移植前控制营养状况和移植后微小残留病灶对多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植预后的影响

目的:探讨多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植前控制营养状况(CONUT)和移植后微小残留病灶对预后的影响。方法:回顾性分析2011-2020年在本院行自体造血干细胞移植的79例患者的临床资料,根据首次移植前CONUT评分将患者分为Low-CONUT组(0-4分,62例)和High-CONUT组(5-12分,17例),对比分析两组患者的临床特征、造血重建与不良反应、疗效和生存情况,同时对预后进行危险因素分析,并用时间依赖的ROC曲线验证结果。结果:High-CONUT组男性患者比例和初诊时骨髓浆细胞>30%的患者比例均较Low-CONUT组高(均P<0.05),而在造血重建与不良反应(2级以上的非血液学不良反应)方面无显著差异。Low-CONUT组移植前完全缓解率、完全缓解+非常好的部分缓解率都显著高于High-CONUT组(均P<0.05),移植后3个月后者优势仍然保持(P<0.01),但前者已无显著差异(P>0.05)。Low-CONUT组总生存期、无进展生存期均优于High-CONUT组(均P<0.05)。移植前的CONUT评分低(0-4分)、移植后6个月微小残留病阴性是患者总生存期和无进展生存期的有利因素(均P<0.05),初诊时国际骨髓瘤工作组预后危险分层为高危和移植前乳酸脱氢酶>250 U/L仅是无进展生存期的危险因素(均P<0.05)。时间相关的ROC曲线分析提示,CONUT评分和移植后6个月微小残留病灶状态可单独或联合预测1和2年总生存期、无进展生存期,且联合预测效果更好。结论:结合移植前CONUT评分和移植后微小残留病灶状态可以较好地预测多发性骨髓瘤患者的预后。

IgH基因重排在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后微小残留病监测中的价值

目的:探讨免疫球蛋白重链(IgH)基因重排在多发性骨髓瘤(MM)自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后微小残留病监测中的价值。方法:收集2018年-2022年于武汉市第一医院血液内科接受auto-HSCT的26例MM患者的临床资料,通过多重PCR联合毛细管电泳片段分析法检测IgH重排来评价微小残留病(MRD),对疾病的转归进行相关统计学分析。结果:全部26例MM患者中,男性18例,女性8例,中位年龄59(41-70)岁,移植后中位随访时间33(7-52)个月。与骨髓IgH重排阴性组(17例)比较,移植前骨髓IgH重排阳性(9例)患者移植后3个月达到CR和sCR疗效的比例更低(1/9 vs 14/17),移植后缓解持续的时间(DOR)更短(10.78±4.35 vs 15.88±5.22个月),两组DOR差异有统计学意义(P<0.05);与外周血干细胞采集物IgH重排阴性组(21例)比较,外周血干细胞采集物IgH重排阳性(5例)患者移植后3个月达到CR和sCR的比例更低(0/5 vs 15/21),移植后缓解持续的时间(DOR)更短(9.60±4.83 vs 15.19±5.11个月),两组DOR差异有统计学意义(P<0.05)。在随访期内,移植前骨髓IgH重排阳性的患者有5例(5/9)死亡,IgH重排阴性患者均存活;外周血干细胞采集物IgH重排阳性患者有4例(4/5)死亡,IgH重排阴性患者有1例死亡(1/21)。无论是骨髓还是外周血干细胞采集物标本,IgH重排阳性患者移植后生存时间较IgH重排阴性患者更短(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,性别、疾病分期、初诊时骨髓涂片浆细胞比例、干细胞动员方案、移植前疗效评价(≥CR和<CR)、CD34+细胞计数对移植前骨髓及干细胞采集物IgH重排均无影响(P>0.05)。结论:通过检测接受auto-HSCT的MM患者IgH重排,可以进一步评价MRD的深度,对疾病的疗效及预后判断有一定的指导意义。

