高效液相色谱法测定膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠的含量

目的：建立HPLC法测定膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠含量的方法。方法：采用阴离子交换柱（Waters IC PakA柱·50mm×4．6mm，5μm）；以0．05mol·L^-1邻苯二甲酸氢钾溶液（取邻苯二甲酸氢钾0．204g，加水适量，振摇使溶解，加1mol·L^-1。硝酸溶液5mL．加水稀释至2000mL，摇匀即得）为流动相；流速1．4mL·min．检测波长290nm。结果：本方法在0．9844．90g·L^-1浓度范围呈良好线性关系（r=0．9994），进样重现性RSD为0．71％（n=5），平均回收率为98．93％。结论：本法简便、快速、结果准确可靠，可用于膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠的含量测定。

膦甲酸钠联合重组人干扰素α2b治疗宫颈HPV持续感染的疗效观察

目的:观察膦甲酸钠联合重组人干扰素α2b治疗宫颈人乳头瘤病毒(HPV)持续感染的临床疗效。方法:选取宫颈HPV持续感染患者65例,按照随机数字表法分为治疗组(n=35)和对照组(n=30)。两组患者均给予重组人干扰素α2b栓10万IU,qod(睡前),治疗时间为3个月;治疗组患者在此基础上给予膦甲酸钠氯化钠注射液250 m L,ivgtt,qd,治疗时间为14 d。观察两组患者根据HPV病毒载量判定的疗效、HPV转阴率、宫颈炎评分、根据宫颈炎评分改善率判定的疗效及不良反应发生情况。结果:治疗组患者根据HPV病毒载量判定的总有效率(94.29%)明显高于对照组(76.67%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者HPV转阴率(77.14%)明显高于对照组(36.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者宫颈炎评分均较治疗前明显降低,且治疗组[(1.49±0.70)分]明显低于对照组[(1.97±0.89)分],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组患者根据宫颈炎评分改善率判定的总有效率(88.57%)明显高于对照组(73.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗过程中均未见不良反应发生。结论:膦甲酸钠联合重组人干扰素α2b能有效抑制HPV病毒复制、提高HPV转阴率、缓解宫颈炎症状,且安全性较高。

膦甲酸钠抗乙肝病毒的近期疗效

目的 :用Amplisensor定量PCR技术考核短期静脉注射膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎的疗效 ,为膦甲酸钠治疗乙型肝炎的临床推广应用提供科学依据。方法 :选择 2 2例慢性乙型肝炎患者 ,给予膦甲酸钠 2 .4g ,加入5 %葡萄糖液 10 0ml稀释后静脉滴注 ,bid ,用 2 8d ,同时用常规护肝药物 ;对照组 10例仅给予常规护肝药物共 2 8d。检测治疗前后患者血清HBV DNA水平、乙肝三系和肝功能的变化情况。结果 :试验组 2 2例患者中有 14例血清HBV DNA水平在治疗结束时有不同程度的下降 ,平均值 (对数值 )由 7.6 0± 1.41下降为 6 .89± 1.2 8(P <0 .0 5 ) ;12例HBeAg阳性患者中有 3例阴转。对照组 10例患者中有 7例HBV DNA水平下降 ,平均值 (对数值 )由 8.5 0±0 .81下降为 8.2 8± 0 .91(P >0 .0 5 ) ;7例HBeAg阳性患者中无 1例阴转。试验组和对照组之间ALT和T Bil的变化无明显差异。在治疗过程中未发现明显的不良反应。结论 :短期静脉注射膦甲酸钠用于治疗慢性乙型肝炎 ,对抑制乙肝病毒复制具有一定的作用 ,其远期疗效尚待进一步研究。

