血清HBsAg、HBV RNA、GGT及GPR联合检测对慢性HBV感染自然史的诊断价值

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染自然史各期患者血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV RNA)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)水平变化及联合检测对慢性HBV感染自然史分期的诊断价值。方法选取2020年11月至2023年12月在昆明市第三人民医院就诊的未经抗病毒治疗的172例慢性HBV感染患者为研究对象,根据HBV感染进程分为HBeAg阳性慢性HBV感染(EPI)组(n=77)、HBeAg阳性CHB(EPH)组(n=42)、HBeAg阴性慢性HBV感染(ENI)组(n=26)、HBeAg阴性CHB(ENH)组(n=27)。比较各组患者血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR水平差异,绘制受试者工作特征(ROC)曲线探究血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR联合检测对慢性HBV感染自然史中EPH期和ENH期的诊断价值。结果4组患者血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR联合检测诊断EPH期和ENH期的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.869和0.836,敏感度和特异度分别为76.19%、59.26%和84.42%、96.15%。结论血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR联合检测对慢性HBV感染自然史诊断有较高的准确性和低误诊率,有望取代传统的有创检查,对于慢性HBV感染自然史各期患者的精准诊断及个体化治疗策略的制订发挥着重要的临床意义。

多状态Markov模型在阿尔茨海默病自然史中的应用

目的将多状态Markov模型应用于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)自然史研究,为慢性病自然史研究提供方法学借鉴。方法基于美国公共数据库ADNI,构建正常认知(normal cognition,NC)-轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)-AD多状态Markov模型,估计不同状态间的转移强度、转移概率、影响因素和各状态的逗留时间,绘制生存曲线,并进行模型拟合优度评价。结果性别、年龄、FAQ、MMSE、CDRSB、ADAS13、TMT-B-Time是AD自然史中重要的影响因素;NC与MCI状态的平均逗留时间分别为7.502年,11.621年。多状态Markov模型拟合结果较好。结论多状态Markov模型在AD等多状态慢性病转归研究中具有很好的应用价值。

代谢相关脂肪性肝病自然史研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是由于遗传易感个体营养过剩和代谢功能障碍引起的脂肪性肝病,现被更名为代谢相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases,MAFLD,或metabolic dysfunction-associated steatotic liver diseases,MASLD)[1-3]。超重/肥胖、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、代谢综合征是NAFLD的重要危险因素,并且NAFLD与代谢功能障碍互为因果。代谢综合征是NAFLD患者全因死亡、肝脏相关死亡和动脉硬化性心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)相关死亡的独立预测指标,而不伴代谢紊乱的NAFLD患者预后与无肝病患者的普通人群相同[4,5]。本文介绍了NAFLD/MAFLD/MASLD患者在自然转归方面的研究进展,旨在为脂肪性肝病患者的随访、监测和防治提供依据。

慢性乙肝不同免疫自然史阶段肝脂肪变性程度与血清病毒学及肝脏病理的关系

目的探讨慢性乙肝(CHB)不同免疫自然史阶段肝脂肪变性程度与血清病毒学及肝脏病理的关系。方法选取2013年10月至2020年9月在浙江省人民医院行肝脏穿刺活检的175例CHB患者为研究对象,根据肝脂肪变性程度分为F_(0)~F_(1)组(无或轻度肝脂肪变性)122例和F_(2)~F_(4)组(中重度肝脂肪变性)53例,比较不同肝脂肪变性程度患者临床资料以及各免疫自然史阶段不同肝脂肪变性程度患者血清病毒学指标。结果175例CHB患者肝脂肪变性发生率为46.3%。F_(2)~F_(4)组患者BMI、高脂血症占比、血清HBs Ag水平均明显高于F_(0)~F_(1)组(均P<0.05);但两组患者年龄、Hb、PT、ALT、AST、ALP、谷氨酰转肽酶、抗病毒治疗占比、HBV DNA水平、HBe Ag水平以及免疫自然史比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。在免疫清除期,G_(3)~G_(4)或S_(0)~S_(2)时F_(2)~F_(4)组血清HBs Ag水平均明显高于F_(0)~F_(1)组(均P<0.05),G_(3)~G_(4)时F_(2)~F_(4)组血清HBe Ag水平明显高于F_(0)~F_(1)组(P<0.05);而G_(0)~G_(2)或S_(3)~S_(4)时不同肝脂肪变性程度患者血清病毒学指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。在免疫耐受期、免疫控制期、再活动期,各炎症及纤维化程度分期不同肝脂肪变性程度患者血清病毒学指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在CHB不同免疫自然史阶段,仅发现免疫清除期随着肝脏炎症程度的加重,中重度肝脂肪变性患者血清HBsAg、HBeAg水平明显升高;而随着肝纤维化的加重,中重度肝脂肪变性患者血清HBsAg水平明显降低。