大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的临床分析

目的:探讨大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的安全性、疗效和预后。方法:回顾2020年3月至2022年10月在皖南医学院弋矶山医院血液科进行自体移植一线巩固治疗的17例初诊多发性骨髓瘤患者的临床资料,分析治疗的安全性、疗效和预后。结果:17例患者中,男性10例,女性7例,中位年龄56(45-64)岁。干细胞植入率100%,中性粒细胞中位植入时间为+10(9-12)d,血小板中位植入时间为+12(10-21)d。口腔黏膜炎及肠道感染发生率100%,肺部感染2例,泌尿系感染1例,皮肤感染1例;11例患者发生血清淀粉酶一过性升高。移植后评估13例获得CR以上疗效,CR率较移植前有提高趋势(13/17 vs 8/17;P=0.078)。中位随访18(6-36)个月,15例无进展存活,1例出现疾病进展,1例因临床复发放弃治疗而死亡,2年OS率约90.0%,2年PFS率约83.9%。结论:大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植一线巩固治疗多发性骨髓瘤能加深患者缓解深度,进一步提高疗效,而且移植相关并发症可控,值得在临床中推广。

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的进展

多发性骨髓瘤是一种血液学恶性肿瘤,在过去的几十年里,大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植已成为初治多发性骨髓瘤患者的核心治疗方案。诱导治疗、自体造血干细胞移植以及后续巩固和维持治疗是目前多发性骨髓瘤治疗的基本框架。达雷妥尤单抗等抗CD38单克隆抗体的引入改变了适合移植的多发性骨髓瘤患者的治疗模式,四联疗法成为新的标准诱导治疗。随着强效新型免疫疗法的引入,骨髓瘤的治疗格局正在发生变革性转变。笔者拟对在新药及新疗法时代,自体造血干细胞移植在多发性骨髓瘤中的研究进展进行综述。

关注自体造血干细胞移植全程管理及关键技术问题的优化研究

自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)是利用患者自身的造血干细胞进行移植的治疗方法,广泛用于治疗多种恶性和非恶性血液肿瘤以及部分其他系统的疾病[1-3],它显著延长了疾病的无病生存时间,甚至部分疾病获得临床治愈。因此针对auto-HSCT进行全程管理,在提高auto-HSCT的成功率和安全性、降低医疗费用、减轻患者负担等方面具有重要的意义。

自体造血干细胞移植临床应用面临的科学问题及展望

自体造血干细胞移植常用于治疗多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、低危组急性粒细胞白血病,适应证目前已经拓展至某些遗传性血液系统疾病以及自身免疫性疾病。自体造血干细胞的动员、采集、冻存及复苏等质量控制对于移植的成功率非常重要,未来针对造血干细胞质量控制相关的研究会进一步的深入和优化。现阶段,中国的自体造血干细胞移植数量较欧美仍较少,但随着各移植中心技术的成熟,移植医生对移植患者年龄的主动拓展、对移植前化疗方案的优化更新,预处理方案的选择和优化,以及移植后的系统管理,自体造血干细胞的成功率和安全性将得到进一步的提高。基于此,我们推测中国自体造血干细胞移植未来的数量和质量将会大幅度的提升,而与此相匹配的相关科学问题将成为未来临床科研工作者面临的挑战和机遇。