膦甲酸钠联合重组人干扰素用于高级别宫颈上皮内瘤变伴高危型HPV感染患者宫颈环形电切术后临床研究

目的观察膦甲酸钠联合重组人干扰素用于高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)伴高危型HPV(HR-HPV)感染患者宫颈环形电切术(LEEP)后的临床疗效及安全性。方法选取2015年9月至2016年9月柳州市人民医院收治的138例高级别CIN伴HR-HPV感染LEEP术后患者作为研究对象。将138例高级别CIN伴HR-HPV感染的患者随机为对照组和试验组,每组各69例。对照组予以重组人干扰素α-2b凝胶,1g/次,qod,共用10次;试验组在对照组的基础上予以静滴膦甲酸钠,3g/次,qd。两组患者均治疗10d。对比两组患者的临床疗效、白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)、HR-HPV转阴率及病毒载量、高级别CIN复发情况及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.75%(64/69)和75.36%(52/69),HR-HPV转阴率分别为89.86%(62/69)和76.81%(53/69),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的L-2分别为(45.19±4.01)和(37.88±3.72)ng·L-1,IL-4分别为(26.41±7.25)和(37.45±10.33)ng·L-1,IL-10分别为(9.75±1.38)和(11.25±2.31)ng·L-1,IL-12分别为(3.68±0.65)和(3.19±0.74)ng·L-1,HR-HPV未转阴病毒载量分别为(12.39±4.57)和(31.27±3.01)RLU/CO,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,试验组与对照组高级别CIN复发率分别为为1.45%(1/69)和10.14%(7/69),对照组发生复发风险显著高于试验组(HR=7.356,95%CI[1.839,29.430],P=0.028),差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有局部瘙痒、局部刺痛,对照组的药物不良反应主要有局部瘙痒,试验组和对照组总药物不良反应发生率分别为8.70%和5.80%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论膦甲酸钠联合重组人干扰素对于LEEP后伴HR-HPV感染的高级别CIN患者的疗效确切,可有效改善炎症水平及复发率,且不增加药物不良反应的发生率。

宫颈HPV持续感染患者应用膦甲酸钠联合重组人干扰素α2b治疗临床疗效观察

目的:探究膦甲酸钠联合重组人干扰素α-2b治疗人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续感染患者的临床疗效。方法:选取2014年4月至2016年4月我院接诊的120例宫颈HPV持续感染患者进行研究,随机分配治疗组65例、对照组55例患者,对照组采用重组人干扰素α-2b栓治疗,治疗组在对照组的基础上联合膦甲酸钠进行治疗,比较两组患者治疗的总有效率、HPV转阴率、宫颈炎指标评分以及出现不良反应情况。结果:治疗组患者的总有效率96.92%显著高于对照组的87.27%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者HPV转阴率(92.31%)显著高于对照组(78.18%),差异有统计学意义(χ~2=4.8888,P=0.0270);治疗组患者HPV病毒载量判定的总有效率93.38显著高于对照组的83.64%,差异有统计学意义(χ~2=4.5688,P=0.0326);治疗组患者治疗后宫颈炎指标评分(1.35±0.57)分低于治疗前指标评分(3.24±0.33)分,差异有统计学意义(t=18.3373,P=0.0000);对照组患者治疗后宫颈炎指标评分(1.35±0.57)分低于治疗前指标评分(3.24±0.33)分,差异有统计学意义(t=19.4932,P=0.0000)。治疗组宫颈炎指标评分(1.35±0.57)分明显低于对照组(2.01±0.35)分,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未出现不良反应。结论:膦甲酸钠联合重组人干扰素α2b治疗HPV持续感染患者疗效较好,且具有安全性。

