脑铁沉积与脑血管畸形患者栓塞术后脑出血的关系

目的分析脑铁沉积与脑血管畸形患者栓塞术后脑出血的关系,为临床诊疗、预后评估等提供参考。方法收集2020年6月—2022年6月北京市平谷区医院神经外科和北京天坛医院神经血管一病区收治的脑动静脉畸形患者77例为研究对象,均行血管内栓塞术治疗,根据栓塞术后7 d内的头颅CT结果分为非脑出血组65例和脑出血组12例。比较2组临床资料、栓塞术前脑铁沉积(磁化率);观察脑出血患者出血第1天、3天、7天脑血肿体积值及脑铁沉积的变化情况。采用点二列相关性分析脑血管畸形患者脑铁沉积与临床资料的关系,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估脑铁沉积预测脑血管畸形患者栓塞术后脑出血的价值。结果栓塞术后7 d内,经CT检查证实颅内出血12例(15.58%)。脑出血组引流静脉栓塞占比高于非脑出血组(χ^(2)/P=4.663/0.031);脑出血组栓塞术前丘脑、壳核、海马、红核、黑质的磁化率值均高于非脑出血组患者(t/P=4.340/0.001、2.944/0.004、4.833/<0.001、2.326/0.023、2.742/0.008),2组栓塞术前尾状核、苍白球磁化率值比较,差异无统计学意义(P>0.05);经点二列相关性分析,性别与丘脑的脑铁沉积有关(r=0.293,P=0.010),其他基线资料与脑铁沉积无关(P>0.05)。ROC曲线分析显示,丘脑、壳核、海马、红核、黑质及五者联合的磁化率值预测血管畸形患者栓塞术后脑出血的曲线下面积(AUC)分别为0.845、0.741、0.850、0.706、0.750、0.979,且五者联合预测效能高于丘脑、壳核、红核、黑质单独预测(Z/P=2.129/0.033、2.560/0.010、3.243/0.001、2.490/0.013)。栓塞术后脑出血患者出血第1天、3天、7天,脑铁沉积与脑血肿体积值变化趋势一致。结论脑铁沉积与脑血管畸形患者栓塞术后脑出血有关,脑铁沉积过量可增加脑出血的风险,且脑铁沉积可能与患者脑出血的严重程度有关。

帕金森病脑铁沉积的定量研究

目的探讨定量研究脑铁沉积的磁共振检查方法;研究帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的发病和进展与脑铁沉积的关系。方法PD患者30名作为研究组,男22名,女8名,平均年龄57.7岁（38-74岁）,按Hoehn-Yahr分级量表将双侧症状患者20名作为PD组1,单侧症状PD患者10名作为PD组2。选取年龄和性别匹配的健康志愿者30名作为对照组。所有对象均进行常规MR头部平扫和SWI检查,经后处理在相位校正图上分别测量双侧黑质、红核、苍白球、壳核、尾状核和丘脑的相位校正值（CP）,并将所获得数据进行统计分析。结果CP值与铁含量呈负线性相关（r=-2.81,P〈0.05）。PD组1、PD组2与对照组在以下核团（黑质、红核、苍白球和壳核）的CP值差异有统计学意义（P〈0.05）,但是在丘脑和尾状核差异无统计学意义。PD组1和PD组2各兴趣区CP值之间差异无统计学意义。PD组2的症状同侧和对侧之间CP值无明显差异。结论①CP值与脑铁含量呈负线性相关联;②局部铁含量的增加与PD的发病有关,但与病情的严重程度无关;③在PD的亚临床期就有铁异常沉积;④PD铁异常沉积的部位包括黑质、红核、苍白球和壳核,与丘脑和尾状核无关。

阿尔茨海默病脑铁沉积的QSM定量分析研究进展

分析了定量磁敏感图(quantitative susceptibility mapping,QSM)在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)领域的相关研究,综述了正常脑铁作用、脑铁沉积在AD中的致病机制,以及QSM技术在AD患者诊断、鉴别诊断、病情严重程度评估领域的应用进展。分析了QSM在AD研究中面临的挑战,指出了QSM有望成为临床常规使用的序列,为临床诊断AD等神经退行性疾病提供客观的神经影像学依据。

