甲磺酸阿帕替尼联合多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗骨与软组织肉瘤的临床实践(小样本报道)

目的:评价抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼联合多靶点抗原肽自体免疫细胞技术(Multiple antigens specific cell therapy,MASCTTM)治疗肉瘤的临床有效性和安全性。方法:收集6例经手术、放化疗治疗失败或拒绝手术、放化疗治疗的肉瘤患者,且治疗结束至少1个月以上。其中4例患者至少接受3周期MASCTTM治疗,并在第1天给予阿帕替尼500 mg,po,qd,口服至疾病进展,评价近期疗效和无进展生存时间(PFS)。其中2例单独使用甲磺酸阿帕替尼的患者为对照。检测患者的细胞免疫功能、外周血循环肿瘤细胞数(CTCs),并对患者进行生活质量测评,3周期MASCT TM治疗结束后1个月进行ELISPOT检测,治疗全程中记录患者的不良反应。结果:4例联合治疗患者均完成3周期治疗,其中1例患者治疗2周期后出现Ⅳ度手足综合征,改阿帕替尼为250 mg,po,qd后可耐受。治疗后1例患者为CR,3例为PR;4例患者的淋巴细胞免疫功能均有改善,CTCs数量明显减少,生活质量均较治疗前明显改善,未见有严重不良反应。ELISPOT检测提示患者对其中大部分的抗原肽有特异性响应(≥10/15种),4例患者PFS分别为7、6、9、4个月;2例单独使用阿帕替尼的患者1例SD,1例PD,PFS分别为1、2个月。结论:应用阿帕替尼联合MASCTTM技术对骨与软组织肉瘤患者安全、有效,具有良好的应用前景。

大鼠自体免疫性前列腺炎模型的实验研究

目的建立大鼠自体免疫性前列腺炎的模型。方法将32只SD大鼠随机分为4组,其中一组为对照组,其它三组为试验组,在第0天和第7天,进行皮内多点注射,分别给予20、40和80g/L的SD大鼠前列腺蛋白提纯液及完全弗氏佐剂(FCA),同时腹腔注射百白破疫苗。在第21天,腹腔注射大鼠前列腺蛋白提纯液。在第35天,处死所有大鼠,对大鼠前列腺解剖学、病理学、血液白细胞数、血清钙离子、IgG、睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)等指标进行测定和研究。结果和阴性对照组相比,高剂量造模组的白细胞数明显增加,前列腺明显充血水肿,间质和腺腔有淋巴细胞和单核细胞浸润,表现出明显的慢性前列腺炎病理变化,其他两组不如高剂量组明显。高剂量模型组的钙离子浓度明显降低。结论多点多次皮内注射80g/L的大鼠前列腺蛋白提纯液与FCA的混悬液,腹腔注射百白破疫苗可成功地建立SD大鼠自体免疫性前列腺炎模型。

小鼠甲状腺自体免疫性疾病与过量碘关系

目的探讨高剂量碘与小鼠甲状腺器官特异性免疫疾病的关系。方法采用6组BaLB/c雌性小鼠,分别给予0,1 500,3 000,6 000,12 000及24 000μg/L的碘酸钾,饲养3个月后,测TT4、TT3和促甲状腺激素(TSH)水平;同时取甲状腺作免疫组化分析及病理切片分析。结果高碘可致小鼠弥漫胶质性甲状腺肿,可升高血清TT4、TSH,甲状腺IgG抗体的水平及血清促甲状腺激素受体抗体(TSHRab)的阳性率,降低血清TT3。TT3、TT4、TSH与碘都呈显著剂量-反应关系,甲状腺IgG抗体及TSHRab阳性率水平从6 000μg/L组开始与对照组比较,差异有统计学意义。结论碘6 000μg/L以上碘剂量可诱发以体液免疫为主的小鼠甲状腺自体免疫性疾病。