膦甲酸钠治疗112例带状疱疹的疗效和安全性回顾性分析

目的探讨膦甲酸钠氯化钠注射液治疗带状疱疹的疗效和安全性。方法回顾分析2007年1月-2013年1月在本科住院应用膦甲酸钠氯化钠注射液治疗带状疱疹的患者的病历资料,记录患者一般情况,症状体征和给药方式,以及疗效评价参数,包括:皮疹控制天数,皮疹大部好转天数,皮疹痊愈天数,疼痛开始缓解天数,疼痛大部消退天数,用药前和用药7d的疼痛程度视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)以及不良事件等。对数据进行统计学分析和分组比较。结果共采集病例205例,符合入组条件112例。疗效评价:平均皮疹控制天数2.3d,平均皮疹好转天数6.0d,平均皮疹痊愈天数10.6d。平均疼痛开始缓解天数2.8d,平均疼痛大部分消退天数8.7d。用药7d VAS平均改善56.53%,有效率93.14%。每日1次与2次给药组之间及男女性别组间疗效差异无统计学意义。低龄组疗效指标均优于高龄组。中低VAS组疗效指标均优于高VAS组。不良反应发生率3.57%,无严重不良反应。结论膦甲酸钠氯化钠注射液治疗带状疱疹有较好疗效,可以较快控制皮疹和改善疼痛症状。在优化给药方式前提下,膦甲酸钠氯化钠注射液治疗带状疱疹有较好的安全性。

膦甲酸钠与更昔洛韦比较治疗艾滋病相关巨细胞病毒视网膜炎疗效与安全性的系统评价

目的系统评价膦甲酸钠与更昔洛韦治疗艾滋病相关巨细胞病毒视网膜炎的疗效及安全性。方法电子检索PubMed(1966-2005．12)、EMbase(1974～2005．12)、 Cochrane图书馆(2005第4期)、中国生物医学文献数据库 (1978～2005．12)、中文生物医学期刊文献数据库(1994-2005．12)、中国学术期刊全文数据库(1994～2005．12)、中文科技期刊数据库 (1989～2005．12)。纳入比较膦甲酸钠和更昔洛韦治疗艾滋病相关巨细胞病毒视网膜炎的随机对照试验。由2名评价者对研究人群、干预措施与结果的详细资料独立地进行分析评价。对于同质数据进行Meta分析。结果共纳入5篇文献,其中3篇的研究对象虽来自同一研究人群,但采用了不同结局指标,故仍按3篇文献纳入,只是不合并相同指标在同一时间点的结果。Meta分析结果表明,膦甲酸钠在减少死亡人数[RR=0．84,95％CI( 0．70,1．00),P=0．05]和降低男性生殖器溃疡发生率[RR=1．29,95％CI(0．60,2．82), P=0．002]方面优于更昔洛韦;但在减轻眼部症状、延缓复发及其他副作用方面,两组间差异无统计学意义。结论本系统评价提示,膦甲酸钠在降低艾滋病合并巨细胞病毒视网膜炎患者死亡率及男性生殖器溃疡发生率方面比更昔洛韦可能更有效。但纳入研究数较少,证据强度有限,需更多高质量研究证实。

应用抑制性消减杂交技术筛选膦甲酸钠免疫调节基因

目的 应用抑制性消减杂交 (SSH)技术构建膦甲酸钠 (PFA)处理的人T淋巴细胞Jurkat差异表达基因的cDNA消减文库 ,筛选并克隆PFA免疫调节相关基因 ,阐明PFA免疫调节的分子生物学机制。方法 以PFA处理Jurkat细胞 ,同时以生理盐水处理的相同细胞作为对照 ;2 4h后制备细胞裂解液 ,提取mRNA并逆转录为cDNA ,经RsaI酶切后 ,将实验组cDNA分成两组 ,分别与两种不同的接头衔接 ,再与对照组cDNA进行 2次消减杂交及 2次抑制性多聚酶链反应 (PCR)扩增 ,将产物与T/A载体连接 ,构建cDNA消减文库 ,并转染大肠杆菌进行文库扩增 ,随机挑选克隆PCR扩增后进行测序及同源性分析。结果 成功构建了PFA处理淋巴细胞差异表达基因的cDNA消减文库。文库扩增后得到 4 6个阳性克隆 ,进行菌落PCR分析 ,均得到 2 0 0～ 1 0 0 0bp插入片段。挑取含有插入片段的 1 4个克隆进行测序 ,并通过生物信息学分析获得 1 1种已知基因序列和 3个未知基因。结论 应用SSH技术成功构建了PFA处理的淋巴细胞差异表达基因的cDNA消减文库 。

