膀胱尿路上皮癌HER2表达及临床病理分析

目的探讨膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中HER2的表达情况,并分析其临床意义。方法收集膀胱非浸润性低级别BUC 27例、非浸润性高级别BUC 5例、浸润性高级别BUC 60例,采用免疫组化MaxVision法法检测各组织样本中HER2蛋白的表达,并分析HER2表达与临床病理特征的关系。通过GEPIA数据库或直接在肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中分析HER2(ERBB2)表达与BUC的关系。结果浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(26.67%,16/60)显著高于非浸润性低级别BUC(7.41%,2/27)和非浸润性高级别BUC(0,0/5)(P<0.05)。多灶性浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(75.00%,6/8)显著高于单灶性患者(19.23%,10/52)(P<0.05)。各组织学亚型中HER22+/3+表达率差异有统计学意义(P<0.05),其中普通型为30%(6/20)、腺样分化型为57.14%(4/7)、微乳头型为66.67%(4/6)、浆细胞样型为100.00%(2/2),余亚型均为0/1+。HER2表达与其他临床病理特征均无明显相关性(P>0.05)。GEPIA数据库中,BUC肿瘤组织中HER2(ERBB2)表达高于正常组织(P>0.05),HER2(ERBB2)高表达患者的总生存期(overall survival,OS)低于HER2(ERBB2)低表达(P>0.05);对TCGA数据进行Cox单因素分析显示:年龄、分期、T和N越高的患者OS较短。结论浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率高于非浸润性低级别和高级别BUC,并与肿瘤个数、组织学亚型密切相关,提示结合HER2表达状态、肿瘤个数和组织学亚型或有助于筛选出可能从HER2靶向治疗中获益的浸润性高级别BUC患者。

LncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌细胞增殖与迁移的影响

目的分析lncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)细胞增殖与迁移的影响。方法利用TCGA数据库与实时荧光定量PCR分析FOXP4-AS1和LATS2 mRNA在BUC组织中的表达;MTT实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移;Western blot检测LATS2与H3K27me3蛋白表达;RNA免疫沉淀(RIP)和染色质免疫沉淀(ChIP)验证FOXP4-AS1、EZH2与LATS2的关系。结果相较正常膀胱组织,BUC组织中FOXP4-AS1表达升高,而LATS2 mRNA表达降低(P<0.01);相较SV-HUC-1,FOXP4-AS1在BUC细胞系(EJ、T24、BIU-87及5637)中表达升高(P<0.01);沉默FOXP4-AS1可显著抑制BUC细胞增殖、迁移及H3K27me3蛋白表达,而显著促进LATS2 mRNA与蛋白的表达,过表达FOXP4-AS1则产生相反效应(P<0.05);RIP与ChIP实验表明FOXP4-AS1可募集EZH2至LATS2启动子区域,导致H3K27me3在该区域富集;敲低LATS2或EZH2表达可部分逆转FOXP4-AS1沉默或过表达对BUC细胞增殖、迁移及LATS2表达的影响。结论FOXP4-AS1在BUC中高表达,其通过招募EZH2至LATS2基因启动子区域负性调控LATS2的表达,进而调控BUC细胞的增殖与迁移。

斯钙素-1的表达在膀胱尿路上皮癌的复发和预后中的作用

目的探讨斯钙素-1(STC1)的表达在膀胱尿路上皮癌中的作用。方法选取2011年8月至2018年4月潍坊市益都中心医院泌尿外科及肾脏内科收治的126例膀胱癌肿瘤切除术患者作为研究对象,采用免疫组化检测126个膀胱尿路上皮癌样本中的STC1表达情况,免疫组化评分≥4分的样本归为STC1高表达组(31例),而得分<4分的样本归为STC1低表达组(95例)。分析STC1表达与临床病理因素的相关性。通过Kaplan-Meier方法绘制生存曲线分析膀胱尿路上皮癌组织中STC1表达在患者预后中的作用。通过Cox回归模型分析影响膀胱尿路上皮癌患者不良预后发生的危险因素。结果STC1在T2~T4期膀胱尿路上皮癌患者中的表达高于在Ta~T1期患者中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,STC1高表达、低表达在肿瘤复发中差异有统计学意义(P<0.05)。STC1高表达是不良预后因子(P<0.05),多因素分析结果显示,STC1高表达为复发影响因子(P<0.05),STC1高表达为膀胱尿路上皮癌独立预后危险因素(P<0.05)。结论STC1高表达是一个独立的生物标志物,与膀胱尿路上皮癌的复发和预后不良有关。

