兔肩袖腱骨愈合过程中基质细胞衍生因子1的表达及作用机制

背景:近年在腱骨损伤领域部分学者将基质细胞衍生因子1搭载在组织工程支架上用以促进腱骨愈合,取得了较好的成效,但在基质细胞衍生因子1促进腱骨愈合机制及自然愈合过程中其是否参与修复,目前尚未明确。目的:研究兔肩袖全层冈上肌断裂后腱骨愈合过程中基质细胞衍生因子1表达,及其在腱骨损伤时对干细胞的迁移作用和最佳体外促迁移浓度。方法:随机取成年新西兰大白兔18只建立肩袖损伤模型,另取3只为空白对照。于造模后3,5,7,14,21,28 d各处死3只并处死空白组兔,取腱骨连接处组织保存在-80℃冰箱。应用ELISA反应检测损伤后各时间点愈合处基质细胞衍生因子1表达。取幼兔股骨骨髓间充质干细胞分离培养鉴定,通过transwell实验验证基质细胞衍生因子1对干细胞的促迁移作用效果及体外促迁移最佳浓度,将培养到P3代的干细胞与Brdu共培养后注入兔耳缘静脉,通过免疫组化染色验证干细胞是否迁移至损伤处。结果与结论:①基质细胞衍生因子1在肩袖腱骨愈合过程呈双峰表达,于伤后3 d明显增高(P<0.01)随后下降,于伤后5 d达最低,后再次升高于伤后14 d达峰值(P<0.01),然后下降;②细胞免疫组化染色可见标记有Brdu的干细胞确有迁移至损伤处;③transwell实验结果表明60-80 ng/mL的基质细胞衍生因子1对干细胞促迁移效果最好,而200 ng/mL浓度反而会起到抑制迁移作用;④基质细胞衍生因子1参与了肩袖腱骨愈合的炎症反应期和增殖期的愈合过程,其作用机制可能为通过促进干细胞迁移至损伤处并分化为各类细胞促进修复,并且基质细胞衍生因子1的促迁移作用存在于一定浓度范围,超出范围则可能起到抑制作用。

前交叉韧带重建术后1年腱骨愈合的MRI纵向随访30例分析

目的:探索采用腘绳肌腱前交叉韧带重建术(ACLR)后1年内腱骨愈合的磁共振成像(MRI)信号变化规律,并探讨腱骨愈合情况与临床主观功能评分的关系。方法:回顾性分析30例男性患者于2019年1月至2020年12月在深圳市第二人民医院采用腘绳肌腱行ACLR术后的3、6、12个月不同时间节点MRI上腱骨结合部的信号变化;其中腱骨愈合程度以胫骨段及股骨段骨道内移植物的信噪比(SNQ)表示。采用重复测量方差分析比较不同时间节点的骨道内移植物SNQ值的差异,采用t检验比较同一时间节点胫骨、股骨骨道内移植物的SNQ值的差异。结果:在术后3、6、12个月,股骨段及胫骨段移植物的SNQ值在3个月开始逐渐升高,6个月达峰,随后逐渐下降;股骨段内移植物的SNQ值在3、6、12个月之间的差异具有统计学意义(F=6.88,P<0.05);胫骨段移植物的SNQ值在3、6、12个月不同时间节点组间差异无统计学意义(F=2.87,P>0.05)。在术后1年内,同一时间节点,股骨段移植物的SNQ值显著高于胫骨段,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:前交叉韧带腱骨结合部信号在6月达峰,随后逐渐下降,股骨段愈合差于胫骨段。

中药调控相关信号通路促进腱骨愈合的研究进展

腱骨愈合是一种复杂的生物学过程,多条信号通路参与其中,如转化生长因子β信号通路、骨形态发生蛋白信号通路、Wnt信号通路、成纤维细胞生长因子信号通路、核因子κB信号通路等。本文总结了中药调控相关信号通路促进腱骨愈合的研究现状,发现多种中药单体或提取物(如黄芩素、淫羊藿苷、骨碎补总黄酮、小白菊内酯、三七总皂苷等)及中药复方(如桃红四物汤、六味地黄丸、续筋接骨液等)能够通过调节以上信号通路促进骨形成、抗炎、抗氧化等,进而有效促进腱骨愈合。

