异丙隆原药对大鼠的致畸作用

目的:研究异丙隆原药对大鼠的致畸作用。方法:将受孕的雌性Wistar大鼠随机分为对照组(花生油)和低(36.9 mg/kg)、中(73.8 mg/kg)、高(369.0 mg/kg)3个异丙隆原药染毒剂量组,每组15只孕鼠。对照组和各染毒组于大鼠妊娠第6~15天灌胃给予受试物,每天1次,连续10 d。于妊娠第20天处死各组孕鼠,观察母鼠和胎鼠的生长、发育情况。结果:与对照组比较,低、中剂量组孕鼠各项观察指标差异均无统计学意义(P>0.05)。高剂量组孕鼠于受孕第9天出现萎靡不振、背毛蓬松、体质量下降(P<0.01);着床数、活胎数减少,死胎数增多,窝均体质量降低(P<0.5);部分胎鼠出现囟门大、枕骨及胸骨骨化不全、肋骨弯曲,骨骼畸形率为27.78%,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:在本实验条件下,369.0 mg/kg组异丙隆原药可引起Wistar大鼠的母体毒性和胚胎发育毒性。

转豇豆胰蛋白酶抑制剂大米的致畸作用研究

目的 用表达杀虫蛋白CpTI(豇豆胰蛋白酶抑制剂 )的大米喂养Wistar大鼠 ,研究其是否具有致畸作用。方法 将断乳的Wistar大鼠随机分为 4组 ,转基因大米组、非转基因大米组、阴性对照组和阳性对照组 ,敌枯双为阳性对照物。转基因大米组含 78 3%转基因大米 ,非转基因大米组含 74 7%与转基因大米同品系的非转基因大米 ,两个对照组的饲料为AIN93G ,三种饲料的宏量及微量营养素的含量相同。大鼠性成熟后 ,进行传统的致畸实验 ,观察母鼠及胎鼠的情况。结果 转基因大米组的孕鼠增重、胎鼠体重、身长和尾长显著高阳性对照组 ,畸形率 (包括外观畸形、骨骼畸形和内脏畸形 )显著低于阳性对照组 (P <0 0 1) ,转基因大米组、非转基因大米组及阴性对照组间的所有指标均无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 此种转CpTI基因的大米对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用。

连翘酯苷冻干粉对SD大鼠的致畸作用

目的：探讨连翘酯苷冻干粉的对SD大鼠的致畸作用。方法：采用大鼠标准致畸试验，孕SD大鼠随机分为4组，每组20只。实验组剂量分别为0．075，0．150，0．3g·kg^-1，对照组给予生理氯化钠溶液。妊娠d6～15尾静脉注射给药，qd。妊娠d20处死孕鼠，检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果：各实验组对母鼠增重、胎鼠外观畸形率、内脏畸形率、活胎率、死胎率、吸收胎率、活胎身长、胎盘重和胎鼠体重无显著影响。同时，在各受试剂量作用下对骨骼的发育也无明显影响。结论：连翘酯苷冻干粉冻干粉在受试剂量下无明显的母体毒性和致畸作用，也无明显的胚胎毒性和胎儿毒性。

阿司匹林对SD大鼠致畸作用最佳剂量的筛选

目的：筛选阿司匹林对SD大鼠致畸作用的最佳剂量。方法：将SD孕鼠随机分为阿司匹林不同剂量的实验组（260、270、280、300 mg/kg）和阴性对照组。各剂量组均于孕鼠第7~16天灌胃给予阿司匹林。孕鼠分别于给受试物后第0、7、12、16、20天称量体质量,第20天处死。剖腹后观察活胎数、死胎数、吸收胎数、胎重,胎仔外观、骨骼和内脏发育情况。结果：270、280、300 mg/kg阿司匹林组SD大鼠表现出明显的致畸作用,胎仔外观、骨骼和内脏畸形率与阴性对照组比较显著增加（P〈0.05）,其中280、300 mg/kg剂量组还出现活胎数减少,吸收胎数和死胎数显著增加,表现出明显的母体生殖毒性;而260 mg/kg阿司匹林组对SD大鼠的致畸作用不明显。结论：建议选择270 mg/kg剂量阿司匹林作为SD大鼠致畸试验阳性物的最佳剂量。

