寿胎丸对自然流产小鼠模型水通道蛋白、胸腺基质淋巴细胞生成素及相关细胞因子表达水平的影响机制研究

目的探究寿胎丸对自然流产小鼠模型水通道蛋白(AQP)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)及相关细胞因子表达水平的影响机制。方法24只无特定病原体级雌性小鼠随机分为正常妊娠组、流产模型组、寿胎丸组、地屈孕酮组,各6只。正常妊娠组和流产模型组采用纯水灌胃,寿胎丸组采用寿胎丸灌胃,地屈孕酮组采用地屈孕酮片灌胃,四组小鼠均行苏木精-伊红(HE)染色和免疫组化反应。比较四组一般情况、流产率、HE染色情况、AQP、TSLP、叉头框转录因子O3(FOXO3)蛋白表达情况。结果四组体重比较,差异无统计学意义(P>0.05)。流产模型组、寿胎丸组、地屈孕酮组流产率均高于正常妊娠组,且寿胎丸组和地屈孕酮组流产率低于流产模型组(P<0.05)。流产模型组、寿胎丸组、地屈孕酮组AQP高于正常妊娠组,TSLP和FOXO3低于正常妊娠组,且寿胎丸组和地屈孕酮组AQP低于流产模型组,TSLP和FOXO3高于流产模型组(P<0.05)。结论给予自然流产小鼠寿胎丸治疗,可显著降低流产率,其机制可能与下调AQP,上调TSLP和FOXO3有关。

基于胸腺基质淋巴细胞生成素/蛋白酶激活受体2/瞬时电位受体香草酸受体1/活化T细胞的核因子信号通路探讨麻荆止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制

目的:通过麻荆止咳颗粒调控胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic Stromal Lymphopoietin,TSLP)/蛋白酶激活受体2(Proteinase Activated Receptor-2,PAR2)/瞬时电位感受器香草酸受体1(Transient Receptor Potential Vanilloid 1,TRPV1)/活化T细胞核因子(Nuclear Factor of Activated T cells,NFAT)信号通路的动物实验,探讨其治疗咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma,CVA)的疗效机制。方法:将豚鼠随机分为空白对照组、模型组、中药组和地塞米松组,构建CVA豚鼠模型,药物干预10天,采用辣椒素激发各组豚鼠,观察咳嗽情况;苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色法观察各组肺组织病理学变化;酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immunosorbent Method,ELISA)法检测各组血清TSLP含量;免疫组化染色及实时定量聚合酶链反应(quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)法检测肺组织PAR2、TRPV1、NFAT的表达。结果:与模型组对比,中药组和地塞米松组药物干预后咳嗽次数明显减少;血清TSLP含量显著降低;且肺组织病理变化较模型组明显减轻;PAR2、TRPV1和NFAT的蛋白与mRNA表达均下调。结论:麻荆止咳颗粒可通过抑制CVA模型豚鼠TSLP/PAR2/TRPV1/NFAT信号通路表达,降低气道敏感性及改善气道炎症,达到止咳效果。

胸腺基质淋巴细胞生成素在特应性疾病相关2型炎症反应中作用机制的研究进展

辅助性T细胞(Th)2细胞介导的炎症级联反应,简称Th2型(2型)炎症反应,是特应性疾病的主要驱动因素。上皮细胞衍生的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是驱动皮肤、肺和肠道等部位的屏障表面发生的2型炎症反应的主要调节因子。因此,TSLP是特应性疾病发病机制的关键参与者,有可能作为重要的药物治疗靶点。该文对TSLP及其介导的信号通路参与2型炎症反应的已知分子机制及其在特应性疾病发病机制中的作用作一综述,并进一步探讨TSLP及相关信号通路作为特应性疾病药物治疗靶点的潜在用途。

