开发并验证脉络膜黑色素瘤患者总生存和肿瘤特异性生存的预测模型

目的利用从监测、流行病学和终末结果研究计划(SEER)数据库中提取的数据构建列线图,预测脉络膜黑色素瘤(CM)患者的总体生存率(OS)和癌症特异性生存率(CSS),评估CM患者的流行病学特征、生存期和预后影响因素。方法从SEER数据库中提取了2010年至2020年间诊断为CM的患者数据,纳入的患者按7:3的比例随机分为训练集(n=1841)和验证集(n=789)。在训练集中,进行单变量Cox回归分析;然后将其纳入多变量Cox比例风险回归模型。在多变量Cox回归模型中筛选独立影响因素,分别构建预测CM的3、5年OS和CSS的列线图。使用决策曲线分析(DCA),通过量化列线图辅助决策的净收益来评估预测模型的临床效用,并且与SEER stage模型比较。根据已建立的列线图获得个体风险评分。结果共有2630例患者被纳入研究。结果显示,性别、年龄、肝转移、手术、放疗和化疗是影响CM患者OS的独立危险因素。年龄、肝转移、手术和化疗是影响CM患者CSS的独立危险因素。CM的3、5年OS和CSS的列线图表明列线图具有较强的区分能力。此外,在OS和CSS的验证集中,DCA提示列线图具有良好的临床潜在价值。Kaplan-Meier(K-M)曲线显示,在训练集和验证集中,高危组患者的OS和CSS率均低于低危组。结论年龄、肝转移、手术和化疗是共同预测CM患者OS和CSS的影响因素。基于SEER数据库建立一个对CM患者相对完善、准确的预后列线图模型,经过校准及后续进一步完善的列线图模型可在临床中应用,在患者治疗及预后中提供指导。

液基细胞学涂片和细胞蜡块技术在脉络膜黑色素瘤诊断中的应用

目的:脉络膜黑色素瘤(melanoma of choroid,CM)是成人常见的原发性眼内恶性肿瘤,特点为恶性程度高、易侵袭转移、预后极差,严重影响患者视力,甚至威胁患者生命。目前诊断CM主要依赖影像学检查,在眼球摘除手术后加做病理诊断,缺乏明确的术前病理诊断。本研究旨在探索液基细胞学涂片和细胞蜡块技术在CM术前诊断中的应用。方法:收集南京医科大学第一附属医院2023年3至6月收治的2例临床诊断为CM患者的脉络膜下液。采用液基细胞学涂片方法进行初步诊断,改良的细胞蜡块制作技术、苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色、脱黑色素和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色进行进一步的病理诊断。结果:2例患者经过影像学检查均诊断为CM,通过液基细胞学涂片做出初步的细胞学病理诊断,1例诊断为“黑色素瘤”,另1例诊断为“见异型细胞,黑色素瘤不除外”。通过改良的细胞蜡块制作技术,HE、脱黑色素和IHC染色,病理诊断结果显示临床诊断相同的2例患者,1例明确诊断为CM,而另1例诊断为低分化神经内分泌癌,修正了原先的诊断。结论:本改良技术能够在手术前精准诊断CM,为临床眼科医生制定治疗方案提供重要依据,操作简便,值得推广。其有3个优点:1)能制作出10~20张连续切片,满足IHC染色的要求;2)在用本技术处理的切片中,可见各种异型细胞,且细胞核结构清晰;3)简单易行,成本不高,适用于各级医院,特别是中小医院。本文有2个原创点:1)将液基细胞学涂片、细胞蜡块切片及IHC染色用于诊断CM;2)对传统的细胞蜡块制作技术进行改良,使其适用于诊断CM。