膀胱尿路上皮癌中KDM6A突变与预后和免疫微环境的分析

目的通过生物信息学分析结合临床样本检测,寻找膀胱尿路上皮癌(BLCA)中关键基因的突变和机制探讨。方法下载TCGA(406例肿瘤组织和19例癌旁组织)和GTEx(21例癌旁组织)数据库中全部BLCA病例数据集的基因突变数据、转录组数据和临床数据。收集BLCA手术临床样本共32例,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测基因表达。结果91.42%的患者存在突变,其中错义突变、单核苷酸变异和C>T突变为主要突变类型,突变排在前5位的基因分别为TP53(47%)、TTN(45%)、KMT2D(29%)、MUC16(28%)、KDM6A(26%)。TCGA和临床样本中,KDM6A突变型表达水平均显著高于野生型(P=0.008、0.007)。KDM6A野生型的总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均大于突变型(P=0.028、0.035)。进一步研究发现,KDM6A的表达与CD8+T细胞(r=0.22,P=0.039)、巨噬细胞(r=0.31,P=0.032)和内皮细胞(r=0.26,P=0.002)水平均呈显著正相关。结论BLCA中KDM6A的突变与预后和免疫微环境密切相关,KDM6A突变可能是BLCA的潜在治疗靶标。

尿外泌体miR-29c对器官和非器官局限性膀胱尿路上皮癌临床结局的预测价值

目的 探讨尿外泌体微小RNA(miR)-29c对器官和非器官局限性膀胱尿路上皮癌(BUC)临床结局的预测价值。方法 2017年1月~2022年3月,从我院泌尿外科选取152例BUC病人作为验证集。另外,从我院体检中心选择了126例非癌对照。采用实时荧光定量PCR法检测尿外泌体miR-29c表达水平。结果 验证集BUC病人尿外泌体miR-29c水平低于非癌对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而尿外泌体miR-17-5p水平和miR-590-5p水平比较无明显差异(P>0.05)。尿外泌体miR-29c水平诊断BUC的ROC曲线下面积为0.969(95%CI:0.953~0.986),相应的敏感性和特异性分别为92.1%和90.2%。亚型分析中,非器官局限性BUC病人尿外泌体miR-29c水平较器官局限性BUC病人进一步降低(P=0.009)。预后分析中,尿外泌体miR-29c高表达组病人总生存期、无病生存期和疾病特异性生存期均更长(P<0.05)。结论 尿外泌体miR-29c低水平是BUC病人不利的预后因子,有希望作为器官和非器官局限性BUC不良临床结局的预测标志物。

铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注治疗在膀胱尿路上皮癌手术患者中的应用效果

目的探讨铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注治疗在膀胱尿路上皮癌手术患者中的应用效果。方法将78例行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)的膀胱尿路上皮癌患者采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组39例,观察组患者术后采用铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注治疗,对照组患者术后采用吉西他滨膀胱灌注治疗。比较两组患者的血清学指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-2(IL-2)]、生活质量[卡氏功能状态(KPS)评分]、不良反应发生情况及肿瘤复发情况。结果治疗后6、12个月,两组患者TNF-α、IFN-γ、IL-2水平均高于本组治疗前,VEGF水平均低于本组治疗前,观察组患者TNF-α、IFN-γ、IL-2水平均高于对照组,VEGF水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后12、24个月,两组患者KPS评分均高于本组治疗前,观察组患者KPS评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。治疗后24个月,观察组患者的肿瘤复发率为5.13%,低于对照组患者的20.51%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注治疗应用于膀胱尿路上皮癌手术患者,能降低肿瘤复发率,有效抑制VEGF表达,增强肿瘤细胞清除能力,提高生活质量,且不会增加不良反应。