抗胸腺基质淋巴细胞生成素抗体Tezepelumab治疗重度哮喘的研究现状

哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的异质性疾病,全世界大约有3.34亿哮喘患者,其中约3%~10%的患者为重度哮喘。重度哮喘患者生活质量严重降低、肺功能明显受损,给个人、家庭和社会带来沉重的经济负担。近年来,以胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)为治疗靶点的生物制剂在重度哮喘的治疗中取得了一定进展。Tezepelumab是第一个用于治疗哮喘的抗TSLP单克隆抗体,也是目前最新批准用于治疗重度哮喘的靶向药物。国外已有大量研究证实Tezepelumab可以减少哮喘急性加重次数、减轻哮喘症状、改善肺功能和提高患者生活质量。目前,国内尚无Tezepelumab治疗重度哮喘相关的研究报道。因此,本文对Tezepelumab治疗重度哮喘的研究现状进行综述,以期为进一步的临床实践提供科学依据。

胸腺基质淋巴细胞生成素联合小气道肺功能指标诊断儿童咳嗽变异性哮喘的临床价值

目的:比较胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、小气道肺功能指标单独或联合检测对咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床诊断价值。方法:选择2019年1月至2021年4月于漯河市中心医院就诊的85例CVA患者设为CVA组,慢性咳嗽患儿42例设为non-CVA组。ELISA检测外周血中TSLP水平,肺功能分析仪检测小气道肺功能指标[肺活量的最大中段呼气流量(MMEF)、75%肺活量的最大呼气流速(MEF 75)、MEF 50和MEF 25]。比较两组间的TSLP水平和小气道肺功能检测参数,分析TSLP值与小气道肺功能指标的相关性,比较TSLP、小气道肺功能指标单独或联合诊断CVA的临床价值。结果:CVA组TSLP水平高于non-CVA组,MMEF、MEF 75、MEF 50和MEF 25水平低于non-CVA组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。CVA组中TSLP值与MMEF、MEF 75、MEF 50和MEF 25均呈负相关(r=−0.551,P<0.001;r=−0.473,P<0.001;r=−0.685,P<0.001;r=−0.347,P=0.001)。TSLP联合MMEF诊断CVA的临床价值高于TSLP和MMEF单独检测(Z=3.415,P=0.014;Z=3.624,P=0.010),TSLP联合MEF 50诊断CVA的临床价值高于TSLP和MEF 50单独检测(Z=4.215,P=0.007;Z=4.523,P=0.003)。结论:TSLP联合MMEF或MEF 50诊断CVA的临床价值高于单独检测,具有一定的临床使用价值。

曲安奈德对特应性皮炎小鼠血清白细胞介素-33、白细胞介素-25、胸腺基质淋巴细胞生成素和Th1/Th2平衡影响的实验研究

目的:探讨曲安奈德对特应性皮炎小鼠白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-25(IL-25)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)和Th1/Th2平衡的影响。方法:选择ABLB/c雄性小鼠60只,分为对照组、模型组、阳性对照组、曲安奈德组高、中、低剂量,给予模型组、阳性对照组、高、中、低剂量组建立特应性皮炎小鼠模型。高剂量组腹腔注射3μl 60 mg/ml曲安奈德,中剂量组腹腔注射3μl 40 mg/ml曲安奈德,低剂量组腹腔注射3μl 20 mg/ml曲安奈德,模型组、对照组腹腔注射3μl的0.5%羧甲基纤维素钠蒸馏水,阳性组腹腔注射3μl 10 mg/ml泼尼松龙,每天1次,六组均给予15 d。对比六组小鼠的搔抓行为、特应性皮炎评分(SCORAD)指数评分、肥大细胞密度、皮肤组织厚度、小鼠血清中的IL-33、IL-25、TSLP水平及Th1/Th2细胞比例。结果:与对照组相比,阳性对照组、低、中、高剂量组、模型组的搔抓行为、SCORAD指数、肥大细胞密度、皮肤组织厚度、血清中的IL-33、IL-25、TSLP、Th2水平明显较高,Th1、Th1/Th2水平明显较低(均P<0.05);与阳性对照组相比,低、中、高剂量组、模型组的搔抓行为、SCORAD指数、肥大细胞密度、皮肤组织厚度、血清中的IL-33、IL-25、TSLP、Th2水平明显较高,Th1、Th1/Th2水平明显较低(均P<0.05);与高剂量组相比,中、低剂量组、模型组的搔抓行为、SCORAD指数、肥大细胞密度、皮肤组织厚度、血清中的IL-33、IL-25、TSLP、Th2水平明显较高,Th1、Th1/Th2水平明显较低(均P<0.05);与低剂量组相比,模型组的搔抓行为、SCORAD指数、肥大细胞密度、皮肤组织厚度、血清中的IL-33、IL-25、TSLP、Th2水平明显较高,Th1、Th1/Th2水平明显较低(均P<0.05)。结论:曲安奈德可以通过抑制小鼠的IL-33、IL-25、TSLP水平,维持Th1/Th2平衡来改善特应性皮炎的皮肤损伤。

