脂质纳米粒在经皮给药系统中治疗皮肤病的应用

经皮给药作为一种非侵入性给药方式,正逐渐受到广大医药工作者和患者的青睐。然而,皮肤角质层的屏障功能限制了药物的经皮吸收。脂质纳米粒作为一种新型的药物载体能够有效提高皮肤渗透性、减少药物相关副作用。本文就脂质纳米粒的特点、透皮作用机制以及在多种皮肤病中的应用做一综述,阐明脂质纳米粒在经皮给药领域的广阔发展前景,为脂质纳米粒的开发及临床应用提供参考。

人工诱导星康吉鳗卵巢发育主要组织脂质代谢分析

为分析人工诱导星康吉鳗卵巢发育组织脂质代谢,实验使用超高效液相色谱四极杆轨道阱质谱(UHPLC/Q-Orbitrap MS)对人工诱导星康吉鳗卵巢发育不同时期肝脏、卵巢、肌肉和血浆进行了脂质组学分析,并测定了肝脏代谢酶活。对不同发育阶段星康吉鳗组织脂质成分分析结果显示,在肝脏、肌肉、卵巢和血浆中各鉴定出68、27、63和212种脂质标志物,主要包括磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰胆碱(PC)、甘油三酯(TG)和鞘磷脂(SM)等。4种组织中TG、甘油二酯(DG)和神经酰胺(Cer)等脂类物质在发育过程中呈现出不同的变化趋势。肝脏代谢中,脂肪酸合成酶、肝脂酶和脂蛋白脂酶浓度呈现先升高后降低的过程,主要参与了TG、磷脂和脂肪酸的代谢。研究表明,星康吉鳗卵巢发育过程中主要组织的TG、磷脂发生了不同程度的变化,脂质代谢相关酶活性变化也与脂质代谢特征相对应。

固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体的制备和质量评估研究进展

为促进固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体的综合利用,介绍了固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体的结构、组成,并对其生产技术及质量评估进行了详细阐述。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体是分别以固体脂质或混合脂质为结构核心并伴有表面活性剂稳定水包油结构的脂溶性物质的纳米输送载体。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体由脂类、乳化剂及其他成分组成,可采用高能制备工艺(高压均质法、微射流法和超声法)和低能制备工艺(变温相转变法、微乳液法、膜接触法和恒温相反转法)制备,其质量评估指标有粒径、Zeta电位、活性分子的负载能力和包封率及脂质基质的结晶行为等。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体具有低毒性、低生物降解性、高效生物相容性和利于大规模生产的优势,可作为递送载体保护食品或医药中的活性物质。

公猪精液质量与精子脂质成分相关性研究

【目的】建立公猪精液品质与精子脂质成分之间的相关性,为公猪精液品质准确评价提供支撑。【方法】本研究采集了大白和长白等代表性品种公猪的精液,使用计算机辅助精子分析(computer-assisted sperm analysis,CASA)系统对精子密度、精子活力、精子畸形率和精液体积等精液品质指标进行检测。根据精子活力将精液样品分为正常活力(≥70%,n=11)和低活力(<70%,n=11)两组,利用UPLC-Q-Exactive-Orbitrap/MS对两组精子样品进行非靶向脂质组分析。采用t检验(t tests)、偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)和相关性分析(correlation)等统计分析方法对脂质组学检测结果进行多元化分析。根据对分类具有重要贡献的变量(variable important in projection,VIP)值>1和错误发现率(false discovery rate,FDR)<0.05的双重标准进行筛选,得到两组精子样品之间差异脂质分子。【结果】正离子和负离子模式下共鉴别出166种差异脂质分子,其中70种差异脂质分子集中在磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)这类脂质上。甘油二酯(diglyceride,DG)、鞘磷脂(sphingomyelin,SM)、PC、酵母甾醇(zymosterol ester,ZyE)和糖基神经酰胺(simple Glc series,Hex3Cer)等脂质亚类的含量在活力低的精子中显著减少,且均与精子活力呈显著正相关(P<0.05)。甘油三酯(triglyceride,TG)和磷脂酰胆碱酯(phosphatidylcholine ester,PC(e))在活力低的精子中显著增加,与精子活力呈显著负相关(P<0.05)。【结论】脂质组学可以准确区分不同活力精子中脂质亚类和脂质分子的组成差异,PC、DG、SM、PC、ZyE、Hex3Cer,TG和PC(e)等脂质的组成成分及其含量可作为区分精子活力高低的标志。