敲低骨硬化蛋白对脉络膜黑色素瘤细胞的影响

目的:探究敲低骨硬化蛋白(Sost)基因后,人眼脉络膜黑色素瘤细胞(MUM-2C)增殖和迁移功能的变化。方法:用人Sost干扰慢病毒转染MUM-2C细胞,构建Sost基因敲低的稳转细胞系(Sost-knockdown组),另一组不敲低Sost基因的MUM-2C细胞作为阴性对照(SostNC组)。用CCK-8法检测两组细胞的活性;用细胞划痕技术检测两组细胞的迁移量。结果:CCK-8法结果表明,随时间延长,Sost-knockdown组和SostNC组细胞的增殖活性均有增加,在同一时间点内观察,Sost-knockdown组细胞的增殖活性显著低于SostNC组(F=371.2,P<0.01);划痕试验结果显示,Sost-knockdown组细胞在第24小时的迁移量明显低于SostNC组;通过miRNAs测序选出Sost基因调控的Wnt/β-catenin信号通路上两组细胞中含量差异最显著的为miR-744-5p,通过RT-qPCR检测其含量,发现Sost-knockdown组显著低于SostNC组(F=235.8,P<0.01)。结论:当敲低Sost基因后,脉络膜黑色素瘤细胞的增殖及迁移能力显著降低。

抑制PTBP1对脉络膜黑色素瘤细胞增殖和侵袭力的影响

目的探讨多聚嘧啶区结合蛋白1(PTBP1)对脉络膜黑色素瘤(CM)细胞增殖活性和迁移、侵袭能力的影响。方法选取人CM细胞系OCM-1,根据转染序列的不同分为si-PTBP1组(转染PTBP1特异性干扰序列)、si-Control组(转染阴性对照序列)和空白组(不作任何处理)。分别检测各组细胞PTBP1 mRNA的表达,以及PTBP1、上皮型钙黏蛋白(E-Cad)和波形蛋白的表达。通过细胞实验分析各组细胞的增殖活性和迁移、侵袭能力。结果si-PTBP1组PTBP1 mRNA相对表达量显著低于si-Control组和空白组(P<0.05),si-Control组和空白组之间差异无统计学意义(P>0.05)。培养24、48、72和96h,si-PTBP1组细胞增殖活性均低于si-Control组和空白组(P<0.05)。si-PTBP1组迁移细胞数和侵袭细胞数均少于si-Control组和空白组(P<0.05)。si-PTBP1组PTBP1和波形蛋白相对表达量低于si-Control组和空白组(P<0.05),E-Cad相对表达量高于si-Control组和空白组(P<0.05)。结论抑制OCM-1细胞PTBP1表达可抑制细胞增殖活性,削弱细胞的迁移和侵袭能力,其机制可能与抑制上皮-间质转化有关。

基于倾向性评分逆概率加权法的脉络膜黑色素瘤患者疗效评价研究

目的 在平衡组间基线变量后,评价放射治疗与手术联合放射治疗两种治疗方式对脉络膜黑色素瘤患者的疗效,分析脉络膜黑色素瘤患者的预后影响因素,为脉络膜黑色素瘤的有效诊疗提供参考依据。方法 对2000年1月至2019年12月在SEER数据库中登记的脉络膜黑色素瘤患者进行分析,采用倾向性评分逆概率加权法(IPTW)对放射治疗和手术联合放射治疗两组患者的基线特征进行平衡。结果 本研究共筛选脉络膜黑色素瘤患者5547例,其中接受放射治疗者4422例、接受手术联合放射治疗治疗者1125例。在接受放射治疗的4422例患者中,光束辐射(BR)组1155例,放射性植入物(RI)组2608例,放射性同位素(RIT)组659例。Log-rank检验结果显示,逆概率加权前后,放射治疗组患者的预后均高于手术联合放射治疗组(P<0.000 1)。多因素Cox回归分析结果显示,在控制了种族、性别、多灶性、是否为首要恶性肿瘤、婚姻状态、从诊断到治疗的时间、年龄、眼别、诊断确认、放射治疗方法等混杂因素后,与放射治疗组患者相比,手术放射治疗组患者的特异性死亡风险为HR=4.385(95%CI=3.542~5.428)。与年龄<50岁组患者相比,50~<60岁组、60~<70岁组、70~<80岁组、≥80岁组患者的特异性死亡风险分别为HR=3.083(95%CI=0.825~4.238)、HR=4.045(95%CI=2.955~5.532)、HR=4.512(95%CI=3.115~6.529)、HR=6.877(95%CI=4.151~11.398);与恶性肿瘤数为1个组患者相比,肿瘤数为2个组和>2个组患者的特异性死亡风险分别为HR=0.698(95%CI=0.449~2.944)、HR=0.538(95%CI=0.317~0.913);从诊断到治疗的时间超过1个月的患者的风险比为2.732~4.154。Log-rank检验结果表明,IPTW前后BR、RI和RIT三组脉络膜黑色素瘤患者生存曲线间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 放射治疗的长期疗效优于手术与放射治疗联合治疗;年龄、单病灶、诊断到治疗的时间和治疗方式可增加脉络膜黑色素瘤患者死亡的风险,是影响脉络膜黑色素瘤患者预后的独立影响因素。