补片技术对巨大肩袖撕裂术后腱骨愈合的研究进展

肩袖撕裂是最常见的肩部损伤之一,影响超过40%的60岁以上的患者,随着微创技术的发展,肩关节镜下肩袖修复手术对于缓解肩关节疼痛、恢复肩关节功能具有良好的临床疗效。巨大肩袖撕裂是指撕裂部位>5 cm的损伤或肩袖部位包含两根及以上肌腱断裂的肩袖撕裂,一般多需要手术治疗。研究表明,肩袖补片可提高术后肩袖组织的力学性能,同时促进腱骨界面的愈合潜能,改善肩关节整体功能,增加肩袖肌腱厚度,增加肩关节活动度,降低再撕裂率。随着组织工程学的不断进步,肩袖补片的研究与应用正逐渐成为巨大肩袖撕裂修补中的热门领域,本文对补片技术对巨大肩袖撕裂术后腱骨愈合的应用及未来发展方向进行综述。

肩袖撕裂修补术后腱骨愈合的研究进展

肩袖撕裂通常发生在肩袖肌腱的附着点,这些肌腱连接着肱骨和肩胛骨,当这些肌腱受到损伤时,会导致肩关节的稳定性下降、活动受限以及剧烈的疼痛。肩袖撕裂的原因较多,包括外伤、慢性劳损、退行性病变等。对于肩袖撕裂的治疗,关节镜下修补术已成为主流方法,这种手术具有创伤小、恢复快、并发症少等优点,在临床上得到了广泛应用。肩袖撕裂修补术后仍具有较高的再撕裂风险,原因是腱骨界面未能恢复成原有的组织结构,并且形成了瘢痕,使得生物力学结构处于失衡的状态,从而增加了再撕裂的风险。本文对影响肩袖撕裂修补术后腱骨愈合的相关因素和促进腱骨愈合的相关研究进展进行如下综述。

表面修饰人工韧带以促进前交叉韧带重建后腱骨愈合的研究进展

前交叉韧带(anterior cruciate ligament, ACL)损伤在膝关节韧带损伤中最常见,通常为强大暴力所致,其损伤破坏膝关节稳定性,可引起关节软骨的退变及半月板损伤,严重者将发展为骨性关节病。现阶段在关节镜下行前交叉韧带重建(anterior cruciate ligament reconstruction, ACLR)是治疗前交叉韧带(ACL)损伤的金标准,临床上多采用以聚对苯二甲酸乙二醇酯(pET)为材料的LARS(ligament advanced reinforcement system)人工韧带对损伤的前交叉韧带进行手术重建,随访中短期效果较好,但移植物与宿主骨隧道生物愈合较差,难以达到术后移植物真正“韧带化”要求。对人工韧带进行涂层修饰改性可改善其亲水性和生物相容性进而可促进移植物与骨隧道的愈合。本文就对人工韧带行表面修饰以促进ACLR后腱骨愈合的研究进展作一综述。

中药单体调控肌腱干细胞成骨分化促进腱骨愈合的研究进展

肌腱干细胞(tendon-derived stem cells,TDSCs)具有强大的成骨分化能力,是促进腱骨愈合的潜在种子细胞。腱骨愈合属中医学“筋骨病”范畴。中药单体在促进腱骨愈合方面疗效明确,毒副作用小,具有较好的应用前景。中药单体能促进成骨因子的表达,通过调控Wnt/β-连环素信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、核因子κB信号通路诱导TDSCs成骨分化而促进腱骨愈合。通过查阅国内外TDSCs相关文献,就中药单体调控TDSCs成骨分化促进腱骨愈合展开综述,以期为临床促进腱骨愈合提供新的思路。

中西医结合疗法在促进肩袖修补术后腱骨愈合的研究进展

随着运动医学领域的不断发展和进步,关节镜技术已成为肩袖修补术的主流方法。然而,尽管手术技术日益精湛,肩袖修补术后肌腱与骨头结合的过程仍然是一个复杂且耗时的过程。在这个过程中,未愈合现象时有发生,导致缝线脱落,严重影响了肩袖功能的正常恢复。为了应对这一挑战,传统中医与现代西医都在积极探索提高肩袖修补术后肌腱与腱骨愈合效率的新方法。在西医领域,研究人员通过深入研究肩袖修补术后的愈合机制,发现了一些有助于促进肌腱与骨头结合的关键因素。中医认为肩袖损伤与气血不和、经络受阻有关,因此治疗时强调调整气血、疏通经络。该文综合考察传统中医与现代西医手段在提高肩袖修补术后肌腱与腱骨愈合效率方面的最新研究结果。对中西医药物治疗、物理疗法以及生物手段等研究热点展开概述。

