丙酸氯倍他索脂肪酸囊泡的经皮渗透性及抗银屑病药效的初步研究

目的 考察丙酸氯倍他索脂肪酸囊泡(CP-FAV)的体外渗透性及对银屑病模型小鼠的疗效。方法 通过Franz扩散池进行体外透皮研究,差示扫描热分析方法(DSC)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)考察脂肪酸囊泡对皮肤结构的影响。构建小鼠银屑病模型,以银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评估小鼠皮损情况;以苏木素-伊红(HE)染色病理分析皮损组织形态学变化。结果 CP-FAV能够有效提高CP的透皮吸收能力,其体外渗透曲线拟合后符合一级动力学方程,可有效持续地进行透皮释放;脂肪酸囊泡可以改变脂质的有序性,提高角质层的类脂质流动性,促进丙酸氯倍他索在皮肤角质层的渗透转移。与模型组比较,CP-FAV组可以显著降低PASI评分(P<0.05),改善银屑病样小鼠皮损情况;HE染色表明小鼠皮损组织表皮层厚度均显著减小,真皮层炎性细胞浸润程度均显著减轻。结论 脂肪酸囊泡可增加CP在皮肤局部应用的渗透能力,降低皮肤对药物的屏障,达到抗银屑病的作用,是一种新型的治疗银屑病的局部给药系统。

热聚合法自交联共轭亚油酸囊泡的制备与释药性能

为考察以热聚合法取代紫外辐照法在较高浓度下制备稳定的脂肪酸囊泡的可行性,以可聚合单体共轭亚油酸（CLA）及其钠盐混合物为原料,在水溶液中经p H响应自组装得到共轭亚油酸囊泡（CLA-Ufasome）,再通过热聚合法对高浓度CLA-Ufasome自交联进行化学绑定,制备稳定的自交联共轭亚油酸囊泡（CLA-FAV）,并采用透射电子显微镜（TEM）和动态激光光散射（DLS）对其进行表征。结果表明,在p H=8.6的条件下,在3～100mmol/L〔cvc（CLA）的500倍〕的浓度范围内均得到粒径为10～20 nm的CLA-FAV。说明经简单的热聚合法制备的CLA-FAV形貌与紫外法基本一致;该热聚合法CLA-FAV对5-氟尿嘧啶（5-FU）具有良好的包载缓释效果。

利用烷基糖苷迁移和扩张共轭亚油酸囊泡pH窗口

脂肪酸囊泡(FAV)具有与脂质体类似的中空核壳结构,且原料来源广泛,绿色安全,在包埋/缓释方面有重要意义.但FAV对p H值依赖性强,p H窗口很窄并偏离生命体系适应p H范围,限制了其作为包埋/缓释体在日用化学品及外用药等中的应用.本文用绿色安全非离子表面活性剂烷基糖苷(APG)使共轭亚油酸(CLA)形成FAV的p H窗口从原先的8.0-9.0迁移并扩张至6.0-8.0,从而与生命体系适应p H值范围相匹配,并探讨了改善FAV的p H值依赖性和敏感性的原理.

pH非敏感型自交联共轭亚油酸囊泡的构建和表征

以共轭亚油酸（ Conjugated linoleic acid, CLA）为构造pH非敏感型脂肪酸囊泡（ Fatty acid vesicle, FAV）的分子砌块,通过碱异构化法从亚油酸半合成CLA,然后采用pH刺激响应自组装法获得CLA的不饱和脂肪酸囊泡（ Ufasome）,采用紫外辐照诱导方式对CLA-ufasome实施囊泡内化学绑定,获得一种新的pH非敏感型FAV.通过酸碱滴定和表面张力实验确定CLA-ufasome形成的适宜pH范围和浓度,利用透射电子显微镜（ TEM）表征了自交联CLA的FAV的形貌,并通过动态光散射（ DLS）法测定了自交联CLA的FAV的稳定性.结果表明,以CLA为分子砌块,当浓度为3 mmol/L时在pH=8.6条件下构建CLA-ufasome,紫外辐照2.5 h后得到粒径为10-20 nm,壁厚为2.0 nm的自交联CLA的FAV,并具有pH非敏感的特性.以抗癌药物五氟尿嘧啶为目标包覆药物,体外释放实验结果表明,自交联CLA的FAV对五氟尿嘧啶具有良好的缓释效果.