2例神经退行性变伴脑铁沉积症5型患儿临床及遗传学分析

目的探讨神经退行性变伴脑铁沉积症5型(NBIA5)患儿的临床及遗传学特征。方法分析2例NBIA5患儿临床表现及影像学结果,并用全外显子检测技术对患儿及家系进行WDR45基因测序。结果患儿分别为10个月男性和3岁10个月女性,均有全面性发育迟缓。1例有疑似癫痫发作史,MRI提示脑实质进行性萎缩;另1例有癫痫病史,MRI提示双侧苍白球T2WI及T2Flair上信号稍高。基因测序显示均存在WDR45基因突变,1例为未见报道的第6外显子c.276-c 277 insC移码突变,另1例为已有报道的第3外显子c. 19 C>T提前终止;2例患儿父母均为WDR45野生型。结论 WDR45全外显子基因测序结合病史及MRI可诊断NBIA5。

脑铁沉积的MR定量分析方法:定量磁化率成像与横向弛豫率成像比较

目的比较磁共振铁沉积测量方法——定量磁化率成像(QSM)与横向弛豫率成像(R2*mapping)的准确性与敏感度。方法5个浓度(30、15、7.5、3.75、1.875μg/m L)的超顺磁性氧化铁(SPIO)体模,与铁沉积相关的MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine)帕金森疾病(PD)小鼠动物模型,均在7.0T布鲁克小动物磁共振下,采用多回波3D梯度回波序列扫描,获得的数据经过后处理得到QSM和R2*。通过SPIO浓度分别与相应浓度下的QSM和R2*均值作线性回归分析,通过拟合优度系数R2值来评估QSM与R2*方法在铁定量分析上的准确性。另外,用QSM与R2*检测MPTP小鼠模型中黑质区域的微量铁沉积变化,通过独立样本t检验比较实验组与对照组的磁化率值、R2*值是否有显著性差异,P<0.05表示差异有统计学意义。结果SPIO体模实验中,磁化率值与SPIO浓度线性回归的R2约为0.98,而R2*值与SPIO浓度线性回归的R2约为0.89。在检测MPTP小鼠模型黑质区域微量铁沉积变化的实验中,模型组的磁化率为5.19±1.58(均值±标准差,n=5),而对照组为2.98±0.88(n=5),两者存在显著性差异(P=0.026),而测量出来的R2*值分别为20.22±0.94,19.74±1.75,没有显著性差异(P=0.60)。结论体模实验表明了QSM在定量SPIO浓度上比R2*更准确。MPTP小鼠模型的实验表明了QSM比R2*在量化微量铁沉积方面敏感度更高。本文首次提出将QSM技术应用于研究MPTP小鼠模型的脑铁沉积,而实验结果表明QSM定量的磁化率值是有潜力成为研究帕金森病非常有潜力的生物学标记。

慢性肾病贫血铁治疗与脑铁沉积的研究进展

慢性肾病(CKD)已成为全球健康负担且增长迅速。其中,终末期肾病(ESRD)是其发展的最严重阶段。ESRD病人进行血液透析治疗易引发贫血,而使用红细胞生成刺激药物改善贫血的过程中需补充铁剂,但在此过程中存在铁过载风险。铁在脑组织的沉积对脑小血管的损害的研究对于临床制定透析方案有着重要的意义。综述CKD对脑组织功能、结构的影响及MRI技术用于脑铁沉积水平研究的进展。

神经退行性变伴脑铁沉积症发病机制及治疗研究进展

神经退行性变伴脑铁沉积症是一组由基因变异导致的罕见的神经遗传变性疾病,总体发病率为2/1 000 000~3/1 000 000,该病以铁离子沉积于中枢神经系统,尤其是基底神经节区为特点,临床主要表现为锥体外系症状。根据致病基因的不同,目前将该病分为14种亚型。但其相关的发病机制及治疗尚不明确。为此,该文总结神经退行性变伴脑铁沉积症的发病机制及治疗研究进展,帮助儿科医师全面认识该病,也为后续治疗研究提供参考。[中国当代儿科杂志,2021,23 (6):650-656]

脑铁沉积、外周铁过载与认知功能障碍研究进展

多项研究发现脑铁沉积与认知功能障碍密切相关,但具体机制尚待明确。临床研究发现外周铁过载患者脑内存在脑铁异常沉积,与患者认知功能下降显著相关。组织病理学研究亦证实外周铁过载患者同时存在脑铁异常沉积。外周给予铁螯合剂可改善患者认知功能减退。综上,外周铁代谢紊乱被认为可能是脑铁沉积的原因之一,为脑铁代谢异常相关疾病的诊疗提供新思路。本文就脑铁沉积、外周铁代谢异常与认知功能损伤的相关性做一综述。