敌枯双及喷洒敌枯双稻米对罗猴的致畸作用

罗猴(Rhesus monkey)于妊娠d 23～27给予敌枯双及喷洒敌枯双稻米染毒。结果10.0 mg/kg灌胃染毒动物,分别于染毒后d3和d4流产;4.0mg/kg组4只孕猴中,1只孕猴在妊娠d31流产,2只仔猴分别表现为缺肢畸形和短臂畸形;以喷洒敌枯双5次的稻米(残留量分析敌枯唑0.25 ppm)喂饲动物115～120 d,1只孕猴妊娠d46流产,其余2只仔猴检查未见明显异常;对照组动物中,除妊娠d 36流产1只外,其余均未检出明显畸形.

高温与香烟联合对大鼠早期胚胎致畸作用的研究

为了探讨高温与香烟联合对胚胎的毒性和致畸作用 ,用高温 ( 40、4 1、4 2、4 3℃ )及香烟烟雾水溶物联合处理怀孕的大鼠。结果表明 ,高温与香烟联合可加强胚胎的致畸作用 ,并与温度、香烟浓度和高温持续时间明显相关 ,当持续 3分钟的高温与香烟联合 ,胚胎致畸率达 70 %以上 ,与单独高温组、单独给烟组有明显差异 (P >0 0 1 ) ,并具有协同效应。结果提示 ,持续高温与香烟联合有明显的胚胎毒性和致畸作用。

农药敌枯双致畸作用的定性和定量研究

敌桔双对实验动物(大鼠、小鼠和猴)有致畸作用,并有明显的剂量-反应关系和种属差异,对大鼠是强致畸物(TD_(50)为2.18mg/kg)。毒物动力学研究也提示这一点。敌枯双可抑制实验动物胚胎组织DNA和RNA合成,以及抑制人胚上腭间质细胞生长(IC_(50)为1.32×10~6mol/L)。在理论上对人有潜在的致畸。两次人群流行病学调查,均未揭示使用敌枯双地区不良妊娠结局发生率有明显增加;对生产敌枯双女工妊娠结局健康调查,也未表明敌枯双对人有明显的致畸作用。居民食用喷药3次或1次后,稻米的接触日剂量为大鼠致畸阈剂量(TD_(01)为0.22mg/kg)的1/367和1/4400。在目前还未找到有效的农药取代敌枯双情况下,在切实加强危险度管理的基础上,敌枯双可以作为农药使用。

微孔草子油对大鼠胚胎毒性和致畸作用研究

目的探讨微孔草子油对大鼠胚胎毒性和致畸作用。方法性成熟Wistar大鼠,雌性100只,雄性50只,按雌性:雄性=2:1合笼配对,每日清晨检查阴拴和精子,发现者定为受孕零天。孕鼠随机分为5组(每组20只):给药组(设3个剂量组:给予微孔草子油2.5g/kg、5.0g/kg、10.0g/kg,ig)、环磷酰胺组(7mg/kg,sc)和菜子油组(给予等容积菜子油,ig)。受孕第7天开始,给药组、菜子油组每天给予受试物1次,连续10d。环磷酰胺组于受孕第11天给予环磷酰胺,每日1次,连续3d。受孕第20天处死孕鼠,观察受试物对孕鼠和胚胎的毒性及致畸作用。结果微孔草子油各剂量组孕鼠体重、活胎率明显高于环磷酰胺组(P<0.01),死胎率、吸收胎率显著低于环磷酰胺组(P<0.01),与菜子油组间无显著性差异(P>0.05);微孔草子油各剂量组胎鼠体重、身长、尾长与菜子油组无显著性差异(P>0.05),外观、内脏、骨骼未发现畸形;环磷酰胺组140只胎鼠中有112只出现畸形。结论微孔草子油在2.5g/kg、5.0g/kg、10.0g/kg剂量时对孕鼠和胚胎无明显的毒性和致畸作用。