膦甲酸钠治疗进展性卒中的临床体会

目的 :探讨人疱疹病毒相关动脉粥样硬化性进展性卒中抗病毒治疗效果。方法 :用膦甲酸钠 (PFA) 3.0静脉点滴 ,1/日。观察临床症状与体征停止进展天数 ,神经功能缺损积分值的减少 (功能改善 ) ,总的生活状态恢复。结果 :PFA治疗 12例 ,平均 3.92± 2 .19天临床症状与体征停止进展 ,治疗后神经功能缺损改善平均 71.32± 19.86 %(痊愈 2例 ,9例显著进步 ,1例有效 )。结论 :膦甲酸钠对人疱疹病毒相关进展性卒中治疗有效 ,早期治疗效果较好 ,疗程以 3周为宜。

膦甲酸钠对带状疱疹患者的治疗作用及对T淋巴细胞的影响

目的观察膦甲酸钠对带状疱疹病毒治疗作用,及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 98例带状疱疹患者随机分为观察组50例及对照组48例,2组均给予维生素B 120 mg/次,甲钴胺0.5 mg/次,均为3次/d。在此基础上对照组给予阿昔洛韦0.2 g/次,5次/d;观察组给予膦甲酸钠注射液静脉滴注,3 g/250 m L,1次/d。2组均用药4周。观察2组治疗疗效,使用视觉模拟评分(VAS)评估治疗前后患者的疼痛感,比较治疗前及治疗4周后外周血T淋巴细胞水平。结果观察组痊愈率为70.0%,总有效率为96.0%,均高于对照组的39.5%、79.2%(P<0.01,P<0.05)。治疗后,观察组VAS改善率(82.0%)高于对照组(60.4%)、VAS评分下降程度优于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后2组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高且观察组程度均优于对照组,观察组CD8水平下降(P<0.05,P<0.01)。结论膦甲酸钠治疗带状疱疹疗效显著,可显著改善后遗神经痛症状,维持带状疱疹患者体内T淋巴细胞亚群数量与平衡。

膦甲酸钠注射液致急性肾功能衰竭1例

1例70岁女性患者,因右侧季肋区、右侧腹部皮肤出现水疱,呈带状分布伴针扎样疼痛,诊断为带状疱疹,给予膦甲酸钠注射液90 mg·kg-1,qd,ivgtt,同时合并应用甲钴胺片、维生素B1片,阿昔洛韦软膏局部涂抹。第5天,患者四肢及面部出现水肿,伴恶心、食欲不振、尿少、皮肤瘙痒。实验室检查:血清肌酐542μmol·L-1,尿素氮28.6 mmol·L-1,尿比重1.005,考虑为急性肾功能衰竭,立即停用膦甲酸钠注射液,其他药物正常使用。入院后,给予限制液体入量,低盐、低脂、优质蛋白饮食。10 d后患者水肿消退,瘙痒消失,实验室复查:血清肌酐86μmol·L-1,尿素氮7.1 mmol·L-1,尿比重1.012,患者肾功能恢复正常。

