基于Piezo1/NLRP3通路探讨脑清通汤含药血清对低流体剪切力诱导血管平滑肌细胞增殖迁移的影响

目的观察国医大师张学文防治肝热血瘀证高血压的有效方脑清通汤(NQT)含药血清调控机械敏感性阳离子通道Piezo1对低流体剪切力(FSS)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖迁移的影响。方法通过流体剪切力加载分析设备加载低FSS建立细胞模型,分别给予Piezo1激动剂Yoda1和NQT含药血清干预,CCK8和Ed U实验检测VSMCs增殖能力,划痕愈合和Transwell实验检测VSMCs迁移能力,ELISA法检测细胞上清IL-18和IL-1β水平,RT-q PCR和Western blot法分别检测Piezo1、PCNA、Cyclin D1、NLRP3炎症小体m RNA和蛋白表达。结果低FSS可诱导VSMCs增殖和迁移增加,PCNA、Cyclin D1、NLRP3炎症小体、IL-18和IL-1β表达增加,Piezo1表达降低;而Piezo1激动剂Yoda1和NQT含药血清均与其作用相反。结论低FSS下调VSMCs中Piezo1的表达、激活NLRP3炎症小体介导的炎症反应诱导VSMCs的增殖和迁移;NQT含药血清逆转低FSS对Piezo1的下调、抑制NLRP3炎症小体激活而发挥抑制VSMCs增殖和迁移的功效。

基于TLR4/NF-κB通路探讨脑清通汤改善肝热痰瘀型高血压大鼠肾损害作用机制

目的基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路探讨脑清通汤改善肝热痰瘀型自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾损害的作用机制。方法复制肝热痰瘀型SHR大鼠模型,随机分为空白组(Control),模型组(Model),卡托普利组(Captopri)(10 mg/kg),脑清通汤低(NQTT-L)、中(NQTT-M)、高(NQTT-H)剂量组(7.45、14.90、29.80 g/kg),每组10只。药物组给予上述剂量灌胃,空白组、模型组给予等量生理盐水灌胃,每日1次,持续21 d。用尾动脉搏动法测大鼠灌胃后第7、14、21天的血压。干预结束后采用苏木精-伊红(HE)染色法观测大鼠肾组织变化;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定TLR4 mRNA、NF-κBp65 mRNA含量;蛋白印迹(Western blot)法检测TLR4、NF-κBp65蛋白表达情况。结果给药7 d,对比模型组,卡托普利组收缩压差异具有统计学意义(P<0.05);灌胃14 d,与模型组对比,脑清通汤中、高剂量组及卡托普利组大鼠收缩压、舒张压及平均动脉压明显降低(P<0.05或P<0.01);治疗21 d后,与空白组比较,模型组大鼠肾组织结构紊乱,肾小球萎缩,血管硬化扩张,周边大量中性粒细胞及其他炎性细胞浸润,且TLR4mRNA、NF-κBp65 mRNA和TLR4、NF-κBp65蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组对比,脑清通汤各剂量组及卡托普利组肾组织结构紊乱、肾小球萎缩、血管硬化扩张,中性粒细胞及其他炎性细胞浸润情况均不同程度改善,TLR4 mRNA、NF-κBp65 mRNA和TLR4、NF-κBp65蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论脑清通汤可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路发挥减轻肝热痰瘀型高血压肾损害的作用。

脑清通汤加减治疗眩晕肝热血瘀证38例

目的:观察脑清通汤加减治疗眩晕肝热血瘀证的临床疗效。方法:选取眩晕肝热血瘀证患者38例,所有患者均给予脑清通汤加减治疗,日1剂,早晚温服,7d为1个疗程。结果:临床控制10例,显效14例,有效12例,无效2例,有效率为94.74%。结论:脑清通汤加减治疗眩晕肝热血瘀证疗效满意。

脑清通汤对高血压病肝热血瘀证患者中医证候和血压变异性的影响

目的观察脑清通汤对高血压病(肝热血瘀)患者的中医证候和血压变异性的影响。方法235例高血压肝热血瘀证患者,随机分为治疗组119和对照组116例,均予施慧达基础治疗,治疗组并加用脑清通汤,疗程及随访均为8周。检测治疗前后24h平均动脉压、血压变异性、中医证候效率等指标。结果治疗后两组平均动脉压、血压变异性、中医证候积分较治疗前不同程度降低,治疗组降低血压、改善临床症状及降低血压变异性多方面均优于对照组,随访期间对照组血压回升明显,两组差异有统计学意义。结论脑清通汤对患者血压有一定的影响,可明显改善肝热血瘀高血压证患者的临床症状、血压变异性,并有助于维持血压稳定性。