草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究

目的:探讨草苔虫内酯对SD大鼠的致畸作用。方法:采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组16～17只。草苔虫内脂高、中、低剂量实验组分别按0.016、0.008、0.004mg/kg给药,对照组给予0.9%生理盐水。大鼠于孕期第6～15天按10ml/kg体重连续尾静脉注射给药。孕20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:中、高剂量组的孕鼠增重分别为67.72、11.98g,与对照组比较明显减少(P<0.05),并具有一定的剂量_反应趋势。在高剂量下,活胎率为61.42%,与对照组比较明显降低(P<0.05);吸收胎率和死胎率分别为20.81%、17.77%,与对照组比较明显增高(P<0.05)。各受试剂量下,活胎体质量、活胎身长较对照组明显减少和降低(P均<0.05)。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论:草苔虫内酯在中、高剂量下具有母体毒性,在高剂量下有胚胎毒性。在受试剂量下有一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。

氯羟吡啶的特殊毒性──致畸作用

观察了国产氯羟吡啶对 Ｗ ｉｓｔａｒ 大鼠的致畸作用。氯羟吡啶以 ４、２０、１００、２００ ｍ ｇ／ｋ ｇ ４ 个剂量进行试验。结果，氯羟吡啶 １００、２００ ｍ ｇ／ｋ ｇ 组鼠妊娠率极显著低于阴性对照组 （ Ｐ ＜ ００１）， １００ ｍ ｇ／ｋｇ 的氯羟吡啶还对胎鼠平均窝重有显著不利影响，２００ ｍ ｇ／ｋｇ 组胎鼠平均身长及平均体重均显著小于阴性对照组 （ Ｐ ＜００５）。另外，２００ ｍ ｇ／ｋｇ 的氯羟吡啶可导致骨化迟缓增多和绝大部分胎鼠（１５／１６）多肋（１４ 对肋骨），还引起母鼠体重下降，且胎仔平均畸形出现率显著高于阴性对照组。由此认为，氯羟吡啶有一定的致畸作用和胚胎毒作用。

应用水螅再生试验初探杜仲等中药的致畸作用

目的:探索三种安胎中药—杜仲、黄芩、苎麻根的发育毒性。方法:利用成体水螅与胃区体水螅形态学变化、中效中毒浓度与中效再生抑制浓度的比值(T50/I50)及Wilby评价标准,初步研究杜仲、黄芩、苎麻根的致畸作用。结果:致畸效用评价实验中,杜仲、黄芩、苎麻根的T50/I50比值分别为0.9、3.2、1.9,并呈剂量—反应关系;抗秋水仙碱抑制细胞分化实验中,杜仲还具有拮抗秋水仙碱对胃区体水螅分化再生的抑制作用,并呈较好的剂量—反应关系。结论:杜仲显示致畸作用阴性,有促进水螅分化及拮抗秋水仙碱抑制分化的作用;黄芩为致畸作用明显物质;苎麻根则显示致畸作用阳性。