基于SEER数据库数据的脉络膜黑色素瘤预后预测模型构建

目的构建脉络膜黑色素瘤预后预测模型。方法收集美国国家癌症研究所SEER数据库中2010—2015年2235例诊断为脉络膜黑色素瘤患者的临床资料数据(年龄、性别、婚姻状况、种族、TNM分期、病理学类型、骨转移、肺转移、肝转移、手术信息、放化疗情况、生存时间、生存状态等信息),将所有患者以7∶3的比例,随机分为建模组1584例及验证组651例。首先将建模组中的临床资料数据利用R4.1.2软件中“survival”包的Cox风险比例回归模型进行单因素及多因素分析,得出影响脉络膜黑色素瘤患者预后的独立影响因素。基于筛选出的影响因素使用R4.1.2软件中“rms”包构建脉络膜黑色素瘤预后预测模型。在建模组和验证组中通过C指数、ROC以及校准曲线评价该预测模型的区分度和一致性。结果年龄、病理学类型、T分期、M分期、局部放疗为影响脉络膜黑色素瘤预后的独立影响因素,基于以上因素,构建脉络膜黑色素瘤预后预测模型。在建模组和验证组中预后预测模型C指数分别为0.732(95%CI:0.710,0.761)和0.713(95%CI:0.670,0.756)。建模组中预后预测模型预测1年、2年、3年预后的ROC下面积分别为0.780、0.766、0.777;在验证组中预后预测模型预测1、2、3年预后的ROC下面积分别为0.890、0.755、0.734,两组数据均高于0.7,说明具有良好的区分度。建模组和验证组的校准曲线均与平面直角坐标系中45°的直线重合度较高,说明具有良好的一致性。结论脉络膜黑色素瘤预后预测模型建立成功,其对患者预后具有良好的预测效能。

miR-375表达对脉络膜黑色素瘤细胞增殖和侵袭的影响

目的:探讨miR-375表达对脉络膜黑色素瘤MUM-2B细胞增殖和侵袭的影响。方法:培养MUM-2B细胞,分别转染miR-375模拟物序列(模拟物组)、miR-375抑制物序列(抑制物组)、阴性对照序列(阴性对照组)和不做任何处理(空白组),分别采用qRT-PCR实验、CCK-8实验、细胞凋亡实验、Transwell实验检测细胞中miR-375、细胞增殖活性、细胞凋亡情况、细胞迁移和侵袭情况。结果:相比于阴性对照组(1.01±0.10)和空白组(1.03±0.07),模拟物组细胞中miR-375表达量(2.65±0.15)升高,而抑制物组细胞中miR-375表达量(0.28±0.06)降低(P<0.05);与空白组和阴性对照组比较,模拟物组细胞24、48、72和96h时OD值均降低(P<0.05),而抑制物组细胞24、48、72和96h时OD值均升高(P<0.05);与空白组细胞凋亡率(20.54±4.01)%和阴性对照组细胞凋亡率(22.80±4.28)%比较,模拟物组细胞凋亡率(39.11±3.37)%升高(P<0.05),而抑制物组细胞凋亡率(10.13±2.17)%降低(P<0.05);与空白组和阴性对照组比较,模拟物组细胞迁移数和细胞侵袭数均降低(P<0.05),而抑制物组细胞迁移数和细胞侵袭数均升高(P<0.05)。结论:上调MUM-2B细胞中miR-375表达可降低细胞增殖活性,加速细胞凋亡,抑制细胞迁移和侵袭,下调miR-375表达则发挥相反的作用,表明miR-375可能在脉胳膜黑色素瘤病程中发挥抑癌功能。

