无乳链球菌的致病因子及其防治策略

[背景]无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)作为条件致病菌,能引起新生儿、老年人等免疫力较低人群感染致病甚至死亡,对其致病因子的研究可提供新的防治思路.[进展]无乳链球菌能产生毒素、胞外多糖、黏附蛋白等来帮助自身在宿主中定植,逃避免疫杀伤,进而导致疾病的发生发展.目前针对无乳链球菌的防治主要是抗生素干预,但滥用抗生素带来的细菌耐药性问题不容忽视,对该菌的检测方法也受到检测速度、灵敏度、成本等限制,因此目前针对无乳链球菌感染的防治方法依然有限.现阶段针对无乳链球菌致病因子及其耐药性的研究已被大量报道,本文对这些研究进行归纳总结,并阐述无乳链球菌防治方法的新探索及其进展.[展望]上述进展为科研人员后续深入研究无乳链球菌并开发相应防治措施提供了理论基础.但目前对无乳链球菌的了解只是冰山一角,而且在检测手段上还缺乏高效、灵敏的方法.未来对无乳链球菌与宿主的作用靶点、检测方法开展深入研究,有望找到特异性防治无乳链球菌感染的药物,降低无乳链球菌带来的危害.

2017-2021年黔西南州5类食品中食源性致病因子监测结果分析

目的了解黔西南州市售5类主要食品中食源性致病因子的污染情况,及时发现食品安全隐患。方法对2017-2021年全州8个县(市)采集的肉与肉制品、水产及其制品、即食食品、婴幼儿食品、新鲜食用菌5类食品共计861件样品进行食源性致病因子检测,主要检测产气荚膜梭菌、致泻大肠埃希氏菌、空肠弯曲菌等12种食源性致病因子及致病因子毒力基因的携带情况,并对监测结果进行分析。结果全州5类食品共861件样品中检出12种食源性致病因子共137株,总体食源性致病因子检出率为15.91%(137/861),肉与肉制品30.57%(70/229)、水产及其制品11.18%(19/170)、即食食品8.10%(17/210)、婴幼儿食品4.55%(5/110)、新鲜食用菌30.00%(6/20),其中检出的蜡样芽胞杆菌均携带hlbC、nheB、cesB毒力基因的2种以上、金黄色葡萄球菌均携带Nuc、mecA毒力基因。5类食品在全州8个县(市)食源性致病因子检出率为:兴义市22.61%(26/115)、兴仁市20.91%(23/110)、安龙县14.29%(15/105)、册亨县17.59%(19/108)、望谟县18.52%(20/108)、晴隆县10.48%(11/105)、普安县10.48%(11/105)、贞丰县11.43%(12/105);不同包装类型食源性致病因子检出率:散装17.89%(124/693),预包装7.74%(13/168);采样环节食源性致病因子检出率:农贸市场25.29%(66/261)、集体食堂21.62%(8/37)、餐馆16.31%(23/141)、大型超市11.31%(19/168)、零售便利店9.05%(18/199)、街头摊点5.45%(3/55)。结论2017-2021年黔西南州5类食品中存在致病菌的污染程度较高,食源性疾病的发病风险较高。

朱永群教授团队合作成果揭示病原菌新型磷酰基腺苷酸化酶致病因子家族及其独特的作用机制

2024年5月22日,浙江大学生命科学研究院/动物科学学院朱永群教授与浙江大学生命科学学院周艳研究员、北京大学基础医学院刘小云研究员联合在《自然》(Nature)上发表了最新研究论文“Legionella effector LnaB is a phosphorylAMPylase that impairs phosphosignalling”(DOI:10.1038/s41586-024-07573-z)。研究发现了一类广泛存在于病原菌中新型的LnaB家族磷酰基单磷酸腺苷酸化酶致病因子家族,揭示了全新的磷酰基腺苷酸化修饰和调节磷酸化信号转导的方式,突破了磷酸化是终端化的、在细胞内不可被进一步共价修饰的传统观念。该研究还阐释了病原菌通过同一效应蛋白既保护宿主经典泛素通路,又抑制宿主免疫防御反应,达到与宿主细胞短期共存的目的,实现“绵里藏针”的致病策略。嗜肺军团菌是导致人类军团病的致病菌,其感染肺巨噬细胞,在宿主细胞内通过形成独特的膜泡结构,而达到生存和繁殖的目的。