脑清通汤治疗肝热血瘀型中风先兆临床观察

目的:观察脑清通汤对肝热血瘀型中风先兆患者低密度脂蛋白(low density lipoprotein-C,LDL-C)、血糖(glucose,GLU)、尿酸(uric acid,UA)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平的影响。方法:选取60例中风先兆患者,采用随机数字表法将其分成脑清通汤组和西药组,每组30例。两组患者均针对基础疾病进行常规治疗。西药组予以阿司匹林肠溶片+氯吡格雷+阿托伐他汀口服,脑清通汤组在西药组基础上予以脑清通汤口服。2周后对比两组疗效及生化指标的变化。结果:脑清通汤组临床总有效率93.33%(28/30),较西药组[66.67%(20/30)]明显升高(P<0.05)。两组治疗前LDL-C、GLU、UA、HCY水平比较无统计学差异(P>0.05),治疗后LDL-C、UA、HCY显著下降(P<0.05);且治疗后脑清通汤组LDL-C、UA、HCY均明显低于西药组(P<0.05);治疗前后两组GLU比较无明显变化(P>0.05)。结论:脑清通汤能有效改善中风先兆患者症状、降低患者LDL-C、GLU、UA、HCY水平,有效减少中风病的发生。

基于NLRP3炎症小体探讨脑清通汤对自发性高血压大鼠肾损伤的作用机制

目的:探讨脑清通汤(NQT)对自发性高血压大鼠肾损伤的改善作用及其对炎症因子NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:24只雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(Model)、NQT低剂量组(NQT-L,12.9 g·kg^(-1)·d^(-1))、NQT高剂量组(NQT-H,25.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、卡托普利组(CTP,20 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组6只;同源雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠6只作为正常组(Control),Control组、Model组予等体积生理盐水灌胃,连续干预8周。给药期间对大鼠进行一般行为学观察,并定期测量大鼠血压。干预结束后,称量大鼠体质量,摘取双肾并称质量,计算肾指数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理损伤变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏组织NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-6、TNF-αm RNA和蛋白的表达。结果:实验过程对大鼠进行一般生物行为学观察发现,Control组大鼠的精神状态、饮食和活动正常;Model组大鼠出现毛发稀疏、失去光泽、活动减少、食欲不振、粪便粘连、易激惹、部分皮肤出现抓痕或血痂等症状;给予NQT 8周后上述症状有不同程度缓解。采用智能无创血压计测量大鼠尾动脉压,与Control组比较,Model组大鼠收缩压和舒张压显著升高(P<0.01);与Model组比较,各给药组收缩压和舒张压明显降低(P<0.05,P<0.01)。与Control组比较,Model组大鼠肾脏组织出现严重病理损伤改变;各给药组大鼠肾脏组织病理损伤程度较Model组轻。与Control组比较,Model组大鼠肾脏组织NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-6、TNF-α表达升高(P<0.05,P<0.01);与Model组比较,各给药组大鼠肾脏组织NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-6、TNF-α表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:NQT能够降低自发性高血压大鼠血压,可能通过抑制NLRP3炎症小体的活化,抑制肾脏炎症反应,改善高血压肾损伤。

国医大师张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证用药规律研究

目的应用中医传承辅助系统软件,挖掘分析张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证的用药规律。方法收集张学文教授近5年治疗原发性高血压病肝热血瘀证的病例,采用关联规则、系统熵聚类等数据挖掘方法,分析张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证的用药经验和用药规律。结果对筛选出的116首典型处方进行统计分析,得出处方中药物的使用频次、药物之间的关联规则、药物核心组合和新处方。结论张学文教授诊治原发性高血压病肝热血瘀证,以天麻钩藤饮和(或)脑清通汤为基础方加减,多用平肝熄风、活血化瘀药以治标,再加补肾、安神等药以扶正,标本兼治。