环磷酰胺对SD大鼠的致畸作用及其致神经管畸形形态发生的观察

本实验选用雌性SD大鼠,妊娠第13天腹腔注射环磷酰胺(15mg/kg体重),分別于给药后4、8、12、24、48小时及妊娠第20天剖腹取胎,进行大体形态、光镜和透射电镜观察。结果显示环磷酰胺有明显的胚胎毒作用和致畸作用(致畸率为97.46％),神经管畸形较常见。在光镜下可见给药后8小时,神经上皮细胞开始变性、死亡,最早受影响的部位是端脑和后脑神经上皮的套层;给药后24小时损伤最重,范围广泛。电镜观察见线粒体、内质网等细胞器肿胀、溶解;单位膜模糊;细胞核固缩,电子密度增高。受损区域可见许多髓样小体、空泡、残余体等,神经管周围的间充质细胞排列紊乱,细胞死亡伴间质水肿。给药后48小时,吞噬细胞清除坏死组织并留下较大间隙。上述结果提示,环磷酰胺主要作用于DNA合成活跃的神经上皮细胞,并使其变性、死亡,还可引起线粒体等细胞超微结构的破坏;并能损伤神经管周围的间充质,干扰骨的发生过程。

黄芩对大鼠胚胎致畸作用的观察

目的 了解黄芩对SD大鼠胚胎的影响。方法 妊娠的雌性SD大鼠随机分成阴、阳性组及高、中、低剂量组 ,每组 15只 ,称重和编号。孕鼠于妊娠 7～ 16d灌胃染毒 ,2 0d处死 ,分析胚胎发育指标与胎仔发育指标 ,检查有无外观畸形和骨骼畸形。结果 与阴性对照组比较 ,黄芩各实验组孕鼠体重增长未见显著减慢 ,活产仔数未见显著减少 ,死胎率和吸收胎率未见显著增加 ,胎仔平均体重、体长、尾长发育指标未见显著减缓 ,外观畸形和骨骼畸形未见显著增加。结论 在本实验剂量与条件下黄芩无母体毒性、胚胎毒性。

过表达醛酮还原酶AKR7A1对巴豆醛致畸作用的影响

目的:探讨过表达大鼠醛酮还原酶AKR7A1蛋白对巴豆醛致畸作用的影响。方法:使用Western blot法和醛酮还原酶(AKR)酶活性技术检测并鉴定外源性AKR7A1在V79-4细胞中的表达水平和催化活性,使用HGPRT基因突变实验检测在V79-4细胞中过表达AKR7A1对巴豆醛致畸作用的影响。结果:Western blot检测显示V79-4细胞中表达高水平的AKR7A1蛋白;AKR酶活性实验结果显示过表达的AKR7A1蛋白具有催化活性;HGPRT基因突变实验结果显示过表达AKR7A1的V79-4细胞对巴豆醛致畸作用的抵抗力明显高于对照细胞。结论:过表达大鼠AKR7A1能显著提高V79-4细胞对巴豆醛致畸作用的抵抗力。

血尔宝补铁蛋白咀嚼片对大鼠胚胎致畸作用的研究

了解血尔宝补铁蛋白咀嚼片对SD大鼠胚胎的影响,将SD大鼠雌雄1:1交配,发现阴栓作为妊娠“零”天,检出的“孕鼠”随机分到阴性组、阳性组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,并称重和编号。于妊娠第7～16d灌胃;受孕的0、7、12、16、20d称体重,并计算给受试物的量。孕鼠于妊娠20d处死,剖腹取子宫称重、取胎记录并检查胚胎、着床数、吸收胎、死胎和活胎数。活胎鼠记录胎仔体重、体长、尾长并检查胎鼠外观有无异常。半数活胎固定于鲍音氏液中固定两周后徒手切片作内脏检查,另半数活胎以茜素红作骨骼染色,并逐步检查骨骼。结果表示,20d孕鼠体重增长阳性组与阴性组、剂量组相比有显著差异(P<0.05);16d、20d孕鼠体重增长高剂量组与低剂量组相比有显著差异(P<0.05);各组相比着床总数无显著差异;活胎的仔数、吸收胎数、死胎数、平均仔重、体重、及尾长,阳性组与阴性组、剂量组相比有显著差异(P<0.05);阴性组、剂量组相比无显著差异(P>0.05);胚胎外形畸形率敌枯双阳性组为58.96%,与其它各组相比有显著差异(P<0.01)。阴性组和剂量组之间无显著差异(P>0.05)。表明血尔宝补铁蛋白咀嚼片对SD大鼠胚胎无致畸、毒性作用。

