维持性血液透析患者血清细胞分裂周期蛋白42、β_(2)微球蛋白、腓骨蛋白1水平与腹主动脉钙化的相关性

目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者血清细胞分裂周期蛋白42(CDC-42)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、腓骨蛋白1(FBLN1)水平与腹主动脉钙化(AAC)的相关性。方法 收集74例MHD患者的一般资料和生化指标,根据腹主动脉钙化评分(AACs)将患者分为无和轻度AAC组36例和中重度AAC组38例。比较2组血清CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平,采用多因素Logistic回归分析探讨MHD患者发生AAC的危险因素。结果 中重度AAC组透析龄、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平高于无和轻度AAC组,差异有统计学意义(P<0.05)。MHD患者AAC与血磷、iPTH、CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1、透析龄呈正相关(P<0.05)。高CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平及长透析龄是MHD患者发生AAC的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平与MHD患者AAC呈正相关,高CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平及长透析龄是MHD患者发生AAC的独立危险因素。

2型糖尿病合并大血管病变老年患者血清摄食抑制因子1、腓骨蛋白-1水平与血脂及胰岛素抵抗的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变老年患者血清摄食抑制因子1 (nesfatin-1)、腓骨蛋白-1 (Fibulin-1)水平与血脂及胰岛素抵抗的关系。方法 选择2018年1月至2019年10月陕西省人民医院收治的T2DM老年患者120例,其中单纯T2DM患者74例设为单纯T2DM组,合并大血管病变的T2DM患者46例设为合并组,另取同期健康体检者50例设为对照组。检测并比较各组受检者的血清nesfatin-1、Fibulin-1、血脂及胰岛素抵抗相关指标水平,采用Pearson相关性分析T2DM合并大血管病变患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平与血脂及胰岛素抵抗的相关性。结果 合并组患者的血清nesfatin-1、Fibulin-1、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平[(12.36±2.02)μg/L、(18.27±4.14)μg/mL、(5.42±0.96) mmol/L、(2.87±0.89) mmol/L、(3.21±0.92) mmol/L]明显高于单纯T2DM组[(7.44±1.95)μg/L、(10.51±2.76)μg/mL、(4.88±0.82) mmol/L、(2.12±0.73) mmol/L、(2.12±0.73) mmol/L]和对照组[(5.13±1.33)μg/L、(7.83±2.15)μg/mL、(4.18±0.56) mmol/L、(1.17±0.63) mmol/L、(2.01±0.72)mmol/L],而单纯T2DM组又明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);合并组患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.22±0.21) mmol/L,明显低于单纯T2DM组的(1.63±0.32) mmol/L和对照组的(2.03±0.35) mmol/L,而单纯T2DM组又明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);合并组和单纯T2DM组患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平[(10.33±2.42) mmol/L、(10.11±2.53) mmol/L;(15.37±3.91) mU/L、(14.67±3.91) mU/L];[(9.96±2.01)%、(9.04±1.87)%;(7.06±1.42)、(6.59±1.37)]明显高于对照组[(5.15±0.83) mmol/L、(7.69±2.42) m U/L、(5.12±0.44)%、(1.76±0.42)],差异均有统计学意义(P<0.05),但合并组与单纯T2DM组间的上述指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);经Pearson相关性分析结果显示,T2DM合并大血管病变患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平与TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平均呈正相关(P<0.05),而与HDL-C水平呈负相关(P<0.05)。结论 T2DM合并大血管病变老年患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平异常升高,且与血脂和胰岛素抵抗有关,检测血清nesfatin-1、Fibulin-1水平对T2DM合并大血管病变的诊断具有一定的临床价值。