胺类分子结构对油酸囊泡pH窗口的影响

基于激光丁达尔效应及浊度测定,考察了改变二元胺的碳桥长度、多元胺的氨基多寡、长链伯胺的碳链长度及季铵化等因素对油酸囊泡pH窗口的影响.结果表明,二元胺及多元胺主要导致油酸囊泡的p H窗口向碱性方向拓宽,而长链伯胺和十二烷基三甲基溴化铵(DTAB)不仅可使油酸囊泡的pH窗口向碱性拓宽,而且可使油酸在酸性pH区域形成另一个介稳至稳定的新囊泡相.氨基在不同pH下质子化和脱质子化转换是胺类分子调节油酸囊泡pH窗口的共同驱动力,疏水作用是长链胺类的又一驱动力,而静电吸引是季铵盐的另一种特殊驱动力.分子间相互作用的热力学参数及结合能计算结果表明,二乙烯三胺为代表的二元胺或多元胺在油酸囊泡表面以氢键或离子-偶极作用等非共价结合为主,其调节功能弱于长链伯胺及DTAB与油酸的疏水共组装或DTAB与油酸的静电吸引作用.

油酸囊泡尺度多分散性及二元醇对其pH窗口的影响

以油酸(OA)为模型脂肪酸,依据目测激光丁达尔现象在pH滴定曲线上划分相区,确定OA囊泡化pH窗口为8.2~10.1.利用光学显微镜、激光共聚焦显微镜和冷冻刻蚀-透射电子显微镜共同表征了OA囊泡的形貌及粒径,发现体系中微米和亚微米级的多层囊泡以及纳米级的单层囊泡共存,呈现尺度多分散性.用不同链长的短链二元醇辅助OA形成囊泡,结果表明,短链二元醇有助于脂肪酸囊泡(FAV)的pH窗口拓宽,拓宽的方向取决于表面氢键作用方式或疏水插入方式.在酸性条件下二元醇与FAV相互作用后,在囊泡表面残留的自由羟基越多,越有助于拓宽其酸性pH窗口.

烷基磷酸酯与共轭亚油酸形成杂化囊泡的研究

脂肪酸囊泡(FAV)的中空壳核结构能够包埋活性分子。为改善FAV仅在其p Ka附近形成的缺陷,以拓宽FAV的应用范围,将安全性和温和性阴离子表面活性剂烷基磷酸酯钾盐(MAPK)添加到共轭亚油酸中,通过动态激光光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)研究了囊泡化的pH窗口,发现9%MAPK存在时就可以在中性至酸性环境中形成杂化FAV,不明显改变原有FAV的形貌及粒径,且随着MAPK添加量的增大,杂化FAV的pH窗口有逐渐拓宽的趋势。这一结果显示了杂化FAV在化妆品和个人卫生护理用品等领域的应用前景。

油酸在氢氧化胆碱水溶液中的自组装及十二烷基硫酸钠对其囊泡化pH窗口的影响

脂肪酸囊泡具有封闭双层膜结构,可包埋活性分子。以油酸(OA)为模型脂肪酸,依据pH滴定曲线和目视观察法划分胶束、囊泡、乳液或油水分相等相区,确定了OA在氢氧化胆碱(ChOH)中囊泡化的pH窗口为7.5~9.1,用动态光散射、相差显微镜结合透射电子显微镜技术进一步表征了OA/ChOH囊泡的尺寸和形貌,呈现尺度多分散性。为进一步改善OA/ChOH囊泡形成pH范围窄且远离人体生理条件的缺陷,加入阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS),结果表明SDS摩尔分数(x)为0.1时即可将囊泡化pH窗口向酸性迁移至生理pH条件附近;随x增加,复合囊泡pH窗口呈现向酸性拓宽的趋势,甚至可达到强酸性条件。复合囊泡形成的主要原因是SDS与OA分子间的氢键作用,在较低pH范围内可代替“酸-皂”二聚体间的氢键作用。复合囊泡作为包埋体时,具有较高的包封率和载药量以及良好的缓释效果。

