自身免疫性1型糖尿病相关的CD8^+ T细胞表位

自身免疫性1型糖尿病是遗传易感个体中T细胞介导的选择性破坏胰腺β细胞引起的一种自身免疫性疾病。自身反应性CD4+T辅助细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)在MHCⅡ和Ⅰ类分子的背景下分别识别β细胞表面肽段,作用于一个最终导致β细胞死亡的过程中。而CTLs被认为是导致β细胞破坏更为主要的原因。自身反应性CTLs在识别β细胞上的表位后随着T细胞受体的激活从而引发β细胞凋亡,因此近来涌现的研究均致力于发现并验证这些特异性CD8+T细胞表位中。

2型糖尿病基础上的1型糖尿病：自身免疫性1型糖尿病叠加于原有2型糖尿病

回顾性地分析了126名在2000年7月～2005年12月间2次或多次入院的2型糖尿病患者资料。这些患者重复筛查了胰岛素自身抗体（IAA），评价了胰岛素分泌功能。结果发现，2位患者的ICA、GADAb、IA-2Ab等自身抗体最初为阴性，但其中至少一类抗体随后转为阳性，内源性胰岛素分泌减少，最终进入胰岛素依赖阶段。血清自身抗体转变时，患者已有15～23年的糖尿病病史和糖尿病特有的微血管并发症，

自身免疫性甲状腺功能减退症与1型糖尿病患者血管并发症的关系

目的 探讨自身免疫性甲状腺功能减退症与1型糖尿病(T1DM)患者血管并发症的关系。方法 对105例T1DM患者随访至2023年6月,统计血管并发症发生情况。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析探讨T1DM血管并发症的危险因素。结果 105例患者完成随访94例,失访11例;随访时间14~39个月,中位随访时间19个月。94例患者中发生血管并发症49例,发生率为52.13%。单因素分析显示,T1DM患者发生血管并发症情况在年龄、T1DM病程、空腹血糖(FBG)水平及吸烟、自身免疫性甲状腺功能减退症占比方面,存在统计学差异(P<0.05或0.01)。Logistic回归分析显示,年龄、吸烟、T1DM病程、FBG、自身免疫性甲状腺功能减退症是T1DM患者血管并发症的危险因素(P<0.05或0.01)。结论 自身免疫性甲状腺功能减退症是T1DM患者发生血管并发症的危险因素。

血清自身免疫性抗体联合检测在1型糖尿病诊断中的价值研究

目的研究血清谷氨酸脱羧酶抗体(Glutamate Decarboxylase Antibodies,GAD-Ab)、胰岛素自身抗体(Insulin Autoantibodies,IAA)、胰岛细胞抗体(Islet cell antibodies,ICA)联合检测在1型糖尿病(Type 1 Diabetes Mellitus,T1DM)诊断中的价值。方法回顾性选取2022年1月—2023年6月烟台市莱阳中心医院诊疗的40例T1DM患者及40名同期来医院体检的健康人群的临床资料,分别设为T1DM组和正常对照组,两组均进行血清GAD-Ab、IAA、ICA检查,研究血清GAD-Ab、IAA、ICA三项联合检测在1型糖尿病诊断中的价值。结果T1DM组血清GAD-Ab、IAA、ICA水平与正常对照组比较明显增高,差异有统计学意义(P均<0.05);三项抗体联合检测诊断T1DM的敏感性(95.00%)、准确性(93.75%)及阴性预测值(94.87)较单项检测明显提高,差异有统计学意义(χ^(2)=24.126,13.628,12.543,P均<0.05)。结论血清GAD-Ab、IAA、ICA三项联合检测明显提高1型糖尿病诊断价值。

妊娠合并自身免疫性1型糖尿病的诊治

文章介绍了妊娠合并自身免疫性1型糖尿病的筛查和诊断标准,并提出早期治疗、综合治疗、个体化治疗原则,应用饮食控制和胰岛素治疗,严格控制血糖在理想水平,降低母儿并发症,改善围生儿结局。