妊娠高血压孕妇血脂和血清腓骨蛋白1与视网膜病变危险因素分析

目的探究妊娠高血压孕妇血脂指标、血清腓骨蛋白1(FBLN1)表达水平及其与视网膜病变的影响因素。方法选取2019年1月—2020年1月杭州市中医院收治的115例妊娠高血压患者作为研究组,根据疾病严重程度分为妊娠高血压组57例,轻度子痫前期组31例,重度子痫前期组27例;根据是否发生视网膜病变分为发生视网膜病变74例(Ⅰ期28例,Ⅱ期39例,Ⅲ期7例),未发生视网膜病变(0期)41例。另选取同期于医院正常分娩的孕妇110例作为对照组。检测所有研究对象血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清FBLN1表达水平,采用Logistic回归模型分析妊娠高血压患者发生视网膜病变的影响因素。结果研究组收缩压(SBP)、舒张压(DBP),TG、LDL-C及血清FBLN1水平均明显高于对照组,HDL-C水平明显低于对照组(P<0.05)。妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者TG、LDL-C水平,血清FBLN1水平及视网膜病变发生率依次显著升高,HDL-C水平依次显著降低(P<0.05)。发生视网膜病变(Ⅰ~Ⅲ期)患者TG、LDL-C、血清FBLN1水平明显高于无视网膜病变(0期)患者,HDL-C水平明显低于无视网膜病变(0期)患者(P<0.05)。随着视网膜病变分期升高,患者TG、LDL-C及血清FBLN1水平明显升高,HDL-C水平明显降低(P<0.05)。高TG水平、高LDL-C水平、高FBLN1水平是影响妊娠高血压患者发生视网膜病变的独立危险因素(P<0.05),高HDL-C水平是影响妊娠高血压患者发生视网膜病变的保护因素(P<0.05)。结论妊娠高血压患者中发生视网膜病变患者TG、LDL-C及血清FBLN1水平明显升高,HDL-C水平明显降低,均与视网膜病变分期密切相关,可能作为评估妊娠高血压患者视网膜病变发生的临床辅助指标。

血清铁蛋白、甲胎蛋白异质体3联合腓骨蛋白-1检测诊断肝细胞癌的价值分析

目的:探讨血清铁蛋白(FER)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)联合腓骨蛋白-1(fibulin-1)检测诊断肝细胞癌(HHC)的价值。方法:将2017年1月—2018年3月在我院接受治疗的肝病患者765例以及230例健康体检者作为研究对象,765例肝病患者中包括307例HHC患者(以病理组织学诊断作为肝癌诊断与分型的金标准,其中112例进行手术治疗,作为术后对照组)为HHC组、187例肝硬化(LC)患者为LC组、271例慢性肝炎(CHS)患者为CHS组,230例健康体检者为对照组。通过酶联免疫吸附试验测定四组的AFP-L3与fibulin-1蛋白水平,通过电化学发光法检测血清中的FER水平。结果:HHC组FER、AFP-L3均高于其他三组(P<0.05),HHC组fibulin-1蛋白水平低于其他三组(P<0.05),LC组、CHS组FER、AFP-L3和fibulin-1蛋白水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。手术前FER、AFP-L3均高于手术后(P<0.05),随着病情发展,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期患者的FER、AFP-L3逐步上升且均高于术后对照组(P<0.05),手术前fibulin-1蛋白水平低于其手术后(P<0.05),且Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期患者的fibulin-1蛋白水平逐步下降且均低于术后对照组(P<0.05),术后对照组FER、AFP-L3均高于健康对照组(P<0.05),术后对照组fibulin-1蛋白水平低于健康对照组(P<0.05),FER、AFP-L3与fibulin-1蛋白联合检测的灵敏度、特异度及准确率均高于单项检测(P<0.05);FER、AFP-L3与fibulin-1蛋白联合检测的漏诊率与误诊率均低于单项检测(P<0.05)。结论:血清FER、AFP-L3联合fibulin-1有望作为诊断HHC的新生物学标志物,为HCC早期诊断,临床HHC治疗预案的制订提供参考。

卵巢癌患者外周血TFF1、FBLN1的表达意义及其预后评估价值

目的探究卵巢癌患者外周血三叶因子1(TFF1)、腓骨蛋白1(FBLN1)的表达意义及其预后评估价值。方法回顾性选取2017年3月至2020年3月在南通市海门区人民医院诊疗的卵巢癌患者142例为研究对象,设为卵巢癌组。另外选取同期在本院体检健康女性100名作为对照组。收集所有受试者年龄、体重指数、初潮年龄、绝经、产次、孕次等基本临床资料。并根据术后3年预后情况将患者分为预后良好组(n=118)和预后不良组(n=24)。比较卵巢癌组与对照组、预后良好组和预后不良组外周血TFF1、FBLN1水平;采用Pearson相关性分析法分析乳腺癌患者外周血TFF1和FBLN1水平相关性;COX回归分析影响患者预后不良的因素;受试者操作特征(ROC)曲线分析TFF1和FBLN1水平在评估乳腺癌患者预后中的价值。结果与对照组比较,卵巢癌组体重指数显著升高[(25.71±3.68)kg/m^(2) vs.(24.63±3.42)kg/m^(2)],差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、初潮年龄、绝经、产次、孕次比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,卵巢癌组外周血TFF1[(1.47±0.45)ng/mL vs.(0.76±0.28)ng/mL]、FBLN1水平[(11.37±3.71)ng/mL vs.(6.24±2.03)ng/mL]均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组外周血TFF1[(1.87±0.31)ng/mL vs.(1.38±0.25)ng/mL]、FBLN1水平[(15.21±2.89)ng/mL vs.(10.59±2.15)ng/mL]较预后良好组均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌患者外周血TFF1与FBLN1表达水平呈正相关(r=0.533,P<0.05)。COX回归分析显示,高水平TFF1和FBLN1均为卵巢癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,外周血TFF1、FBLN1水平评估卵巢癌患者预后是否不良的曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.863,两者联合预测的AUC为0.903,高于TFF1、FBLN1单独检测,特异度为96.61%,敏感度为75.00%。结论卵巢癌患者外周血TFF1、FBLN1水平显著升高,且预后不良患者TFF1、FBLN1水平显著高于预后良好患者,外周血TFF1、FBLN1在卵巢癌患者预后评估中具有重要价值。