高内相/自乳液聚合的共轭亚油酸低聚体的囊泡化及稳定性

采用自乳化法制备了高内相共轭亚油酸(CLA)的水包油(O/W)乳液,并通过热引发乳液聚合反应得到共轭亚油酸低聚体(oligo-CLA);将oligo-CLA用于自组装脂肪酸囊泡(FAV).透射电子显微镜和动态激光光散射表征结果均表明,在pH=8.6~13范围内得到了囊泡粒径为10~30 nm的FAV,此结果对提高FAV的pH适应性具有理论意义.自乳液聚合实验结果表明,该高内相自乳化/热引发低聚反应策略可以使浓度高达75.3%(质量分数)的CLA完成无外加表面活性剂乳液聚合,并使共轭双键总自交联率达到33%且控制oligo-CLA的平均聚合度约为6,对规模化生产oligo-CLA及构筑FAV具有实用价值.与CLA相比, oligo-CLA具有更好的低温溶解性,由其自组装的FAV具有更好的环境适应性,如耐酸性和抗钙皂能力,而且显示出较好的钙响应囊泡体积膨胀率;以极少量非离子表面活性剂Span 40或AEO2辅助oligo-CLA形成的杂化囊泡具有更宽的pH适应性.因此,所制备的FAV在药物释放体系、日用化学产品、家用洗涤剂和个人护理产品中具有更广阔的应用前景.

单十二烷基磷酸酯辅助共轭亚油酸的囊泡化研究

以共轭亚油酸(CLA)为模型脂肪酸,与安全、温和的阴离子表面活性剂单十二烷基磷酸酯(MLP)进行复配,动态激光光散射和透射电镜表征结果表明,CLA在中性至弱酸性环境中仍然能够囊泡化.通过pH滴定曲线研究了CLA和MLP 2种分子的荷电物种随pH值的变化规律,据此分析各物种间的相互作用,并推断经MLP辅助CLA能够在中性至弱酸性环境中囊泡化的动因是CLA-MLP间的氢键或离子-偶极作用.

单糖/双糖对近中性pH下共轭亚油酸囊泡影响的比较

比较了乳糖等3种双糖或核糖等3种单糖及其复配物对近中性范围共轭亚油酸(CLA)形成脂肪酸囊泡(FAV)的影响.用激光丁达尔效应确定FAV的pH窗口及各相区,用透射电子显微镜及动态光散射表征其形貌和尺寸,用浊度法研究了其稳定性,用等温滴定量热证明各种糖及其复配物与FAV表面的弱非共价键合作用,并经理论计算获得结合能.实验和计算结果表明,各种糖及其复配物均可以双向拓宽CLA形成FAV的pH窗口,且拓宽其近中性pH窗口的能力按照双糖<单糖≈双糖/单糖≤单糖/单糖的顺序依次增强.主要归结为单糖在FAV表面的强竞争吸附,以及双糖可能因多结合位点吸附而减少其自由羟基与环境水分子的缔合作用,从而影响多羟基小分子依靠自由羟基增强囊泡表面亲水性的效果.

自交联共轭亚油酸囊泡基荧光纳米点的构筑及其荧光特性

提出了一种生物质碳源借助自组装和自交联手段“构筑”碳基荧光纳米点(FNDs)的新策略,不同于经历裂解、脱水、缩聚和碳化等复杂且不可控反应的“合成”途径。本文以共轭亚油酸(CLA)为碳源,利用其表面活性和聚合活性制得呈蓝绿光发射的自交联共轭亚油酸囊泡基荧光纳米点(SCU-FNDs),粒径易控(平均粒径为17 nm)且具有良好水分散性,FNDs产率高达73.9%。该法简便温和、绿色经济、有利于大规模制备。荧光实验结果显示SCU-FNDs的荧光强度随囊泡表面羧酸基团减少而减弱,随自交联度增大而增大;同时其荧光强度具有良好的温度线性响应性,升/降温过程均符合I/I0=−0.00977T+1.229(T=25–85℃,R2=0.99)。这些荧光特性皆可以用SCU-FNDs的自组装和自交联结构特性予以解释。

低聚反应诱导碱性环境下共轭亚油酸钠囊泡化

通过控制紫外辐照共轭亚油酸钠(SCL)水溶液的双键平均交联度,以低聚反应诱导碱性环境下SCL自组装成脂肪酸囊泡(FAV),经透射电子显微镜观察到FAV大小为10～20 nm.性能实验结果表明,与SCL胶束相比,低聚SCL在碱性条件下自组装FAV溶液的低温溶解性更佳、耐酸性更好、抗钙皂能力更强,其粒径变化显示一定的钙离子响应性,因此其具有较大的FAV自组装理论研究价值,并在洗涤护理产品中显示出了更大的应用前景.

