吉兰-巴雷综合征患者前驱感染与脑脊液蛋白-细胞分离现象的关系

目的比较不同前驱感染阳性的吉兰-巴雷综合征(GBS)患者脑脊液蛋白-细胞分离现象以及蛋白水平差异,探讨前驱感染与GBS患者脑脊液蛋白升高的关系。方法收集198例GBS患者的临床资料以及脑脊液分析结果,使用ELISA对患者血清进行14种感染性病原体血清学检测,分析不同前驱感染的GBS患者中脑脊液蛋白-细胞分离的比例及蛋白水平的差异。结果55.1%(109/198)的GBS患者感染性病原体血清学阳性,主要为空肠弯曲菌23.7%(47/198)、甲型流感病毒20.7%(41/198)、乙型流感病毒15.2%(30/198),其中18.7%(37/198)的患者2种或以上病原体血清学阳性。73.7%(146/198)的患者存在脑脊液蛋白-细胞分离现象。在单一病原体血清学阳性患者中,空肠弯曲菌感染阳性患者的脑脊液蛋白-细胞分离现象为83.3%(25/30),甲型流感病毒感染阳性患者为100%(18/18),乙型流感病毒感染阳性患者为6/7,甲型肝炎病毒感染阳性患者为4/5,登革热病毒感染阳性患者为4/5,肺炎支原体感染阳性患者为4/4;EB病毒感染阳性、单纯疱疹病毒感染阳性、水痘带状疱疹病毒感染阳性患者各1例,均出现脑脊液蛋白-细胞分离现象;2种或以上病原体感染的患者中62.2%(23/37)出现脑脊液蛋白-细胞分离现象;无前驱感染者中66.3%(59/89)出现脑脊液蛋白-细胞分离现象。脑脊液蛋白-细胞分离现象在无前驱感染以及有不同类型前驱感染患者中的总阳性率比较差异有统计学意义(P=0.007),但脑脊液蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论GBS患者中脑脊液蛋白-细胞分离现象与前驱感染的类型有关,其中甲型流感病毒感染患者发生脑脊液蛋白-细胞分离现象的比例最高。

流行性乙型脑炎患者脑脊液及血清中巨噬细胞炎症蛋白-1α含量变化及意义

目的探讨流行性乙型脑炎患者脑脊液及血清中巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)含量与病情变化的临床意义。方法本研究纳入2016年至2017年在川北医学院附属医院住院的乙脑患者35例,并对其分型、分期;以儿科收治的排除中枢神经系统感染性疾病的20例患儿作为病例对照组。采用ELI-SA法测定各组脑脊液和血清中MIP-1α的含量。结果观察组极期脑脊液MIP-1α含量较对照组脑脊液含量高(P <0.05),但两组血清MIP-1α含量差异无统计学意义(P> 0.05)。观察组恢复期患者血清MIP-1α含量较极期低(P <0.05)。极重型、重型患者血清MIP-1α含量较普通型和轻型高(P <0.05),极重型患者脑脊液MIP-1α含量较普通型和轻型高(P <0.05);血清及脑脊液MIP-1α的含量与乙脑的严重程度均呈正相关,且血清与脑脊液MIP-1α含量存在线性关系。结论流行性乙型脑炎极期患者脑脊液MIP-1α水平较非中枢神经系统感染性疾病明显升高,恢复期血清MIP-1α水平较极期降低;血清及脑脊液中MIP-1α含量与乙脑病情严重程度呈正相关,且血清与脑脊液MIP-1α含量存在线性关系。

淋巴细胞亚群及脑脊液蛋白在儿童吉兰-巴雷综合征中差异性分析

目的探讨外周血淋巴细胞亚群和脑脊液蛋白对评估急性期吉兰-巴雷综合征(GBS)早期疾病严重程度的意义。方法回顾分析2011年11月至2020年3月住院确诊的60例GBS患儿的临床资料。根据入院时病情、Hughes量表评分将患儿分为轻症组和重症组,比较两组患儿的年龄、性别、有无前驱感染以及外周血淋巴细胞亚群、脑脊液蛋白水平。采用多元logistic回归分析重症GBS发生的危险因素。结果60例患儿中男33例、女27例,中位年龄5.30岁,其中重症GBS患儿33例(55%)。重症组外周血CD3^(+)低于轻症组,CD3-CD19^(+)、脑脊液总蛋白/微量白蛋白水平均高于轻症组,差异有统计学意义(P<0.05)。多元logistic回归分析显示脑脊液总蛋白/微量白蛋白为重症GBS发生的危险因素(P<0.05)。结论GBS急性期轻、重症患儿存在淋巴细胞亚群紊乱。GBS急性期监测脑脊液蛋白水平及分类有助于评估患儿病情的严重程度。

