利拉鲁肽对人胰腺癌耐药细胞株增殖和凋亡的影响及机制研究

目的研究胰高糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂利拉鲁肽对人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR增殖和凋亡的影响及机制。方法应用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测人胰腺癌细胞株PANC-1和人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR中GLP-1R、蛋白激酶A(PKA)的表达,利用不同浓度(10、100、1000 nmol/L)利拉鲁肽处理PANC-1-GR细胞,PCR和Western blot检测GLP-1R/PKA信号通路的表达,细胞计数试剂盒8(CCK8)检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测促凋亡蛋白的表达。分别加入GLP-1R拮抗剂Ex-9和PKA抑制剂H89,再次检测利拉鲁肽对细胞增殖和凋亡的影响。结果CCK8检测结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h和48 h后PANC-1-GR细胞增殖存活率降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后PANC-1-GR细胞中促凋亡蛋白Bax和胱天蛋白酶3的表达升高(P<0.05);流式细胞仪检测结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后PANC-1-GR细胞中凋亡细胞数量增加(P<0.05)。PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后GLP-1R和PKA表达升高(P<0.05)。CCK8检测结果显示,与利拉鲁肽组相比,利拉鲁肽+Ex-9组和利拉鲁肽+H89组细胞增殖存活率升高(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,与利拉鲁肽组相比,利拉鲁肽+Ex-9组和利拉鲁肽+H89组细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论利拉鲁肽可抑制人胰腺癌耐药细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能是通过激活GLP-1R/PKA信号通路实现的。

胰腺癌新辅助治疗序贯外科手术切除一例

通过对1例胰腺癌患者进行新辅助治疗(NAT)后序贯外科手术的诊治过程进行分析,并结合本院的临床经验以及对胰腺癌NAT相关文献复习,针对NAT后患者外科干预的时机和策略进行讨论与总结认为,对于暂无手术指征的部分胰腺癌患者,可以先行新辅助治疗,针对治疗后效果满意的患者,行手术治疗。但治疗不应局限于单一模式,而应根据患者的病情进展、肿瘤的特征、治疗的反应以及患者的一般健康状况等因素,由多学科治疗团队(MDT)制定综合、个体化的治疗方案,旨在提高胰腺癌患者的根治性切除率,改善患者的生存质量和预后。

GJB4基因在胰腺癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系

目的探究GJB4基因在胰腺癌组织中的表达情况,并研究其与临床病理之间的相关性。方法运用生物信息学分析癌症基因组图谱(TCGA)和基因型组织表达(GTEx)的RNA测序数据集,对胰腺癌和癌旁中GJB4 mRNA的表达水平进行分析。收集整理2019年1月至2023年12月昆明医科大学第二附属医院病理科120例胰腺癌和40例癌旁样本,采用免疫组化染色方法检测GJB4蛋白在这两者之间的表达差异。使用RT-qPCR方法检测在4个胰腺癌细胞系中GJB4的表达水平。使用单因素和多因素Cox回归和Kaplan-Meier曲线对GJB4和胰腺癌患者的临床病理数据进行分析。此外,运用DAVID功能注释生物信息学和GSEA富集分析GJB4在胰腺癌中的相关通路。结果GJB4 mRNA的表达水平在胰腺癌中表达高于癌旁组织,且GJB4的高表达与患者的预后不良差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测显示,GJB4蛋白在胰腺癌组织中呈棕黄色颗粒状,主要在细胞质和细胞膜中表达,GJB4蛋白在胰腺癌中的表达上调(P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示,在4个胰腺癌细胞系中有3个胰腺癌细胞系表达上调(P<0.05)。COX回归多因素分析发现,GJB4基因在胰腺癌患者预后生存中扮演了独立的危险因素角色。GO富集分析结果发现GJB4与胰腺癌跨膜转运、离子通道、信号释放、膜电位调节等过程相关。GSEA分析发现GJB4在Wnt/β-catenin信号通路中富集。结论在胰腺癌组织中,GJB4的高表达水平与患者的临床病理特征密切相关,这可能预示着患者不良预后。GJB4可能参与调控胰腺癌的Wnt/β-catenin信号通路,并有望成为胰腺癌预后的潜在生物标记物之一。