西藏地区膀胱尿路上皮癌患者GATA-3和H3K27me3的表达及其临床意义

目的探讨西藏地区膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)患者膀胱组织中GATA-3和H3K27me3的表达及其临床意义。方法回顾性收集西藏自治区人民医院2016年1月—2021年12月间行膀胱癌手术的BUC患者的临床资料及其病理组织,以经尿道膀胱黏膜活检术获取的正常膀胱组织作为对照,采用免疫组化染色方法检测BUC和正常膀胱组织中GATA-3和H3K27me3的表达水平,同时结合临床病理特征分析GATA-3和H3K27me3在藏族BUC患者中的表达差异。结果共入选BUC患者70例,其中男性51例,女性19例,平均年龄(60.5±12.0)岁,收集同期正常膀胱组织标本20份,均来自于藏族患者。免疫组化检测结果显示,GATA-3在BUC及正常膀胱组织中高表达率分别为70.0%(49/70)和100%(20/20),GATA-3高表达与男性、病理分级低、组织非浸润相关(P均<0.05);H3K27me3在BUC及正常膀胱组织中高表达率分别为45.7%(32/70)和20.0%(4/20),H3K27me3高表达仅与男性相关(P=0.011)。结论GATA-3在西藏地区BUC患者膀胱组织中表达下调,且随着肿瘤级别的升高表达显著下调,提示GATA-3可能参与BUC发生、发展并与其恶性程度相关,为临床诊疗及判断疾病预后提供了参考。H3K27me3在西藏地区BUC患者膀胱组织中表达上调,提示H3K27me3有望成为诊断BUC的新型免疫标志物。

人表皮因子受体-2在膀胱尿路上皮癌和上尿路上皮癌中表达的差异性分析

目的探索人表皮因子受体-2(HER-2)在膀胱尿路上皮癌(UBC)和上尿路上皮癌(UTUC)中表达的差异性,及其与这两种疾病复发及进展的相关性。方法回顾性分析2015年11月—2022年6月兰州大学第二医院泌尿外科收治的184例尿路上皮癌患者,按照肿瘤部位分为UBC组及UTUC组,比较两组中HER-2的阳性表达率,绘制生存曲线。比较两组患者的无复发生存期(RFS)及无进展生存期(PFS)。应用Cox比例风险模型分析HER-2阳性表达对UBC及UTUC患者复发及进展的影响。结果UBC患者HER-2阳性表达显著高于UTUC患者(49.6%vs.32.2%,P=0.027)。UTUC患者中,肾盂癌患者HER-2阳性表达相较于输尿管癌差异无统计学意义(30.6%vs.34.8%,P>0.05)。Cox多因素回归分析显示HER-2阳性表达影响UBC复发(P<0.001);HER-2阳性表达(P<0.001)、肿瘤直径≥3 cm(P<0.001)、分期≥T2(P=0.003)以及多发肿瘤灶(P=0.033)均可影响UBC进展;HER-2阳性表达对UTUC复发及进展的影响差异无统计学意义。结论UBC组患者HER-2的阳性表达显著高于UTUC,HER-2阳性表达可能提示UBC复发及进展的风险增加,而对UTUC的复发及进展则无明显影响。因此不建议以HER-2表达来独立预测UTUC的复发及进展风险。

基于基因表达芯片和实验验证葛根素降低膀胱尿路上皮癌T24细胞IL6表达及抑制细胞增殖的作用

目的探讨葛根素抑制膀胱尿路上皮癌T24细胞增殖的作用机制及潜在作用靶点。方法CCK8实验验证葛根素对T24细胞的增殖抑制作用。火山图和热图对芯片数据进行质量控制。对基因表达芯片实验得到的差异表达基因列表进行KEGG、GO通路富集分析、蛋白质相互作用(PPI)和上游转录因子预测,得到关键作用靶点及通路并进行相关验证。结果葛根素抑制T24细胞的增殖活力,这种抑制作用和浓度成正比,半数抑制浓度为218μmol·L^(-1)。KEGG通路富集分析显示差异基因主要富集在细胞生长和增殖相关通路,GO通路富集分析显示差异基因主要富集在蛋白质折叠、DNA复制和肿瘤细胞坏死相关通路。PPI分析得到关键作用靶点IL6。IL6在病理分期Ⅲ、Ⅳ期的表达明显高于Ⅱ期,并且PCR实验证明葛根素可降低T24细胞中IL6的表达。GSEA分析显示IL6与上皮细胞增殖相关。上游转录因子预测得到CENPA,分子对接结果显示葛根素和CENPA之间对接良好。结论葛根素能抑制T24细胞的增殖活力,其作用机制可能是葛根素和CENPA结合,降低IL6的表达进而影响蛋白质折叠、DNA复制、肿瘤细胞坏死和增殖相关通路,最终抑制T24细胞增殖。