磷对慢性肾衰鼠甲状旁腺增生的独立作用和膦甲酸钠干预的研究

目的:探讨磷对甲状旁腺(PTG)增生的独立作用;利用磷钠转运体(NPCs)的抑制剂膦甲酸钠(PFA)探讨PTG细胞感受胞外磷的可能作用机制。方法:配制高磷(含磷1.2％,钙1.6％)、低磷(含磷0.2％,钙0.5％)大鼠饲料。6组大鼠:①低磷假手术组(NLP);②低磷慢性肾衰组(ULP);③高磷假手术组(NHP);④高磷慢性肾衰组(UHP);⑤UHP+PFA组,每日腹腔注射PFA150 mg/kg体重;⑥UHP+生理盐水(NaCl)组,每日腹腔注射与PFA等体积的生理盐水。共喂饲14天。第2、7、14天分别检测血磷、离子钙(iCa)、肌酐(Cr)、血清全段甲状旁腺激素(iPTH),并在第14天测血1,25-(OH)2D3;免疫组化检测PTG核增殖抗原(PCNA)。结果:各组1,25-(OH)2D3、iCa均差异无显著性(P>0.05)。UHP组血磷、iPTH明显高于ULP组(P<0.05)。UHP+PFA组iPTH明显低于UHP+NaCl组(P<0.05),第14天明显低于UHP组(P<0.05),3组间血磷无统计学差别。UHP组PCNA表达量0.33±0.07明显大于ULP组0,22±0.06(P<0.05),UHP+PFA组PCNA 0.28 4±0.06低于UHP组(P<0.05),UHP+NaCl组PCNA 0.32+0.07与UHP组差异无显著性。结论:不依赖于血iCa、1,25-(OH)2D3变化,高血磷促进、低血磷抑制大鼠PTG增生和PTH分泌。磷可能通过NPCs作用于PTG细胞,PFA有治疗前景。

膦甲酸钠治疗慢性乙型重型肝炎临床疗效观察

目的 探讨膦甲酸钠 (PFA)治疗慢性重型肝炎 (CSH)的临床效果。方法 选择CSH患者 42例 ,随机分为治疗组 ( 2 1例 )及对照组 ( 2 1例 ) ,两组均给予综合基础保肝、支持疗法及防治有关并发症等治疗 ,治疗组另加用PFA注射液 2 .4g静脉滴注 ,每日 2次 ,应用 4周～ 8周。结果 治疗组无论从症状及肝功能恢复、HbeAg阴转、HBVDNA水平下降程度及治愈率等方面均明显优于对照组 (P <0 .0 1)。结论 PFA对于重型肝炎治疗 ,具有改善症状 ,抑制HBV复制 ,促进肝功能恢复 。

复方甘草酸苷联合膦甲酸钠治疗YMDD变异慢性乙型肝炎患者30例

目的观察复方甘草酸苷联合膦甲酸钠治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效。方法YMDD变异慢性乙型肝炎患者60例,分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予复方甘草酸苷注射液100 mL,加入10%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注,qd,同时联用膦甲酸钠注射液250 mL,b id,疗程为4周。疗程结束后继续服用复方甘草酸苷片2片,tid,至16周。对照组在使用膦甲酸钠注射液基础上给予甘草酸二铵30 mL,静脉滴注,qd,共4周,继用甘草酸二铵胶囊3粒,tid,至16周。结果治疗组肝功能改善较对照组明显(P<0.05)。治疗组4,16周HBV-DNA阴转率分别为36.7%和53.3%,对照组分别为16.7%和20.0%,两组比较差异均有显著性(P<0.05)。治疗组显著提高辅助性T细胞(CD4+)和CD4+/CD8+比例。结论复方甘草酸苷联合膦甲酸钠治疗YMDD变异慢性乙型肝炎具有很好的疗效。

膦甲酸钠联合干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效

目的 :比较膦甲酸钠与干扰素联用和单用干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 :选择慢性乙型肝炎患者 6 1例 ,分为联合组 2 3例和干扰素组 38例 ;联合组用膦甲酸钠 4.8g静滴 ,qd ,疗程 1月 ,合并用干扰素α 1b30 0万u ,im ,隔日 1次 ,疗程 3个月。干扰素组单用干扰素。以谷丙转氨酶 (ALT)、乙肝病毒标志物 (HBVM )、乙肝病毒DNA及前C区基因野生株和变异株为观察指标 ,比较不同治疗方案对指标的影响。结果 :治疗 3个月后联合组与干扰素组对慢性乙肝患者血清HBeAg/抗 HBe转换率分别为 47.8%和 2 8.9% (P >0 .0 5 ) ;对慢性乙肝患者血清HBV DNA的阴转率分别为 6 9.5 %和 34.2 % (P <0 .0 1) ;对慢性乙肝患者HBV前C区基因野生株与变异株总阴转率分别为 6 9.6 %和 36 .8% (P <0 .0 5 )。联合组对慢性乙肝患者的ALT的复常率及HBsAg滴度的降低均强于干扰素组。结论 :膦甲酸钠与干扰素联用有协同作用 ,其抗病毒疗效均优于单用干扰素组。