桑辛素通过调节胆固醇代谢改善油酸诱导的HepG2细胞脂质蓄积

目的观察桑辛素对油酸(oleic acid,OA)诱导的HepG2细胞脂质蓄积的改善作用,并探讨其可能机制。方法以300μM OA处理HepG2细胞24 h诱导建立脂质蓄积模型,2.5、5、10μM的桑辛素和OA共同作用于细胞24 h,采用CCK-8法测定细胞存活率,油红O染色观察细胞内脂质含量情况,DiI-LDL检测细胞脂质摄取能力,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定桑辛素对胆固醇代谢关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARα)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达的情况,并将桑辛素与低密度脂蛋白受体(LDLR)和PPARα通过AutoDock vina软件进行分子对接验证。结果OA刺激HepG2细胞导致细胞内脂滴颗粒明显增加,脂质含量明显升高(P<0.01)。与模型组相比,桑辛素可明显改善模型组肝细胞脂质蓄积,并降低脂质含量(P<0.05)。桑辛素可抑制HepG2细胞对DiI-LDL的摄取,上调细胞中PPARα和CYP7A1的蛋白表达水平(P<0.05)。分子对接显示桑辛素与LDLR和PPARα受体表现出良好的对接活性。结论桑辛素对HepG2细胞脂质蓄积模型有明显的改善作用,其机制可能与调节PPARα通路有关。

富含OPO、OPL和LPL的结构脂质促进C57BL/6小鼠脂质代谢

该研究通过酶法合成一种富含1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯(OPO)、1-油酸-2-棕榈酸-3-亚油酸甘油三酯(OPL)和1,3-二亚油酸-2-棕榈酸甘油三酯(LPL)结构脂质(SL),并研究其对小鼠脂质代谢的影响。选取21只健康的C57BL/6J型实验小鼠均分为3组,喂食无脂纯合日粮,并以灌胃形式分别给予小鼠相同剂量的大豆油,InFat CC(一种富含OPO的产品)和SL(富含OPO、OPL和LPL)。喂养期间观察小鼠体重和摄食量的变化,并检测小鼠血清和肝脏中相关的脂质指标。实验表明,喂养富含OPO、OPL和LPL结构脂质(SL)的小鼠平均体重(24.97 g)低于大豆油(27.29 g)和InFat CC组(26.54 g)小鼠,SL组小鼠肝脏中的总胆固醇TC(0.05 mmol/g prot)、总甘油三酯TG(0.14 mmol/g prot)和脂肪酸合成酶(FAS)质量分数(0.13 mg/g肝脏)与大豆油和InFatCC组相比显著降低(P<0.05)。该研究表明SL能够通过促进肝脏脂质代谢来控制小鼠体重增加,为结构脂质的膳食应用提供理论依据。

脂质热解形成的挥发性成分及途径研究进展

介绍了脂质的基本类别和结构组成,分析了脂质热解的基本原理、挥发性成分形成的具体途径以及影响脂质热解产物种类和速度的因素,如温度、氧气、金属离子等,总结并展望了脂质热解形成挥发性成分途径的研究,旨在为进一步研究脂质热解提供参考和启示。

大菱鲆29个脂质代谢相关基因的组织表达

不同鱼类的脂肪组织分布模式具有高度多样性。大菱鲆具有相对特殊的脂质储存模式;鳍条附近皮下脂肪组织是其重要的脂肪存储部位。为了更好地了解大菱鲆的脂质代谢生理,本实验初步研究了29个脂质代谢相关基因在大菱鲆体内的组织表达,这些基因参与了脂肪生成、脂肪酸β氧化、甘油酯的生物合成和水解、脂质运输以及相关的脂代谢转录调控过程。从30尾鱼(10尾混样作为一个重复)中采集眼、鳃、脑、皮肤、肌肉、肝脏、胃、肾脏、脾脏、心脏、前肠、幽门盲囊、后肠、盲肠和脂肪等共15个组织样本进行qRT-PCR分析。结果显示,肠和脑中脂肪生成基因表达量高,肝脏和肌肉脂肪生成基因表达量低。肠内大部分载脂蛋白和脂质代谢相关转录因子的基因表达水平也较高。肌肉中脂肪酸β氧化相关基因的表达水平较低。细胞内甘油酯酶在脑、眼和心脏中高表达。研究表明,在大菱鲆体内,肠道可能不仅是脂质摄取的场所,也是大菱鲆体内重要的脂肪代谢器官。本研究为进一步探讨大菱鲆脂代谢特征及探索不同储脂类型鱼类中脂肪代谢的多样性提供了基础数据,也将有助于在分子水平上进一步研究鱼类的脂质代谢调节。