哈维氏弧菌的主要致病因子及其特性分析

从大黄鱼致病菌哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)GYC1108-1株提取外膜蛋白(OMP)、脂多糖(LPS)和胞外产物(ECP),并进行毒性实验,以研究哈维氏弧菌的主要致病因子及其特征.结果表明:OMP、LPS致病性较弱,而ECP可导致鱼死亡,初步得出哈维氏弧菌GYC1108-1株的主要致病因子为胞外产物,其对鱼的半数致死量(LD50)为3.5μg·g-1;该蛋白酶与底物偶氮酪蛋白(azocasein)作用的最适pH为8.0,最适温度28℃,对热敏感,分子质量为55 ku;该酶活性被碘乙酸抑制,也被SDS和HgCl2完全抑制,PMSF和ZnCl2能部分抑制该蛋白酶活性,而CuCl2、CaCl2、MgCl2对该酶活性影响不大,2-巯基乙醇、DTT、L-半胱氨酸、EDTA和EGTA对该酶活性有促进作用,表明其为半胱氨酸蛋白酶;研究发现ECP具有酪蛋白酶、明胶蛋白酶、淀粉酶、卵磷脂酶和脂肪酶活性,无脲酶活性;免疫印迹结果发现GYC1108-1的ECP能与大黄鱼抗GYC1108-1血清发生免疫发应,分子质量为55 ku的半胱氨酸蛋白酶是具有免疫原性的物质.

鳗弧菌胞外产物中致病因子的分离纯化及性质研究

鳗弧菌致病株M3的胞外产物经超滤、SephadexG10 0凝胶层析、DEAE cellulose离子交换层析和HPLC凝胶色谱层析纯化后 ,得到一个纯化的毒性蛋白酶 ,其对金鱼的半数致死量为 1 2微克蛋白 /克体重。该蛋白酶的分子量为 36 5kDa ,等电点为 5 1;与底物A zocasin作用的最适pH为 8 0 ,最适作用温度 5 5℃ ,85℃作用 30min后酶被灭活。该酶活性可被EDTA、EGTA及 1,10 菲咯啉抑制 ,表明它是金属蛋白酶。N端部分氨基酸序列经测定为AGATGTGPGGAGLTG。

中华鳖爱德华菌病病原菌的分离鉴定及致病因子研究

采用API 20E系列生化鉴定及16S rDNA和gyrB基因序列同源性分析方法,对从患病中华鳖(Trionyx sinen-sis)肝脏中分离到的一株细菌TL5m进行了鉴定,并通过人工感染试验,对该菌株进行了毒力检测;此外分别提取该TL5m株的主要致病因子外膜蛋白、脂多糖和胞外产物,对中华鳖进行毒力和免疫保护率试验。结果显示:菌株TL5m的API 20E鉴定编码为4544000,99.9%为迟钝爱德华氏菌(Edwardsiella tarda);其16SrDNA序列和gyrB基因序列(GenBank登录号分别:EF121756和GU563803)与迟钝爱德华氏菌的同源性最高(分别为94%和98%);菌株TL5m对中华鳖的半数致死量LD50为2.45×106 CFU/ind。药敏感结果显示菌株对磷霉素、菌必治、头孢孟多、头孢噻吩、壮观霉素高度敏感。外膜蛋白攻毒剂量60μg/ind和脂多糖攻毒剂量400μg/ind时,对中华鳖的致死率都为33.3%,胞外产物对中华鳖的LD50为31.73μg/ind;全菌灭活苗、胞外产物、外膜蛋白和脂多糖的免疫保护率分别为75%、62.5%、25%和87.5%。结果表明,发病中华鳖的病原菌为迟钝爱德华氏菌,其分泌的胞外产物对中华鳖具有较高毒力;提取的脂多糖对中华鳖遭受迟钝爱德华氏菌攻击具有较高免疫保护率。