共轭亚油酸与海藻酸钠囊泡化自组装纳米容器及其药物缓释性能

脂肪酸囊泡(FAV)是一类重要的纳米容器,然而其形成pH范围较窄且偏碱性环境,限制了其应用。本文将共轭亚油酸(CLA)与海藻酸钠(SA)在近中性环境下共同自组装囊泡化纳米容器并提高其膜稳定性。动态激光光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)结果表明,当SA质量分数为25%～50%时复合体系可在近中性条件下自组装形成50～250 nm尺寸的囊泡化纳米容器,且pH=7. 4时随着质量分数增加囊泡化纳米容器直径增大。根据SA和CLA在中性环境的物种存在形式推测,二者通过氢键作用驱动形成囊泡化纳米容器。体外模拟释放实验表明,囊泡化纳米容器具有较高包覆率和较优缓释效果,有望应用于药物传输领域。

两性表面活性剂椰油酰胺丙基甜菜碱与共轭亚油酸复合形成囊泡的研究

脂肪酸是一种具有较好生物相容性和低毒性的表面活性物质,在水溶液中可以自组装成多种聚集体,如胶束、囊泡和层状结构。在p Ka附近质子化的脂肪酸与去质子化的脂肪酸皂可以通过氢键作用形成脂肪酸囊泡(FAV),FAV的中空壳核结构能够包埋活性分子,可以作为包埋缓释体应用于洗涤、药物、食品等领域。本实验将两性表面活性剂椰油酰胺丙基甜菜碱(CAB-35)添加到脂肪酸中,可以与脂肪酸复合形成囊泡,不改变原有脂肪酸囊泡的形貌及粒径大小,但是加入一定量时可以拓宽脂肪酸囊泡的p H窗口,将其扩张到中性至弱酸性环境,这将有利于脂肪酸囊泡在家用清洁和个人护理用品等领域的应用。

自交联共轭亚油酸囊泡的钙稳定性及钙响应性研究

脂肪酸囊泡(FAV)是一种成分简单、安全价廉的载体,可以起到与脂质体或微胶囊类似的作用。本实验以廉价易得且具有生理活性、自组装活性和自交联活性的共轭亚油酸(CLA)为分子砌块,通过自交联反应制备稳定的共轭亚油酸囊泡(CLA-FAV)。研究了该自交联CLA-FAV的钙稳定性及钙响应性。揭示了自交联CLA-FAV作为潜在活性物包埋空间和释放通道具有钙刺激响应性,可能成为一种潜在的钙响应型载体,为CLA-FAV应用在化妆品及洗涤用品行业提供了新思路。

自交联共轭亚油酸囊泡稳定Pickering乳液及其包埋β-胡萝卜素

本研究利用天然小分子共轭亚油酸(CLA)自组装脂肪酸囊泡(FAV),并引发热聚合制备自交联脂肪酸囊泡(SCLA-FAV)。以此作为乳化剂稳定橄榄油/水型Pickering乳液,并包埋活性物质β-胡萝卜素,实验结果表明有效地减小了其降解速度从而提高了保留率。这种新型Pickering乳化剂具有良好的生物相容性,在食品药品化妆品以及个人清洁和护理用品等领域具有潜在应用。

构建乙氧基化磷脂稳定的油酸囊泡用作药物传输系统

针对各类囊泡的优缺点,介绍了以油酸囊泡作为主体并辅以乙氧基化磷脂,使其形成非离子两亲物与油酸的复合囊泡作为纳米载体及其药物缓释性,并总结了脂肪酸囊泡的其他研究进展以及在日用化学品和洗涤用品领域的应用前景。

NH_3和NaCl对共轭亚油酸囊泡化的影响

脂肪酸囊泡(FAV)作为一种来源安全、成分简单的脂肪酸自组装体,可用作活性物质的载体及微反应器。实验以具有生理活性和自组装活性的共轭亚油酸(CLA)为原料,考察NH_3和NaCl对其自组装FAV的影响,发现CLA可以在近中性pH环境下形成FAV,为拓宽FAV在个人卫生与护理用品及家用洗涤产品中的潜在应用范围提供了有用的信息。