基于定量磁敏感图成像评估颈动脉狭窄患者脑铁沉积对认知功能的影响

目的探讨颈动脉粥样硬化性狭窄(CAS)患者脑铁沉积与认知功能的相关性。方法本研究为单中心、前瞻性研究。前瞻性收集2022年1月至2022年6月南京大学医学院附属鼓楼医院血管外科收治的符合纳入和排除标准的CAS患者的临床资料。患者均完成蒙特利尔认知评估量表(MoCA),根据MoCA评分将患者分为认知正常组及认知障碍组。所有患者行定量磁敏感图成像,提取全脑皮质磁化率值,以反映脑铁沉积情况。以年龄、性别、受教育时间、高血压史、糖尿病史作为协变量,对患者认知功能、双侧狭窄分级和组间有差异脑区的磁化率值进行偏相关分析,以确定影像学差异与认知评分及狭窄程度的相关性。进一步进行中介分析,明确额极磁化率在右侧狭窄分级与认知评分之间的中介效应。绘制高血压联合额极磁化率值判断认知障碍的受试者工作特征曲线,计算曲线下面积、灵敏度和特异度。定量资料的比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验,无序分类资料采用χ2检验或Fisher确切概率法,有序分类资料采用Wilcoxon秩和检验。结果研究共纳入患者33例,认知正常组16例,认知障碍组17例。男性23例,女性10例,年龄(62.8±9.0)岁(范围:48~88岁)。认知障碍组右侧狭窄分级高于认知正常组(Z=-2.037,P=0.042),且额极[(-0.210±0.080)×10^(-8)比(-0.130±0.120)×10^(-8);t=-2.187,P=0.037]、额上回[(-0.604±0.243)×10^(-8)比(-0.428±0.203)×10^(-8);t=-2.223,P=0.034]和颞极[(-0.081±0.115)×10^(-8)比(0.054±0.190)×10^(-8);t=-2.417,P=0.022]磁化率值明显升高。偏相关分析结果显示,颈动脉右侧狭窄分级与额极磁化率呈正相关(r=0.424,P=0.009),MoCA评分与额极及颞极磁化率呈负相关(额极:r=-0.391,P=0.027;颞极:r=-0.410,P=0.020)。中介分析结果显示,额极磁化率在右侧狭窄分级与MoCA评分的关系中表现出完全中介效应,间接效应β值为-0.021(95%CI:-0.059~-0.002)。高血压联合额极磁化率值判断认知障碍的受试者工作特征曲线下面积为0.882(95%CI:0.763~0.989),灵敏度为82%,特异度为83%。结论认知功能下降的CAS患者的额极、额上回和颞极存在明显铁沉积,且额极磁化率介导了右侧颈动脉狭窄程度对认知功能的影响。高血压联合额极磁化率值有望作为判断CAS患者认知功能下降的客观影像学标志物。

磁敏感加权成像评估正常人脑深部核团铁沉积与年龄的关系

目的通过磁敏感加权成像(SWI)评估正常人脑深部核团铁沉积在校正相位图上的相位位移值,探讨人脑深部核团铁沉积与年龄的相关性。方法前瞻性收集70例在本院行头颅MRI检查的健康志愿者,男38例,女32例,年龄21～75岁,按其年龄段分为五组。A组:21～30岁,B组:31～40岁,C组:41～50岁,D组:51～60岁,E组:≥61岁。所有受检者均行MRI常规序列及SWI序列扫描,在SWI扫描所得的校正相位图上测量黑质致密带、黑质网状带、红核、苍白球、壳核、尾状核头和额叶白质的校正相位位移值,分析相位位移值与年龄的关系。结果各年龄组黑质致密带、黑质网状带、苍白球、红核、壳核、尾状核头和额叶白质的相位位移值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论通过SWI无创评价正常人脑深部核团铁沉积的相位值,认为正常人脑深部核团铁沉积与年龄无相关性。

脑内铁沉积性神经变性病的MRI表现(附3例报告及文献复习)

目的:总结分析脑内铁沉积性神经变性病(NBIA)的MRI表现。方法:回顾性分析3例NBIA患者的MRI表现,3例均行颅脑常规MRI检查,其中2例加行磁敏感加权成像(SWI)扫描。结果:3例患者在T2WI扫描序列上均示双侧苍白球较低信号,边界较清,在低信号的内部对称出现斑点状高信号,即"虎眼征"。SWI幅度图可见双侧苍白球呈极低信号,SWI相位图上"虎眼征"更加明显。结论:T2WI苍白球区域出现"虎眼征"是NBIA的特异性征象,SWI幅度图能更清晰地显示这一征象,SWI相位图能定量测量基底节区的铁沉积。