左氧氟沙星联合G-CSF或仅用G-CSF支持疗法在预防自体造血干细胞移植感染中的作用

目的:探讨重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合左氧氟沙星或仅用G-CSF支持疗法在预防自体造血干细胞移植感染中的作用,分析移植患者住院时间、住院费用及移植后生存情况。方法:回顾性分析2012年1月至2022年7月于本院就诊的接受自体造血干细胞移植的恶性血液病患者,观察自体造血干细胞移植期间左氧氟沙星+G-CSF预防感染组和G-CSF支持组中性粒细胞缺乏伴发热、细菌感染发生率及静脉抗菌药物使用情况,并比较两组住院时间、住院期间总费用及移植90天后存活情况。结果:102例患者纳入研究,其中多发性骨髓瘤54例,急性白血病36例,淋巴瘤7例,骨髓增生异常综合征3例,轻链型淀粉样变性1例,POEMS综合征1例。47例接受G-CSF+左氧氟沙星预防感染,55例接受G-CSF支持治疗。左氧氟沙星+G-CSF组中40例(85.11%)发生中性粒细胞缺乏伴发热,13例(27.66%)明确为细菌感染。G-CSF组中44例(80.00%)发生中性粒细胞缺乏伴发热,16例(29.09%)细菌感染。两组中性粒细胞缺乏伴发热和细菌感染发生率均无统计学差异(χ^(2)=0.46,P=0.50;χ^(2)=0.03,P=0.87)。左氧氟沙星+G-CSF组静脉抗菌药物使用率为85.11%(40/47),与G-CSF组的85.45%(47/55)比较无统计学差异(χ^(2)=0.04,P=0.84)。左氧氟沙星+G-CSF组与G-CSF组左氧氟沙星耐药菌的检出率分别为8.57%(3/35)和21.43%(6/28),无统计学差异(χ^(2)=0.65,P>0.05)。左氧氟沙星+G-CSF与G-CSF组患者住院中位时间为25 d vs 22 d,住院中位费用为78216.24元vs 80724.38元,差异均无统计学意义(t=3.00,P=0.09;t=0.94,P=0.09)。移植后90天内,左氧氟沙星+G-CSF组有2例(4.26%)死亡,G-CSF组有1例(1.82%)死亡,两组比较无统计学差异(χ^(2)=0.53,P=0.47)。结论:较G-CSF支持相比,患者在自体造血干细胞移植期间应用G-CSF+左氧氟沙星预防感染无明显获益。

来那度胺联合自体造血干细胞移植治疗POEMS综合征1例及文献复习

POEMS综合征(POEMS syndrome)是一种罕见的克隆性浆细胞病,Bardwick等[1]于1980年根据该疾病主要症状的首字母:多发性神经病(polyneuropathy)、脏器肿大(organmegaly)、内分泌异常(endocrinopathy)、M蛋白(mprotein)、皮肤改变(skin changes),提出了POEMS综合征的命名方式。POEMS综合征的临床表现复杂,涉及多个学科,并且没有特定的检查方法,所以POEMS综合征早期容易漏诊或误诊。该病发病机制尚不清,可能与细胞因子失衡相关。

自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病——理念与方案的创新

自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)是治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的有效手段,尤其是对于首次完全缓解预后良好组、部分预后中等组的AML、复发后再次完全缓解的急性早幼粒细胞白血病及某些特殊核型的AML患者。然而,尽管auto-HSCT在这些情况下显示出显著的疗效,但治疗过程中仍可能遇到诸多挑战和并发症,这要求医疗团队不断探索和优化治疗策略以提高患者的治愈率和生活质量。基于此,本文将综述auto-HSCT治疗AML的最新理念和方案,以期为进一步优化该治疗方式提供潜在的策略。

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的二线治疗:自体造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞治疗?

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性淋巴瘤亚型。一线规范的治疗后,60%的患者可以实现治愈,但是仍有40%的患者复发或者难治,预后不佳。挽救性化疗联合自体造血干细胞移植(ASCT)是化疗敏感患者的标准二线治疗方案。然而,伴随着新的治疗方式,如嵌合抗原受体T细胞疗法、双特异性抗体、靶向药物等的出现,标准二线治疗方案受到一定的挑战,尤其对于挽救性化疗不够敏感的患者。本文对目前复发难治DLBCL的二线治疗的安全性和疗效及适应证进行综述,以探讨复发难治DLBCL的最佳治疗选择。