体外冲击波促进兔ACL重建后腱骨愈合的实验研究

[目的]观察采用体外冲击波(extracorporeal shock waves,ESW)治疗对ACL重建后腱骨愈合的影响。[方法]采用趾长伸肌肌腱建立兔ACL重建动物模型,2～3个月龄雌雄不限健康新西兰大白兔18只随机分为2组,ESW组ACL重建术后24h给予冲击波治疗,对照组ACL重建术后不给予冲击波处理,术后2、4、8周处死动物取标本做HE和Masson三色染色观察组织愈合病理学改变,血管墨汁灌注观察愈合组织新生血管含量。[结果]ESW组术后4周腱骨界面成纤维细胞和成软骨细胞增生活跃,胶原纤维合成明显增多、排列规则。术后8周腱骨界面由致密结缔组织连接,胶原纤维大量合成,呈垂直纵向规则排列,部分区域出现胶原纤维-纤维软骨组织-骨组织的移行带改变,形成类似韧带直接止点样结构。腱骨界面组织愈合较对照组迅速。术后4周和8周腱骨界面新生血管的含量ESW组显著高于对照组(P=0.028,P=0.008)。[结论]体外冲击波治疗可显著促进兔ACL重建后早期腱骨愈合。

自体半腱肌腱重建兔前交叉韧带腱骨愈合和止点形成实验研究

目的:观察应用自体半腱肌腱重建兔前交叉韧带术后12个月内腱骨愈合的组织学变化过程。方法:取新西兰大白兔同侧自体单股半腱肌腱重建前交叉韧带,分别于术后2周,1、2、4、6、12个月取材,采用HE和甲苯胺蓝染色观察骨道内腱骨间愈合和止点形成的组织学变化过程。结果:术后2周,腱组织坏死,腱骨间形成肉芽组织界面,其中的新生组织细胞向坏死腱内长入、替代,术后1个月腱骨间形成Sharpey纤维连接和纤维软骨,术后4个月形成潮线样结构,6个月形成直接止点的四层结构,12个月更加成熟。结论:前交叉韧带重建后腱骨间的愈合是一个由间接止点转化为直接止点的骨源性渐进过程。

兔自体富血小板血浆对兔ACL重建后腱骨愈合的影响

目的探讨兔自体富血小板血浆(PRP)对前交叉韧带(ACL)重建后腱骨愈合的作用。方法选取30只新西兰大白兔,兔龄体重相仿,随机均分为实验组和对照组。实验组每只抽取自体全血,二次离心法获得PRP。实验组移植入PRP和生物蛋白凝胶复合物;对照组移植入生物蛋白凝胶。分别于4、8、12周3个时间点处死5只兔子取材,3只用于骨道内移植物抗拉力试验,采用独立样本t检验比较;2只用于观察形态学,对上述3个时间点的两组标本分别行腱骨界面Buark评分,采用Wilcoxon秩和检验,观察ACL重建术后腱骨愈合的情况。结果 Masson三色染色显示实验组术后8周前胶原纤维增生不明显,排列混乱,8周后开始到12周胶原纤维开始大量增生,排列逐渐有序;而对照组8周及12周只见到少量排列无序的胶原纤维。移植物抗牵拉实验显示实验组和对照组的股骨道移植物抗牵拉强度与时间长度呈正比,由8周开始PRP组明显强于对照组(P<0.01)。结论PRP对腱骨界面胶原纤维形成以及生物力学强度有促进作用。

富含血小板血浆对前交叉韧带重建后腱骨愈合的影响

目的:探讨富含血小板血浆(PRP)对前交叉韧带(ACL)重建后腱骨愈合的影响。方法:选取2015年1月至2016年6月广西医科大学第八附属医院收治的ACL损伤患者50例,按随机数字表法将患者分为A组和B组,每组25例。两组患者均行ACL重建术,A组采用PRP处理自体腘绳肌腱及关节腔注射,B组采用等量生理盐水处理自体腘绳肌腱及关节腔注射。于术前、术后采用Lysholm评分、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分对两组的膝关节功能进行评分,比较两组术后胫骨隧道缩小程度。结果:两组患者手术前、后的Lysholm评分比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者术后1年的Lysholm评分及IKDC评分优良率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。A组术后3个月、6个月胫骨骨隧道缩小的程度较B组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:关节镜下自体腘绳肌腱重建ACL的临床效果良好,但PRP不是影响ACL重建术后膝关节功能恢复的决定因素;PRP可促进ACL重建后腱骨愈合。