不同强度运动干预2型糖尿病大鼠骨骼肌羧酸酯酶1及炎症因子的变化

背景:羧酸酯酶1及炎症因子在调节脂质代谢以及葡萄糖稳态方面起着至关重要的作用,然而有关不同强度运动干预对2型糖尿病大鼠骨骼肌羧酸酯酶1及炎症因子的影响尚待揭示。目的:探究不同强度运动干预对2型糖尿病大鼠骨骼肌羧酸酯酶1及炎症因子的影响。方法:取32只8周龄雄性SD大鼠,适应性喂养1周后随机分为正常对照组(n=12)和造模组(n=20),造模组大鼠利用高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素制备2型糖尿病模型,建模成功后随机分为糖尿病对照组(n=6)、中等强度运动组(n=6)和高强度间歇运动组(n=6),后2组适应性跑台运动5 d后分别进行对应强度的跑台运动,每天1次,每次50 min,每周训练5 d。连续运动6周后,检测大鼠血糖与血脂相关指标,苏木精-伊红染色观察骨骼肌组织形态学变化,qRT-PCR检测骨骼肌羧酸酯酶1与炎症因子的mRNA表达,Western-blotting及免疫荧光染色检测骨骼肌中羧酸酯酶1与炎症因子的蛋白表达。结果与结论:①与正常对照组相比,糖尿病对照组大鼠空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数均升高(P<0.05),胰岛素活性降低(P<0.05),骨骼肌中的羧酸酯酶1、NEK7、白细胞介素18的mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05)。②与糖尿病对照组相比,中等强度运动组和高强度间歇运动组大鼠空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数均降低(P<0.05),胰岛素活性升高(P<0.05);中等强度运动组大鼠骨骼肌中的NEK7 mRNA表达降低(P<0.01),羧酸酯酶1、NEK7、白细胞介素18蛋白表达降低(P<0.05);高强度间歇运动组大鼠骨骼肌中的羧酸酯酶1、NEK7、NLRP3、白细胞介素18 mRNA表达降低(P<0.05),羧酸酯酶1、白细胞介素18蛋白表达降低(P<0.05)。③苏木精-伊红染色显示,相较于糖尿病对照组,中等强度运动组大鼠肌纤维间隙变小,内部空洞减少,细胞结构趋于完整;高强度间歇运动组大鼠肌细胞排列松散,组织形态不规则,肌纤维内部空洞较多。④结果表明,中等强度运动和高强度间歇运动均可降低2型糖尿病大鼠的血糖、血脂、胰岛素抵抗与骨骼肌羧酸酯酶1水平,中等强度运动可明显降低骨骼肌NEK7表达,高强度间歇运动可降低骨骼肌白细胞介素18表达,并且羧酸酯酶1与NEK7、白细胞介素18关系密切。

成人迟发自身免疫性糖尿病与1、2型糖尿病临床表现的比较

目的 探讨成人迟发自身免疫性糖尿病 (L ADA)的临床特征。 方法 评价谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)、胰岛细胞抗体 (ICA)阳性 L ADA患者各种急性和慢性并发症的患病率 ,并与速发型 1和 2型糖尿病 (DM)相比较。 结果 L ADA患者的年龄、BMI、空腹及餐后 C肽水平介于 1和 2型 DM之间。L ADA组 2 9%患者有酮症 ,再次酮症的频度与 1型相似 ,但至首次酮症的时间较长。视网膜病变患病率为 19.5 % ,与 1型 DM相似 ;白内障患病率为 4 8.8% ,与 2型 DM相似 ;冠心病患病率与 2型 DM相似 ,高血压患病率介于 1、2型 DM之间。L ADA组有微量白蛋白尿者较少 ,3组间显性肾病变、周围神经病变和高脂血症的患病率相似。 结论 L ADA的临床特征及急性和慢性并发症的患病率与 1和 2型