贝伐单抗对人眼脉络膜黑色素瘤MUM-2B细胞血管生成拟态的影响

目的:通过体内外实验探讨贝伐单抗对人眼脉络膜黑色素瘤细胞(MUM-2B)血管生成拟态的影响及可能相关的分子通路。方法:通过不同浓度的贝伐单抗(0,0.1,1,2,3 mg/mL)处理MUM-2B细胞,观察其对MUM-2B细胞成管能力的影响。通过CCK-8法及Transwell法检测其对MUM-2B细胞增殖及侵袭的影响。然后,建立裸鼠皮下移植瘤模型,通过不同剂量的贝伐单抗(5 mg/kg,7.5 mg/kg,10 mg/kg)干预,探究贝伐单抗对裸鼠皮下移植瘤VM形成的影响,并通过CD31/PAS免疫组化双重染色法检测VM的表达情况,免疫组化法检测HIF-1a、VE-cadherin、EphA2、PI3K蛋白表达水平变化。结果:体外实验中,不同浓度的贝伐单抗(0,0.1,1,2,3 mg/mL)处理MUM-2B细胞24小时后,对MUM-2B细胞的成管能力、增殖、侵袭能力并没有表现出明显的抑制或促进作用。实验组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。在体内实验中,贝伐单抗实验组(5 mg/kg,7.5 mg/kg,10 mg/kg)与对照组相比较能显著的促进MUM-2B细胞形成VM的能力(P<0.05),且形成管道的数量与贝伐单抗的浓度呈正相关(r=0.942,P<0.05)。实验组HIF-1a、VE-cadherin、EphA2和PI3K-Akt蛋白的表达水平均明显高于对照组(P<0.05),且各分子的表达量随着贝伐单抗浓度的升高呈浓度依赖性的升高。结论:体外实验中,贝伐单抗对MUM-2B细胞的成管能力,增殖,侵袭能力并没有表现出明显的抑制或促进作用。体内实验中,贝伐单抗的使用能促进HIF-1a的表达、上调VE-cadherin/EphA2/PI3K-Akt后续的级连信号通路,从而加速VM的生成。

HDAC抑制剂SAHA对脉络膜黑色素瘤细胞OCM1的作用

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对脉络膜黑色素瘤(choroidal melanoma,CM)细胞系OCM1增殖侵袭的机制。方法使用显微镜观察不同浓度SAHA(0.625,1.25,2.5μmol/L)对OCM1细胞形态结构的影响,利用CCK-8实验观察不同浓度SAHA(0.625,1.25,2.5μmol/L)对OCM1细胞活力的影响,通过EdU染色法和克隆形成实验观察control组(0μmol/L SAHA)和1.25μmol/L SAHA组OCM1细胞增殖的变化,通过划痕实验和迁移侵袭实验观察control组和1.25μmol/L SAHA组OCM1细胞迁移侵袭能力的变化。采用Western blot实验检测不同浓度SAHA(0.625,1.25,2.5μmol/L)组中HDAC4、CyclinD1、c-Myc、E-cadherin和Snail蛋白表达水平。结果与control组相比较,光镜下明显可见0.625μmol/L SAHA组、1.25μmol/L SAHA组、2.5μmol/L SAHA组OCM1细胞增殖能力减弱,促进细胞皱缩和死亡,且细胞增殖活力降低(P<0.05)。与control组比较,1.25μmol/L SAHA组OCM1细胞增殖和迁移侵袭能力明显降低(P<0.05)。此外,与control组相比较,0.625μmol/L SAHA组、1.25μmol/L SAHA组、2.5μmol/L SAHA组E-cadherin蛋白表达逐渐升高,而HDAC4和Snail蛋白表达逐渐降低(P<0.05)。结论SAHA可通过抑制HDAC4明显降低OCM1细胞增殖活力和迁移侵袭能力。