GS方案联合PD-1+益生菌治疗胰腺癌根治术后患者的效果观察

目的 探讨GS方案联合PD-1+益生菌治疗胰腺癌根治术后患者的治疗效果。方法 将80例行胰腺癌根治术的患者随机分为对照组(GS方案联合PD-1)和观察组(GS方案联合PD-1+益生菌)各40例。比较两组炎症指标(血清NLR)、NK细胞和T细胞亚群(NK细胞、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、肿瘤标记物(CA199、CEA、CA125)、不良反应及复发率。结果 治疗后,观察组血清NLR、CD8^(+)及CA199、CEA、CA125均低于对照组,而NK细胞、CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率及复发率均低于对照组(P<0.05)。结论 GS方案联合PD-1+益生菌治疗胰腺癌根治术后患者的效果较好,可降低不良反应发生率及复发率,调节炎症水平和肿瘤标记物水平,改善免疫功能。

胰腺癌化疗病人负面社会期望水平及其相关影响因素分析

目的:分析胰腺癌化疗病人负面社会期望水平及其相关影响因素。方法:选取医院2021年4月—2023年10月接受化疗的103例胰腺癌病人研究对象,采用一般资料调查问卷、多伦多述情障碍量表(TAS-20)、疾病接受度量表(AIS)、癌症孤独量表(CLS)、癌症负面社会期望量表(C-rNSES)对其进行调查,分析胰腺癌化疗病人负面社会期望水平的影响因素。结果:103例胰腺癌化疗病人C-rNSES评分为(20.63±3.58)分;多元线性回归分析显示,化疗时间≥6个月、重度述情障碍、疾病接受度低下、孤独感强烈是胰腺癌化疗病人负面社会期望水平的独立影响因素(P<0.05)。结论:胰腺癌化疗病人负面社会期望水平中等,受化疗时间、述情障碍、疾病接受度、孤独感因素影响,可据此加强情绪疏导、疾病宣教等干预,以期降低病人负面社会期望水平。

肿块型慢性胰腺炎与胰腺癌的鉴别诊断

肿块型慢性胰腺炎在临床症状、血清学和影像学特征方面与胰腺癌有诸多类似,鉴别困难。一旦误诊,可能导致不必要的手术或错过最佳治疗时机。近年来,对肿块型慢性胰腺炎包括局灶型自身免疫性胰腺炎的认识提高,对胰腺癌新型血清标志物的探索,及相关辅助检查手段的不断丰富,为二者的鉴别诊断提供了更多帮助。本文总结二者在临床特征、实验室检查、传统影像学表现、超声内镜等方面的鉴别要点及研究进展,为临床鉴别诊断提供更多依据,减少误诊误治。

Hsa_circ_0000069通过miR-144/STIL轴促进胰腺癌细胞恶性生物学行为的作用及机制研究

探讨Hsa_circ_0000069通过miR-144/STIL轴促进胰腺癌细胞恶性生物学行为的作用及机制。方法 收集2018年4月至2019年7月期间在苏州大学附属第二医院接受手术的30名胰腺癌患者的胰腺癌组织样本及癌旁正常组织样本。结果 胰腺癌和正常组织中circRNA的表达模式,发154个circRNA在胰腺癌的进展过程中发生显著变化(P<0.05);Hsa_circ_0000069在胰腺癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织中的相对表达(n=30),P<0.01。(B)ROC曲线显示hsa_circ_ 0000069的诊断价值;MiaPaCa-2、(B)SW1990和(C)PANC-1用hsa_circ_0000069 shRNA2感染24、48和72小时,通过CCK-8测定法分析细胞活力。(D和E)通过EdU测定检测细胞增殖。与 NC组相比,P<0.01;MiaPaCa-2、SW1990和PANC-1细胞用hsa_circ_0000069 shRNA2(有或没有miR-144 antagomir)转染24小时。(A-C)使用划痕试验检测三种细胞的迁移能力。与NC组相比,P<0.01;与hsa_circ_0000069 shRNA2组相比,P<0.01。MiaPaCa-2、SW1990和PANC-1细胞用hsa_circ_0000069 shRNA2(有或没有miR-144 antagomir)转染24小时。(A-C)通过transwell试验检测三种细胞的侵袭能力。与NC组相比,P<0.01;与hsa_circ_0000069 shRNA2组相比,P<0.01。。结论 hsa_circ_0000069能够通过靶向miR-144/STIL轴来促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。证实了hsa_circ_0000069在胰腺癌的发生发展中的促瘤作用,也为circRNA有望成为诊断鉴别胰腺癌的生物标志物提供了重要的理论依据。