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》修订过程中关于慢性HBV感染自然史的讨论

本文介绍了《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》修订过程中关于慢性HBV感染自然史的讨论,包括命名和定义;HBV感染;免疫耐受期患者的HBV DNA阈值;不确定期与自然史;临床诊断与自然史;非活动期患者的HBV DNA阈值。

家庭的自然史与约翰·米勒对商业社会的构想

18世纪约翰·米勒在其《等级差序的起源》一书中将家庭的历史置于“狩猎、游牧、农业、商业”的四阶段中论述。他对个体权利的历史叙述与他的商业社会构想密切相关。米勒注意到商业社会中妇女地位的改善,并视其为商业社会的一大优势,同时他也注意到商业精神对道德情感的腐蚀。他希望家庭能够作为培养道德情感、对抗道德败坏的温床,并将家庭经济作为抵御贫困的一个手段。米勒对家庭的历史以及家庭成员权利的论断为现代社会的家庭关系提供了参照。

8个罕见病自然史研究项目获美国FDA资助

美国FDA于2022年10月17日公布了2022年度“罕见病医疗产品研发项目资助计划”(Orphan Products Grants Program),共斥资超过3 600万美元在未来4年内资助19个项目,其中罕见病自然史研究项目11个。2022财政年度,FDA罕见病自然史研究资助计划共收到43项资助申请,有8个项目最终成功获得资助,总金额1 150万美元。这8个项目具体名单如下(以受资助单位名称的英文字母为序):(1)对自身免疫性肺泡蛋白沉积症开展回顾性研究以确定疾病进程,以及开发和测试患者自我报告结局评估工具;研究机构:Cincinnati Children’s Hospital Medical Center(Cincinnati,Ohio);资助金额:30万美元;资助期限:2年;(2)甲状旁腺功能减退症药物开发前瞻性研究;研究机构:Columbia University Health Sciences(New York);资助金额:160万美元;资助期限:4年。

论董启章“自然史三部曲”的物叙事

董启章的“自然史三部曲”构筑出一个关涉当代社会过去、现在与未来的小说世界。三部长篇作品在内容上相互指涉,隐然相关,总体呈现出复杂而深刻的面貌。在小说叙事策略层面,物发挥了推进情节、映射文化的功能,同时为“元小说”的构成提供了文本物质主义的符码。在物本体的意义层面,“自然史三部曲”的物叙事包含两组对立统一的内涵:一是在认可人物共生,凝视物之本性的基础上传达对现代社会异化人性现象的反思性批判;二是在强调人类身体的物质性、摒弃二元对立、打破人类中心主义幻觉的同时力图克服肉身局限,呼唤人与自身物性和谐共处。此外,三部曲中以物为媒介达成了个体的反叛超越与精神回归,表现出董启章对当代现实生活的积极思考。以物叙事视角分析董启章的小说创作,可展示现代社会中人与物关系的互构性,同时为发掘文本中被遮蔽的内涵开辟出新路径。

HBsAg和HBV DNA定量水平在慢性HBV感染自然史中的变化

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者HBsAg和HBV DNA定量的变化及两者的相关性。方法:选择2015年4月—2020年8月武警特色医学中心收治的144例慢性HBV感染患者,其中根据自然史分为免疫耐受期(IT)(n=46)、免疫清除期(IC)(n=28)、低复制期(LR)(n=24)、再活动期(RA)(n=46)。分别采用化学发光定量法和实时荧光定量PCR法检测患者血清HBsAg和HBV DNA。结果:CHB患者不同时期HBsAg和HBV DNA定量水平差异均有统计学意义(P<0.05),HBsAg和HBV DNA在IT期显著高于其他3期,LR期最低(P<0.05)。HBsAg和HBV DNA定量在IC期(r=0.3873,P<0.05)和RA期具有相关性(r=0.7401,P<0.05)。ROC曲线分析显示:HBsAg>3.455 log10 IU/mL的截断值(2852 IU/mL),用于预测IC期敏感度为78.60%,特异度为79.10%;HBsAg>3.505 log10 IU/mL的截断值(3200 IU/mL),用于预测RA期敏感度为74.31%,特异度为80.21%。结论:CHB自然史不同阶段HBsAg和HBV DNA水平有明显差异,但仅在IC期和RA期HBsAg与HBV DNA相关。这些发现表明HBsAg(3200 IU/mL)作为预测HBV再激活有重要价值。

