青少年成人脊髓性肌萎缩症高危人群快速识别方法的探索与展望

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种罕见的遗传性神经肌肉病,患者临床异质性较大。根据病情轻重和进展速度共分为5型。近年来随着多学科综合管理的推广和疾病修正治疗药物的应用,SMA患者的预后已明显改善,更多患者进入青少年及成人期。不同类型患者在青少年和成人期的状态各不相同,也使得这一年龄段患者表现更加复杂多样,识别与诊断更为困难。中国幅员辽阔、人口众多,不同地区医疗水平不均衡,进一步加剧了青少年及成人SMA患者的诊疗难题,误诊或诊断延迟仍是许多患者未解决的首要问题。患者就诊时首诊科室分布广泛,加强非神经肌肉病专科医生对青少年及成人SMA高危人群的识别具有重要意义。本文尝试探讨一种简单清晰、可操作性强的青少年成人SMA高危人群“画像”式识别方法,以期帮助可能首诊SMA患者的非神经肌肉病专科医生做到早期识别、早期诊断,使患者尽早获得规范治疗,从而进一步提高患者的临床获益,改善患者及其家庭的生活质量。

脊髓性肌萎缩症误诊1例

1病例资料患者女性,17岁,因“双下肢萎缩乏力14年”于2022年4月29日收入我科。患者约3岁时无明显诱因开始出现活动时双下肢无力,后逐渐出现双侧大腿肌肉萎缩,小腿肌肉肥大,站立时双胯稍向前凸,坐位时双腿无法伸直,步行时缓慢摇摆且双脚外撇,爬楼较费劲,不能跑步、跳绳,蹲下或站起时需双手撑地,一侧下肢先屈曲尚能顺利蹲下。患者4.5岁时曾至中山大学第三附属医院门诊就诊,医师考虑患者上述症状为走路姿势问题,建议行走姿纠正。

骨骼肌MRI在脊髓性肌萎缩症中的临床应用进展

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种发病率高并严重威胁儿童生命健康的遗传性神经肌肉疾病。MRI是神经肌肉疾病的主要影像检查方法,常规MRI能可视化肌肉形态学特征及病理改变,功能MRI能定量评估肌肉病变程度。骨骼肌MRI在评估SMA肌肉病变、治疗效果、吞咽功能及监测SMA进展中具有一定的临床价值。就骨骼肌MRI在SMA中的临床应用和研究进展进行综述。

脊髓性肌萎缩症患者利司扑兰治疗药物监测方法研究

目的建立脊髓性肌萎缩症患者利司扑兰治疗药物监测的方法。方法采用超高效液相色谱串联质谱法,色谱柱为Phe‐nomenex Kinetex XB C18柱(50 mm×3 mm,2.6µm),流动相为0.07%甲酸水溶液(pH 4.5)-0.07%甲酸乙腈溶液(pH 5.5),梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,进样量为2µL;采用电喷雾离子源(正离子模式),多反应监测模式,利司扑兰的离子对m/z分别为402.2→319.2、402.2→374.4,RG7800的离子对m/z为417.3→360.2。结果利司扑兰质量浓度在1.95~125.00 ng/mL范围内与其峰面积与内标峰面积比值线性关系良好(R2=0.9991,n=8),定量限为1.95 ng/mL;基质效应试验结果的变异系数均小于12%;精密度、稳定性试验结果的RSD均小于20%,准确度分别为87%~108%、87%~113%。6例患者利司扑兰血药浓度为13.03~91.14 ng/mL。结论该方法操作简便、高效快速,可用于脊髓性肌萎缩症患者利司扑兰的治疗药物监测。