IL-17、IFN-γ在大鼠自体免疫性葡萄膜炎视网膜的表达及其意义

目的研究IL-17、IFN-γ在大鼠实验性自体免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveoretinitis,EAU)的表达情况及其意义。方法光感受器间维生素A类结合蛋白R16肽段与完全福氏佐剂充分乳化后,于Lewis大鼠皮下注射建立EAU模型后定期临床观察。分别于免疫后第6、12、20天摘除眼球,HE染色,进行病理学观察并评分,应用免疫组织化学方法检测EAU各时间点视网膜炎性因子IFN-γ及IL-17的表达情况。结果临床观察显示:对照组大鼠眼部未见明显炎性表现,实验组大鼠免疫后第6天EAU症状开始出现,第12天达到高峰,第20天逐步消退。组织病理学观察结果显示,对照组大鼠视网膜组织结构正常,组织病理学评分为0分;实验组大鼠免疫后第6天视网膜开始出现炎性细胞浸润,免疫后第12天视网膜炎性细胞浸润进一步加重,免疫后第20天浸润减轻,免疫后第6、12、20天组织病理学评分分别为0.50±0.32、3.42±0.49、2.42±0.49。对照组大鼠免疫后第6天、12天、20天视网膜IFN-γ表达平均积分光密度(average integral optical density,AIOD)值分别为8.44±1.31、8.39±1.27、8.55±1.13,实验组大鼠相同时间点视网膜IFN-γ表达AIOD值分别为24.83±4.88、65.17±6.43、47.17±5.08,与相同时间点对照组比较差异均有统计学意义(均为P<0.01);实验组大鼠视网膜表达IFN-γAIOD值与组织学评分经统计学分析二者显著正相关(r=0.978,P<0.01)。对照组大鼠免疫后第6天、12天、20天视网膜IL-17表达AIOD值分别为10.32±1.34、11.21±1.64、10.86±1.45,实验组各时间点大鼠视网膜IL-17表达AIOD值分别为19.67±2.73、94.50±5.43、53.33±3.93,与相同时间点对照组比较差异均有统计学意义(均为P<0.01);实验组大鼠视网膜表达IL-17AIOD值与组织学评分经统计学分析二者显著正相关(r=0.975,P<0.01)。结论 IFN-γ、IL-17表达量的高低与EAU症状的轻重密切相关,Th1、Th17共同参与了EAU的发生发展。

自体免疫细胞治疗技术的医疗安全管理

自体免疫细胞治疗属于第三类医疗技术,国内进行自体免疫细胞治疗的医院有近百家。本文探讨军队医院开展作自体免疫细胞治疗技术的医疗安全管理,旨在确保开展自体免疫细胞治疗技术过程中的医疗安全。

自体免疫疗法治疗扁平疣疗效观察

目的:探讨自体免疫疗法治疗扁平疣的临床疗效。方法:将97例患者随机分为两组,治疗组:62例,采用自体免疫疗法;对照组:35例,采用抗病毒药物聚肌胞2～4ml肌内注射,隔日1次,疗程4～6周。结果:6个月内治疗组的有效率为88.7%,对照组有效率为42.8%,两组有效率比较差异有显著性差异(χ2=23.42,P<0.05)。治愈病例门诊随访2个月未见复发。结论:自体免疫疗法治疗扁平疣治愈率高,复发率低,值得临床推广应用。

心理干预在自体免疫细胞治疗患者护理中的作用

目的：探讨一般性心理治疗和认知疗法在自体免疫细胞治疗患者护理中的作用。方法：将100例自体免疫细胞治疗患者随机分为两组各50例。两组均接受自体免疫细胞治疗及护理措施，研究组同时给予支持性心理治疗和认知疗法。采用症状自评量表，焦虑自评量表，抑郁自评量表评估治疗后两组患者的心理健康状况。结果：研究组实施心理干预后症状自评量表，焦虑自评量表，抑郁自评量表评分均比对照组下降显著（P〈0.05或0.01）。结论：心理干预能有效改善自体免疫细胞治疗患者的身心症状，提高患者治疗效果和生存质量，从而延长患者的寿命。