保留残端与不保留残端重建前交叉韧带腱骨愈合情况比较

背景:保留残端重建能够促进腱骨愈合,但目前的研究仅停留组织学水平。从分子生物层面报道保残重建对促进腱骨愈合作用机制的研究国内外尚未见报道。目的:探讨保留残端重建前交叉韧带对腱骨愈合的机制。方法:72只新西兰兔随机分为不保残组、牵张保残组和残端鞘内重建组,各24只,分别采取不保残、牵张保残和残端鞘内重建方法进行急性期双膝前交叉韧带重建。结果与结论:1苏木精-伊红染色结果显示,牵张保残组和残端鞘内重建组兔腱骨愈合优于不保残组,残端鞘内重建组优于牵张保残组;2实时荧光定量PCR结果表明,牵张保残组和残端鞘内重建组兔移植腱周边骨组织中骨保护素m RNA表达水平及骨保护素/RANKL比值大于不保残组,且残端鞘内重建组兔移植腱周边骨组织中上述指标大于牵张保残组,而RANKL m RNA表达水平小于不保残组;3结果提示2种保留残端重建前交叉韧带方法都能够促进腱骨愈合,其中以残端鞘内重建最明显,作用机制可能与早期上调骨道中骨保护素m RNA,下调RANKL m RNA有关。

MSCs联合PRP对兔前交叉韧带重建后腱骨愈合的影响

目的探讨骨隧道内局部应用自体间充质干细胞(MSCs)联合富血小板血浆(PRP)对兔前交叉韧带重建后腱-骨愈合的影响。方法 24只健康的新西兰大白兔随机平均分配为M组、P组、MP组及C组。分别在肌腱骨道内注入以生物蛋白胶为媒介的MSCs、PRP、MSCs复合PRP,C组仅注入生物蛋白胶。于术后4、8、12周3个时间点取各组兔膝关节标本切片染色,行组织学观察及分析。结果对于腱骨早期愈合有标志性意义的Sharpy样纤维在术后第4周MP组即可观察到,并随着愈合时间的延长,M组、P组及C组也相继出现Sharpy样纤维且Sharpy样纤维的量是持续增加的。各组标本在3个时间点组织形态学Buark评分差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合使用MSCs和PRP可促进骨道肌腱早期愈合,比二者单独使用的作用强。

自体骨膜促进兔肩袖腱骨愈合的疗效

目的研究自体骨膜促进肩袖腱骨愈合的疗效研究。方法选用60只新西兰兔建立急性肩袖损伤模型,按照手术方式分为实验组(自体骨膜补片+缝合固定)、对照组(单纯缝合固定)。分别于术后4、8、12周取标本进行光镜观察,并进行生物力学测试。结果实验组术后4周间充质细胞增生明显,骨膜内可见少量新生软骨细胞和基质;术后8周可见大量未成熟软骨细胞,排列略规整,部分向肌腱内长入;术后12周软骨细胞排列规整,类似正常的腱骨界面结构。实验组腱骨连接紧密程度及止点软骨细胞排列明显优于对照组。生物力学测试,实验组抗牵拉强度也明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论使用自体骨膜作为补片加强修复肩袖能有效促进腱骨愈合,缩短肩袖愈合时间,具有良好的生物学特性,为临床肩袖修复手术提供了实验基础。

BFGF、PDGF对兔膝前交叉韧带重建术后早期腱骨愈合影响的实验研究

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)对兔膝前交叉韧带(ACL)重建术后早期腱骨愈合的影响。方法选择72例健康成年新西兰兔作为研究对象,实验兔根据研究方法不同分为3组,BFGF组、PDGF组及对照组并进行造模,术后2、5周分别进行组织学及生物力学检测。结果 PDGF组、BFGF组术后2、5周的最大载荷显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),PDGF组、BFGF组术后2、5周的刚度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BFGF及PDGF均能够在腱骨愈合早期通过增加兔腱骨间的间充质细胞及新生血管数量,促进炎症消散,进而促进腱骨组织的愈合。生物力学方面,BFGF及PDGF能提高腱骨界面的最大刚度及负荷,增强腱骨界面的强度。