儿童脊髓性肌萎缩症大腿肌肉MRI影像特点及与临床相关性分析

目的分析脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)患儿大腿肌肉常规MRI影像表现特点及其临床应用价值。材料与方法以2022年1月至2022年8月在华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院经基因确诊并进行MRI检查的37例(Ⅰ型5例,Ⅱ型21例,Ⅲ型11例)SMA患儿为研究对象,回顾性分析不同临床分型SMA患儿大腿肌肉MRI影像表现及临床资料。采用改良版Mercuri分级对右侧大腿肌肉脂肪浸润程度进行半定量评估,采用Spearman相关性分析,将脂肪浸润总分与汉默史密斯功能运动-扩展量表(Hammersmith Functional Motor Scale Expanded,HFMSE)评分、病程及存活运动神经元2(survival motor neuron 2,SMN2)基因拷贝数进行相关性分析。结果SMA患儿表现为双侧大腿肌肉形态学改变,肌肉内部和(或)周围有点状、条状和(或)片状脂肪信号影,致肌肉呈“网状”和(或)“岛屿状”;Ⅰ型SMA以肌肉萎缩为主,Ⅱ型SMA伴有肌肉肥大,Ⅲ型SMA以脂肪浸润为主;Mercuri脂肪浸润评分显示股四头肌(肌直肌、股外侧肌、股中间肌及肌内侧肌)、缝匠肌、大收肌、股薄肌受累程度较重,其中缝匠肌的Mercuri评分最高,而长收肌、股二头肌长头、半腱肌和半膜肌受累程度较轻,其中长收肌的Mercuri评分最低,并且明显低于其他肌肉;Ⅲ型SMA患儿肌肉脂肪浸润程度与HFMSE运动功能评分呈负相关(r=-0.917,P<0.001),所有SMA患儿肌肉脂肪浸润程度均与病程呈正相关(r=0.772,P<0.001)。结论SMA患儿常规MRI表现为肌肉萎缩和脂肪浸润为主,且脂肪浸润是进行性的,不同临床表型SMA患儿肌肉受累模式及严重程度不同。此外,SMA累及肌肉是有选择性的,存在相对肌肉保留模式。MRI能可视化评估SMA患儿肌肉受累情况,并与临床指标具有良好的相关性,是一个有潜力的生物标志物。

诺西那生钠治疗脊髓性肌萎缩症儿童的临床分析

目的探讨诺西那生钠治疗脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)患儿的疗效及安全性。方法回顾性分析2022年2月—2024年2月于山西省儿童医院接受诺西那生钠治疗及多学科协作诊疗管理随访的50例5q SMA患儿的临床资料。结果与基线相比,分别有67%(8/12)、74%(35/47)、74%(35/47)的SMA患儿费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试、Hammersmith功能性运动量表扩展版(Hammersmith Functional Motor Scale Expanded)、上肢模块修订版(Revised Upper Limb Module)评分结果有临床意义的改善;6 min步行试验的距离从207.00(179.00,281.50)m增至233.00(205.25,287.50)m(P<0.05)。24例(48%)SMA患儿给予诺西那生钠后耐受良好,2034个实验室结果中无显著、持续性异常,未观察到严重或相关免疫学不良事件发生。27例存在限制性通气功能障碍者的用力肺活量占预测值百分比及15例维生素D缺乏者的25-(OH)D水平治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论SMA患儿经诺西那生钠治疗后,运动功能量表应答比例持续提升,且耐受性及安全性良好。

脊髓性肌萎缩症治疗药物研究进展

目的介绍脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)治疗药物研究进展,为新药开发提供思路。方法检索2013—2022年国内外与SMA发病机制和相关药物有关的文献,进行归纳总结。结果SMA是一种由运动神经元存活(survival motor neuron,SMN)基因1的纯合缺失或突变引起的遗传性神经肌肉疾病,主要表现为肌无力。药物主要通过干预剪切、递送完整SMN1基因及神经保护的途径进行治疗,且疾病表型与钙离子之间存在潜在关系,需要进一步探索。结论对现有药物的研究,有助于深入了解疾病机制以及药物的作用方式,为药物开发奠定基础。

脊髓性肌萎缩症家庭康复与护理的研究进展

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病。随着疾病修正治疗的出现,SMA的预后得以显著改善,也引起了人们对家庭康复与护理的重视,长程规范的家庭康复与护理可延缓SMA疾病进展,提升患儿及照顾者的心理健康和生活质量。该文综述了SMA患者家庭康复的目标、基本的功能训练方法、呼吸管理、营养管理以及相关心理健康问题,强调在康复过程中获得适当家庭康复与护理支持的重要性。