FBLN1 mRNA在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨腓骨蛋白1(fibulin-1,FBLN1)在胃腺癌组织中的RNA表达量差异及其对胃腺癌诊断和预后价值。方法收集2018年1月至2019年9月安徽省铜陵市人民医院30对癌/癌旁样本,以及GEO(gene expression omnibus)数据库样本(GSE66229数据集),对其FBLN1表达量进行差异分析和ROC分析。在癌症和肿瘤基因图谱(cancer genome atlas,TCGA)数据库的胃腺癌数据中对FBLN1进行生存分析和微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)分析。采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测FBLN1在胃癌样本中的表达情况。结果GEO数据库提示FBLN1在肿瘤组织中表达显著下降(P<0.001),且ROC曲线的AUC为0.89。qRT-PCR证实FBLN1在胃腺癌组织中的表达显著低于癌旁组织。但在胃腺癌患者中,FBLN1表达量与预后呈负相关(P<0.01)。在低度微卫星不稳定(microsatellite low instability,MSI-L)、高度微卫星不稳定(microsatellite high instability,MSI-H)胃癌样本中FBLN1的表达量显著低于微卫星稳定型(microsatellite stability,MSS)。结论FBLN1表达在胃腺癌组织中显著下调,且对胃腺癌有着良好的诊断效能。FBLN1的表达量和MSI负相关。高FBLN1表达水平的胃腺癌患者预后不良。

血清SIRT6、FBLN1水平与腹膜透析患者腹主动脉钙化的关系

目的探讨患者血清沉默信息调节因子6(SIRT6)、腓骨蛋白1(FBLN1)水平与腹膜透析(PD)患者腹主动脉钙化(AAC)的关系。方法选取132例PD患者为PD组,同期另选取46名健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组血清SIRT6、FBLN1;收集PD患者病历资料;根据AAC积分将PD患者分为AAC组53例、非AAC组79例。用Spearman相关法分析AAC患者血清SIRT6、FBLN1水平与AAC积分的相关性;用多因素Logistic回归分析PD患者AAC的影响因素;用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SIRT6、FBLN1水平对PD患者AAC的评估价值。结果PD组血清SIRT6水平低于对照组,FBLN1水平高于对照组(P均<0.05)。Spearman相关法分析显示,AAC患者AAC积分与血清SIRT6水平呈负相关,与FBLN1水平呈正相关(r_(s)分别为-0.793、0.796,P均<0.05)。透析龄延长和全段甲状旁腺素、FBLN1升高为PD患者AAC的独立危险因素,SIRT6升高为独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清SIRT6、FBLN1水平单独与联合评估PD患者AAC的曲线下面积分别为0.781、0.780、0.866,二者联合评估的曲线下面积高于单独指标评估(P均<0.05)。结论血清SIRT6水平降低、FBLN1水平升高与PD患者AAC密切相关,血清SIRT6联合FBLN1评估PD患者AAC的价值较高。

Fibulin-1在2型糖尿病微血管病变患者血清中的表达

目的:探究2 型糖尿病微血管病变患者血清中腓骨蛋白-1(Fibulin-1)的表达,初步分析Fibulin-1 与糖尿病微血管病变的相关性。方法:选取糖尿病合并微血管病变患者62 例、单纯糖尿病患者18 例及健康体检者20 例,采用酶联免疫吸附法检测患者血清中Fibulin-1 的含量,并应用SPSS 软件分析Fibulin-1 与糖尿病微血管病变的相关性。结果:糖尿病患者血清Fibulin-1 含量显著高于健康人群(P<0.05);合并微血管病变的糖尿病患者血清Fibulin-1 含量显著高于单纯糖尿病患者(P<0.05),血清中Fibulin-1 浓度与空腹血糖值呈正相关。同时,合并糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病患者血清中Fibulin-1 表达显著高于仅合并一种微血管病变者(P<0.05)。结论:Fibulin-1 在糖尿病微血管病变发生、发展过程中发挥重要作用。