玉米茎腐病致病因子的初步研究

玉米茎腐病属世界性分布的土传病害,目前,关于病菌产生的细胞壁降解酶及其与毒素相互关系等方面的研究未见报道,为此作者进行了研究,初报如下: 1 茎腐病菌产生的细胞壁降解酶 探讨病菌产生的细胞壁降解酶在侵染寄主过程中的作用是揭示病害侵染机制的关键之一。研究结果表明:四种茎腐病菌(Pythium graminicola, P. inflatum P. aphanidermatum, Fusarium graminearum)均能产生PE(果胶甲酯酶)、PG(多聚半乳糖醛酸酶)、PMG(聚甲基半乳糖醛酸酶)

冀东地区花生果腐病发生动态及致病因子研究

根据冀东地区花生果腐病发生情况,调查了果腐病发生动态,研究了致病影响因子(包括气象因子、土壤因子、连作、施肥、品种)对果腐病发生的影响,为花生果腐病病原菌发病规律及其科学防治提供理论依据。研究结果表明,果腐病在7月5日结荚期始发,到8月5日果腐病危害逐渐加重,到8月20日饱果成熟期以后病情达到最高点。果腐病发病程度受温度、降雨量等因素影响,其发病率随日平均温度的升高和降雨量的增加而快速加重;果腐病发病率还随土壤粘质程度,土壤含水量的增加,连作年限的延长和施肥量的增加而显著增加。冀东地区对果腐病抗性相对较好的品种有唐花9号、冀花18号。

布氏杆菌病致病因子及防治研究进展

布氏杆菌是引起动物布氏杆菌病的病原。这类胞内病原菌表达一系列的因子,包括脂多糖类、毒力调节蛋白和磷酸卵磷酯等来保证其毒力。有些毒力因子是侵袭宿主所必须的,而其他的毒力因子对逃脱宿主的清除是必须的。它们允许布氏杆菌在复制泡内生存和增殖,逃脱宿主免疫系统的检测。了解其毒力可为疫苗研制提供依据,也可促使新的抗生素研制。在动物布病防治中生产兽用疫苗来预防该病,但还没有合适的疫苗防治人布病,可能是人布病复杂的病理生理学不同于动物模型。本文就布氏杆菌毒力因子以及如何操纵在宿主细胞中运输进行综述。

无乳链球菌致病因子的研究进展

无乳链球菌是人和动物的主要致病菌之一,该菌可引起人和动物的脑膜炎、肺炎、败血症等疾病。目前已发现的无乳链球菌主要致病因子包括荚膜多糖、溶血素、透明质酸酶、环磷酸腺苷(CAMP)因子、超氧化物歧化酶和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶等。作者就上述几类致病因子进行综述,介绍了近年来国内外无乳链球菌的致病性及致病机理等方面的一些研究进展。

产志贺毒素大肠杆菌的流行病学及致病因子的研究进展

产志贺毒素大肠杆菌(Shiga toxin-producing Escherichia coli,STEC)是一类危害严重的食源性病原菌,能引起人类的严重疾病,如出血性结肠炎、溶血性尿毒症等,牛、羊等反刍动物是引起人类发病的主要宿主来源。作者总结了产志贺毒素大肠杆菌病的流行病学现状,就产志贺毒素大肠杆菌染色体和毒性质粒上的主要毒力因子的研究进展作一综述。

幽门螺杆菌致病因子研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是近年来学术界的研究焦点,业已证实Hp是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因子,并且是胃腺癌与胃淋巴瘤的诱发因素之一.Hp感染后临床结局的多样性提示了其致病机制的复杂性,Hp致病机制涉及炎症、免疫、泌酸、氧化等多个方面,有毒力因子、细胞因子、自由基、毒力基因等多种Hp致病因子参与,目前已成为Hp研究的热点问题。

金黄色葡萄球菌致病因子检测的PCR方法

介绍了金黄色葡萄球菌致病因子检测的聚合酶链式反应 (PCR)方法 ,已取得的成果和存在的问题 ,这些方法也同样适用于其它致病菌的检测。

副猪嗜血杆菌病流行病学及致病因子的研究进展

副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis,Hps)是猪上呼吸道的一种常在菌,常引起猪的多发性浆膜炎、关节炎、脑膜炎,由该菌引起的病又称格拉泽氏病。随着世界养猪业的发展,该病已成为全球范围内影响养猪业的一种重要细菌性疾病。为了更全面的了解副猪嗜血杆菌病的研究现状,笔者对该病的病原学、流行病学、致病因子的研究进展作一综述。

幽门螺杆菌致病因子及其致病机制研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤、胃癌等疾病密切相关.H.pylori致病性主要依赖于其鞭毛、螺旋结构、脂多糖、细胞毒素相关蛋白和空泡毒素等多种致病因子,通过复杂的致病机制最终导致疾病.本文结合国内外文献综述H.pylori致病因子及其致病机制的最新研究进展.