脉络膜黑色素瘤2例

0引言 本文报告近6a来我科收治脉络膜黑色素瘤的临床病例2例，以探讨脉络膜黑色素瘤的的临床特征，诊断及治疗方法，以减少误诊和漏诊的发生率。

脉络膜黑色素瘤微血管密度与其临床组织病理学预后指标关系的探讨

目的探讨脉络膜黑色素瘤中微血管密度(MVD)与临床病理学预后指标及巩膜导管受侵与否的关系。方法应用高碘酸Schiff(PAS)特殊染色法显示血管基底膜,免疫组化染色法检测65例脉络膜黑色素瘤中血管内皮细胞特异性标记物第八因子相关抗原(FⅧ-RAg)的表达,并通过形态学计量法计数肿瘤内微血管密度。结果肿瘤微血管密度与脉络膜黑色素瘤患者年龄、肿瘤位置、肿瘤高度无关,与肿瘤最大基底直径(LTD)、肿瘤大小分组、细胞类型、侵犯巩膜导管与否有关。结论肿瘤血管增生与临床病理学预后指标之间有密切关系,提示MVD可能成为预测脉络膜黑色素瘤预后的重要指标之一。

MMP-2、MMP-9的表达与脉络膜黑色素瘤微血管密度及肿瘤转移的关系

目的探讨恶性脉络膜黑色素瘤细胞中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotei-nase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达特征及其与血管生成的关系及预后意义。方法采用免疫组织化学SP法检测56例(56眼)脉络膜黑色素瘤细胞中MMP-2、MMP-9的表达特征,以CD34标记检测微血管密度(microvessel density,MVD)并分析其与肿瘤血管生成及肿瘤转移的关系。结果56例患者中MMP-2和MMP-9的表达阳性率较高,分别为91.07%和96.42%,两者的表达强度呈正相关关系(r=0.45,P=0.001);有转移病例出现MMP-2、MMP-9高表达的比例明显高于无转移病例(P=0.004,P=0.006);MMP-2、MMP-9高表达者的MVD明显大于其低表达者(P=0.025,P=0.021)。结论MMP-2和MMP-9的过度表达可能与脉络膜黑色素瘤血管生成及肿瘤转移有关。

脉络膜黑色素瘤中survivin的表达及其与微血管密度的关系

目的观察凋亡抑制蛋白survivin在脉络膜黑色素瘤中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,探讨survivin对脉络膜黑色素瘤血管生成的作用及意义。方法采用免疫组化SP法检测51例脉络膜黑色素瘤患者组织中survivin、CD34的表达,以CD34标记肿瘤微血管,并在显微镜下计数微血管密度。结果瘤旁组织中无survivin表达,survivin在脉络膜黑色素瘤表达阳性率为66.67%,其表达与脉络膜黑色素瘤病理分型、巩膜是否受侵相关(P<0.05),而与肿瘤位置、肿瘤最大基底直径无关;sur-vivin的表达与MVD呈正相关,survivin阳性表达组中MVD明显高于survivin阴性表达组(P<0.05)。结论survivin在脉络膜黑色素瘤的形成与发展中可能通过抑制凋亡和参与血管形成起着重要的作用,并且与患者预后关系密切。

三氧化二砷抑制人眼脉络膜黑色素瘤裸鼠移植瘤生长的研究

目的探讨三氧化二砷(ATO)对人眼脉络膜黑色素瘤细胞系OCM-1细胞裸鼠移植瘤生长的作用。方法建立裸鼠腋周皮下异位移植肿瘤模型36只;采用不同浓度(0·05、0·5和2·5mmol/L)ATO液0·2ml瘤体内局部注射治疗。计算移植瘤的相对体积、重量及抑瘤率;取瘤体及肝肾组织进行组织病理学和电镜检查。结果不同浓度的ATO均可以使肿瘤生长变慢、重量减轻,与对照组比较有显著统计学差异(P<0·05);抑瘤率随ATO浓度的升高而增加。电镜结果显示与对照组相比,治疗组瘤体内的肿瘤细胞发生明显坏死和凋亡的形态学改变。结论一定剂量的ATO直接作用于裸鼠脉络膜黑色素瘤移植瘤,可以通过诱导细胞凋亡及直接导致细胞坏死来抑制肿瘤的生长。