Efemp1的DNA甲基化在老年小鼠术后认知功能障碍发生过程中的变化

目的分析EFEMP1甲基化水平在小鼠术后认知功能障碍(POCD)发生前后的变化。方法将18月龄小鼠进行七氟烷麻醉制备并鉴定POCD模型,取海马组织提取DNA并进行亚硫酸盐处理后进行甲基化PCR,采用焦磷酸测序检测EFEMP1各位点甲基化;提取RNA检测转录水平的变化。结果 48只小鼠经七氟烷麻醉后7d内进行水迷宫和旷场实验,确定有15只发生POCD,另25只小鼠吸入正常空气作为正常对照。第7天POCD小鼠海马组织EFEMP1整体甲基化水平高于未出现POCD小鼠和正常对照小鼠(F=17.268,<0.01; F=14.221,<0.01),其中启动子(F=36.119,<0.01; F=28.445,<0.01)、转录起始位点(F=17.620,<0.01; F=16.020,<0.01)和3'UTR区域(F=9.147,<0.01;F=8.394,<0.01)的甲基化水平则升高,而外显子和内含子则没有差异。而mRNA则下降(F=32.468,<0.001;F=24.158,<0.01)。同时EFEMP1启动子-335(=-0.824,<0.01),-329(=-0.216,=0.034),-265(=-0.224,=0.047)、转录起始位点+60(=-0.618,<0.01)和3'UTR区域+71792(=-0.193,=0.048)的甲基化水平与EFEMP1的转录水平存在负相关作用。结论 EFEMP1的甲基化水平在POCD发生过程中变化有统计学意义,可作为实验室诊断POCD的参考指标之一。

腓骨蛋白-1在血管平滑肌细胞衰老相关钙化中的作用及机制研究

目的探讨腓骨蛋白-1(Fibulin-1)在高磷诱导的大鼠平滑肌细胞衰老相关钙化过程中的作用及其机制。方法2020年9月至2021年9月自10只6~8周的雄性SD大鼠胸主动脉和腹主动脉提取大鼠原代血管平滑肌细胞。采用磷酸盐(2.5 mmol/L Pi)刺激大鼠平滑肌细胞钙化作为应激性衰老相关钙化模型。通过β-半乳糖苷酶染色评估细胞衰老。通过茜素红染色和细胞钙含量测定判断细胞钙化程度。蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测平滑肌细胞在衰老相关钙化过程中发生表型转化的指标和Fibulin-1表达水平。使用siRNA敲低原代大鼠平滑肌细胞中Fibulin-1表达,免疫荧光检测Psmad3的表达,Western Blot检测Fibulin-1对平滑肌细胞表型转化指标的影响。用重组Fibulin-1培养,并同时加入转化生长因子(TGF)-β抑制剂A83-01和Psmad3抑制剂SIS3,通过Western Blot检测平滑肌细胞衰老和钙化指标。结果在磷酸盐刺激大鼠平滑肌细胞钙化的应激性衰老模型中,Fibulin-1的表达上调(t=11.20,P<0.01),平滑肌细胞收缩表型标志物MHC、SM22α表达下调(t值分别为7.97、10.27,均P<0.01),成骨表型标志物OPN、Bmp2和衰老标志物P53的表达上调(t值分别为4.80、9.56、14.07,均P<0.01)。Fibulin-1敲低后改善了细胞衰老程度和钙沉积(t=12.90,P<0.05)、降低了平滑肌细胞表型转化蛋白OPN、Bmp2和衰老蛋白P53的表达(t值分别为5.92、10.15、8.28,P<0.05或P<0.01),同时TGF-β/信号转导蛋白(Smad3)及Psmad3表达被抑制(t值分别为12.90、7.46,均P<0.01)。加入TGF-β/Smad3通路抑制剂后,重组Fibulin-1对平滑肌细胞表型转化蛋白OPN、SM22α和衰老标志蛋白表达P53的促进作用减弱(t值分别为4.52、9.82、3.85,P<0.01或P<0.05)。结论Fibulin-1可通过TGF-β/smad3信号通路促进血管平滑肌细胞发生衰老相关钙化。