正元胶囊对自体造血干细胞移植术后患者造血及免疫重建的影响

目的探讨正元胶囊对自体造血干细胞移植术后患者造血及免疫重建的影响。方法选取接受自体干细胞移植的患者共40例,依据随机数字表法将其均分成2组,每组20例。对照组20例,给予标准预处理方案(BEAM/BECA方案)、标准流程干细胞回输及常规支持治疗;试验组20例,在对照组的基础上,在干细胞回输后次日开始口服正元胶囊(4粒/次,3次/天,连续治疗8周)。对比2组治疗前后的血常规(WBC、HGB、PLT)和T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD4/CD8)水平。结果治疗前,2组血常规(WBC、HGB、PLT)、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,试验组WBC、PLT恢复至正常值的时间显著短于对照组(P<0.05),试验组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组(P<0.05)。结论正元胶囊可促进自体干细胞移植术后患者造血功能恢复及免疫重建,有助于减少该人群干细胞移植并发症,临床应用价值突出。

TBM预处理方案自体造血干细胞移植治疗高危神经母细胞瘤患儿疗效分析

目的研究TBM[即塞替派(thiotepa)+白舒菲(busulfan)+美法伦(melphalan)]预处理方案自体造血干细胞移植治疗高危神经母细胞瘤患儿的临床疗效。方法选取2021年11月5日至2022年9月8日于新疆维吾尔自治区人民医院血液病科移植中心接受TBM预处理自体造血干细胞移植患儿7例为研究对象,评估造血重建情况及移植相关不良反应。分析7例高危神经母细胞瘤患儿临床疗效和疗效相关指标,以及随访结果和治疗前后的营养指标。结果患儿治疗后及末次随访不同时期的临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。7例高危神经母细胞瘤患儿中位年龄6.2岁(2~13岁),所有患儿均移植回输前期采集冻存自体干细胞,中位计数单个核细胞(MNC)为12.17×10^(8)/kg[(8.65~28.81)×10^(8)/kg],CD34^(+)为4.15×10^(6)/kg[(2.11~13.12)×10^(6)/kg]。所有患儿均获得造血重建,中性粒细胞中位植入时间为11 d(9~18 d),血小板植入时间为16 d(13~31)d。随访期间所有患儿均存活,其中发生Ⅲ级以上黏膜炎4例,发生率为51.7%;发生Ⅲ~Ⅳ级呕吐腹泻等胃肠道不良反应5例,发生率为71.4%;发生药物性肝损伤2例,发生率为28.5%;未见神经系统、肾脏以及肝窦隙阻塞综合征等预处理相关毒性反应。患儿治疗前后的前白蛋白(PAB)、清蛋白(ALB)及血红蛋白(Hb)等营养指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TBM方案用于高危神经母细胞瘤患儿自体造血干细胞移植预处理中的疗效较佳,且不良反应常见可控,然而仍需进一步扩大病例数临床验证。

1例髓外浆细胞瘤并发胆囊穿孔患者行自体造血干细胞移植的护理

总结1例髓外浆细胞瘤并发胆囊穿孔患者行自体干细胞移植的护理体会,从胆囊造瘘管护理、耐药菌感染患者的防护护理及支持护理等方面进行阐述。经过13 d的护理,患者造血功能恢复,转入普通病房5 d后出院。

微信平台延伸护理干预模式在自体造血干细胞移植患者中的实施效果分析

探讨给予自体造血干细胞移植患者微信平台延伸护理干预模式的效果。方法 选取2022年1月-2023年12月本院60例自体造血干细胞移植患者为研究对象,按照随机数字表法进行分组,组别为对照组(常规护理指导)与实验组(微信平台延伸护理),对比实施效果。结果 实验组在患者依从性、自护能力评分、自我效能评分,明显要比对照组优(P<0.05)。结论 为自体造血干细胞移植患者,提供微信平台延伸护理干预,能够提升患者依从性,使得患者的自我效能得到改善,并提高患者的自护能力,为患者获取良好预后。