溶瘤流感病毒联合吉西他滨提升对胰腺癌细胞的杀伤效果

目的 探究基于反向遗传学(reversed genetics,RG)技术构建的重组溶瘤流感病毒OvFluGM-CSF联合化疗药吉西他滨(gemcitabine,GEM)杀伤胰腺癌细胞的效果。方法 前期利用RG技术成功拯救重组溶瘤病毒OvFlu-GM-CSF,通过鸡红细胞凝集实验、透射电镜、病毒复制等对OvFlu-GM-CSF进行全面鉴定,CCK-8法检测OvFlu-GM-CSF在不同时间(24、48、72 h)、不同感染复数(MOI=0、0.1、1.0、3.0)条件下,对胰腺癌细胞系(Panc02、PANC-1、SW1990、BxPC-3)及正常胰腺导管上皮细胞(HPDE6-C7)存活率的影响。利用胰腺癌小鼠皮下荷瘤模型,按照完全随机法将6周龄雌性C57BL/6小鼠分为4组(n=9):PBS组、重组溶瘤病毒组(OvFlu-GM-CSF组)、吉西他滨组(GEM组)以及重组溶瘤病毒与吉西他滨联合治疗组(OvFlu-GM-CSF+GEM组),并分别给予PBS、OvFlu-GM-CSF、GEM、OvFlu-GMCSF+GEM治疗,监测小鼠肿瘤体积及存活率等指标的变化。采用多重免疫荧光染色技术分析肿瘤组织中T细胞浸润及增殖情况。通过HE染色检测小鼠主要器官(心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脑组织)的病理变化,小鼠血清肝功能实验检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)酶活性水平,以评估重组溶瘤病毒的安全性。结果 重组溶瘤流感病毒OvFlu-GM-CSF的血凝效价为28,其病毒形态符合流感病毒典型特征,且病毒在胰腺癌细胞内可选择性复制。在细胞水平,OvFlu-GM-CSF在感染时间为48 h、MOI=3.0的条件下,与感染时间为48 h、MOI=0比较,对Panc02、PANC-1、SW1990、BxPC-3具有显著的选择性杀伤作用(P<0.01),且细胞存活率随着MOI值的增加以及感染时间的延长而逐渐降低(P<0.01),但对HPDE6-C7无明显影响。在胰腺癌荷瘤小鼠体内,与PBS组的肿瘤体积比较,OvFlu-GM-CSF组、OvFlu-GM-CSF+GEM组显著减小(P<0.01)。多重免疫荧光检测结果显示在OvFlu-GM-CSF+GEM组小鼠的肿瘤组织中T淋巴细胞浸润显著增加;在小鼠心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脑组织中未观察到明显病理变化;与PBS组比较,OvFlu-GM-CSF组、GEM组、OvFlu-GM-CSF+GEM组小鼠血清中ALT及AST酶活性水平无明显差异。结论 通过反向遗传学技术构建的重组溶瘤流感病毒OvFlu-GM-CSF与化疗药GEM联合应用,提升了对胰腺癌细胞的杀伤效能,并有效激活了机体的抗肿瘤免疫应答。