儿童1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病12例临床分析

目的 分析儿童 1型糖尿病 (T1DM )合并自身免疫甲状腺疾病 (AITD)对T1DM治疗的影响。 方法 1993～ 2 0 0 2年在我院诊治的T1DM患儿合并甲状腺疾病者 12例。对患儿的病史、家族史、体格检查及内分泌相关检查的结果进行分析。抗体检查 :GAD Ab、IAA、ICA、TG Ab、TPO Ab、TRAb和肾上腺皮质细胞浆抗体 (ACC)。采用t检验将T1DM合并Graves病 (GD)与合并桥本甲状腺炎 (HT)者进行糖化血红蛋白 (HbA1c)和胰岛素用量的分组比较 ;采用秩和检验对病程进行比较。 结果 该组儿童患GD和HT者 ,分别为 4例和 8例。T1DM和AITD发病间隔为 0～ 10年 ;GD的临床表现可不突出。有内分泌家族史者占 2 5 %。GD控制前患儿的HbA1c分别为 10 %、12 %和 14 % ,1例结束GD疗程者的HbA1c为 7 8%。合并HT者的糖尿病代谢控制相对较好 ,HbA1c为 7 2 %～ 10 % ,1例新诊断T1DM合并HT且尚未治疗HT的患儿 ,HbA1c为 6 3%。经t检验显示两组患儿的HbA1c差异有显著意义 (P =0 0 11) ,而病程和胰岛素用量差异无显著意义。 结论 该组患儿女性多于男性 ;HT患儿较GD患儿为多 ;有较强的内分泌疾病家族史。AITD影响糖尿病控制。T1DM患儿宜定期进行甲状腺自身抗体和甲状腺功能检查。

成人与儿童1型糖尿病甲状腺自身免疫性相关性的研究

目的:研究1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)患者甲状腺自身免疫抗体与胰岛自身抗体及甲状腺功能的关系、成人与儿童患者甲状腺自身免疫性的差异。方法:对491例T1D患者进行临床资料的收集及甲状腺功能、甲状腺及胰岛自身抗体的检测。结果:22.0%的T1D患者合并甲状腺自身抗体(T-Ab)阳性(女性占62%);T-Ab阳性患者其胰岛自身抗体阳性率均较T-Ab阴性者高(P均<0.05);甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性率与5种胰岛自身抗体阳性率均成正相关(P<0.05),而甲状腺球蛋白抗体(TGAb)仅与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)相关(P=0.005);多胰岛自身抗体阳性患者T-Ab阳性率显著高于单个胰岛自身抗体阳性及T-Ab阴性者(30.2%,P=0.000);成人T1D患者22.6%出现T-Ab,其中TGAb及TPOAb均阳性的患者较儿童多(双甲状腺抗体阳性:57.8%vs 36.4%,P=0.028);TPOAb与TGAb均阳性的患者血清促甲状腺素(TSH)水平较高(P=0.008),其发生甲状腺功能异常风险高(甲状腺功能异常:64.2%vs 30.9%,P=0.002)。结论:成人及儿童T1D均易合并出现甲状腺抗体阳性,其中女性、GADA阳性、多胰岛自身抗体阳性者自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病风险更高;成人患者AITD发病风险与儿童无明显差异,但甲状腺自身免疫程度更剧烈;合并多甲状腺自身抗体阳性的患者更易出现甲状腺功能异常,需密切跟踪随访。

妊娠合并自身免疫性1型糖尿病对母胎的影响及诊治

妊娠合并自身免疫性1型糖尿病是孕期常见的合并症之一,可导致母儿并发症增加。文章介绍了妊娠合并自身免疫性1型糖尿病的筛查和诊断标准,提出做好充足的孕前准备,加强孕期监护,应用饮食控制以及胰岛素注射使血糖降至理想状态可降低母儿并发症,改善妊娠结局。

自身免疫性1型糖尿病前期的精准诊断

自身免疫性1型糖尿病(T1D)起因于遗传和环境因素诱发的免疫介导胰岛β细胞破坏。现有研究表明T1D从开始发病到出现临床症状呈一种连续谱状态。自身免疫性T1D前期包括T1D新分期法中的1期与2期,指个体开始出现胰岛自身免疫标志物至显性糖尿病发生前的时期,属于症状前期,其主要诊断依据是循环中出现两个或多个胰岛自身抗体,而无高血糖症状。