脊髓型颈椎病自然史规律研究

目的 :了解脊髓型颈椎病的发病规律 ,评价自然史在早期诊断和治疗中的意义。方法 :综合分析 1 2 63例脊髓型颈椎病 (CSM)患者的自然史 ,将其演变方式归纳为 5型 ,Ⅰ～Ⅳ型为起病轻者 ,其中Ⅱ～Ⅳ型无论是否经过稳定期 ,最后均出现恶化 ,Ⅰ型长期保持稳定 ,随访期内无恶化倾向或结果 ,Ⅴ型为突然严重起病 ,无法缓解者。结果 :Ⅰ型 1 37例 (1 0 .88% ) ,Ⅱ型 534例 (42 .31 % ) ,Ⅲ型 96例 (7.57% ) ,Ⅳ型 40 7例 (32 .2 4 % ) ,Ⅴ型 89例 (7.0 5 % )。结论 :脊髓型颈椎病仅少数长期处于良性稳定状态 ,该病多数呈相对恶性的发展趋势 ,其发展结果将造成更加严重的脊髓损害。下肢麻木、行走缓慢、步态异常、手臂麻木。

鼻咽癌疾病自然史的随机模型研究

本文应用马尔科夫随机模型估计从正常到ＥＢ病毒抗体阳性，再到鼻咽癌的转移概率。结果显示ＥＢ病毒抗体水平的波动较大，而多次随访检查能提高敏感度。模型参数检验也揭示ＥＢ病毒抗体的变化特征与鼻咽癌发生相关。鼻咽癌临床前期最大逗留时间为４．３６年，应用ＥＢ病毒抗体检测的敏感度达９９．９８％。这些结果为鼻咽癌筛查的效果评价提供了依据。

637例慢性HBV感染者自然史各期肝组织纤维化演变规律研究

目的研究慢性HBV感染者自然史各期中肝组织纤维化演变规律。方法按照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》描述的CHB自然史分期的血清学特征作为纳入标准,将慢性HBV感染者分为免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期以及再活动期,统计和分析各组患者的性别、年龄、ALT水平、血清HBV DNA、肝组织炎症(G)的变化特点,以及各组肝组织纤维化(S)的演变规律。结果共637例患者,其中男性501例(78.6%),女性136例(21.4%)。免疫耐受期患者101例,免疫清除期患者248例,低(非)复制期患者119例,再活动期患者169例。各期患者的相应肝组织炎症分级比较均有统计学意义,其中免疫清除期和再活动期肝组织炎症较为活跃(χ2=150.424,P<0.0001)。各期患者肝纤维化分期亦有统计学差异,其纤维化程度呈渐次加重的趋势(χ2=141.682,P<0.0001)。结论慢性HBV感染者自然史表现为肝组织炎症反复活跃、肝组织纤维化程度进行性加重的过程。

以出血为首发症状的脑动静脉畸形的自然史

目的初步研究以出血为首发症状的脑动静脉畸形的自然史。方法通过采集782例脑动静脉畸形病例的病史资料,并对其中104例未接受任何手术或放射治疗的以出血为首发症状的AVM病例随访,然后对病史资料及随访资料进行统计和分析。结果诊断后的3年死亡率为7.5%。影响再出血的危险因素为AVM位置,位于深部者更易再出血。就诊后第一年再出血率为10%,3年再出血率为19.6%。再出血死亡率为13.3%。随访患者无1例有后期癫癎发作。出血后不伴有神经功能障碍的患者无1例后期致残。结论首发症状为出血的AVM再出血的危险性与AVM位置有关。由出血导致的癫癎发作及神经功能障碍预后较好。

乳腺癌自然史及肿瘤生长速度的研究进展

在发达国家,乳腺癌早期筛查已作为卫生服务的一部分。乳腺癌筛查效果受筛查间期的影响较大,筛查间期又取决于目标人群的乳腺癌自然史及肿瘤生长速度。本文系统回顾了国内外有关乳腺癌自然史的研究,并针对肿瘤进展过程中最重要的参数即肿瘤生长速度及其影响因素进行分析,得出目前乳腺癌自然史进展模型多采用不可检测期、临床前期、临床期和死亡及其基础上考量更多肿瘤生长特征、参数构建的多状态模型;乳腺肿瘤生长速度采用临床前期逗留时间和肿瘤体积倍增时间进行评估;乳腺肿瘤生长速度又受年龄、BRCA 1/2基因突变、乳腺癌家族史和其他传统危险因素及肿瘤组织病理学、临床信息等诸多特征的影响。了解乳腺肿瘤的生长模式及其影响因素可为制定最佳的乳腺癌筛查策略、提高早期筛查效果提供参考依据;同时肿瘤的生长速度又影响乳腺癌患者生存情况,有效评估肿瘤增长情况也可为临床开发新的治疗策略及制定个性化筛查间期提供参考依据。