β-catenin过表达对胰腺癌干细胞生物学特性的影响

目的分析β-catenin蛋白在胰腺癌干细胞恶性生物学特性维持过程中的作用及其机制。方法分离培养原代胰腺癌细胞,将胰腺癌细胞分为NC组和ADβ-catenin组,NC组细胞转染阴性空载病毒,ADβ-catenin组细胞转染β-catenin过表达慢病毒载体。采用流式细胞仪分析细胞株肿瘤干细胞表面标志物CD24、CD44及ESA的表达情况;分选出CD24^(+)CD44^(+)ESA^(+)细胞并扩大培养,通过检测分选出细胞的成球能力、克隆形成能力、增殖能力、侵袭迁移能力、细胞周期及凋亡情况;分析β-catenin过表达对胰腺癌干细胞生物学特性的影响。结果ADβ-catenin组细胞中β-catenin mRNA和蛋白的相对表达量显著高于NC组(P=0.016,P=0.015)。流式细胞仪分析结果显示,ADβ-catenin组细胞中CD24^(+)及CD24^(+)CD44^(+)ESA^(+)的细胞率显著高于NC组(P<0.05)。与NC组比较,ADβ-catenin组胰腺癌干细胞克隆形成能力、成球能力、侵袭与迁移细胞数均显著增加(P<0.05)。ADβ-catenin组细胞在24 h、48 h及72 h的光密度(OD)值均显著高于NC组(P<0.05)。与NC组相比,ADβ-catenin组G_(0)/G_(1)期细胞比例显著减少(P<0.05),S期细胞比例增高(P<0.05)。ADβ-catenin组的细胞凋亡率显著低于NC组(P<0.05)。结论β-catenin通过提高胰腺癌原代细胞中CD24^(+)CD44^(+)ESA^(+)的细胞率,促进胰腺癌干细胞成球能力,增强细胞增殖、侵袭与迁移能力,抑制细胞的凋亡,从而维持胰腺癌干细胞的恶性生物学特性。

CTNND1通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的:研究CTNND1调控胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制,为胰腺癌精准治疗提供新理论依据。方法:通过生信分析验证CTNND1在胰腺癌和正常组织中的表达,免疫组织化学(IHC)和qPCR进一步验证。Transwell、划痕实验和细胞增殖试验用于研究CTNND1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。裸鼠皮下成瘤实验检测CTNND1对人胰腺癌细胞成瘤能力的影响。结果:在胰腺癌细胞中敲低CTNND1可以抑制胰腺癌细胞的Wnt/β-catenin信号通路以及增殖、迁移和侵袭能力。加入LiCl(Wnt/β-catenin特异性激活剂)能部分恢复CTNND1敲低胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。裸鼠皮下成瘤显示,敲低CTNND1抑制了肿瘤裸鼠皮下成瘤。结论:敲低CTNND1能从体内外通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌的增殖、迁移和侵袭及皮下成瘤能力。

3D打印共面模板在局部进展型胰腺癌125I粒子植入治疗中的疗效观察

局部进展型胰腺癌(locally advanced pancreatic cancer,LAPC)指肿瘤局部广泛浸润,伴有严重的血管侵犯而无远处转移的胰腺癌,占全部胰腺癌的30%~50%[1],病人平均生存期6~12个月,难以手术切除[2],需要先采用转化治疗,当其成为可切除肿瘤时再行手术切除,但转化成功率一般较低。顽固性腰腹痛常常是LAPC病人就诊的首要且最痛苦的症状,严重影响病人的生活。目前临床主要的治疗方法为药物、神经毁损等,但只能暂时缓解症状而不针对肿瘤本身。

快速康复护理对胰腺癌术后化疗患者癌因性疲乏、生活质量及睡眠质量的影响

目的观察快速康复护理对胰腺癌术后化疗患者癌因性疲乏、生活质量及睡眠质量的影响。方法选择2022年2月—2023年1月江苏省苏北人民医院收治的90例胰腺癌术后化疗患者,随机分为2组各45例,观察组予以快速康复护理,对照组予以常规护理,比较2组化疗不良反应发生率、癌因性疲乏Piper评分、生活质量(EORTCQLQ-C30评分)及睡眠质量PSQI评分。结果观察组和对照组化疗不良反应率分别为22.22%(10/45)、53.33%(24/45),观察组明显低于对照组(P<0.05)。护理后2组Piper评分、PSQI评分均明显低于护理前(P均<0.05),且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。护理后2组EORTCQLQ-C30评分均明显高于护理前(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P<0.05)。结论对胰腺癌术后化疗患者应用快速康复护理可明显降低化疗不良反应发生率,有助于减轻癌因性疲乏,提高睡眠质量和生活质量。