磁共振新技术评估阿尔茨海默病脑内铁沉积

越来越多的研究证明阿尔茨海默病（AD）有脑内铁的代谢紊乱、脑铁沉积增加,且脑内铁的过量沉积与氧化应激及β淀粉样变密切相关,与AD的发生和病情的进展关系密切。MRI可以无创性地检查脑内铁的变化,因而对AD的发病机制、早期诊断及动态监测病情变化具有重要价值。就目前所采用的AD脑铁测量的各种MRI序列及其优缺点进行综述,并介绍尚未应用于AD的定量测量脑铁的新技术。

阿尔茨海默病采用磁敏感加权成像相位值对脑内铁沉积的评估研究

目的探讨磁敏感加权成像相位值(SWI)对于阿尔茨海默病(AD)患者脑内铁沉积的评价价值。方法随机选取AD患者30例(A组)和健康体检老年人30例(B组),分别应用SWI检查,比较分析两组的各大脑区域内相位值及其与MMSE评分间的相关性。结果 A组各大脑区域内的相位值均显著低于B组(P<0.05);左侧海马、双侧壳核、双侧苍白球、右侧尾状核、左侧额叶皮质以及右侧齿状核的相位值均与MMSE评分呈显著相关性(P<0.05)。结论SWI能够敏感性的反映AD患者的脑内沉积铁异常征象,对于AD的诊断与病情评估具有重要意义。

Hepcidin对小鼠脑组织中铁沉积及运动行为能力的影响

目的:观察hepcidin对小鼠脑组织铁沉积及运动行为能力的影响,并探讨其作用机制。方法:将雌雄各半的昆明小鼠随机分为7组,分别为空白对照组、铁负荷组(2mg.ml-1、1mg.ml-1、0.5mg.ml-1)、hepcidin 5μg+铁负荷组(2mg.ml-1、1mg.ml-1、0.5mg.ml-1),以不同浓度的右旋糖酐铁隔日大腿肌肉注射建立铁过载模型。8周后,血细胞计数仪检测血液中血红蛋白含量,全自动生化分析仪检测血清铁含量,试剂盒检测血清中转铁蛋白(Tf)和总铁结合力(TIBC);原子吸收光谱法检测测定脑组织中铁的含量;ROS试剂盒检测脑组织中活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)含量;Morris水迷宫实验观察小鼠运动行为的改变。结果:与空白对照组比较,铁负荷组小鼠血清铁及血红蛋白含量明显增加,转铁蛋白(Tf)和总铁结合力(TIBC)明显减少,小脑、中脑和纹状体中铁含量和ROS明显升高,且呈剂量依赖性;Morris水迷宫实验结果显示,铁负荷组小鼠与空白对照组比较,平均逃逸时间明显增加,而靶象限活动时间明显下降(p<0.05);而hepcidin组均出现相反方向变化:hepcidin组小鼠平均逃逸时间明显下降,而靶象限活动时间明显增加。结论:铁过负荷对小鼠小脑、中脑和纹状体造成明显毒性损害,并引起脑的氧化应激,认知行为和空间记忆力下降;而hepcidin可抑制铁负荷引起的脑铁沉积和运动行为能力变化。

脑内铁沉积高场MR成象

高场MR的使用,为了解脑内铁沉积及观察其变化提供了一种非损伤性方法。本文就高场MR对脑内铁沉积显示的作用原理、脑内铁沉积的规律及与脑内铁沉积有关疾病的高场MR诊断价值进行了讨论。

精神分裂症伴迟发性运动障碍患者脑铁沉积研究

目的分析精神分裂症伴迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)患者临床脑铁沉积情况,探讨二者关系。方法分别选取82例伴有TD的精神分裂症患者(TD组)和80例未伴有TD的精神分裂症患者(非TD组)作为研究对象,采用异常不自主运动量表(AIMS)和磁敏感加权成像技术分别对两组患者的TD状况和基底节灰质核团的校正相对值(CP)进行评定和测定。结果 TD组患者经调整了年龄、药物等因素后黑核和尾状核CP值[(-0.197±0.052)rad/(-0.090±0.025)rad]明显较非TD组[(-0.161±0.024)rad/(-0.077±0.022)rad低;TD组患者尾状核CP值负相关于AIMS严重程度。结论基底节区脑铁沉积过载可能导致神经分裂症伴有迟发性运动障碍。