CHAC1在膀胱尿路上皮癌恶性进展中的潜在作用

目的 探究CHAC1在膀胱尿路上皮癌(BLCA)中的生物学特征及其临床相关性。方法 从肿瘤基因组图谱和人类蛋白质图谱等数据库获取CHAC1的原始数据,应用R软件、MEXPRESS平台和TISIDB平台,对CHAC1在BLCA中的潜在作用进行基因表达分析、生存分析、基因拷贝数变异及甲基化分析、基因富集分析、免疫浸润分析。结果 与正常组织相比,CHAC1在多种肿瘤组织中异常表达(P<0.05),尤其在BLCA中呈现高表达(P<0.001);CHAC1高表达预示着BLCA的不良预后,且与CHAC1低甲基化水平有关;CHAC1富集分析发现其参与了包括氨基酸代谢、GSH代谢等多种代谢相关的生物学过程;CHAC1在BLCA中的表达水平与多种免疫细胞的过度浸润有关,包括树突状细胞,活化的树突状细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,调节性T细胞,Th1细胞,Th2细胞,B细胞和NK CD56dim细胞。结论 CHAC1可能成为评估BLCA预后和调节免疫浸润水平的潜在生物标志物和治疗靶点。

基于生物信息学构建膀胱尿路上皮癌的ceRNA网络以及关键mRNA与免疫功能分析

目的构建膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BLCA)具有预后价值的内源竞争性核糖核酸(competing endogenous RNA,ceRNA)调控网络,分析关键信使RNA(messenger RNA,mRNA)与免疫功能的关系。方法UCSC Xena数据库下载404例BLCA患者和28例正常人的mRNA表达数据,通过差异分析筛选关键mRNA。ENCORI数据库中查找与关键mRNA结合的微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)以及与miRNA结合的长链非编码核糖核酸(long non-coding RNA,LncRNA)。TCGA数据库下载miRNA和LncRNA的表达数据,对关键mRNA与所有miRNA以及mi RNA与所有LncRNA进行共表达分析,筛选出关键的miRNA和LncRNA。根据关键mRNA,miRNA和LncRNA在肿瘤患者和正常人之间表达量的差异进行生存分析,最后构建了ceRNA调控网络。借助TIMER 2.0数据库,分析关键mRNA与免疫细胞、免疫检查点(CD274,PDCD1,CTLA4)以及免疫细胞标记基因(immunomarker genes,IG)的相关性。结果筛选出关键mRNA*共22个,其中差异显著性最高的是脯氨酸3-羟化酶4(proline3-hydroxylase 4,P3H4)。在BLCA中,P3H4表达高,在高表达组患者的生存时间较短。以关键mRNA为中心环节,共筛选出33个miRNA和14个LncRNA。经过共表达分析和生存分析后,筛选出具有预后价值的关键miRNA和关键LncRNA分别为hsa-miR-151a-3p和MIR100HG。上述分析结果差异具有统计学意义(均Ρ<0.05)。综合以上结果,构建了包含1个mRNA,1个miRNA和1个LncRNA的ceRNA调控网络。免疫分析首次在BLCA肿瘤微环境中发现了与P3H4表达量呈显著正相关的双阳性T细胞。此外还有3种免疫细胞(肿瘤相关性中性粒细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞)、3个免疫检查点(CD274,PDCD1,CTLA4)以及15个IG与P3H4相关度显著,这些差异具有统计学意义(均Ρ<0.01)。结论该研究有助于揭示BLCA的进展机制,构建的ceRNA网络及免疫分析,可为BLCA患者的诊断、治疗、预测提供新的生物学靶点和方向。

尿液基细胞荧光原位杂交检测对膀胱尿路上皮癌的诊断价值

目的探讨尿液基细胞学(LBC)靶向的荧光原位杂交(FISH)对膀胱尿路上皮癌(BUC)的诊断价值。方法回顾性收集2020年10月—2022年10月于首都医科大学附属北京天坛医院泌尿外科行膀胱镜检查的128例患者的临床资料。所有患者在行膀胱镜检查前进行尿核基质蛋白22(NMP22)检测、尿LBC检测与尿LBC靶向的FISH检测,以术后病理结果为标准,分析3种检查方法的灵敏度和特异度。结果NMP22、尿LBC与LBC靶向的FISH的灵敏度分别为61.11%、79.17%、82.46%,特异度分别为57.14%、73.21%、86.67%;NMP22、尿LBC的灵敏度在检测高级别BUC时优于低级别,差异有统计学意义(P=0.01,P=0.03);3种方法对肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌检测的灵敏度比较,差异无统计学意义(P≥0.05)。结论尿LBC靶向的FISH对BUC诊断的灵敏度和特异度较高,尤其是对于低级别BUC,可以作为BUC早期筛查、诊断的重要方法。