基于铜死亡相关lncRNAs的胰腺癌预后模型构建与验证

目的研究铜死亡相关lncRNAs在胰腺癌(PAAD)患者中的预后预测价值,并进一步构建预后预测模型。方法从TCGA数据库中下载胰腺癌患者的转录组测序数据和相应临床信息,通过Pearson相关性分析筛选与预后相关的铜死亡相关lncRNAs,先后利用单因素Cox回归和Lasso回归分析并进一步构建预后模型。根据模型的风险评分中位数,将所有患者分为高风险组和低风险组。通过Kaplan-Meier生存分析、亚组分析、ROC曲线分析及一致性指数分析评估模型的预后预测价值,并利用单因素和多因素回归分析验证模型的独立性。对高、低风险组的差异表达基因进行GO及KEGG功能富集分析,并对高、低风险组患者进行肿瘤突变负荷(TMB)分析、免疫治疗反应预测以及药物敏感性分析。结果通过Pearson相关性分析,确定了127个铜死亡相关的lncRNAs,先后利用单因素Cox回归分析及Lasso回归分析构建了一个基于6个铜死亡相关lncRNAs的预后预测模型。根据模型计算结果将PAAD患者队列分成高风险组和低风险组,Kaplan-Meier生存分析表明低风险组患者的生存时间要长于高风险组(P<0.05)。ROC曲线证明了该模型对胰腺癌患者预后的预测性能良好:1、3、5年ROC曲线下面积分别为0.687、0.753、0.771;基因功能富集分析表明,高、低风险组差异表达基因主要富集于免疫相关通路。此外,高风险组患者的TMB值明显大于低风险组,而TIDE评分明显低于低风险组。最后,通过药物敏感性分析发现不同组的胰腺癌患者对特定药物的敏感性存在统计学差异,对临床用药具有一定的指导意义。结论本研究基于铜死亡相关lncRNAs成功构建了一个PAAD患者预后模型,可精准预测PAAD患者的预后,并为患者的临床药物治疗选择提供个性化指导。

白细胞介素6与核因子κB对胰腺癌的诊断价值及其与临床病理分期的关系研究

目的探究白细胞介素6(IL-6)、核因子κB(NF-κB)对胰腺癌的诊断价值及其与胰腺癌临床病理分期的关系。方法收集2019年6月至2022年6月新疆维吾尔自治区人民医院收治的68例胰腺癌患者作为病例组,60例同期于本院门诊健康体检者作为对照组。检测2组受试者血清中IL-6、NF-κB的表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析IL-6、NF-κB表达对胰腺癌诊断的价值;比较不同临床病理分期患者血清IL-6、NF-κB水平的表达差异。结果病例组患者血清IL-6和NF-κB水平明显高于对照组,差异有统计学意义[IL-6:16.33(8.41,67.41)ng/L比6.15(5.55,7.33)ng/L,Z=6.109,P<0.001;NF-κB:449.52(230.37,568.28)ng/L比150.35(126.48,167.30)ng/L,Z=5.463,P<0.001]。IL-6、NF-κB诊断胰腺癌ROC曲线下面积(AUC)分别为0.813±0.041、0.920±0.024,联合检测的AUC为0.923±0.024。T_(3)、T_(4)期胰腺癌患者血清IL-6、NF-κB水平与T_(1)、T_(2)期患者比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清IL-6、NF-κB水平随着淋巴结转移程度(N_(0)~N_(2))的增高而增高,差异均有统计学意义(均P<0.05),且N_(1)、N_(2)期胰腺癌患者血清IL-6、NF-κB水平与N_(0)期患者相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。远处转移胰腺癌患者(M_(1))的血清IL-6、NF-κB水平高于未远处转移的患者(M_(0)),差异有统计学意义(P=0.024)。结论血清IL-6、NF-κB可以作为胰腺癌早期诊断、临床病理分期的血清学标志物,其可能与胰腺癌的发生、发展密切相关。