抗胸腺基质淋巴细胞生成素治疗在2型炎症通路相关疾病的应用及展望

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是IL-7家族成员,有两种亚型,长亚型(lfTSLP)作用于2型炎症通路上游,参与过敏性疾病级联反应,短亚型(sfTSLP)则起到维持稳态作用。长短两亚型还在炎症性肠病、肿瘤等疾病中发挥不同作用。TSLP单克隆抗体特泽鲁单抗被FDA批准用于中重度药物控制不良哮喘患者的附加治疗,临床试验证明特泽鲁单抗不仅针对2型炎症型哮喘,对其他表型的哮喘也有效,且有望应用于其他2型炎症相关疾病,如特应性皮炎的治疗。抗TSLP疗法在其他疾病的应用也正在开发中。目前大多数针对TSLP的药物研究并未区分lfTSLP和sfTSLP,理想状态下,用于中和TSLP的单克隆抗体不应相互作用或阻碍sfTSLP的稳态作用。此外,TSLP的不同亚型在肿瘤和自身免疫性疾病中的作用及机制尚存在争议。目前仍需要更多研究阐明TSLP对免疫系统的影响,并探讨如何拓宽抗TSLP临床应用和抗TSLP治疗潜在的不良反应。

治疗严重哮喘新药胸腺基质淋巴细胞生成素阻滞剂-Tezepelumab

支气管哮喘是最常见的慢性气道炎症性疾病,临床症状表现为反复发作的喘息、气急、胸闷及咳嗽等,常在夜间或清晨发作加剧[1],该病与气道高反应性的发生和发展有关。目前,对于哮喘的治疗以吸入糖皮质激素为主,另联合应用支气管舒张剂等,虽然多数患者症状可控,但仍有部分患者不能完全控制哮喘发作[2]。胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种来源于上皮细胞的细胞因子,在哮喘的发病过程中发挥重要作用。

胸腺基质淋巴细胞生成素与变态反应性疾病的关系

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是由上皮细胞衍生的一类白介素7样细胞因子,于1994年由Friend等学者首次发现并报道。此后越来越多的研究表明,其广泛出现在变态反应性疾病中,在变态反应性疾病的发病机制中扮演重要角色。文章对近年来TSLP及其与变态反应性疾病密切相关性的研究进展作一综述。

胸腺基质淋巴细胞生成素的研究进展

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种新型的细胞因子,它存在多种类型。已鉴定了人、小鼠和大鼠的TSLP受体,属于造血细胞因子受体家族成员,功能性TSLP受体复合物是由TSLP受体和IL- 7Rα组成,与配体相互作用能活化Stat3和Stat5,发挥着多种生物学功能。

基于Th2型过敏性炎症的胸腺基质淋巴细胞生成素产生小鼠模型的建立

近年研究发现，胸腺基质淋巴细胞生成素（thymicstro—mallymphopoietin，TSLP）是过敏性炎症一个重要的启动因子，触发DCs介导的Th2型炎症反应。本课题组前期试图从TSLP的角度研究药物抗过敏作用的机制，但发现在现有的过敏性炎症模型中，过敏原攻击后产生明显的炎症反应时，往往TSLP水平已开始降低，难以用于评价药物影响。因此本研究建立了致敏初期TSLP产生的模型，可为探索药物对过敏性疾病初期的作用及其机制提供合适的方法。