骨髓单个核细胞促进腱骨愈合的生物力学测试

目的采用自体骨髓单个核细胞植于前交叉韧带重建术中的腱-骨界面,观察其增强腱-骨愈合强度的能力。方法 24只新西兰大白兔行双侧膝关节半腱肌肌腱前交叉韧带重建术,随机选取一侧膝关节作为实验侧,胫骨侧腱-骨界面植入自体骨髓单个核细胞,对侧不植入骨髓单个核细胞作为对照侧。于术后2、4、8、12周取材,测试移植肌腱的腱-骨界面抗拉伸强度,记录拉脱或断裂负荷及重建韧带的断裂部位。结果在术后2、4、8周,重建韧带断裂部位均发生在胫骨骨道内。术后12周,对照侧有1例自肌腱部分断裂,5例从胫骨骨道拔出;实验侧有3例自肌腱部分断裂,3例从胫骨骨道拔出。术后2周,实验侧与对照侧相比,两侧断裂负荷数值比较差异无统计学意义(P>0.05);在术后4、8、12周,两侧断裂负荷数值比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自体骨髓单个核细胞可以增强腱骨界面的抗拉伸强度,有利于腱-骨界的组织愈合。

富血小板血浆应用于前交叉韧带重建后腱骨愈合的研究进展

前交叉韧带（ACL）损伤是常见的运动损伤。前交叉韧带损伤后难自愈，往往引起相应并发症，如半月板损伤、关节退行性变等。关节镜下ACL重建术是目前ACL损伤的主要治疗方法，重建的移植物有自体移植物、异体移植物、人工韧带，其中自体胭绳肌腱是常用的移植物。重建术恢复了ACI。的解剖结构，术后仍有0．7％～10．0％的患者出现膝关节松动等并发症。因此，ACL重建术后移植物与骨隧道愈合是手术获得良好疗效的关键。

富血小板血浆联合间充质干细胞促进前交叉韧带腱骨愈合的临床疗效研究

目的探讨富血小板血浆(PRP)联合间充质干细胞(MSCs)促进前交叉韧带(ACL)腱骨愈合的临床疗效。方法选取ACL损伤患者56例,按照随机数字表法分为联合组和单一组各28例。两组患者均接受ACL重建术,单一组在关节腔内注射PRP凝胶,联合组在关节腔内注射PRP凝胶及MSCs,分别于术前及术后3、6、12个月比较两组胫骨隧道斜矢状面位最大层面直径、Lysholm评分及国际膝关节文献委员会(IKDC)评分变化。结果两组患者术后3、6、12个月胫骨隧道斜矢状面位最大层面直径均明显低于术前(均P<0.05),且术后6、12个月联合组均明显低于单一组(均P<0.05);两组患者术后3、6、12个月Lysholm评分均明显高于术前(均P<0.05),且联合组均明显高于单一组(均P<0.05);两组患者术后3、6、12个月IKDC评分均明显高于术前(均P<0.05),且联合组明显高于单一组(均P<0.05)。结论 PRP联合MSCs可明显促进ACL重建术后腱骨愈合,改善膝关节功能,较PRP单一使用效果更加显著。

骨膜补片加强修复促进肩袖腱骨愈合

背景:最新研究表明,肩袖补片可降低肌腱和骨之间的张力,可为生长因子和细胞生长提供制成的附着点,促进肩袖止点的生物学重建,然而何种材料作为肩袖补片是最安全有效的尚无明确共识。目的:探讨自体骨膜补片加强修复对肩袖腱骨愈合的影响。方法:取48只新西兰白兔,建立单侧肩袖急性肩袖损伤模型,随机分2组修复,对照组进行单纯缝合固定修复,实验组在对照组基础上进行自体骨膜补片加强修复,修复后4,8,12周取肱骨近端标本,进行组织学观察与生物力学测试。结果与结论:①组织学观察:实验组修复后4周可见大量胶原纤维连接和炎性细胞浸润,间充质细胞增生明显,有少量软骨细胞;修复后8周可见膜内化骨,大量新生软骨细胞;修复后12周可见肌腱与骨结合紧密,无间隙,软骨细胞排列规整,类似正常的腱骨界面结构。对照组修复后4周可见疏松结缔组织填充;修复后8周止点处可见大量成纤维细胞,少量胶原纤维连接,少量软骨细胞形成;修复后12周可见胶原纤维连接,软骨细胞排列紊乱;②生物力学测试:两组最大负荷随时间增加逐渐增大,实验组修复后不同时间点的最大负荷高于对照组(P<0.05);③结果表明:自体骨膜补片可有效促进肩袖腱骨愈合。