脂质组学及其在家畜肉产品评价中的应用

脂质作为生物体内与生理健康密切相关的结构复杂、物理和化学性质多样的分子,是各种代谢产物的重要组成部分,具有独特的生物学功能,特别是在维持生理动态平衡方面具有重要作用。长期以来由于无先进可靠的检测方法,对与脂质代谢相关的表型与作用机制之间的关系知之甚少。脂质的生物学意义推动了脂质研究作为一门学科的发展,即脂质组学。脂质组学是代谢组学的一个分支,主要研究细胞、组织和生物体中的分子脂质。脂质组学的提出有助于全面分析生物体内脂质在代谢途径和代谢网络中的生物学作用。目前,已有大量利用脂质组学对家畜产品进行评价的研究。因此,该文综述了脂质组学在家畜肉产品评价中的应用,为脂质组学在畜牧业的应用提供参考并为日后深入探究饲料营养对家畜肉产品营养价值调控提供基础。

基于脂质组学的桃红四物汤治疗子宫异常出血的机制研究

目的研究桃红四物汤(Taohong Siwu Tang,TSD)对子宫异常出血(abnormal uterine bleeding,AUB)大鼠血清脂类代谢物的影响,分析TSD改善AUB脂质代谢紊乱的作用机制。方法采用药物不完全流产法复制AUB大鼠模型,应用UPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS技术检测血清的脂质代谢物,结合主成分分析、正交偏最小二乘-判别分析筛选差异脂质,明确TSD干预前后血清中脂质变化。结果共筛选出11种差异性脂质,主要有磷酯酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、固醇脂、神经酰胺、丙烯醇脂及脂肪酸。给予TSD干预后,筛选的差异脂质均有回调至正常的趋势。结论TSD改善AUB可能与磷脂酸、磷酯酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、神经酰胺等脂质代谢有关。

肺纤维化脂质代谢研究概况

肺纤维化是一种预后较差的弥漫性、间质性肺病,其发病机制尚未完全明确。脂质作为构成细胞结构以及参与信号转导的一类关键成分,对维持肺部功能起着重要作用。越来越多的研究表明,脂质变化与肺纤维化的进展密切相关。该文对脂质组学在肺纤维化中的研究进展,以及各类脂质在肺纤维化中的作用进行简要概述。

皮肤脂质与仿皮肤脂类脂质体经皮给药的研究进展

目的对皮肤脂质与仿皮肤脂类脂质体(liposomes resembling skin lipids,LRSL)进行综述。方法参阅国内外209篇文献,总结了皮肤脂质组成及其含量、皮肤脂质的功能和皮肤疾病,并对LRSL的发现、形成与稳定性、脂质组成、形态大小、制备方法、在体内的变化、优势及应用进行归纳、总结和分析。结果LRSL能将有效成分递送至皮肤的深层,具有较好的稳定性和安全性,并能起到修复皮肤屏障的作用。因此,LRSL在药物的治疗方面具有非常大的优越性与可行性。结论为LRSL的开发提供了参考。

基于UPLC-MS/MS方法分析哈萨克族食管鳞癌患者的血清脂质组学特征

目的:基于血清脂质组学研究新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的脂质代谢特征。方法:选取2018年1月—2020年12月新疆医科大学第一附属医院胸外科就诊的30例哈萨克族ESCC患者(ESCC组),另外选择同期在新疆医科大学健康管理中心体检的哈萨克族健康体检者30例(对照组)。采用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对两组人群血清进行靶向定量脂质组学分析。根据同类脂质内标峰面积和实际浓度关系进行脂质定量。利用脂质数据进行多变量统计分析。结果:60例血清样本中共筛选出13种脂类,其中浓度最高的是三酰甘油、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺,溶血磷脂酰胆碱是两组人群血清中差异最大的脂类。相较对照组血清样本,哈萨克族ESCC患者血清中三酰甘油、溶血磷脂酰胆碱的浓度上调,磷脂酰乙醇胺下调。溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱的链长度和不饱和度在哈萨克族ESCC患者血清中显著下调。根据正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),以阈值(P<0.05和差异倍数>2或<0.5)筛选差异脂质代谢物,共筛选出77种差异脂类,其中与对照组比较,ESCC组上调的有34种,下调的有43种。包括甘油三酯、甘油二酯、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺及游离脂肪酸。结论:哈萨克族ESCC患者血清中不同脂质浓度及变化趋势存在差异。其中甘油三酯、溶血磷脂酰胆碱的浓度上调,磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱链长度及不饱和度下调。分析这些脂质分布的变化和筛选新靶标有助于阐明新疆哈萨克族ESCC的发生发展机制。