地黄饮子含药脑脊液对AD细胞模型影响的差异蛋白质组学研究

目的:基于差异蛋白质组学研究地黄饮子对AD细胞模型的影响。方法:将离体培养的PC12细胞分为3组,空白对照组、模型对照组和中药地黄饮子组。模型组和中药组分别给予10%空白脑脊液和地黄饮子含药脑脊液,用经孵育老化的Aβ25-35造成PC12细胞损伤的AD模型,培养箱孵育24h后,收集细胞,提取蛋白质。根据蛋白质等电点和相对分子量不同,应用双向凝胶电泳技术分离组内差异蛋白质,胶内酶切差异明显的蛋白质点并鉴定。结果:在凝胶图像的蛋白点中,同空白组比较,模型组上调的蛋白点有6个,与模型组比较,中药组上调的蛋白有7个。结论:地黄饮子对AD细胞模型的蛋白质点表达的调控,提示地黄饮子在AD发病早期可能是通过调控细胞中相关的蛋白质点起动对损伤细胞的保护作用。

周细胞在慢性脑血流低灌注血-脑脊液屏障损伤中的作用

目的探讨慢性脑血流低灌注损伤对大脑皮质血-脑脊液屏障及周细胞的影响及可能机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉结扎(two-vessel occlusion,2-VO)模型,手术后3、14和30 d检测脑血流量变化。采用荧光免疫组织化学法染色检测周细胞以及纤维蛋白原表达,原代培养周细胞进行细胞增生实验,透射电镜观察血-脑脊液屏障超微结构。结果各模型组均出现脑血流下降,30 d时脑血流仍显著低于对照组。各模型组均有不同程度的纤维蛋白原的血管外渗漏;电镜结果可见基底膜增厚、血管外周围间隙致密物质沉积、星形胶质细胞突起水肿和红细胞血管外渗漏。周细胞数量在术后3、14和30 d均增多;体外实验低浓度纤维蛋白原可促进周细胞增生,而高浓度(20 g/L)纤维蛋白原对周细胞有毒性作用。结论慢性脑血流低灌注破坏大脑皮质血-脑脊液屏障,刺激周细胞增生,纤维蛋白原的渗出可能是引起周细胞增生的主要原因。

多发性硬化脑脊液蛋白——细胞分离的临床分析

目的 :通过多发性硬化 (MS)中发现有蛋白—细胞分离现象 ,进一步认识MS存在有周围神经损伤。方法 :肌电图使用DisA2 0 0 0C型肌电图兼诱发电位仪检 ,病理检查是取患者小腿外踝后上方腓肠神经 ,在光镜和日立H— 70 0透视电镜观察。全部病人取脑脊液 3ml,进行生化、常规检查。结果 :脑脊液蛋白含量在 1 g/L以上的 2例 ,1 g/L以下的 5例。其中 3例经肌电图 (EMG)检查有异常改变 ,3例中的 2例经活检发现有周围神经的脱髓鞘改变。结论 :MS患者存在蛋白—细胞分离现象 ,不但是由于血脑屏障 (BBB)的破坏 ,而且还伴有神经根脱髓鞘损伤所致。

脑脊液14-3-3蛋白检测对隐球菌性脑膜炎的意义

目的评价脑脊液酪氨酸3-加单氧酶/色氨酸5-加单氧酶激活蛋白(14-3-3蛋白)含量的变化与隐球菌性脑膜炎(CM)患者病情及预后之间的联系。方法从16例隐球菌性脑膜炎患者和18例对照组中获取脑脊液标本,进行脑脊液细胞学检测,并用ELISA法检测脑脊液中14-3-3蛋白含量。结果隐球菌性脑膜炎患者脑脊液中14-3-3蛋白含量较对照组增高,P<0.05。在隐球菌性脑膜炎患者中,有7例患者经过抗真菌治疗症状好转,脑脊液中的隐球菌被清除,但14-3-3蛋白并没有随着治疗的好转及隐球菌的清除有显著下降。结论隐球菌性脑膜炎患者脑脊液中14-3-3蛋白含量较对照组明显增高,且不会在短期内随着治疗的进行和临床症状的改善而显著下降。

