰岛素、单组分胰岛素和高纯度胰岛素；

速效胰岛素类似物的临床应用

今年是胰岛素问世90周年。90年来，从动物胰岛素纯化到单峰胰岛素、单组分胰岛素，再到人胰岛素，每一次新型胰岛素制剂的研制成功都是胰岛素发展史上的一个飞跃，给临床提供了更符合降糖需要的新胰岛素。

浅谈人胰岛素类似物的应用现状

糖尿病的治疗目的是：积极控制血糖以减少并发症、提高生活质量、延长寿命。目前常用的血糖控制方法包括：饮食控制、体育锻炼、口服降糖药物和胰岛素。其中胰岛素的发明具有划时代的意义，挽救了无数糖尿病患者的生命。追溯历史，胰岛素应用于临床已有80余年，在这不很长的80余年中，胰岛素制剂不断发生着重大变革。从最初低纯度的动物胰岛素发展为纯化较高的动物单组分胰岛素。随着科学的发展又出现了生物合成的人胰岛素，从而大大降低了胰岛素导致的过敏和皮下脂肪萎缩等情况的发生。但是由于这些胰岛素的药效学和药代学的特点，患者在取得较好的糖化血红蛋白（HbA1c）的同时，常常发生低血糖。为了使得糖尿病患者更好地控制血糖，医药界又研制出人胰岛素类似物。

生物药物新进展(待续)

生物药物是从动物、植物、微生物等生物体中制得的各种天然活性物质及其人工合成或半合成的类似物.近2O多年来,由于生物技术的运用,其发展十分迅速.据不完全统计,世界上已有1500多家公司,中国也有140多家企业及研究单位从事生物医药产品的研究和开发.