HER2在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床分析

目的 探讨HER2(人类表皮生长因子受体2)在膀胱尿路上皮细胞癌疾病与正常膀胱黏膜组织的表达及临床分析。方法 选择2021年11月—2022年12月在泰州市第二人民医院接受诊疗的膀胱尿路上皮癌患者32例作为观察组研究对象,选择同期在医院接受诊疗的正常膀胱黏膜组织患者32例作为对照组研究对象,均利用免疫组化法对HER2蛋白表达进行检测,统计比较阳性检出率。另外结合观察组患者病理学分级、年龄分布、肿瘤直径等信息比较HER2蛋白表达的阳性率差异。结果 观察组患者HER2蛋白表达阳性率明显高于对照组(P<0.05)。病理学分级高级别患者HER2蛋白表达阳性率明显高于低级别患者(P<0.05),不同年龄患者HER2蛋白表达阳性率对比无统计学差异(P>0.05)。另外,肿瘤直径超过2.0cm患者HER2蛋白表达阳性率明显高于肿瘤直径不足2.0cm患者(P<0.05)。结论 通过检验HER2蛋白表达阳性率可用于临床诊断膀胱尿路上皮癌疾病,且患者病理分级、肿瘤直径对HER2表达有直接影响,为临床提供可靠依据,值得运用推广。

TM4SF19——一种新的膀胱尿路上皮癌诊断和预后的生物标志物

近年来科学研究证实四次跨膜L6超家族中的TM4SF19在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用,但TM4SF19在膀胱尿路上皮癌(BLCA)中的预后和免疫侵袭中的作用仍不清楚。本研究探讨TM4SF19在肿瘤组织中的表达及其与免疫侵袭的关系,并确定其在BLCA患者中的预后作用。本研究从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取了患者的表达谱和临床信息。Mann-Whitney U检验(Wilcoxon秩和检验)分析BLCA中TM4SF19的差异表达。通过功能富集分析以探索所涉及的潜在信号通路和生物学功能。使用单样本基因集富集分析评估免疫细胞浸润。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析来确定TM4SF19的预后价值。构建列线图来预测癌症诊断后1年、5年和10年的总生存(OS)率。结果:TM4SF19在BLCA中过度表达。TM4SF19高表达组中多条途径被显著富集,其中不乏多条肿瘤相关途径及免疫相关途径。TM4SF19表达与巨噬细胞、Th1细胞和其他免疫细胞呈正相关,但与NKCD56bright细胞和肥大细胞呈负相关。TM4SF19的表达水平与T分期、N分期、年龄显着相关。TM4SF19过度表达会导致总生存期(OS)和疾病特异性生存率显着下降。多变量Cox分析将TM4SF19确定为OS的独立危险因素。使用校准图分析了列线图的准确性,显示1年、5年和10年的实际OS值与预测OS值之间具有良好的一致性。结果表明,TM4SF19的上调与疾病的进展和不良预后相关。TM4SF19有望作为BLCA患者诊断和预后的生物标志物。