霍奇金淋巴瘤自体造血干细胞移植研究进展

对于诱导治疗失败或者复发的年轻霍奇金淋巴瘤患者,自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)是标准的挽救策略,在近50%的病例中有效。移植时的缓解程度与预后最为相关,完全缓解的患者可以获得更好的疗效。因此,移植前应用的一线挽救性治疗方案除了需要考虑产生高质量的疗效之外,还要兼顾不产生过度骨髓毒性和不影响外周血干细胞动员这两个要素。从这个意义上说,在常规治疗方案中加入对霍奇金淋巴瘤有效的新药(如维布妥昔单抗和抗程序性死亡受体1抗体)可能有助于提高完全缓解率。优化预处理方案和自体移植后巩固治疗是改善移植结局的两种重要手段,特别是对于表现出早期复发或进展的高危特征的患者。本文就霍奇金淋巴瘤患者auto-HSCT疗效相关因素进行综述,旨在为改善auto-HSCT失败高风险患者预后提供新思路。

COG方案大剂量化疗联合串联自体造血干细胞移植治疗高危神经母细胞瘤的疗效及安全性

目的:探讨以北美儿童肿瘤专业组(Children's Oncology Group,COG)方案大剂量化疗(high-dose chemotherapy,HDC)联合串联自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)治疗儿童高危神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)的安全性和疗效。方法:研究纳入自2022年07月至2023年06月于我科接受ASCT治疗的9例高危NB患者,均按照COG高危NB自体移植方案给药,首次移植预处理采用大剂量塞替派(thiotepa,TT)联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)为预处理方案,第二次移植预处理给予大剂量美法兰(melphalan,Mel)、卡铂(carboplatin,CBP)联合依托泊苷(etoposide,VP16)方案(CEM方案),移植后分别对其造血重建、并发症及疗效进行观察评估。结果:9例均为男孩,发病时大多伴多发骨转移,其中Ⅳ期8例,Ⅲ期1例,发病时除1例未检外其余8例至少均有2种分子遗传学异常;第一次移植预处理后,髓外不良反应主要表现为口腔黏膜炎、腹泻和呕吐等。中性粒细胞植入平均时间为10.44天,血小板(platelet,PLT)植入中位时间为15天。同一组患者接受串联第二次移植时与第一次移植时植入速度、不良反应的发生程度等无明显统计学差异。中位随访时间330天,至观察期末均无进展生存,疾病评估较移植前好转。结论:以COG方案HDC联合串联ASCT治疗儿童高危NB安全性好,疗效佳,双次移植较单次移植后观察到了更好的临床疗效,仍需扩大样本量延长观察时间,以确定该治疗策略的长期疗效。

F/C+AIECy预处理方案在自体造血干细胞移植治疗侵袭性B细胞NHL中的疗效观察

背景自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,Auto-HSCT)在年轻高危险度分层的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin’s lymphoma,B-NHL)患者治疗中作为一线巩固方案,逐渐成为国内外专家的共识。现行预处理方案下,依然有超过30%患者移植后复发,故预处理方案仍有改进空间。目的探究预处理方案为氟达拉滨或克拉屈滨联合阿糖胞苷+伊达比星+依托泊苷+环磷酰胺(F/C+AIECy)的自体造血干细胞移植一线巩固治疗高危、中高危侵袭性B-NHL的安全性和有效性。方法回顾性分析2015年1月—2020年1月我院应用本预处理方案的高危、中高危侵袭性B-NHL患者临床资料,分析干细胞采集情况、预处理相关不良反应、植入情况、患者疗效及生存与复发情况。结果共纳入32例患者,男20例,女12例,中位年龄42(范围:15~60)岁。采集单个核细胞和CD34+细胞的中位数分别为11.55(范围:8.05~14.76)×10^(8)/kg、4.56(范围:1.58~15.24)×10^(6)/kg。所有患者均获得造血重建,植入率为100%;白细胞植入的中位时间为10(范围:7~20)d,血小板植入的中位时间为14(范围:12~30)d。移植期间感染发生率为68.75%,其他2级及以上不良反应发生率:黏膜炎18.75%、呕吐或腹泻46.88%、肝损害15.63%、出血6.25%,无预处理相关脏器衰竭和死亡事件。移植后3个月评估总缓解率由移植前的56.25%提升至84.38%(P=0.027)。中位随访时间38.5(范围:10~83)个月,8例复发,4例死亡,3年复发率为21.87%,32例患者1年总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progressionfree survival,PFS)率分别为93.8%、86.9%,3年OS率和PFS率分别为86.5%、75.6%,5年OS率和PFS率分别为78.6%、68.0%。结论F/C+AIECy预处理方案的Auto-HSCT一线巩固治疗年轻高危险度分层侵袭性B细胞NHL安全有效,对提高缓解率、降低移植后复发及改善生存有益。