血管生成相关因子在脉络膜黑色素瘤中的表达

背景血管生成与肿瘤的发生之间有着密切的关系，目前对脉络膜黑色素瘤的发生发展过程与缺氧及血管生成相关因子相互关系的研究尚属少见。目的研究血管生成相关因子缺氧诱导因子1a（HIF-1d）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶2（COX-2）及血管内皮生长因子（VEGF）在脉络膜黑色素瘤中的表达及其相互之间的关系。方法收集青岛大学医学院附属医院眼科病理室保存的脉络膜黑色素瘤标本44例和眼睑色素痣石蜡标本16例，应用兔抗人HIF—1a、iNOS、COX-2及VEGF多克隆抗体，采用免疫组织化学SP法测定HIF-1d、iNOS、COX-2及VEGF在脉络膜黑色素瘤组织及眼睑色素痣中的表达并进行比较，评价4种蛋白与脉络膜黑色素瘤临床病例特征的关系，并对4种蛋白在脉络膜黑色素瘤中表达的相互关系进行研究。结果脉络膜黑色素瘤组织中VEGF、HIF-a、iNOS、COX-2的阳性表达率均明显高于眼睑色素痣组织，差异均有统计学意义（x^2：6．580、4．105、8．350、13．240，P〈O．05）；VEGF蛋白在较大体积肿瘤中的表达明显高于体积较小的肿瘤，差异有统计学意义（X^2=9．389，P〈0．05），但VEGF蛋白在不同病理分型及不同浸润深度肿瘤中的表达差异均无统计学意义（X^2=1．186、5．398，P〉0．05）；HIF-1d在脉络膜黑色素组织中的表达与肿瘤体积大小、病理分型有关，差异均有统计学意义（X^2=8．664、6．622，P〈O．05），但其与肿瘤的浸润深度无关，差异无统计学意义（X^2=4．914，P〉0．05）；iNOS蛋白的表达与肿瘤体积大小有关（X^2=8．609，P〈0．05），但与病理类型及浸润深度无关，差异均无统计学意义（X^2=4．789、4．309，P〉0．05）；COX-2蛋白的表达在不同体积的肿瘤中明显不同，差异有统计学意义（X^2=7．320，P〈0．05），而COX-2蛋白在不同病理分型及浸润深度的肿瘤组织中的表达量差异均无统计学意义（X^2=2．772、2．103，P〉0．05）。HIF-1d、iNOS、COX-2的表达量与VEGF表达均呈显著正相关（r=0．943、1．000、0．986，P〈0．05）；COX-2与iNOS表达量之间、HIF-1d与iNOS表达量间及HIF-1a与COX-2的表达量间均呈明显正相关（r=0．986、0．943、0．986，P〈0．05）。结论HIF-1a、iNOS、COX-2在脉络膜黑色素瘤中表达升高，其表达水平与VEGF相关，提示3种基因对脉络膜黑色素瘤的血管生成均有一定作用，可通过该作用促进肿瘤组织的生长。

24例脉络膜黑色素瘤临床病理分析

目的:总结经病理证实的24例脉络膜黑色素瘤。方法:分析其临床、B超、CT特点及病理改变。结果:24例中,男15例,女9例年龄10～61岁,平均年龄41.66岁。病程1周～1.5年。视力主要症状为视野缺损,视力下降,眼底可见棕褐色实性隆起。病理:梭型细胞型11例,上皮样细胞型7例,混合细胞型5例,1例未分型。结论:视力与病程及肿瘤所占位置有关,预后与肿瘤细胞分型及肿瘤治疗早晚有关,并指出早期准确诊断是治疗的关键。