血清IL-1β、MMP-9与急性脑梗死患者血-脑脊液屏障损伤的相关性

目的探讨血清白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与急性脑梗死(ACI)患者血-脑脊液屏障(BCFB)损伤的相关性。方法选取2020年1月至2021年6月宜宾市中医医院收治的98例ACI患者,根据脑脊液和血清白蛋白商值(QAlb)评估BCFB损伤情况,检测血清IL-1β、MMP-9水平,分析血清IL-1β、MMP-9表达与BCFB功能状况的关系。结果98例ACI患者发生BCFB损伤71例,损伤率为72.45%。BCFB损伤患者NIHSS评分、梗死体积以及血清IL-1β、MMP-9水平高于未损伤患者(P<0.05)。Logistic回归显示,NIHSS评分高、梗死体积大以及血清IL-1β、MMP-9高表达是ACI患者发生BCFB损伤的危险因素(P<0.05)。随着损伤程度的加重,血清IL-1β、MMP-9水平呈显著升高趋势(P<0.05)。ACI患者血清IL-1β、MMP-9水平与QAlb值呈显著正相关(P<0.05)。结论血清IL-1β、MMP-9水平与ACI患者BCFB损伤及损伤程度密切相关。

缺氧对脑脊液-视神经屏障中脑膜上皮细胞内质网和线粒体膜电位的影响

目的探讨脑膜上皮细胞(meningothelial cells,MECs)参与视神经疾病的发病机理,研究缺氧对MECs功能变化的影响。方法将培养的MECs分别在体积分数21%O2(对照组)和体积分数1%O2(缺氧组)环境下孵育1 d和2 d,采用酶联免疫吸附实验测定和比较MECs的总抗氧化能力(total anti-oxidative capacity,T-AOC);采用MitoTracker Red检测和比较MECs在正常氧和缺氧环境下作用2 d的线粒体膜电位的变化;通过测定钙联蛋白的荧光染色,以评价MECs暴露于氧化应激环境后对内质网功能的影响。结果与对照组相比,缺氧组的氧化应激能力降低,结果显示T-AOC下降。对照组和缺氧组细胞分别培养1 d后,细胞中T-AOC分别为(0.012 4+0.001 1)U·L-1和(0.011 9+0.009 0)U·L-1,差异无统计学意义(t=0.915、P=0.382)。分别培养2 d后,缺氧组细胞中T-AOC(0.010 7+0.008 3)U·L-1低于对照组(0.012 9+0.008 7)U·L-1,差异有统计学意义(t=4.616、P=0.001)。不同氧环境作用于细胞2 d后,采用共焦显微镜荧光探针方法分析作用于对照组和缺氧组的MECs线粒体膜电位的变化,结果发现缺氧组细胞荧光强度与对照组相比明显减低;同时通过荧光显微镜观察发现,缺氧组MECs钙联蛋白绿色荧光强度较对照组明显增强。结论缺氧通过影响MECs内质网及线粒体功能而影响其氧化应激能力。

脑脊液中肿瘤坏死因子及白细胞介素-6的检测对颅内感染鉴别诊断的临床意义

目的探讨脑脊液中肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素6(IL6)的含量与颅内感染的性质及病情的关系。方法采用ELISA法测定颅内感染患儿54例和对照组20例正常儿脑脊液中TNFα与IL6水平。结果颅内感染患儿脑脊液中TNFα、IL6水平明显高于对照组,尤以化脓性脑膜炎中含量增高更为明显;脑脊液中TNFα、IL6水平与其白细胞计数、蛋白质含量之间相关性分析差异未见显著性。结论TNFα、IL6参与了颅内感染的病理、生理过程,脑脊液中TNFα、IL6含量的测定对脑炎的鉴别诊断、病情严重程度的判断有临床意义。

急淋患儿脑脊液中β_2-微球蛋白和铁蛋白水平观察

目的观察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿脑脊液β2-微球蛋白(β2-MG)和铁蛋白(ferritin)水平的变化,了解其在急淋伴中枢神经系统性白血病(CNSL)中诊断及疗效观察的意义。方法用放射免疫分析法(RIA)与化学发光酶免疫分析法(CLEIA)分别检测31例急性淋巴细胞白血病患儿脑脊液中的β2-MG和ferritin水平。结果ALL伴CNSL组:脑脊液中β2-MG和ferritin分别为(2.37±0.84)ng/mL,(5.23±2.20)ng/mL,高于正常对照组和ALL不伴CNSL组(P<0.05);ALL不伴CNSL组:脑脊液中β2-MG和ferritin分别为:(1.17±0.42)ng/mL,(2.20±1.03)ng/mL,与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05);同时观察了3例CNSL患儿β2-MG和ferritin水平的动态变化:有2例患儿脑脊液中β2-MG和fer-ritin水平随病情好转而下降,1例患儿无明显变化。结论脑脊液β2-MG和ferritin的测定对急淋伴有CNSL的诊断起到一定的辅助作用,同时可用于疗效观察,而对不伴有CNSL时其临床意义不大。