基因工程产物生技霉素对小鼠致畸作用的研究

利用基因重组技术获得的生技霉素对胚胎影响的研究结果表明，生技霉素经口服给药的三个剂量组和阳性对照环磷酰胺组小鼠孕鼠体重均未受明显影响，但环磷酰胺组吸收胎率和死胎率明显增加，活胎率减少，环磷酰胺对胎鼠有明显致畸作用（Ｐ＜０．００１）。生技霉素大剂量对胚胎有一定毒性，所致吸收胎比阴性对照有所增加。

伪麻黄碱对大鼠致畸作用研究

背景与目的研究伪麻黄碱对大鼠的致畸作用,为其应用提供毒理学安全依据。材料与方法将Sprague-Dawley60只孕鼠随机分为4组(每组各15只),即伪麻黄碱高、中、低3个剂量组和阴性对照组。分别经口给予伪麻黄碱50、100、200mg/kg和生理盐水,进行传统的致畸实验,观察母鼠及胎仔的情况。结果伪麻黄碱高剂量组孕鼠的总增重、死胎数和胎仔体重与阴性对照组比较差异有统计学意义。各剂量组孕鼠的生殖能力和胎仔畸形情况与对照组相比差异无统计学意义。结论在实验剂量范围内,伪麻黄碱对大鼠有一定的母体毒性和胚胎毒性。

豆类丝核菌次级代谢产物对小白鼠胎儿的致畸作用

将妊娠的雌鼠随机分为5组,分别灌胃给予生理盐水、10 mg/kg环磷酰铵(CP)及高、中、低剂量豆类丝核菌次级代谢产物(苦马豆素含量分别为56.62、14.15、3.54 mg/kg),临产前剖腹取出胎鼠,将1/2胎鼠用茜素红染色做骨骼畸形观察,另1/2胎鼠用Bouins染色做内脏畸形检查,研究豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠胎儿的致畸作用。结果显示,3个剂量组孕鼠增重、外观畸形率、骨骼畸形率、内脏畸形率与空白对照组均差异不显著(P>0.05),而与CP阳性对照组均差异极显著(P<0.01)。表明,在此剂量和条件下,豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠无明显母体毒性,对胎鼠无发育毒性和致畸作用。

Hg^(2+)对花翅摇蚊Chironomus kiiensis幼虫口器致畸作用及抗氧化酶活性的影响

在水温(17.0±1.0)℃和16h光∶8h暗的光周期下,采用加标于沉积物法研究Hg^(2+)对花翅摇蚊Chironomus kiiensis幼虫口器的致畸作用和抗氧化酶活性的慢性毒性影响。将4龄摇蚊幼虫暴露于0.002mg·L^(-1)、0.004 mg·L^(-1)、0.008mg·L^(-1)、0.016mg·L^(-1)、0.032mg·L^(-1)、0.064mg·L^(-1)、0.128mg·L^(-1)和0.256mg·L^(-1)8个Hg^(2+)浓度梯度下,测定摇蚊幼虫组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性。结果表明:Hg^(2+)显著影响花翅摇蚊幼虫体组织SOD和CAT活性,且与Hg^(2+)暴露浓度呈显著浓度-效应关系(P<0.05)。Hg^(2+)暴露30d后,摇蚊幼虫的大颚长度与Hg^(2+)暴露浓度之间也呈极显著正相关性(P<0.01)。该结果说明在低浓度Hg^(2+)的胁迫下,摇蚊幼虫形态结构、生理功能发生了显著改变,可用该幼虫的形态结构、生理功能指标作为监测水体Hg^(2+)污染及判定水环境质量的生物学指标。