维生素D辅助低分子肝素钙对子痫前期患者机体凝血功能、脂质代谢及妊娠结局的影响

目的探讨分析维生素D辅助低分子肝素钙对子痫前期患者机体凝血功能、脂质代谢及妊娠结局的影响。方法选取52例子痫前期患者为研究对象,采用抛硬币法随机分为对照组和研究组,每组26例。对照组给予低分子肝素钙治疗,研究组在对照组基础上辅助应用维生素D,比较两组凝血功能、血脂指标以及妊娠结局。结果治疗前,两组纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、血清凝血酶时间(TT)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FIB、APTT、PT、TT水平均优于治疗前,且研究组优于对照组(P<0.05);治疗前,两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于治疗前,且研究组优于对照组(P<0.05);两组HELLP综合征、肾功能不全发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组胎盘早剥发生率低于对照组,孕妇自觉症状改善率高于对照组(P<0.05)。结论子痫前期采用维生素D辅助低分子肝素钙治疗效果较好,可有效改善患者凝血功能与脂质代谢水平,减少不良妊娠结局发生率,值得临床推广与应用。

微流控技术在脂质纳米载体制备中的应用研究进展

脂质纳米载体是递送各种药物的重要工具,尽管在过去数年间得到了发展,但却仍然受到制造工艺的限制。例如,传统方法生产的脂质纳米载体存在粒径不均一、产量低以及批次间差异大等诸多局限性。为了克服这些阻碍,微流控技术在脂质纳米载体制备中的应用逐渐增多,其能够以更高的产量获得粒径均一、性能可控的脂质纳米载体。本文综述了微流控技术在脂质体、脂质纳米颗粒等纳米载体制备中的优势,并且总结了基于微流控技术的脂质纳米载体用于小分子、寡核苷酸药物递送的最新研究进展。

基于脂质组学探究冻藏温度对星康吉鳗(Conger myriaster)脂质变化的影响

冻藏是维持鱼肉品质的重要方法之一。该研究采用常规化学和脂质组学方法,探究冻藏期间不同温度对星康吉鳗(Conger myriaster)脂质变化的影响。化学结果表明,星康吉鳗的脂质过氧化物含量(lipid hydroperoxide,LPO)和硫代巴比妥酸反应物(thiobarbituric acid reactive substances,TBARS)值在120 d冻藏期间均呈上升趋势,且-18℃组比-60℃组增加更显著。脂质组学结果显示,星康吉鳗中共检测到353个脂质,可分为七个大类,对应22个脂质亚类。其中,脂质分子数量最多的亚类是磷脂酰胆碱(phosphocholine,PC)、磷脂酰乙醇胺(phosphoethanolamine,PE)、甘油二酯(diacylglycerol,DG)和鞘磷脂(sphingomyelin,SM)。此外,与新鲜样本(0 d)相比,在正/负离子模式下,-18℃组和-60℃组中分别检测到38/22和52/19个上调差异脂质物,6/3和5/2个下调差异脂质物;与-18℃组相比,-60℃组共鉴定出15/14个上调差异脂质物,9/15个下调差异脂质物;-60℃组的差异脂质中与新鲜度相关的PC、PE和溶血磷脂酰胆碱(lyso-phosphatidyl choline,LPC)数量均低于-18℃组。因此,PC、PE和LPC可作为区分星康吉鳗新鲜与冻藏的生物标志物。综上所述,-60℃比-18℃能更好地抑制星康吉鳗脂质氧化,降低品质劣变程度。该研究为冻藏过程中星康吉鳗的品质控制提供参考依据。