肿瘤患者自体免疫细胞采集及回输治疗的护理

目的探讨总结175例恶性肿瘤患者自体免疫细胞回输前后的护理及健康宣教。方法 175例患者的自体外周血细胞,经实验室培养后回输给患者。回输前后做好护理和病情观察及健康宣教。结果 175例接受自体免疫细胞回输的患者,在治疗中加强护理及健康宣教,能减轻患者的心理顾虑,使其配合治疗,提高患者生存质量。结论自体免疫细胞回输治疗肿瘤,其不良反应少,安全性好。在治疗过程中应加强护理干预,做好患者的心理护理,并加强输注过程中的不良反应及并发症的观察与护理,对提高患者对治疗的认知度和治疗疗效十分重要。

医院开展对外合作自体免疫细胞治疗技术体会

自体免疫细胞治疗属于第三类医疗技术,国内进行自体免疫细胞治疗的医院有近百家。医院按照姓军为兵、依法办事、医疗行为独立的原则,通过严格项目科学论证,对外合作开展自体免疫细胞治疗技术;本文探讨军队医院开展对外合作自体免疫细胞治疗技术的做法及体会,旨在确保对外合作的规范化开展。

多靶点抗原肽自体免疫细胞技术联合甲磺酸阿帕替尼辅助化疗治疗转移性软组织肉瘤的临床分析

目的探讨多靶点抗原肽自体免疫细胞技术联合甲磺酸阿帕替尼(MASCTTM)辅助化疗治疗转移性软组织肉瘤(STS)的临床疗效。方法依据治疗方法的不同将61例转移性STS患者分为观察组(n=31)和对照组(n=30),观察组患者接受MASCTTM辅助化疗,对照组患者单纯接受化疗。比较两组患者的近期疗效、生存情况及不良反应发生情况。结果观察组患者的疾病控制率(DCR)为83.9%(26/31),高于对照组的60.0%(18/30),差异有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的1年累积生存率为83.9%,高于对照组的56.7%(P﹤0.05);观察组患者的2年累积生存率为51.5%,高于对照组的26.7%(P﹤0.05)。两组患者骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性的发生情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论MASCTTM辅助化疗治疗转移性STS的近远期疗效显著,且安全性高,具有临床推广价值。

自体免疫性甲状腺疾病中甲状腺组织凋亡与凋亡相关蛋白Fas/FasL和Bcl-2表达研究

目的:探讨细胞凋亡相关蛋白Fas/FasL和Bcl-2在自体免疫性甲状腺疾病(ATDs)中的表达及意义。方法:采用原位细胞凋亡检测(Tunel法)及免疫组化SP法进行检测。桥本甲状腺炎(HT)19例,Graves病(GD)13例,对照组非毒性结节性甲状腺肿(NTNG)(结甲)7例。结果:HT及GD滤泡细胞表达Fas蛋白,阳性率分别为100%和80.01%,结甲组滤泡细胞为57.14%。HT及GD分别与结甲组相比有显著差异(P<0.01)。HT及GD中均有滤泡细胞表达FasL和Bcl-2,而结甲中FasL没有表达。Bcl-2的表达在HT和GD中较强,而在结甲组织中的表达较弱,与HT和GD相比有显著差异(P<0.01)。结论:在HT、GD中滤泡细胞通过表达Fas和FasL,并经过Fas与FaL的作用导致部分滤泡细胞凋亡。在HT、GD中由于滤泡细胞通过增强Bcl-2的表达,从而使得Fas和FasL介导的滤泡细胞凋亡作用减弱。凋亡相关蛋白的表达在自身免疫性甲状腺病的发生发展中有重要作用。

自体免疫细胞治疗的护理

总结了75例经静脉输注自体免疫细胞治疗患者的护理体会,主要护理措施包括做好采血前的准备(辅助检查、饮食指导、生命体征测量及心理护理)、采血后至回输前的心理护理、饮食指导、加强回输时和回输后的观察、出现不良反应时相应的护理措施并做好记录。认为在自体免疫细胞治疗护理过程中制定标准的护理操作流程并严格执行,能有效地降低护理安全隐患,保证患者的治疗效果。