暴发性1型糖尿病和经典自身免疫性1型糖尿病的临床特征比较研究

本研究回顾分析四川大学华西医院2005年10月2011年10月间收治的因酮症或酮症酸中毒入院的1 265例糖尿病患者,其中8例符合暴发性1型糖尿病(F1D)诊断标准。分析总结了该8例F1D患者的临床特征,并与16例同期以酮症酸中毒为首发症状入院,且性别、年龄匹配的经典自身免疫性1型糖尿病(T1D)患者进行病例对照研究。6年间,本院收治的F1D患者占所有酮症或酮症酸中毒入院患者的6.3‰(8/1265),年龄(30.1±9.7)岁,病程(4.0±2.4)d。8例F1D患者中,5例患者起病前出现流感样前驱症状,7例出现消化道症状。与自身免疫性T1D相比,F1D患者出现流感及消化道等前驱症状的频率更高,入院时血糖更高(P<0.01),糖化血红蛋白(HbA1c)却明显偏低(P<0.05),而空腹及餐后C肽释放水平更低,酸中毒及电解质紊乱更加严重。本研究数据显示,与自身免疫性T1D患者相比,F1D患者入院时有更复杂多变的临床症状,表现为更严重的高血糖、胰岛素缺乏及水电解质酸碱失衡。目前F1D诊断标准是否适合中国人群以及其敏感性与特异性仍亟待多中心大型临床调查进一步证实。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病与儿童青少年1型糖尿病的临床特点比较

目的分析成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）与儿童青少年1型糖尿病（T1DM）的临床特点。方法以LADA患者17例（LADA组）和儿童青少年T1DM患者25例（儿童青少年T1DM组）为研究对象,比较两组患者的基础情况、代谢特点、免疫反应以及急慢性并发症。结果在基础情况方面,虽然LADA组有家族史的比率高于儿童青少年T1DM组,但是差异无统计学意义（χ^2=1.993,P〉0.05）。在代谢特点方面,LADA组的空腹C肽和餐后1、2、3hC肽水平明显高于儿童青少年T1DM组,差异有统计学意义（P〈0.01）。关于免疫反应,LADA组的ICA阳性率高于儿童青少年T1DM组,差异有统计学意义（χ^2=4.748,P〈0.05）。关于急慢性并发症,LADA组合并糖尿病周围神经病变、高血压及动脉硬化者较儿童青少年T1DM组均明显增多,差异有统计学意义（P〈0.05）;LADA组合并酮症酸中毒较儿童青少年T1DM组减少,差异有统计学意义（χ^2=6.461,P〈0.05）。结论 LADA患者的空腹C肽和餐后1、2、3hC肽水平明显高于儿童青少年T1DM患者;LADA患者的ICA阳性率高于儿童青少年T1DM患者;LADA患者合并糖尿病周围神经病变、高血压及动脉硬化者较儿童青少年T1DM患者明显增多,合并酮症酸中毒较儿童青少年T1DM患者减少。

弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进伴1型糖尿病、自身免疫性肝病和血清CA125极度升高一例

1临床资料 患者女,41岁。因颈部肿大1年,气急、消瘦半个月,于2008年11月21日收入上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科。1年前无诱因下出现颈部肿大,当时未诊治。半个月前自觉气急伴进行性体重下降10kg、腹胀、下肢水肿、视物模糊,无怕热、多汗、纳亢等。

羧基肽酶-H抗体阳性成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者体内Th1、Th2亚型T淋巴细胞增殖情况观察

目的了解人胰岛自身抗原CPH介导的T细胞亚群免疫的特点,初步揭示CPH抗体参与的自身免疫破坏的机制。方法收集20名LADA和20名青少年Ⅰ型糖尿病患者和20名健康人的血液,利用流式细胞仪分离出Th1、Th2亚型的T淋巴细胞,通过CPH/GAD刺激,了解不同亚型T淋巴细胞的增殖情况。结论初步证明了CPH-Ab阳性的LADA与GAD-Ab阳性LADA和青少年T1DM的病理生理机制的差别,也证实了在LADA的检测中CPH-Ab和GAD-Ab有着同等重要的地位。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病与初诊2型糖尿病患者临床特征比较