膦甲酸钠氯化钠联合重组人干扰素α-2b栓治疗宫颈癌前病变合并HPV高危型感染的临床疗效

目的研究膦甲酸钠氯化钠联合重组人干扰素α-2b栓治疗宫颈癌前病变(CPL)合并HPV高危型(HR-HPV)感染的临床疗效。方法选择CPL合并HR-HPV感染患者108例,依照随机数字表法分为联合组(n=54)与对照组(n=54),对照组以重组人干扰素α-2b栓治疗,联合组在对照组基础上联合膦甲酸钠氯化钠注射液治疗,观察两组患者治疗前后HR-HPV病毒载量、子宫颈上皮瘤样病变(CIN)分级、T淋巴细胞水平、生活质量变化情况及不良反应。结果治疗后联合组HR-HPV病毒载量及生活质量评分显著低于对照组(P﹤0.05)。治疗后两组CIN各分级比例比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组(P﹤0.05)。联合组总有效率(96.30%)高于对照组(79.63%)(P﹤0.05)。联合组不良反应发生率(7.41%)与对照组(5.56%)比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论膦甲酸钠氯化钠联合重组人干扰素α-2b栓治疗CPL合并HR-HPV感染可显著降低HR-HPV病毒载量,改善CIN分级及生活质量,临床疗效显著,不良反应发生率低,值得应用于临床。

膦甲酸钠治疗与预防肾移植后巨细胞病毒感染的临床研究

目的：研究膦甲酸钠在肾移植术后巨细胞病毒（ＣＭＶ）感染的治疗及预防中的作用，及患者的耐受性。方法：对１９９５年９月～１９９６年６月间１２０例肾移植术后ＣＭＶ感染患者，按照临床症状分期及实验室检查进行临床对照研究。实验组使用膦甲酸钠，对照组为Ｚｏｖｉｒａｘ，疗程为３～４周，治疗后随访３个月评估疗效。结果：静止期ＣＭＶ感染者，空白对照组３３．３％（８／２４）发生ＣＭＶ的活动性感染，而实验组无一例发生。活动期ＣＭＶ感染者，实验组ＣＭＶ－ＩｇＭ抗体转阴率为９２．９％（３９／４２），对照组为６５．４％（１７／２６），Ｐ＜０．０５。实验组中有４例产生一过性轻度肾功能损害，无其它严重并发症发生。结论：膦甲酸钠对肾移植术后ＣＭＶ感染者有显著的治疗和预防作用。

膦甲酸钠治疗重症肝炎疗效观察

目的 探讨膦甲酸钠治疗重症肝炎的疗效。方法 将１９９９年１２月至２００１年１月收治的４３例重症肝炎，分为两组，Ａ组为对照组在综合疗法上加用促肝细胞生长素治疗，Ｂ组为治疗组在Ａ组疗法上加用膦甲酸钠治疗。结果Ａ组２２例患者中治愈１例，好转１１例，无效１０例。Ｂ组２１例患者中治愈１１例，好转７例，无效３例。Ｂ组乙肝病毒指标ＨＢｅＡｇ阴转率６８．７％，ＨＢＶＤＮＡ阴转率７７．７％，而Ａ组均为零。结论 瞬甲酸钠对乙肝病毒有确切抑制作用，治疗重症肝炎疗效显著。

膦甲酸钠及其制剂在国内外的研究现状与临床应用前景

膦甲酸钠为国内外目前正在大力开发的抗病毒新药.膦甲酸钠、膦甲酸三钠及膦甲酸均为同物异名,考虑到膦甲酸钠更适合于化学物质命名原则及药品命名的要求,故本文均采用膦甲酸钠这个名称.膦甲酸钠的国际非专有名为foscarnet或foscarnet sodium,基商品名为Foscavlr.