姜黄素对人脉络膜黑色素瘤细胞株血管形成拟态抑制作用及其相关机制的研究

目的研究姜黄素对人脉络膜黑色素瘤细胞株OCM-1血管形成拟态(vasculogenic mimicry,VM)及其PI3K信号通路的影响。方法三维培养人脉络膜黑色素瘤细胞株OCM-1,观察其形成VM的能力。观察梯度浓度(0μmol·L^(-1)、10μmol·L^(-1)、20μmol·L^(-1)、30μmol·L^(-1)、40μmol·L^(-1))的姜黄素对OCM-1细胞株VM形成的影响,采用免疫细胞化学检测参与VM形成的PI3K与EPHA2的表达。结果姜黄素在体外可以抑制OCM-1细胞株VM的形成,呈浓度依赖性。姜黄素对OCM-1细胞Eph A2和PI3K蛋白表达的影响:Eph A2和PI3K蛋白表达随姜黄素(10μmol·L^(-1)、20μmol·L^(-1)、30μmol·L^(-1)、40μmol·L^(-1))浓度的升高呈浓度依赖性降低。各组分别与0μmol·L^(-1)姜黄素组比较,差异均有统计学意义(均为P=0.000),其中30μmol·L^(-1)姜黄素组和40μmol·L^(-1)姜黄素组比较,差异无统计学意义(P=0.300、P=0.188)。结论姜黄素能明显抑制OCM-1细胞株VM的形成,其机制可能与下调EPHA2、PI3K蛋白的表达,从而抑制PI3K信号通路有关。

14例脉络膜黑色素瘤的临床观察

目的分析Ⅲ期脉络膜黑色素瘤(CM)的临床特点、手术治疗及辅助治疗对预后的影响。方法对2010年至2017年间收治的Ⅲ期脉络膜黑色素瘤患者临床资料进行回顾性分析。结果14例Ⅲ期脉络膜黑色素瘤,1年无复发生存率为83.3%,3年无复发生存率为58.3%,5年无复发生存率为41.7%。12例患者发生复发转移,其中9例肝转移。除1例患者未行基因检测外,余13例患者黑色素瘤相关基因均未检测到突变。结论脉络膜黑色素瘤恶性度高,预后差,术后复发和肝转移发生率较高,基因突变发生率低。

凋亡抑制基因survivin在脉络膜黑色素瘤中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因survivin在脉络膜黑色素瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测51例脉络膜黑色素瘤和10例正常脉络膜组织中survivin蛋白表达情况,分析影响survivin表达的病理因素及预后关系。结果Survivin在正常脉络膜组织中呈阴性表达,51例脉络膜黑色素瘤标本中,34例呈阳性表达(66.67%),脉络膜黑色素瘤组织中survivin的表达显著高于正常组织(P<0.01)。Survivin阳性表达率与脉络膜黑色素瘤患者肿瘤位置、肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤细胞类型、是否侵犯巩膜有关(P<0.05)。结论Survivin在脉络膜黑色素瘤组织中呈阳性高表达,并与预后相关的临床病理指标之间有密切关系,提示survivin在脉络膜黑色素瘤的发生发展中可能起重要作用。

组织因子在脉络膜黑色素瘤中的表达及意义

目的探讨组织因子(TF)在脉络膜黑色素瘤(CM)细胞株及人CM组织中的表达,为CM的治疗提供新的思路和方法。方法体外培养人CM细胞株(OCM-1),应用免疫组织化学染色法观察TF在OCM-1中的表达。对人CM眼球标本行免疫组织化学染色检测TF在CM组织中的表达。结果OCM-1细胞中TF蛋白主要表达在细胞质,阳性细胞率为(85.33±5.47)%。CM组织中TF蛋白主要表达在细胞质,少部分表达于CM细胞膜及CM组织内血管内皮细胞的细胞质。CM组织切片中,TF表达阳性细胞率为(41.60±14.17)%,正常人眼脉络膜组织中TF表达阳性细胞率为(5.65±4.26)%,差异有统计学意义(t=5.433,P<0.01)。CM组织切片阳性细胞积分光密度(IOD)值为33853.67±16445.30,正常人眼脉络膜组织切片平均IOD值为426.43±316.62,差异有统计学意义(t=4.460,P<0.01)。结论TF在OCM-1细胞及CM组织中呈特异性表达,可作为CM的一个特异性免疫治疗靶点,为CM的治疗提供了新的思路。