自体免疫疗法联合甘露聚糖肽治疗扁平疣疗效观察

目的探讨自体免疫疗法联合甘露聚糖肽治疗扁平疣患者的临床疗效。方法将97例扁平疣患者采用随机数字表法分为两组，治疗组62例采用自体免疫疗法联合口服甘露聚糖肽胶囊治疗，对照组35例采用抗病毒药物聚肌胞肌内注射，观察6个月。对两组治疗效率进行对比分析。结果治疗组有效率为88．7％，对照组为42．9％，治疗组显著高于对照组（P〈0．01）。结论自体免疫疗法联合甘露聚糖肽治疗扁平疣治愈率高，值得临床推广应用。

先天性腋毛缺失—自体免疫性甲状腺疾病的临床研究

随机搜集AITD83例、GD76例、亚甲炎21例、结甲64例和单甲32例,通过临床表现,甲状腺形态,甲状腺功能,甲状腺抗体及甲状腺超声检查进行分析、比较。结果发现先天性单纯性腋毛缺失与AITD有极密切相关联系,伴腋毛缺失者高达92.77%,伴腋毛稀少者占4.82%。本症候群特点是:①主要见于30～50岁女性的;②甲状腺呈中等度弥漫而不均匀的、≥II°硬度的无痛性甲状腺肿大;③甲状腺超声声像图显示:光点增粗,回声低,分布不均匀,或同伴有血管扩张,血流丰富;④甲状腺抗体、:TPOAb、TgAb显著升高;⑤常伴白细胞减少,肝酶系增高;⑥伴先天性单纯性腋毛缺失。结论伴先天性腋毛缺失的自体免疫性甲状腺疾病有其独立的症群,先天性腋毛缺失可能是这组症群的遗传象征,建议称为腋毛缺失—甲状腺免疫综合征。

自体免疫细胞在消化系统肿瘤治疗中的地位及展望

近年来，有统计认为全球癌症患者年发病率已达1200万，死亡700余万，其中消化道肿瘤约占60%。消化系统肿瘤是常见的恶性肿瘤，据国际癌症研究机构2009年的一项统计数据研究资料显示，全球范围内每年约有超过10万的结直肠癌新发病例，五年生存率约50%，而胃癌位居世界范围内最常见的恶性肿瘤的第四位，在亚洲，日本和我国更是胃肠道肿瘤的高发区。目前，消化系统肿瘤的治疗仍以手术为主，辅以局部放疗和全身化疗，而以肿瘤免疫治疗为基础的肿瘤生物治疗作为现代肿瘤治疗的新型模式越来越受到重视。从20世纪80年代开展的LAK细胞到 TIL 细胞，再到 DC、CTL、CD3AK、CIK、γδT细胞，科学家们经过几十年的研究，细胞治疗的类型和效果都有了很大改进。近年来DC-CIK 细胞治疗及γδTcell 经过很多临床研究证实是新一代抗肿瘤过继细胞细胞免疫治疗（adoptive cellular immunotherapy,ACI）的首选方案，通过体外诱导，将有功能的树突状细胞（dendritic cell,DC）、γδTcell与自体细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cell,CIK）混合培养，产生一种更强的抗肿瘤效应细胞，从而发挥抗肿瘤作用。研究表明，这些新型的免疫细胞能促进IL-12和IFN-γ干扰素的分泌，提高细胞毒性，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，还可以提高免疫力，增强放化疗的敏感性。现将自体免疫细胞在消化系统肿瘤治疗中的应用进行综述。