胸腺基质淋巴细胞生成素在特应性皮炎小鼠模型中的作用

目的初步探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在特应性皮炎发病机制中的作用。方法将32只BALB/c小鼠随机分为两组:对照组、实验组,每组16只,以2,4-二硝基氟苯丙酮/橄榄油溶液经皮肤致敏建立小鼠特应性皮炎模型。采用免疫组织化学方法检测小鼠皮损中TSLP的表达。ELISA法测定血清中TSLP,IL-4,IFN-γ及IgE的水平。结果特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)小鼠皮损中TSLP阳性表达物质主要位于胞核,胞浆及胞膜无特异性着色,实验组平均光密度值(74.306±17.898)明显高于对照组(46.093±3.347),差异有统计学意义(P<0.05)。AD小鼠血清TSLP,IL-4,IFN-γ及IgE(213.621±34.666,97.831±15.882,70.999±9.604,142.488±16.352)的水平明显高于对照组(151.997±22.328,60.560±9.286,51.224±4.534,14.851±3.971),差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 TSLP在特应性皮炎小鼠血清及皮损中大量表达,在AD的发病中可能发挥重要作用。

胸腺基质淋巴细胞生成素受体剔降的未成熟树突状细胞调节哮喘小鼠Thl/Th2失衡的研究

目的树突细胞疫苗是治疗哮喘的新途径,文中探讨经鼻滴注基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoetin,TSLP)受体剔降的未成熟树突状细胞(immature dendritic cell,imDC)对哮喘模型小鼠过敏性气道炎症及Th1/Th2免疫失衡的影响,为免疫调节治疗哮喘提供理论和实验基础。方法36只C57BL/6小鼠随机分为胸腺TSLP受体剔降的imDC治疗组(A组)、imDC治疗组(B组)和哮喘组(C组)。以卵蛋白(ovalbumin,OVA)、氢氧化铝免疫建立哮喘模型,A组和B组分别于激发前气道内滴注100μl的细胞悬液,分别含有1×106TSLPR剔降的imDC、imDC,C组气道内滴注100μl的PBS;各组激发后肺泡灌洗分析细胞组份,分离肺淋巴细胞测定细胞因子分泌水平,以流式细胞仪检测CD4+干扰素-γ(interferonγ,IFN-γ)+、CD4+白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)+百分比及IFN-γ+/IL-4+比值,比较各组肺组织学改变。结果TSLP受体剔降的imDC治疗组与其他组比较:①可明显抑制OVA抗原激发后气道内嗜酸性粒细胞的浸润(P<0.01);②明显抑制肺淋巴细胞产生IL-4、IL-5,增加了IFN-γ的产生;③肺淋巴细胞CD4+IFN-γ+百分比及IFN-γ+/IL-4+明显升高(P<0.01),而CD4+IL-4+百分比则明显下降(P<0.01);④明显抑制哮喘鼠气道内及肺泡内的过敏性炎症反应。结论激发前经鼻滴注TSLP受体剔降的imDC对哮喘小鼠过敏性气道炎症有明显的防治作用,其机制可能与抑制树突细胞TSLP-TSLP受体信号通路,调整Thl/Th2失衡有关。

不同因素对RSV感染人支气管上皮细胞表达胸腺基质淋巴细胞生成素的影响

目的探讨不同处理因素对呼吸道合胞病毒(RSV)感染人支气管上皮细胞16HBE表达胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的影响。方法用Hep-2细胞扩增病毒,并进行病毒毒力鉴定;试验分6组:对照组、RSV组、RSV/anti-TLR3组、RSV/IFN-γ组、RSV/IL-4组、RSV/地塞米松组,感染复数(MOI)为2的RSV病毒液吸附感染1h,不同处理因素分别加入培养基共培养;培养6h后用实时荧光定量RT-PCR检测各组细胞TSLPmRNA表达水平变化,培养24h后应用Western blotting检测各组细胞TSLP蛋白表达水平变化。结果经Hep-2细胞培养扩增获得足量RSV病毒;RSV感染16HBE细胞6h,可使细胞TSLPmRNA表达水平增高(是对照组的1.63±0.08倍)(P<0.001);加入anti-TLR3阻断TLR3受体,细胞TSLPmRNA表达量下降(P=0.034);加入重组人IFN-γ,细胞TSLPmRNA表达水平下降(P<0.001);加入重组人IL-4,TSLPmRNA表达水平升高(P=0.025);加入地塞米松,细胞TSLPmRNA表达明显下降(P<0.001)。RSV感染后细胞TSLP蛋白表达量升高,约为对照组的1.9倍(P<0.001),TLR3抗体阻断TLR3受体可使TSLP表达降低,但与RSV感染组比较无统计学意义(P=0.114),IFN-γ降低TSLP表达升高(P=0.020),IL-4协同RSV感染引起的TSLP表达升高(P=0.014),地塞米松显著抑制RSV感染细胞TSLP表达(P<0.001)。结论RSV感染引起人支气管上皮细胞16HBE合成TSLP增加;IFN-γ、anti-TLR3和地塞米松能抑制RSV感染引起的16HBE细胞TSLP合成,而IL-4能协同RSV感染促进TSLP合成。