脊髓性肌萎缩症的防与治

十月怀胎,一朝分娩,宝宝呱呱坠地。宝宝从出生到能跑能跳,每一步都经过精心呵护。健康成长是许多宝宝的正常人生轨迹,也是每一对父母的殷切期盼。但是,有这样一群宝宝,随着年龄的增长,会出现运动迟缓甚至全身无力的现象,正常的坐稳、站立、行走甚至呼吸对他们而言都是巨大的挑战。这是一种罕见的遗传性疾病,即脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)[1]。

SMN1基因7号外显子纯合缺失脊髓性肌萎缩症1例

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病,是脊髓前角细胞的α运动神经元变性,主要特征是脊髓的特定运动神经元的丧失和骨骼肌萎缩,估计发病率约为1/11000活产儿,携带频率为1/40~1/60,是婴儿死亡最常见的遗传原因[1],其发病时期从严重的婴幼儿至轻度的青年人、成人均可见。本研究报告贵州省人民医院收治的1例SMA患儿,望对临床诊治提供参考。

萍乡地区1241例孕妇脊髓性肌萎缩症携带者筛查及产前诊断分析

目的对萍乡地区1241例孕妇进行脊髓性肌萎缩症(SMA)突变的携带者筛查,探究人运动神经元存活基因1(SMN1)变异携带率并分析SMA产前诊断的临床意义。方法采用PCR-熔解曲线法技术对1241例孕妇全血样本进行SMN1基因第7和第8外显子(E7、E8)缺失情况检测,对结果确定为杂合缺失的孕妇配偶进行SMN1基因检测,为双方都是携带者的夫妻进行产前诊断,采用多重连接探针扩增技术(MLPA)对夫妻双方用MLPA方法进行复检,同时确认胎儿SMN1基因型。结果在1241例孕妇中,共检出SMA携带者16例,其中E7、E8同时杂合缺失15例,单纯E7杂合缺失1例,携带率为16/1241(1.29%)。检出夫妻双方同为SMA携带者1对,经MLPA方法检测,最终确认胎儿为SMN1基因E7、E8纯合缺失。结论SMA携带者筛查可对高风险胎儿进行筛选,有效预防SMA患儿的出生,对出生缺陷防控及减轻家庭经济及精神负担具有重要意义。

鞘注诺西那生钠对脊髓性肌萎缩症患者运动和电生理改善作用的研究进展

脊髓性肌萎缩症(SMA)是由于运动神经元存活基因1(SMN1)的致病性突变,导致编码产物SMN蛋白缺乏所致的严重遗传性神经肌肉疾病,其临床治疗是一个长期困扰医学界的难题。在最近的几年中,诺西那生钠作为一种创新的治疗手段,经过详细的临床观察和电生理检测,我们发现给予SMA患者诺西那生钠可以显著提高肌肉中的全长SMN蛋白的表达,进而优化神经肌肉接头的传输效率和增强肌肉的收缩功能。另外,该药能调节神经兴奋性、提高神经传导速度、促进肌肉再生、进一步提高患者电生理表现等为SMA患者的治疗带来了希望。

脊髓性肌萎缩症携带者筛查及产前诊断结果分析

目的 探索SMA携带者筛查及产前诊断的临床意义。方法 运用实时荧光定量PCR技术进行SMN1基因7号外显子(E7)拷贝数缺失检测,并对结果为阳性的孕妇其配偶进行检测,夫妇均为携带者对胎儿行产前诊断。结果 2472例孕妇共检出SMN1基因E7纯合缺失1例,携带者34例,携带率约为14%。SMA患者女儿诊断为杂合缺失携带者。召回配偶18例,其中1对夫妇检出均为为SMN1基因E7杂合缺失,对其胎儿进行产前诊断未检测到明确致病变异。1例SMA先证者家庭再生育发现:先证者为SMN1基因E7纯合缺失,先证者母亲及父亲为SMN1基因杂合缺失,二胎进行SMA产前诊断,未检测到明确致病变异。结论 本研究通过开展孕妇携带者筛查,可为当地SMA的遗传咨询和产前诊断提供理论依据,并对高风险胎儿使用多技术平台进行产前诊断,可有效避免SMA患儿的出生,对出生缺陷防控具有重要临床指导意义。