自体免疫性甲状腺疾病与代谢综合征的相关性分析

对2015年8月至2016年5月份诊断的AITD274例与其它甲状腺疾病398例,分为AITP组与NAITP组。分别检测MS各指标及TPOAb、TGAb、TSH、FT3、FT4等。结果:(1)甲状腺疾病共672例,AITB:NAITD组比为40.77:59.23;AITD组女:男为19∶255,平均年龄为39.57±12.58;(2)MS及各组分:超重、高血糖、高血压、血脂紊乱、高尿酸、血高凝、肝损伤、尿蛋白的发生率,均AITD组高于NAITP组(P<0.01);(3)AITD组MS及其各组分发生率,依次为甲减期高于正常期高于甲亢期;(4)AITD甲亢期MS及其各组分高于Graves病组。结论:AITD与MS发生率成正相关,也提示TSH与MS发生成正相关。

神经系统自体免疫疾病患者的泪液细胞学研究

对３５例神经系统自体免疫疾病患者进行泪液细胞学检查，并与９例健康人作对照。结果为细胞总阳性率、粒细胞均较对照组有极显著差异，淋巴细胞及单核细胞间也有显著性差异。疾病组泪液中可见激活淋巴细胞、大淋巴样细胞、浆细胞、激活单核样细胞等。提示神经系统自体免疫疾病患者存在着粘膜病毒感染和粘膜免疫反应。疾病的发病、复发或恶化可能与粘膜病毒感染有关。

自体免疫溶血性贫血并发肝病10例

目的报告10例自体免疫溶血性贫血（AIHA）并发肝病的诊断与处理．方法10例中，男3例，女7例．中位年龄为28．5岁．均经临床、血象、骨髓象、溶血象、肝功、肝炎八项、及B超等检查．结果10例均有溶血与贫血表现，7／10例肝脾肿大．血红蛋白均低于正常，网织红细胞增高，骨髓为增生性贫血改变．Coombs试验阳性．ALT增高，总胆红素增高，主要为间接胆红素增高，同时伴有直接胆红素增高．除外病毒性肝炎、原发性肝病及恶性肿瘤、其他血液病与药物等所致肝脏损害．回例肝脏病理检查符合肝病改变．结论由于ALT及直、间接胆红素的增高，极易延误诊断其肝脏损害的主要原因：①与自身免疫有关；②由于自体溶血引起红细胞破坏，明显减少，导致肝脏缺氧，以致肝功能损害．此种情况并非罕见．对其处理主要是及时控制溶血及预防急性发作，同时注意保肝治疗．

家兔脊髓横断自体免疫变化的实验研究

目的 探讨脊髓横断 (SCT)后自体免疫反应的变化及其意义。方法 采用生物素 亲和素 (ABC)染色法、间接酶联免疫吸附法 (ELISA)及微量血清 (CH5O)溶血法分别检测脊髓下胸段 (T10～ 12 )完全横断后血清中抗脊髓抗体、损伤局部免疫复合物、血清中髓鞘碱性蛋白抗体及总补体活性。结果 SCT后第 5天 ,血清中出现抗脊髓抗体 ,第 7天横断局部出现免疫复合物 ,此时血清及脑脊液中开始产生髓鞘碱性蛋白抗体 (MBPAb) ,其Dλ 值伤后明显升高 (P <0 .0 1 )。上述变化持续至伤后 2 0d。血清补体于伤后第 3天开始升高 ,7d达高峰 ,9～ 1 4d显著下降。病理检查发现伤后 3d开始有白细胞及淋巴细胞浸润。结论 SCT后动物运动功能毫无恢复 ,而其自体免疫发生了明显改变 ,这可能是影响中枢神经系统损伤 (CNS)后神经再生和功能恢复的因素之一。

树突状细胞自体免疫治疗脑胶质瘤患者的护理

目的探讨树突状细胞自体免疫治疗脑胶质瘤患者的护理方法。方法对11例接受树突状细胞自体免疫治疗的脑胶质瘤患者予以饮食、心理干预,不良反应的观察护理及相关健康教育。结果患者顺利完成治疗,未发生明显的不良反应。结论合理饮食,良好的心理状态,全程细致的护理是患者顺利完成治疗的保证,可以促进患者早日康复。