血清胸腺基质淋巴细胞生成素与稳定型心绞痛患者内皮功能和冠状动脉病变的关系

目的 研究血清胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平与稳定型心绞痛(SAP)患者肱动脉内皮功能及冠状动脉病变的关系。方法 连续收集2017年5~11月在我院心血管内科经冠状动脉造影确诊的SAP患者279例和非冠心病者75例(对照组);术前空腹留取血清待检TSLP和应用超声无创性检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)以评估血管内皮功能。应用改良Gensini积分评估冠状动脉病变的严重程度,根据结果进一步将SAP患者分为重度、中度和轻度病变亚组。结果 与对照组比较,SAP组FMD显著降低[(7.5±3.1)%比(13.2±3.8)%,P<0.01],而血清TSLP水平则显著升高[(258.2±59.2)pg/mL比(153.7±48.4)pg/mL,P<0.01]。在SAP三个亚组间比较,随冠状动脉病变由轻到重,FMD逐渐降低(P<0.01),血清TSLP逐渐升高(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清TSLP是冠状动脉重度病变的独立危险因素(OR=1.707,95%CI: 1.334~2.184,P<0.01)。血清TSLP与FMD呈直线负相关(r=-0.402,P<0.01);进一步多因素分析排除其他心血管危险因素的干扰后,前述两者之间仍存在负相关关系(β′=-0.311,P<0.01)。结论 SAP患者血清TSLP水平与肱动脉内皮功能和冠状动脉病变严重程度密切关系,提示TSLP可能参与了冠心病的病理生理过程。

胸腺基质淋巴细胞生成素在过敏性腹泻小鼠大肠黏膜的表达

目的：探讨过敏性腹泻小鼠大肠黏膜中胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的表达及分布。方法：5~6周龄BALB/c雌性小鼠经卵白蛋白（OVA）隔1周2次致敏,实验组小鼠第2次致敏1周后每隔1 d给予溶解于350μL无菌PBS的OVA灌胃,而对照组则不予致敏,仅在致敏后接受与实验组相同的干预,于第10次灌胃后2 h内处死,取血离心收集血清做ELISA检测IL-4、IFN-γ及OVA-IgE水平,取肠系膜淋巴结分离细胞培养72 h离心收集上清测IL-4及IFN-γ的水平,取肠组织行HE染色观察肠组织病理改变,行免疫组织化学染色观察TSLP的分布,实时定量RT-PCR检测TSLP mRNA的表达情况。结果：与对照组相比,实验组小鼠结肠黏膜充血水肿,腺区有大量炎性细胞浸润,固有层可见大量嗜酸性粒细胞。TSLP染色强度显著增强,在上皮呈连续性表达,并在腺区大量分布。TSLP mRNA平均表达水平较对照组显著提高（P〈0.01）。TSLP mRNA表达水平与肠系膜淋巴结分离细胞的培养上清中IL-4表达水平呈显著正相关（r=0.904,P〈0.01）;而与IFN-γ水平呈显著负相关（r=-0.886,P〈0.01）;同时实验组小鼠血清中可见高水平OVA-IgE的表达。结论：TSLP在正常肠黏膜存有生理性表达,而在过敏性腹泻小鼠结肠近端黏膜表达量显著增加,TSLP的过度表达可能是促进过敏性腹泻发生发展的重要环节。