膀胱尿路上皮癌中IL9R表达及临床意义

目的检测IL9R在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义,并探讨其表达与免疫细胞浸润的关系。方法采用GEPIA网站在线分析TCGA数据库中不同IL9R表达膀胱尿路上皮癌患者总生存期(OS)以及无病生存期(DFS)。收集火箭军特色医学中心手术治疗的118例膀胱尿路上皮癌患者作为研究对象,15例患者标本检测IL9R基因表达水平,其余103例患者组织石蜡包埋后进行免疫组化染色检测IL9R蛋白表达。分析IL9R蛋白表达与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析,生存差异行Log-rank检验。Cox风险比例回归分析影响膀胱尿路上皮癌患者预后的因素。TIMER数据库分析膀胱尿路上皮癌患者IL9R表达与免疫细胞浸润的关系。结果GEPIA网站在线分析显示肿瘤组织中IL9R低表达患者OS以及DFS均显著低于IL9R高表达患者。膀胱尿路上皮癌组织中IL9R基因表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05);癌组织IL9R蛋白表达染色评分为4.34±2.35,显著低于癌旁正常组织的5.22±2.55,差异具有统计学意义(P<0.05)。IL9R表达与性别、年龄、分化程度、T分期、N分期、M分期均无关(P>0.05);仅与TNM分期有关(P<0.05)。单因素、多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示,IL9R表达是影响术后膀胱尿路上皮癌患者OS的独立因素(P=0.03)。TIMER数据库分析显示,IL9R表达水平与CD8+T细胞及M1型巨噬细胞浸润程度呈现正相关。结论IL9R在膀胱尿路上皮癌组织中表达下调,IL9R低表达提示预后较差,可能通过抑制CD8+T细胞和M1型巨噬细胞的浸润影响预后。

尿液中环状RNA-0071196表达与膀胱尿路上皮癌患者临床病理特征的关系

目的探讨尿液中环状RNA(circRNA)-0071196的表达与膀胱尿路上皮癌的相关性。方法30例正常样本(对照组)和40例病理诊断为膀胱尿路上皮癌(膀胱癌组)的尿液样品进行circRNA-0071196表达水平的检测。比较两组间circRNA-0071196表达差异,分析circRNA-0071196的表达与膀胱尿路上皮癌临床病理特征的关系。结果膀胱癌组尿液中circRNA-0071196表达量明显高于对照组(P<0.05)。circRNA-0071196表达与膀胱尿路上皮癌患者年龄、性别及是否存在淋巴转移无统计学意义(P>0.05);circRNA-0071196表达与膀胱尿路上皮癌患者的膀胱癌T分期、肌层浸润、病理分级有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,尿液中circRNA-0071196表达水平对膀胱尿路上皮癌诊断具有较高的预测价值(P<0.05)。结论circRNA-0071196在膀胱尿路上皮癌患者的尿液中高表达,这表明其可能成为一种无创检测的潜在标志物。

SNHG12在膀胱尿路上皮癌的预后评估价值

目的lncRNA SNHG12分子在各种恶性肿瘤的增殖和侵袭过程中起着至关重要的作用,通过收集数据进行分析,评估SNHG12在膀胱尿路上皮癌(BUC)预后评估的临床意义。方法采用qRT-PCR技术评估40例配对BUC组织和邻近非癌组织(ANCTs)中SNHG12的表达。并与患者临床特征进行单因素以及多因素分析,采用SNHG12表达量高于50%作为高表达组,低于50%作为低表达组,构建Kaplan-Meier生存曲线研究高表达组和低表达组无复发生存率(recurrence free survival,RFS)的差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SNHG12在BUC中的预后评估的临床价值。通过qPCR检测SNHG12在膀胱尿路上皮癌细胞5637和正常膀胱黏膜细胞SV-HUC-1的表达差异,转染siRNA和(或)质粒的5637细胞检测膀胱尿路上皮癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果与ANCTs相比,在BUC标本中观察到SNHG12表达水平明显升高(P<0.001)。且SNHG12的高表达与肿瘤大小(P=0.01)和复发(P=0.003)有关。多变量分析表明,SNHG12是BUC的独立预后因素。SNHG12表达量高的患者的平均RFS月数短于SNHG12表达量低的患者(P=0.0167),ROC曲线分析结果显示,SNHG12的ROC曲线下面积(AUC)值为0.8200(95%CI:0.7182~0.9218,P<0.001)。经过细胞qPCR结果显示,SNHG12在5637细胞和SV-HUC-1中表达差异有统计学意义(P<0.05),CCK-8、Transwell和Matrigel试验表明SNHG12差异表达影响肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论SNHG12有可能是一种独特的、潜在的BUC预后评估的生物标志物。