脑组织铁沉积病的临床、影像学及遗传学特征分析

目的 探讨脑组织铁沉积病的临床、影像学、遗传学特征及其关联性。方法 选取2018年4月至2022年3月首都医科大学宣武医院收治的脑组织铁沉积病患者62例。收集患者的临床、影像学和遗传学资料,分析认知障碍、帕金森综合征和共济失调与铁沉积部位和脑代谢异常的关联性。采用全外显子测序或三核苷酸重复序列检测部分遗传性疾病的基因突变。结果 62例患者的常见临床表现依次为认知障碍39例(62.9%),锥体束征37例(59.7%),帕金森综合征36例(58.1%)和共济失调34例(54.8%)。25例完成正电子发射断层成像/CT(positron emission tomography/computed tomography, PET/CT)检查的认知障碍者中,21例(84.0%)显示皮质代谢减低。36例帕金森综合征中,壳核铁沉积16例(44.4%),齿状核铁沉积24例(66.7%),显著高于无帕金森综合征患者壳核铁沉积(5/26,19.2%)与齿状核铁沉积(10/26,38.5%)的比例,差异有统计学意义(P<0.05)。PET/CT显示壳核代谢无异常的11例患者中,有9例对多巴丝肼效果敏感(81.8%),高于PET/CT显示壳核代谢减低者的敏感比例(2/7,28.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。有15例患者携带致病基因突变,携带突变患者的发病年龄小于未携带突变患者[(30.0±10.9)岁比(48.6±15.9)岁],差异有统计学意义(P<0.001)。结论 脑组织铁沉积病的病因复杂多样,对于早期出现认知障碍、帕金森综合征等症状的患者,除常规临床和影像学评价,还应完善基因检测、磁敏感加权成像和PET/CT扫描,以完整地评价其病因和病理学机制。

脑皮质表面铁沉积研究进展

脑皮质表面铁沉积(cortical superficial siderosis,cSS)是近年来发现的含铁复合物在脑皮质表面形成的线样沉积物。cSS主要存在于淀粉样脑血管病和阿尔茨海默病患者中。其典型临床表现为短暂性局灶性神经样发作和认知功能障碍。MRI T2^*加权梯度回波序列和SWI序列检测到cSS为沿大脑沟回表面分布的线样低信号,分为局灶性cSS和播散性cSS。cSS可预测淀粉样脑血管病患者未来颅内出血风险并且与不良功能结局预后及认知功能障碍相关,有望指导临床抗血栓等治疗决策。

脑内铁沉积神经变性病临床特点及PLA2G6基因突变研究

目的探讨中国脑内铁沉积神经变性病(neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA)患者的临床特点及PLA2G6基因的突变特点。方法对3个NBIA家系、6个散发性NBIA患者的临床特点进行回顾性分析,应用聚合酶链反应(PCR)结合DNA直接序列分析方法,对NBIA患者进行PLA2G6基因突变研究。结果所有患者主要表现为锥体外系症状;头部MRI T2加权像表现双侧苍白球、黑质等部位对称性低信号,其中1家系在苍白球低信号区的前内侧出现高信号,即"虎眼征";本组NBIA患者未发现PLA2G6基因的致病突变,共发现7个多态,分别为c.C511T、c.G87A、IVS2+16C→T、IVS4+71A→G、IVS5+43C→T、IVS6+19G→A、和IVS15+55G→A,其中2个(c.C511T、IVS6+19G→A)为新发现的多态。结论根据临床和头部MRI特征可临床诊断NBIA,中国人NBIA患者PLA2G6基因突变可能罕见。

R2值评价健康成年人脑铁含量与年龄的相关性研究

目的采用3.0T增强梯度回波T2^＊加权血管成像（ESWAN）定量测量健康成年人额叶白质区及灰质核团的R2^＊值,探讨额叶白质区及灰质核团与年龄的相关性。方法收集20～85岁的157例健康成年人进行MRI常规及磁敏感加权成像（SWI）扫描,按其年龄段分为6组：A组20～29岁,B组30～39岁,C组40～49岁,D组50～59岁,E组60～69岁,F组≥70岁。经后处理在R2^＊图像上分别测量双侧额叶白质区、红核、黑质网状带、黑质致密带、尾状核头、壳核、苍白球和丘脑的R2^＊值,分析R2^＊值与年龄的相关性。结果健康成年人在黑质网状带、苍白球的R2^＊值最低,额叶白质区的R2^＊值最高。其中黑质网状带、壳核、苍白球、丘脑和尾状核头的R2^＊值在部分年龄段比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,有一定规律性。而红核、黑质致密带、额叶白质区的R2^＊值在不同年龄段比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。红核、黑质网状部、壳核、苍白球、尾状核头的R2^＊值与年龄呈正相关（r=0.188、0.269、0.524、0.347和0.407,P〈0.05）,丘脑的R2^＊值与年龄呈负相关（r=-0.317,P=0.000）,而黑质致密部、额叶白质区的R2^＊值与年龄无关（P〉0.05）。结论 SWI能清晰显示脑内核团的结构,准确评估脑内的铁含量和随年龄变化的规律。