胸腺基质淋巴细胞生成素及相关因子在原因不明复发性流产中的表达

目的:探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)与原因不明复发性流产(URSA)的关系。方法:建立研究组自然流产小鼠模型(CBA/J×DBA/2)和对照组正常妊娠小鼠模型(CBA/J×Balb/c),采用免疫印迹(Western Blot)方法和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测绒毛、蜕膜组织中TSLP的表达;采用酶联免疫吸附双抗体夹心(ELISA)方法检测外周血TSLP、细胞因子白介素-4(IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)的表达;采用流式细胞仪检测调节性T细胞(Treg)表面FoxP3的表达。结果:RT-PCR法检测自然流产模型组绒毛组织中TSLP的表达低于正常妊娠模型组(P<0.05);Western Blot法分析显示自然流产模型组绒毛、蜕膜组织中TSLP的表达低于正常妊娠模型组(P<0.05);ELISA法检测自然流产模型组血清中TSLP、IL-4的表达低于正常妊娠模型组(P<0.05),而IFN-γ的表达较正常妊娠模型组未见明显增高(P>0.05);流式细胞仪检测自然流产模型组CD4+CD25+Treg和FoxP3的表达明显低于正常妊娠模型组(P<0.05)。结论:TSLP明显降低,可能是导致URSA患者母胎界面免疫耐受异常的重要原因。

胸腺基质淋巴细胞生成素与儿童哮喘严重程度的相关性

目的探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)与儿童哮喘严重程度的相关性。方法选取50例哮喘急性发作期儿童,分为轻度组(16例)、中度组(19例)、重度组(15例),另外选取经体检健康儿童50例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清TSLP水平并分析TSLP水平与哮喘严重程度的相关性。结果与对照组比较,急性发作期哮喘组TSLP水平高于对照组(P<0.05);轻度组、中度组、重度组TSLP水平均升高,重度组升高最明显,各组比较差异均有统计学意义(P<0.05);TSLP水平与哮喘程度呈正相关(r=0.895,P<0.001)。结论TSLP水平对于判定儿童哮喘病情严重程度具有重要的、潜在的参考价值。

丹皮酚对急性哮喘模型小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素表达的影响

目的观察丹皮酚对急性哮喘小鼠模型气道炎症以及对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达的影响。方法 BALB/c小鼠48只随机分成正常对照组、哮喘模型组、丹皮酚组、布地奈德组,每组12只。卵蛋白致敏,气道激发,丹皮酚组给予丹皮酚100 mg/kg灌胃,1次/d,末次激发24 h后,检测各组小鼠气道反应性。HE染色观察气道炎症变化;采用ELISA观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13和血清总IgE的表达,real-time PCR观察TSLP的表达,Western-blot观察TSLP蛋白表达。结果哮喘组小鼠气道炎症和气道高反应性明显加重,丹皮酚能够显著抑制慢性哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性,哮喘BALF中Th2细胞因子IL-4、IL-13和血清总IgE含量显著降低。丹皮酚治疗后哮喘小鼠肺组织高表达的TSLP的mRNA和蛋白水平显著降低。结论丹皮酚能够抑制哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性,其机制可能通过抑制TSLP的的表达而实现。

重症肌无力胸腺基质淋巴细胞生成素表达与CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞表型的研究

目的探索重症肌无力患者胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达水平与CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)表型的相关性。方法 MG组(16例经胸腺切除的MG患者)及对照组(23例先天性心脏病心脏手术后患者)取外周血单个核细胞,经CD4+CD25+抗体表面染色后加入破膜剂孵育,以Foxp3+抗体行胞内染色,以流式细胞技术检测CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞比率;同时取两组患者对应的切除胸腺组织,以免疫组织化学法检测TSLP表达水平,并进行两组间比较;以Logistic回归分析方法分析TSLP阳性表达的Hassall小体计数与Treg细胞之间的相关性。结果CD4+CD25+/CD4+T细胞比率MG组〔(6.24±0.62)%〕与对照组〔(6.56±0.65)%〕无统计学差异(P>0.05),MG组CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞比率〔(3.82±0.49)%〕较对照组〔(5.73±0.56)%〕明显降低(P<0.01);与对照组比较,MG组患者胸腺TSLP阳性面积大,染色深,且TSLP阳性的Hassall小体数目(6.81±2.17)明显低于对照组(18.87±3.06)(P<0.01)。MG组TSLP阳性表达的Hassall小体计数与Treg细胞表达量之间呈线性相关(R2=0.158,F=13.42,P<0.01)。结论 MG患者TSLP表达不足与胸腺Treg细胞发育过程中CD4+CD25+Foxp3+表型的表达缺陷呈正相关。