阿伐曲泊帕联合rhTPO在恶性血液病自体造血干细胞移植中的临床疗效分析

目的观察阿伐曲泊帕联合重组人血小板生成素(rhTPO)对恶性血液病自体造血干细胞移植(ASCT)后血小板(PLT)植入的临床疗效。方法回顾性分析76例ASCT患者的临床资料,其中40例阿伐曲泊帕(avatrombopag,AVA)联合rhTPO升血小板治疗为观察组,36例rhTPO单药治疗为对照组。比较两组患者PLT水平、PLT植入时间、PLT输注数量、PLT谷值及Ⅳ级血小板减少持续时间,记录不良反应。结果观察组PLT植入时间短于对照组[(11.15±1.08)d v s.(12.61±2.65)d,(P<0.05)],且PLT输注单位数少于对照组[2(1.00,2.75)U v s.3(2.00,4.00)U,(P<0.001)];阿伐曲泊帕联合rhTPO促血小板治疗的第5天、第10天、第15天,血小板计数均高于相应单药对照组,药物干预后的第5天及第10天血小板植入率有所提高(P<0.05)。多元线性回归分析显示,阿伐曲泊帕是影响PLT植入时间的独立因素(P<0.001),其使用可将植入时间缩短1.598天。两组患者均观察到出血事件,以皮肤黏膜出血点、瘀斑、牙龈出血为主,出血发生率无差异。两组均无血栓形成及凝血障碍发生。结论阿伐曲泊帕联合rhTPO能有效升高ASCT患者PLT计数,促进PLT植入,二者联用有协同作用,且耐受良好。

营养支持护理和心理护理用于自体造血干细胞移植患者护理中的作用分析

探讨营养支持护理和心理护理用于自体造血干细胞移植患者护理中的积极作用。方法 选取两年内在我院接受自体造血干细胞移植的40例患者,进行随机分配,每组20例,各为观察组和对照组。对照组接受常规护理,观察组在常规护理的基础上增加营养支持护理和心理护理。比较两组患者的恢复情况、心理状态和护理满意度。结果 观察组患者的恢复情况优于对照组,心理问题评分均低于对照组,护理满意度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 营养支持护理和心理护理能够促进自体造血干细胞移植患者的身体和心理恢复,提高患者的护理满意度,值得在临床上推广应用。

基于PG-SGA的精细化营养护理在自体造血干细胞移植病人中的应用研究

为改善自体造血干细胞移植病人机体营养状况,就PG-SGA的精细化营养护理干预效果进行分析和评价。方法 选取2022年03月~2023年10月这段时间我科接收的60例自体造血干细胞移植病人进行研究,依据随机数字表法分组,划分为观察和对照两个试验小组后,分别纳入基于PG-SGA下进行精细化营养护理和常规营养护理,比较不同护理模式的实施效果。结果 干预后,观察组患者营养指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者免疫功能好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者预后好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PG-SGA的精细化营养护理模式取得的收效很显著,有善患者机体营养状况的作用,可以重塑免疫系统,有利于改善患者的生命质量,预后更好。