柴胡桂枝干姜汤加味联合化疗治疗胆热脾寒型晚期胰腺癌临床研究

目的观察柴胡桂枝干姜汤加味联合化疗治疗胆热脾寒型晚期胰腺癌的临床疗效。方法随机将34例胆热脾寒型晚期胰腺癌患者分组,化疗方案选择吉西他滨+替吉奥或替吉奥。对照组(17例)单纯化疗,治疗组(17例)同时配合柴胡桂枝干姜汤加味,两周期后评价疗效。观察患者近期疗效、中医临床证候积分、KPS评分、NCI-CTCAE V4.0。结果近期疗效、中医临床证候积分、KPS评分:两周期治疗后,治疗组效果优于对照组,两组间相比有显著差异(P<0.05);NCI-CTCAE V4.0:两周期治疗后,血液毒性、消化道反应、肝肾功能损伤的发生率,两组间相比均无明显差异(P>0.05)。结论柴胡桂枝干姜汤加味可增加胆热脾寒型晚期胰腺癌患者化疗疗效,改善中医临床症状,提高患者生活质量,且安全可靠。

加速康复外科理念指导下的舒适护理在行胰腺癌手术患者中的应用效果

目的评价加速康复外科(ERAS)理念指导下的舒适护理在行手术治疗的胰腺癌患者中的运用效果和价值。方法回顾性分析2021年1月至2022年10月滨州医学院附属医院收治的90例行手术治疗的胰腺癌患者的临床资料,按护理方法的不同分组,对照组46例患者给予常规护理,观察组44例患者实施ERAS理念指导下的舒适护理,比较2组的术后并发症发生情况、康复时间以及术后早期恢复质量。结果观察组感染、胰漏、出血、胃肠道功能紊乱的并发症总发生率为9.09%,明显较对照组的26.09%更低(P<0.05)。观察组的康复时间均优于对照组(P均<0.05)。术后1 d、术后2 d,观察组40项恢复质量评分量表(QoR-40)中的5个亚项评分均较同期对照组更高(P均<0.05)。结论ERAS理念指导下的舒适护理对行手术的胰腺癌患者术后并发症减少、康复时间缩短以及早期恢复质量提升等均可产生积极影响。

基质硬度通过Piezo1介导肝星状细胞活化重编程胰腺癌细胞脂质代谢促MET表型调控胰腺癌肝转移

目的胰腺癌肝转移治疗选择有限导致胰腺癌肝转移患者的高死亡率。本文旨在探索胰腺癌肝转移过程中的驱动力,为治疗提供新策略。方法利用Gel MA水凝胶构建仿生肝硬度平台;将人肝星状细胞系LX-2种植在不同硬度平台上并通过RT-q PCR、免疫荧光及Western Blot验证Piezo1在不同硬度上的LX-2细胞中的表达;收集接受不同硬度刺激的LX-2细胞的条件培养基(CM)刺激人胰腺癌细胞,通过转录组及代谢组测序分析胰腺癌细胞脂质代谢变化并通过RT-q PCR、免疫荧光及Western Blot对胰腺癌细胞“上皮”或“间充质”身份进行鉴定;用不同硬度CM刺激后的人胰腺癌细胞构建体内模型,体外实验相互验证。结果高硬度促进肝星状细胞高表达Piezo1并形成活化正反馈环;高硬度CM刺激的胰腺癌细胞脂质代谢显著增强,上皮标志物E-cadherin及β-catenin表达上升,而间充质标记物N-cadherin及Vimentin表达下降;体内实验也表明高硬度CM刺激的胰腺癌肝转移灶脂质代谢更强并重新获得上皮细胞特征。从机制上讲,高基质硬度促使肝星状细胞增强开放Ca^(2+)通道,高硬度CM可以增强胰腺癌细胞中的脂肪酸合成酶FASN表达从而促进脂肪酸合成及间充质-上皮转化。结论本文展示了胰腺癌肝转移发展的一种新驱动力,并将Piezo1/FASN通路确定为胰腺癌肝转移的有希望的治疗靶点。