脂质组学解析草鱼肉在低温冷藏中的脂质变化

为探明草鱼肉在低温冷藏过程中脂质劣变生物标记物,采用基于超高效液相色谱串联傅里叶变换质谱的脂质组学技术研究草鱼肉4℃下冷藏不同时间(3、6和9 d)的脂质谱,通过多元统计分析和单因素方差分析筛选其冷藏过程中的差异脂质,并结合KEGG数据库富集差异脂质分子参与的代谢通路。结果表明,草鱼肉冷藏过程中pH逐渐下降,而硫代巴比妥酸值、游离脂肪酸含量和挥发性盐基总氮逐渐上升,冷藏第9 d时分别达到0.82μg/kg、168.22μg/10 g和23.63 mg/100 g。冷藏草鱼肉中共鉴定出1265种脂质分子,分属5个大类和35个亚类,甘油磷脂(GP)和甘油酯(GL)是草鱼肉脂质的主要组分。冷藏3 d、6 d的草鱼肉与新鲜草鱼肉脂质轮廓无明显差异,冷藏9 d草鱼肉脂质组成出现明显变化。脂肪酰(FA)及鞘脂类(SP)是冷藏前期(3~6 d)主要差异脂质,GP是冷藏后期(6~9 d)明显变化的脂类。多元统计学差异分析筛选得到20种差异脂质分子,主要为GP和GL,其中磷脂酰乙醇胺(PE)(16:1e/22:6)呈极显著变化(P<0.01),甘油三酯(TG)(4:0/18:0/22:5)、磷脂酰胆碱(PC)(18:1/20:3)和TG(18:0/16:0/20:4)呈显著变化(P<0.05),可作为冷藏草鱼肉脂质劣变生物标记物。KEGG通路富集分析发现鞘脂代谢和甘油磷脂代谢参与了整个冷藏期间的脂质代谢,是影响冷藏草鱼肉劣变脂质谱的重要代谢途径。本文阐述了草鱼肉冷藏劣变过程中脂质谱差异和脂质劣变分子标记物及其涉及的代谢通路,为冷藏草鱼脂质劣变的机制探索及预测脂质劣变措施提供理论参考。

脂质代谢在哮喘中作用机制的研究进展

哮喘是最常见的慢性呼吸系统疾病之一,累及全年龄段,其患病率与社会医疗费用逐年升高。近年来大量研究证实,脂质分子作为调节多种细胞生物过程强有力的信号分子,通过对哮喘患者气道不同细胞的调节,影响疾病的发生发展。因此,本文从近年来不断发展的脂质组学与哮喘的研究出发,总结哮喘中潜在的代谢生物标志物,探讨脂质代谢在哮喘发病过程对不同细胞发挥的作用机制,为哮喘的个性化治疗提供思路。

四氢姜黄素脂质制剂处方优化

目的优化四氢姜黄素脂质制剂处方。方法考察四氢姜黄素在不同类型脂质处方中的溶解度和溶出度,以确定适宜的处方类型,采用D-最优混料设计考察不同处方在简化体外消化试验中四氢姜黄素时间-浓度曲线的曲线下面积(AUC),探索不同载药量对脂解条件下制剂体外性能的影响。结果最佳条件为蓖麻油7.6%,吐温8080%,Transcutol HP 12.4%,载药处方具有体外消化试验中最大的释放曲线AUC。最佳载药量为60%饱和载药量,即213 mg/g。结论该方法稳定可靠,预测性好,可用于四氢姜黄素脂质制剂处方。

槲皮素通过上调脂解和脂噬途径改善肝细胞脂质蓄积

目的 明确槲皮素(quercetin, QUE)通过调控脂解及脂噬途径改善肝细胞脂质蓄积的效应及作用机制。方法 利用棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导人正常HHL-5肝细胞株(human hepatocyte cell line 5, HHL-5)建立脂肪变性肝细胞模型,使用不同浓度槲皮素(5、10、20和40μmol/L)干预脂肪变性的HHL-5细胞24 h,实验分为(n=3):对照组、PA组、PA+QUE5组、PA+QUE10组、PA+QUE20组、PA+QUE40组。为明确自噬对QUE作用的影响,利用3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)阻断自噬,将HHL-5细胞分为(n=3):对照组、PA组、PA+QUE40组、3-MA组、PA+3-MA组和PA+3-MA+QUE40组。2种不同实验分组均检测细胞内甘油三酯含量、脂滴蓄积情况、脂解和脂噬相关分子表达情况及共定位水平、自噬底物P62的表达水平。结果 与对照组比较,PA组肝细胞的甘油三酯含量和脂质蓄积程度明显升高,脂解相关分子脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triglycerides lipase, ATGL)和比较基因识别因子58(comparative gene identification-58,CGI58),以及脂噬相关分子Ras相关蛋白7(Ras-related protein 7, RAB7)和微管相关蛋白1B轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3β)的蛋白表达水平、平均荧光强度及共定位程度均明显降低,而P62表达增强(P<0.05)。与PA组相比,PA+QUE40组的甘油三酯含量和脂质蓄积程度显著降低,脂解和脂噬相关分子的蛋白表达水平、平均荧光强度及共定位程度也明显增加,而P62明显降低(P<0.05)。在脂肪变性肝细胞中加入3-MA抑制自噬后,QUE对脂肪变性肝细胞的脂质蓄积的改善作用以及对脂解和脂噬相关分子的调控作用基本被抵消。结论 槲皮素可促进脂解和脂噬途径相关分子的表达及相互作用,从而减轻脂肪变性HHL-5细胞内的脂质蓄积,但以上作用可被自噬阻断剂3-MA削弱。