诺西那生钠治疗脊髓性肌萎缩症效果的meta分析

目的采用meta分析验证诺西那生钠治疗脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)的有效性。方法以诺西那生纳治疗的SMA患者为研究对象,系统检索2016年1月至2023年6月期间的维普数据库、中国知网、万方数据库、PubMed等数据库,采用RevMan5.7统计软件进行meta分析,合并国内外病例,系统分析诺西那生钠治疗SMA的有效性。结果纳入11篇文献,共232例SMA患者。SMA患者使用诺西那生钠治疗后健康改善的危险度差为0.67,95%CI 0.39~0.96。结论诺西那生钠治疗SMA效果显著。

1例基于奥马哈系统框架的Ⅱ型脊髓性肌萎缩症患儿的居家康复管理

总结1例基于奥马哈系统框架的Ⅱ型脊髓性肌萎缩症患儿的居家康复管理经验。按照奥马哈系统框架的问题分类系统,从生理领域、健康相关行为领域、社会心理领域、环境领域对患儿进行护理评估并制定干预措施,主要包括:以家庭为中心搭建居家康复场所;照护者参与制订居家康复训练计划,包括沐浴阳光计划、负重训练、关节活动训练、肌力训练、治疗性游戏、生活自理能力训练;利司扑兰家庭用药护理;加强营养管理,控制患儿体重。患儿住院12d后出院,随访显示患儿正接受持续、规范的居家康复管理。

诺西那生钠在脊髓性肌萎缩症治疗中的生化研究

目的:探讨诺西那生钠在脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗中对生化指标的影响。方法:选择2021年6月—2023年6月收治的SMA患儿40例,所有SMA患儿均接受诺西那生钠治疗。对比患儿治疗前后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)]、肾功能[尿素(BUN)、肌酐(CREA)、胱抑素C(CysC)]、肌酸激酶(CK)、脑脊液[葡萄糖(GLU)、乳酸脱氢酶(LDH)、脑脊液蛋白(TPC)]等指标的变化情况。结果:与治疗前相比,患儿治疗14 d肝功能指标(ALT,AST和GGT)均明显升高,但在治疗28 d时出现下降趋势,治疗63 d肝功能指标水平接近基线水平,差异有统计学意义(P<0.05)。患儿治疗期间肾功能指标(BUN,CREA和CysC)未出现明显变化,各项指标不同时间点对比,差异无统计学意义(P>0.05)。患儿治疗期间脑脊液指标(GLU,LDH和TPC)未出现明显变化,各项指标不同时间点对比,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,患儿治疗后CK明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SMA患儿采用诺西那生钠治疗效果确切,利于降低患儿CK水平,对患儿肝功能会造成一过性影响。但随着治疗次数增多,肝功能指标逐渐恢复正常,对患儿肾功能、脑脊液等指标无明显影响。

多学科协作护理干预在脊髓性肌萎缩症患儿中运用价值分析

在深入分析中,发现综合多学科化护理策略在脊髓性肌萎缩症儿童中的使用地位。方法 本研究以40名在该医院接受治疗的这类儿童为主要研究对象,并进行适度分组,使观察组和对照组各自有20名患儿。值得一提的是,观察组儿童经历了多学科合作治疗,而对照组则走常规路线。结果 在观察组儿童它们治疗依从性较对照组高达95.00%,明显超过了对照组的60.00%。而且,观察组儿童在肌肉力量恢复方面表现出更好的趋势。观察组在评估自理能力和生活质量方面作为比对照组更好的候选者是值得细味的(其统计学显著性结果为P=0.007)。与此同时,观察组儿童在所有护理质量标准中也明显优于对照组。结论 多学科协作护理干预可以显著提高脊髓性肌萎缩症患儿的治疗依从性和肌力恢复情况,提高患儿的生活自理能力和生活质量,增强患儿的护理质量,有效降低患儿的焦虑、抑郁情绪,具有较高的临床应用价值。