1990-2019年中国和美国胰腺癌发病率长期趋势分析

目的:通过对比中国和美国人群胰腺癌发病率的变化趋势,为中国胰腺癌的防控提供有效的建议。方法:基于全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)2019中1990-2019年中国和美国胰腺癌发病率相关数据,采用美国国家癌症中心提供的Joinpoint软件计算胰腺癌年度百分比变化(annual percentage change,APC)和平均年度百分比变化(average annual percentage change,AAPC)来估计胰腺癌年龄标化发病率的时间趋势,以及采用年龄-时期-队列模型分析工具评估年龄、时期、出生队列对胰腺癌发病率的独立效应。结果:中国胰腺癌发病率增幅高于美国,上升趋势明显高于美国,男性人群发病例数增长约3.4倍,女性约3.1倍。Joinpoint结果显示,中国总人口AAPC为2.1%,男性为2.3%,女性为1.9%。中国与美国胰腺癌发病率的年龄效应均随年龄增长而上升,在85~89岁年龄组时年龄效应最大;时期效应整体随着时期的推移而上升,中国呈明显变化趋势而美国几乎保持稳定;队列效应呈现先上升后波动式下降的趋势,中国男性胰腺癌发病率RR值增长最大。结论:中国人群胰腺癌发病率趋势显著上升,男性发病率大于女性,需要重点加强我国55岁以上男性人群胰腺癌的相关防控。

胰腺癌类器官模型的构建与应用

目的 构建胰腺癌类器官(patient-derived tumor organoid, PDO)并进行药物治疗评价,评估PDO模型的有效性。方法 收集胰腺癌患者新鲜手术标本,用于PDO培养;分析PDO模型与原发瘤的病理学和遗传学特征;利用PDO模型开展临床化疗药物的疗效评价,测试模型的有效性。结果 成功建立一例胰腺癌PDO模型,组织形态学分析显示PDO模型基本保持了原发肿瘤病理学特征。全外显子测序结果显示,PDO在基因突变类型和特征方面与原始肿瘤保持一致。药物筛选试验显示,PDO模型对临床常用的化疗药物吉西他滨、伊立替康具有较好的敏感性。结论 成功构建了一例胰腺癌PDO模型,该模型能够反应原始肿瘤的组织学和遗传学特征,并可以进行体外药物敏感性实验,证明了PDO模型的有效性,有望应用于胰腺癌的个体化治疗。

ADAMDEC1通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞的生长和转移

目的:探究敲减解整联蛋白及金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)结构域样癸蛋白1(ADAM domain-like decysin 1,ADAMDEC1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:利用GEPIA和UALCAN在线数据库对ADAMDEC1在胰腺癌组织中的表达情况进行分析。Western blot检测人胰腺癌细胞系(MIA PaCa-2和PANC-1)和胰腺导管细胞系(hTERT-HPNE)中ADAMDEC1的蛋白表达水平。采用CCK-8实验、集落形成实验、细胞划痕实验和Transwell实验检测敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞中迁移、侵袭及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平的影响。此外,通过恢复性实验,检测Wnt/β-catenin信号通路激动剂CHIR-99021对敲减ADAMDEC1抑制胰腺癌细胞生长和转移作用的影响。结果:(1)ADAMDEC1在胰腺癌中高表达;(2)敲减ADAMDEC1表达后,胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力显著下降;(3)敲减ADAMDEC1后,E-cadherin蛋白表达增加,而基质金属蛋白酶9、N-cadherin和vimentin蛋白表达减少,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达亦减少;(4)CHIR-99021与ADAMDEC1小干扰RNA共处理胰腺癌细胞,可逆转敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。结论:ADAMDEC1在胰腺癌中高表达,可通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。