不同凝固酶基因型牛源金黄色葡萄球菌主要致病因子的检测及分析

采用PCR的方法对不同凝固酶基因型的30株奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌的主要致病因子进行检测,包括α溶血素(α-hemolysin)、β溶血素(β-hemolysin)、白细胞毒素F(LukF)、白细胞毒素S(LukS),结果显示:在28株分离株中检测到LukF和LukS;在8株和3株分离株中检测到β、和α溶血素,其分别占分离株的93%、26.7%和10%。这些致病因子在各基因型菌株间的分布并不表现出相关性,而是广泛的分布在各个基因型菌株间。

Ca^(2+)、Mn^(2+)等8种金属离子对软腐欧文氏菌一些致病因子的影响

在离体试验中,不同金属离子对马铃薯软腐欧文氏菌(Erwinia carotovora subsp.carotovora)菌株StEcc-12生长,产生胞外酶和胞外酶活性具有不同的影响。在含果胶酸钠的培养液中,Ca^(2+)促进生长,并使培养液中的果胶裂解酶(PL)、果胶水解酶(PG)和蛋白酶3种胞外酶分别提高1.4～23.4倍,0.3～2.9倍和0.7～6.5倍。Mn^(2+)对StEcc-12生长及产生3种胞外酶的影响与Ca^(2+)相似。Ni^(2+)显著抑制细菌的生长,但在含Ni^(2+)培养液中3种胞外酶的单位活性比对照高1.7倍以上。在酶粗提液中分别加入上述3种离子对PL酶的活性均有抑制作用。Zn^(2+)对细菌生长没有显著影响,高浓度Al^(3+)抑制细菌生长,这2种离子均能促进3种胞外酶的产生。随着Fe^(2+)和K^+浓度的增高,细菌生长减少,两种果胶酶产量降低,蛋白酶产量增加,粗提液中PL酶活性下降。Mg^(2+)对细菌生长和胞外PG产生没有明显影响,提高Mg^(2+)浓度有利于PL的产生。酶粗提液中加入Mg^(2+)后PL活性增高。所有以上离子都能使聚半乳糖醛酸发生不同程度的凝聚,但只有Ca^(2+)和Mg^(2+)的有效凝聚浓度与薯块的实际浓度接近。

幽门螺杆菌的致病因子

现已明确,幽门螺杆菌(Hp)与慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌和黏膜相关性淋巴样组织(MALT)淋巴瘤密切相关.Hp 呈螺旋形,有鞭毛、适应性的酶和蛋白,这使他能在胃腔不利的酸性环境中定植和生存.Hp 产生的毒素和有毒性作用的酶能破坏胃黏膜屏障,他还能使机体产生炎症和免疫反应,影响胃酸的分泌,最终导致一系列疾病的形成.以上 Hp 的特性、对胃黏膜的损伤及其对人体的损伤过程中,Hp 的致病因子发挥了重要作用,但其确切机制并不十分清楚.本文结合国内外文献综述了 Hp 的致病因子及其致病作用、致病机制以及与临床疾病的关系,并对近年Hp 致病因子的研究进展作了较详细的介绍.

猪链球菌多样性及其致病因子研究进展

猪链球菌(Streptococcus suis,SS)是猪链球菌病的主要病原菌,同时也是一种重要的人畜共患病病原体。2005年7月四川省集体感染事故发生后,全世界对该病原体有了极高的关注。在已知血清型中,2型是最常见的致病血清型,尽管最近对其研究不断增加,但对于致病因子和致病机理的了解仍有限。作者对SS的主要致病因子研究进展进行了综述。