比较成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes of adults,LADA)与初诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的临床特征。方法 收集2019年2月至2023年2月南通瑞慈医院收治的52例LADA患者及80例初诊T2DM患者的临床资料,并检索PubMed数据库,文献查阅同期报道LADA患者的临床资料。分析比较LADA及初诊T2DM患者的临床特征包括性别、年龄、身体质量指数(BMI)、腰围、腰臀比、收缩压、舒张压、糖尿病家族史、血液检测指标等方面差异。结果 纳入132例糖尿病患者中,LADA患者52例,初诊T2DM患者80例,其中LADA患者发病年龄(30.26±5.23)岁,BMI:20.6(18.7~22.8)kg/m2,“三多一少”临床症状80(100.0),初诊T2DM发病年龄(39.28±5.12)岁,BMI:24.7(23.5~27.6)kg/m2,“三一少”临床症状16(30.8)两组相比,发病年龄、BMI比较差异具有统计学意义(P<0.05);化验指标方面, 两组糖化血红蛋白(HbA1c)、C肽(FCP)、餐后2 hC肽(2h CP)比较差异具有统计学意义(P<0.05);脂代谢指标方面, 两组甘油三酯(TG)比较差异具有统计学意义(P<0.05);在治疗方式及预后方面,初诊T2MD患者糖尿病周围血管病变发生率高于LADA患者,差异具有统计学意义(P<0.05);当差异具有统计学意义P<0.05时,AUC>0.7时认为临床指标具有一定鉴别价值,结果显示,当BMI、腰臀比、FCP、2hCP、TG超过临界值时,可以考虑患者为LADA。结论 LADA与初诊T2DM患者在临床表现、检验指标及临床症状方面差异明显,通过BMI、腰臀比、FCP、2hCP、TG有利于鉴别诊断两种疾病。

免疫检查点抑制剂诱导1型糖尿病1例分析

免疫检查点抑制剂(ICI)是治疗肿瘤的新举措,通过阻断免疫信号应答,恢复T细胞功能和抗肿瘤免疫杀伤作用,而过度活化的免疫细胞可引起机体产生免疫相关性不良反应(ir AEs),内分泌腺体是常见的受累组织,其中ICI累及人体胰腺组织可能会诱发1型糖尿病。ICI导致的1型糖尿病(ICI-T1DM)属于较少见的不良反应,但常表现为持续高血糖状态或糖尿病酮症酸中毒,需引起临床重视。本文通过回顾1例乳腺癌肺转移瘤患者应用信迪利单抗后发生ICI-T1DM的病例,并做相关文献分析,总结ICI-T1DM发病机制及特点,以期为临床治疗及用药安全提供参考。

伴多种并发症的Ⅰ型自身免疫性多内分泌腺病综合征1例及文献复习

该文报道了1例53岁中年女性患者的临床资料。患者因头晕、乏力、恶心、呕吐3 d及腹泻入院。临床检查显示该患者有多种自身免疫性及非免疫性疾病,并伴多种并发症。主要疾病包括口腔念珠菌感染、1型糖尿病、桥本甲状腺炎甲状腺功能减退、中重度非节段型白癜风。同时发现患者患代谢综合征,包括高密度脂蛋白缺乏、高血压病1级(极高危组)及糖尿病性酮症酸中毒、糖尿病性周围神经病变、糖尿病性肾病(G2A1期)、糖尿病性周围血管病变。此外,该患者还患有低蛋白血症、锁骨下动脉斑块、颈总动脉斑块、抑郁状态和骨质疏松等多种并发症,患者被临床诊断为Ⅰ型自身免疫性多内分泌综合征。患者经住院期间综合治疗恢复良好,出院后继续服药。

警惕披着“2型外衣”的1型糖尿病——谈成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊治

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是一种貌似2型糖尿病的1型糖尿病，临床并非罕见。诊断LADA有一定困难，对初诊糖尿病的患者常规进行胰岛β细胞抗体的检测，可以提高LADA的诊断率。一旦患者确诊为LADA，即应该早期使用胰岛素治疗，避免应用口服胰岛素促泌剂，做到尽可能保护残存的β细胞功能，为良好地控制血糖创造条件。

警惕:戴着假面具的1型的糖尿病——浅谈成人隐匿性自身免疫性糖尿病

临床病例： 而立之年的陈先生在去年年底的一次体检中,查出有＂2型糖尿病＂。当时他本人及周围同事都有些纳闷,小陈年纪轻轻,人也不胖,又无糖尿病家族史,年纪轻轻咋就患上2型糖尿病了呢？让他感到庆幸的是,在医生的指导下,通过控制饮食及口服降糖药,没用胰岛素他的血糖控制得也还不错。