龙琥醒脑颗粒联合西医治疗对脑出血后脑水肿患者脑脊液IL-1β、S-100蛋白水平的影响

目的观察龙琥醒脑颗粒联合西医治疗对脑出血后脑水肿患者脑脊液白介素-1β(IL-1β)、S-100蛋白(S-100)水平的影响。方法选取安徽省六安市人民医院神经内科2016年1月-2018年7月收治的110例脑出血患者,按随机数表法分为中西医结合组与西医组,每组55例。所有患者入院后立即给予常规治疗,其中西医组静脉注射托拉塞米注射液,20 mg/次,12 h/次。连续治疗2周。中西医结合组在西医组治疗基础上联合龙琥醒脑颗粒,l包/次,2次/d,连续服用2周。比较2组总有效率以及治疗前与治疗2周后患者的脑水肿体积、血肿体积、脑脊液IL-1β、S-100水平及治疗期间不良反应总发生率。结果中西医结合组整体疗效优于西医组,差异有统计学意义(P<0.05)。中西医结合组治疗总有效率为94.55%(52/55),显著高于西医组81.82%(45/55)(P<0.05)。2组患者治疗前脑水肿体积、血肿体积的差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患者的脑水肿体积、血肿体积均较治疗前减小,差异有统计学意义(P<0.05)。中西医结合组治疗2周后患者的脑水肿体积、血肿体积分别为(12.45±2.95) mL与(21.01±4.77) mL,低于西医组[(14.40±2.86) mL与(24.02±4.85) mL],差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前脑脊液IL-1β、S-100水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组脑脊液IL-1β、S-100均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。中西医结合组治疗2周后患者脑脊液IL-1β、S-100水平分别为(2.11±0.10) pg/mL与(1.04±0.10) pg/mL,低于西医组[(2.18±0.11) pg/mL与(1.18±0.12) pg/mL],差异有统计学意义(P<0.05)。中西医结合组不良反应总发生率为10.91%(6/55),西医组为7.27%(4/55),差异无统计学意义(P>0.05)。结论龙琥醒脑颗粒联合西医治疗脑出血后脑水肿可有效促进血肿及脑水肿的消退,减轻脑水肿对脑组织的损害,促使脑脊液中IL-1β、S-100水平降低,且安全、可靠,值得推广。

小窝蛋白-1在血-脑脊液屏障中作用的研究

血-脑脊液屏障是维持中枢神经系统稳定的关键因素。内皮细胞小窝蛋白(caveolins)的重要标志物小窝蛋白-1(caveolin-1)在血-脑脊液屏障中扮演重要角色。caveolin-1参与了血-脑脊液屏障受外界侵略和信号转导的过程。目前对caveolin-1的研究仍然较少,本次的回顾性研究认为caveolin-1对血-脑脊液屏障以及中枢神经系统疾病都具有非常重要的意义。

脑脊液蛋白定量增加而无细胞反应的一种神经根神经炎的床表现和腱反射曲线描绘

这篇纪要要求注意的是:我们观察两名患者,发现一个综合征。这个综合征的特点是:运动障碍,腱反射消失而皮反射存在;有异样感,客观感觉障碍轻微;肌肉有压痛,神经和肌肉的电激反应不突出;脑脊液的蛋白质定量明显增高而无细胞反应(蛋白-细胞分离现象)。这个综合征似乎是神经根、神经和肌肉同时受损所致,病因可能属于感染或中毒。