Nectin-4在浸润性膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的研究Nectin-4在浸润性膀胱尿路上皮癌(BUC)组织中的表达及其临床意义,为BUC的临床诊断提供参考。方法应用免疫组织化学染色(IHC)法及RNAscope技术检测60例浸润性BUC及40例膀胱黏膜慢性炎组织中Nectin-4的表达,分析对比两种方法的检测结果,并探讨其与浸润性BUC临床病理特征的关系。在此基础上进一步分析BUC组织中Nectin-4蛋白表达与人类表皮生长因子受体2(Her-2)及程序性死亡因子配体1(PD-L1)的相关性。结果IHC法检测Nectin-4蛋白在浸润性BUC组及炎症组中的阳性表达率分别为78.33%(47/60)、17.50%(7/40);RNAscope技术检测Nectin-4 mRNA在浸润性BUC组及炎症组中表达的阳性表达率分别为83.33%(50/60)、12.50%(5/40);两种方法检测浸润性BUC组及炎症组中Nectin-4表达的Kappa值分别为0.732及0.610,一致性一般;Nectin-4蛋白在浸润性BUC中的表达与肌层浸润、组织学分级、脉管癌栓、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05);Nectin-4 mRNA在浸润性BUC中的表达与肿瘤最大径、肌层浸润、组织学分级、脉管癌栓、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05);Nectin-4在浸润性BUC中的高表达和Her-2表达呈正相关(P=0.002),与PD-L1表达无相关性(P>0.05)。结论Nectin-4在浸润性BUC中高表达,且通常和不良预后的病理参数相关,检测浸润性BUC中Nectin-4表达将有助于指导其临床的诊治。

基于甲基化驱动基因构建膀胱尿路上皮癌分子亚型和预后分子模型

目的筛选膀胱尿路上皮癌(BLCA)甲基化驱动基因,并基于其甲基化程度构建分子亚型和预后分子模型,探索其在BLCA中的预后作用。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载BLCA转录组数据、DNA甲基化数据以及BLCA患者的临床资料,使用R语言MethylMix包综合分析患者的基因表达数据和DNA甲基化数据并筛选甲基化驱动基因,利用R语言中NMF包对BLCA甲基化驱动基因表达进行无监督聚类分析,构建基于甲基化驱动基因的BLCA分子亚型,探索不同亚型的预后情况和肿瘤微环境情况;采用LASSO-Cox回归分析筛选与BLCA预后相关的甲基化标志物,并构建预后分子模型,进一步探索其在BLCA中的预后作用。结果根据BLCA表达谱数据和甲基化数据,筛选得到共190种BLCA甲基化驱动基因;基于BLCA转录组数据和生存数据,发现190种甲基化驱动基因中有26种与BLCA预后相关(P<0.05),基于这26种甲基化驱动基因的甲基化程度构建了BLCA分子亚型,不同亚型BLCA的预后不同,且不同亚型BLCA的肿瘤微环境也不同;基于26种甲基化驱动基因,采用LASSO-Cox回归分析从中筛选出4种与BLCA预后相关的甲基化驱动基因,分别为ARHGDIB、IDH2、LURAP1和PAXIP1-AS1,并联合这4种甲基化驱动基因构建了预后分子模型,其可以很好的判断BLCA患者的预后。结论本研究通过对癌症基因组图谱数据库的挖掘,发现有26种甲基化驱动基因与BLCA预后相关,同时,构建了BLCA新的分子亚型和预后分子模型,不同亚型BLCA的预后和肿瘤微环境均不同,预后分子模型能够很好的预测BLCA患者的预后。

VAV家族在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与预后的关系

目的研究VAV家族(VAV1、VAV2、VAV3)在膀胱尿路上皮癌中的表达情况,分析VAV1、VAV2、VAV3与膀胱尿路上皮癌患者预后的关系。方法通过TCGA数据库下载膀胱尿路上皮癌及正常膀胱尿路上皮组织的数据,使用R语言提取数据后进行分析,获取VAV1、VAV2、VAV3在膀胱尿路上皮癌及正常膀胱尿路上皮组织中的表达情况,以及根据患者结局绘制生存曲线图。进一步对在膀胱尿路上皮癌组织中进行免疫组织化学验证。结果VAV1在膀胱尿路上皮癌组织及正常膀胱尿路上皮组织中表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),VAV2、VAV3在膀胱尿路上皮癌组织中表达高于正常膀胱尿路上皮组织,差异有统计学意义(P<0.05),与膀胱的分化程度无明显相关性(P>0.05)。VAV1、VAV2的表达与患者生存时间无明显相关性(P>0.05),VAV3表达越高,患者生存时间越短(P<0.0001)。结论VAV2、VAV3可能参与膀胱尿路上皮癌的变化进展,VAV3可能与患者不良预后有关。