脊髓性肌萎缩症患儿行多学科协作的护理效果研究

探讨脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿行多学科协作的护理效果。方法 将本院2021年1月-2023年6月54例SMA患儿分为两组,各27例。对照组行常规护理,观察组行多学科协作。比较两组并发症发生情况和护理满意度。结果 观察组发生了1例(3.70%)精神社会性问题,并发症总发生率为3.70%,对照组肺部感染、营养不良、骨骼畸形、行动障碍、精神社会性问题、总发生各发生了1例(3.70%)、1例(3.70%)、2例(7.41%)、1例(3.70%)、1例(3.70%)、6例(22.22%),观察组并发症总发生率低于对照组(P<0.05);观察组护理满意度高于对照组(P<0.05)。结论 对SMA患儿实施多学科协作的护理模式,可以有效减少患儿的并发症发生率,提高患儿家属对护理的满意程度,值得推广。

南充地区脊髓性肌萎缩症携带者筛查及高风险胎儿产前诊断分析

目的:分析南充地区脊髓性肌萎缩症(SMA)携带者筛查及高风险胎儿产前诊断。方法:选取4325例定期产检且因不良妊娠史就医的育龄期女性及183名配偶为研究对象。采用荧光定量聚合酶链式反应(QF-PCR)法检测运动神经元存活基因1(SMN1)7号外显子(E7)的拷贝数。E7拷贝数1为携带者,对夫妻双方均是SMA携带者应用多重连接探针扩增技术(MLPA)验证胎儿SMN1基因拷贝数变异。结果:共检测到SMA携带者70例,携带率为1/64.4,其中E7和8号外显子(E8)双位点杂合缺失的64例(1/70.4),E7位点杂合缺失6例(1/751.3)。对夫妻双方均为杂合性缺失胎儿基因检测发现,胎儿SMN1基因为0个拷贝数,运动元存活基因2(SMN2)为3个拷贝数,最终通过遗传咨询预防了SMA患儿的出生。结论:南充地区SMA的携带率为1/64.4,QF-PCR检测结合MLPA家系验证,并对高风险胎儿进行产前诊断,对减少SMA患儿的出生具有重要诊断价值,对本地区出生缺陷防控有重要的意义。

诺西那生钠治疗儿童脊髓性肌萎缩症的临床实践

目的探讨诺西那生钠鞘内注射治疗儿童脊髓性肌萎缩症(SMA)的安全性、可行性和疗效。方法前瞻性收集2021年1月—2022年12月收治的42例SMA患儿(1型2例,2型32例,3型8例)的临床资料,患儿年龄9个月~14岁,均进行诺西那生钠鞘内注射治疗,治疗前后比较采用配对样本Wilcoxon符号秩检验。结果随访10个月,总计完成204次诺西那生钠鞘内注射治疗。局麻下完成操作30例,镇静或静脉麻醉下完成操作12例;操作部位选择L3/4或L4/5,平均穿刺(1.39±0.34)次;6例需床旁超声定位或CT引导下定位以确定位置;9例术后出现腰背痛,4例出现头痛等并发症。运动量表评估显示,汉默史密斯功能性运动量表扩展版评分[24.0(16.0,30.0)vs 17.0(5.0,26.0)]及上肢模块修订版量表分数[23.0(15.0,37.0)vs 32.0(23.0,38.0)]均较基线明显升高(Z=-3.45、-4.62;P≤0.001、0.018),用力肺活量等指标改善78.0(66.0,82.0)(Z=-3.11,P=0.010)。结论在合理有效的多学科团队管理下,诺西那生钠鞘内注射治疗可改善SMA儿童的运动功能,安全性、耐受性良好。