中枢神经系统感染患儿血清、脑脊液MMP-9和IL-1β水平变化及意义

目的观察中枢神经系统感染患儿血清、脑脊液基质金属蛋白酶9(MMP-9)和IL-1β水平变化,并探讨其意义。方法急性期中枢神经系统感染患儿50例,其中化脓性脑膜炎20例(化脑组)、病毒性脑炎30例(病脑组),非中枢神经系统感染患儿30例(对照组),采用ELISA法检测各组患儿血清及脑脊液MMP-9、IL-1β,全自动生化分析仪检测血清白蛋白(SAlb),免疫比浊法检测脑脊液白蛋白(CAlb),计算白蛋白指数(AQ)。结果化脑组、病脑组、对照组血清MMP-9水平分别为(489.98±159.09)、(267.85±91.89)、(133.03±31.64)μg/L,血清IL-1β水平分别为(21.35±4.91)、(19.57±5.70)、(14.07±3.94)ng/L,脑脊液MMP-9水平分别为(116.8±41.78)、(37.19±17.87)、(10.25±5.33)μg/L,脑脊液IL-1β水平分别为(106.28±12.83)、(66.95±10.63)、(49.97±12.57)ng/L,化脑组、病脑组分别与对照组比较,P均<0.01;化脑组与病脑组比较,P均<0.01(除血清IL-1β水平外)。化脑组、病脑组、对照组SAlb水平分别为(38.75±2.73)、(39.57±3.95)、(39.37±4.14)g/L,三组比较,P>0.01;CAlb水平分别为(1.04±0.28)、(0.54±0.14)、(0.18±0.08)g/L,AQ分别为26.97±7.29、13.76±3.45、4.61±2.05,化脑组、病脑组分别与对照组比较,P均<0.01;化脑组与病脑组比较,P均<0.01。化脑组、病脑组血清MMP-9、IL-1β水平呈正相关(r=0.304,P均<0.05),脑脊液MMP-9、IL-1β水平呈正相关(r=0.834,P<0.05)。结论中枢神经系统感染患儿血清、脑脊液MMP-9、IL-1β、CAlb水平升高,AQ增加,MMP-9、IL-1β可能参与了中枢神经系统感染血—脑脊液屏障功能损伤的病理过程。

可溶性Tim-3及Galectin-9在结核性脑膜炎患者脑脊液中的表达及意义

目的探讨可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)及半乳糖凝集素-9(Galectin-9)在结核性脑膜炎患者脑脊液中的表达及意义。方法选择该院收治的结核性脑膜炎患者86例为病例组,选择同期以头痛症状为主,但神经系统查体、脑脊液及相关辅助检查均正常的患者76例为对照组,测定两组研究对象脑脊液Tim-3、Galectin-9、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-8、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、早期分泌性靶抗原6(ESAT-6)水平,并进行比较,分析Tim-3、Galectin-9与其他指标的相关性。结果病例组Tim-3、Galectin-9、IL-2、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP、ESAT-6水平高于对照组,IFN-γ水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Tim-3、Galectin-9与IL-2、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP、ESAT-6呈正相关(P<0.05),与IFN-γ呈负相关(P<0.05);高水平的Tim-3、Galectin-9、ESAT-6均为结核性脑膜炎患者发生死亡事件的危险因素(P<0.05);Tim-3、Galectin-9单独检测诊断结核性脑膜炎的灵敏度、特异度相近,差异无统计学意义(P>0.05),均小于Tim-3联合Galectin-9,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结核性脑膜炎患者脑脊液中Tim-3、Galectin-9水平升高,高水平的Tim-3、Galectin-9可能与核性脑膜炎病情严重程度关系密切;Tim-3与Galectin-9联合诊断结核性脑膜炎具有较高的灵敏度、特异度,值得在临床上推广应用。

外周血MOG或AQP4抗体阳性的急性视神经脊髓炎患者血脑屏障通透性分析

目的探讨外周血髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体或水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的急性视神经脊髓炎(NMO)患者血脑屏障(BBB)通透性情况。方法选取2016年1月至2022年12月来该院就诊的253例外周血MOG抗体或AQP4抗体阳性的急性NMO患者作为研究对象。其中外周血MOG抗体阳性患者86例,外周血AQP4抗体阳性患者167例。将86例外周血MOG抗体阳性患者中脑脊液MOG抗体阳性患者作为A组、阴性患者为B组,167例外周血AQP4抗体阳性患者中脑脊液AQP4抗体阳性患者为C组、阴性患者为D组。统计上述4组患者的脑脊液压力、蛋白、白细胞数、脑脊液/血清白蛋白比值(QALB)及血清酸性钙结合蛋白B(S100-B)、基质金属蛋白9(MMP-9)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)抗体数据,采用SPSS25.0对4组患者数据进行统计学分析。结果A、B、C、D组患者例数分别为40、46、24、143例,急性NMO患者脑脊液MOG抗体阳性例数显著高于AQP4抗体阳性例数,差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组比较患者脑脊液压力、蛋白、白细胞数比较,差异无统计学意义(P>0.05),但QALB、S100-B、MMP-9、GFAP都均有显著性差异,A组显著高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。C组与D组比较患者脑脊液压力、蛋白、白细胞数、QALB、S100-B、MMP-9差异无统计学意义(P>0.05),但GFAP结果有显著性差异,C组显著高于D组(P<0.05)。A组与C组比较患者脑脊液压力、蛋白、白细胞数差异无统计学意义(P>0.05),但QALB、S100-B、MMP-9、GFAP均有显著性差异,A组显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论外周血MOG抗体或AQP4抗体阳性的急性NMO患者中脑脊液MOG抗体阳性患者的血脑屏障通透性显著高于阴性患者,也显著高于脑脊液AQP4抗体阳性的患者。