白细胞介素-21在慢性乙型肝炎病毒感染自然史不同阶段的表达分析

目的:探讨白细胞介素(IL)-21在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染自然史不同阶段的表达情况及其与HBV-DNA、ALT的关系。方法:收集101例慢性HBV感染者(病例组)和25例对照者(对照组)的临床资料,流式细胞微球技术检测血清IL-21蛋白水平,并用real-time PCR法检测IL-21及IL-21受体(R)m RNA的表达情况。结果:(1)病例组分为免疫耐受期组(25例)、免疫清除期组(25例)、低复制期组(26例)及再活动期组(25例)。(2)病例组血清IL-21蛋白及m RNA水平均高于对照组(P<0.001);免疫清除期组及再活动期组血清IL-21蛋白及m RNA水平均高于对照组、免疫耐受期组及低复制期组(P<0.001);低复制期组血清IL-21蛋白水平高于对照组(P<0.001)及免疫耐受组(P=0.036)。(3)IL-21R m RNA水平在各组间没有差异。(4)血清IL-21蛋白与HBV-DNA载量呈负相关(r=-0.472,P=0.001)。(5)血清IL-21蛋白与ALT水平无关(r=0.024,P=0.868)。结论 :IL-21在慢性HBV感染者中表达上调,且与免疫活动有关,可能是机体控制HBV复制的机制之一。

慢性HBV感染自然史及治疗对转归的影响

HBV感染后的自然病程极为复杂,它受到许多因素如病毒、宿主的免疫状态以及肝细胞的状态等影响。现在认为慢性HBV感染的自然史由3个阶段组成,包括免疫耐受期、免疫清除期(HBeAg阳性乙型肝炎)、免疫控制期(HBV非活动复制期)。正确认识慢性HBV感染的自然史,对于患者的长期管理以及治疗是非常重要的。研究显示抗病毒治疗能够改善患者的肝病情况,特别是那些对抗病毒治疗应答良好的患者。长效干扰素以及新的核苷(酸)类似物在临床上具有较好的应答率以及低耐药率,长期使用可使患者受益。但治疗结局还不能完全满足长期治疗的要求,仍然需要研究新的更安全有效的抗病毒药物来满足长期治疗的要求。

儿童弥漫性脑桥胶质瘤的自然史分析

目的总结未经治疗的儿童弥漫性脑桥胶质瘤的自然史。方法回顾性分析6例经MRI影像学检查证实为弥漫性脑桥胶质瘤病儿的临床资料。其中复视4例,展神经麻痹3例,上睑上抬无力、伸舌偏和眼震各1例,共济失调3例,单侧肢体无力3例,单侧肢体麻木和单侧病理征各1例。随访2～5个月。结果病儿均于发病后6个月内死亡,发病至死亡的时间间隔为3.0～6.0个月,平均4.3个月;就诊至死亡的时间间隔为2.0～5.0个月,平均3.4个月。结论弥漫性脑桥胶质瘤病儿的预后极差,未经治疗者生存期为3～6个月。

从胆囊良性疾病的发病机制、自然史及胆囊功能论腹腔镜胆囊切除与微创保胆

20世纪90年代腹腔镜胆囊切除术成为外科手术发展的里程碑,并因此进入外科的微创时代。腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy,LC）被认为是治疗胆囊结石病的金标准,取代了延续100年的经典开腹胆囊切除术（open cholecystecto-my,OC）[1]。

长安城——人类史和自然史研究之胜地

将历史分为自然史、人类史两个部分的做法简略而富有意义,考察有关学术实践活动,如今又增加了人类文明史和自然演变史的含义。由人类史的角度考察西安城市史,认为:1)迄今为止,在全国范围内,西安还是中国境内建都时间最长的古代都城所在;2)都城文化、后都城文化、现代都市文化一脉相承及其交织融汇;3)作为世界著名古都所在地的西安,享有独特的东方文化声誉;4)长安城是观摩和认识东方文明、中华文化内涵的珍贵标本。由自然史的角度考察西安城市史,认为:1)在人工栽培作物取代地表天然植被后,一种重要的人为土———土壤耕作层成为极为重要的农业资源;2)为满足生产生活用水,从依赖地表水到依赖地下水,是该地区人类活动作用下自然资源发生的最具影响的变动;3)地形演变趋于平整顺直;4)气候仍然是旱涝间隔与冷暖交替。围绕上述两种角度展开的对映式研究,得知长安城是一处资料序列较为完整、学术意义独到的研究胜地,东方文化远播的"光明之城",研究它的最大意义在于可为现代社会提供可持续发展所必需的历史经验和地域启示。