良性脑膜瘤中自噬小体的超微结构特点及临床意义

背景:脑膜瘤是颅内最常见的良性肿瘤之一,临床治疗主要以手术为主,但术后复发率较高,其他治疗方式尚没有确切效果,因此探索新的靶向药物对脑膜瘤治疗具有很好的应用前景,目前自噬现象在良性脑膜瘤中的发病机制尚不十分清楚,仍需要大量实验进行深入研究探讨。目的:探讨自噬在良性脑膜瘤中的超微结构特点及其临床意义。方法:采用光学显微镜诊断脑膜瘤不同分型;采用透射电子显微镜辅助诊断脑膜瘤并进行分型,观察不同分级脑膜瘤细胞胞质中自噬体的超微形态和数量;采用Western blot方法检测不同分级脑膜瘤中自噬相关蛋白Beclin1,LC3的表达水平;应用免疫组织化学染色方法检测脑膜瘤中Vimentin、EMA、PR、S-100和GFAP的表达。结果与结论:入组脑膜瘤176例,男98例,女78例。(1)组织病理学类型CNS WHO 1级良性脑膜瘤共168例,其中脑膜皮型62例,纤维型36例,过渡型58例,血管瘤型12例,CNS WHO 2级透明细胞型4例,非典型性2例,WHO 3级间变性2例;(2)透射电子显微镜观察显示27例WHO 1级脑膜瘤中出现自噬小体,WHO 2级和3级脑膜瘤中未检测到自噬小体;(3)Western blot检测LC3,Beclin1在WHO 1级良性脑膜瘤中高表达,在WHO 2级和3级脑膜瘤中阴性表达;(4)免疫组织化学标志物Vimentin,EMA,PR均有不同程度阳性表达,而S-100和GFAP均阴性表达;(5)结合电镜、免疫组化染色和Western blot结果显示,自噬仅在WHO 1级良性脑膜瘤发生发展过程中发挥重要作用。

GATA4和RUNX2在良性脑膜瘤组织中的表达分析及临床意义

目的分析良性脑膜瘤组织中GATA结合蛋白4(GATA4)、Runt相关转录因子2(RUNX2)的表达水平及临床意义。方法将2013年1月至2017年1月该院收治的100例良性脑膜瘤患者纳入研究。采用反转录-实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测患者良性脑膜瘤组织和瘤旁组织中GATA4、RUNX2的表达水平,对良性脑膜瘤组织中GATA4与RUNX2表达水平的相关性进行分析。分析GATA4、RUNX2的表达述评与良性脑膜瘤患者临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析GATA4、RUNX2表达水平对良性脑膜瘤患者预后的影响。采用单因素和多因素Cox回归分析良性脑膜瘤患者复发的独立危险因素。结果与瘤旁组织相比,良性脑膜瘤组织中GATA4、RUNX2的表达水平均明显增加(t=9.21、10.73,P<0.05)。良性脑膜瘤组织中GATA4和RUNX2的表达水平呈正相关(r=0.218,P=0.029)。GATA4、RUNX2在良性脑膜瘤组织中的表达水平与肿瘤最大径、有无瘤周水肿及Ki-67指数有关(P<0.05)。GATA4高表达及RUNX2高表达的良性脑膜瘤患者的复发率均较高(P<0.05)。GATA4高表达、RUNX2高表达、肿瘤最大径>5 cm、有瘤周水肿和Ki67指数≥4%是良性脑膜瘤患者复发的独立危险因素(P<0.05)。结论GATA4和RUNX2是预测良性脑膜瘤患者复发的参考指标。

良性脑膜瘤术后单发性颅外肋骨转移1例

脑膜瘤是颅内常见的肿瘤,大多数脑膜瘤表现为良性。良性脑膜瘤发生颅外转移在临床中极其罕见。本文介绍威海市中心医院1例单发性肋骨肿瘤患者,既往有良性脑膜瘤手术史,影像检查提示肋骨肿瘤符合恶性肿瘤表现,最终手术病理证实为脑膜瘤转移。

良性脑膜瘤术后复发的影响因素分析

目的探讨颅内良性脑膜瘤术后复发的影响因素。方法回顾性总结分析从1988年1l月至2009年11月收治的178例单发良性脑膜瘤患者的临床资料。结果 178例患者术后随访5年,28例复发,复发率为15.7%。单因素分析发现手术切除程度和肿瘤部位、形状、大小、边界、瘤周水肿、组织病理学类型及性别对脑膜瘤术后复发均有显著影响(P<0.05);多因素Logistic回归分析发现肿瘤部位、形状、边界、瘤周水肿、组织病理类型及手术切除程度可作为预测脑膜瘤复发的因素(P<0.05)。结论影响良性脑膜瘤术后复发的影响因素很多。预防肿瘤复发的关键是手术切除要彻底,争取行Simpson 0级或者Ⅰ级切除;对于受累的硬脑膜、颅骨最好尽量切除;对于未能行Ⅰ级切除的患者,术后辅助放疗可以有效减缓肿瘤生长。

良性脑膜瘤的MRI征象分析

目的探讨良性脑膜瘤的MRI影像学征象。方法选择经脑外科收治并经过手术病理证实的单发良性脑膜瘤患者67例。所有患者均在手术前进行MRI平扫及增强扫描检查。回顾性分析观察本组良性脑膜瘤的分布部位、大小、形态学特征、信号特征和强化模式。结果本组良性脑膜瘤病例67例,在MRI平扫影像上有63例得以显示。本组良性脑膜瘤在MRI增强扫描影像上均得以显示,高度强化36例,占53.73%;中等度强化17例,占25.37%;轻度强化2例,占2.99%;不均匀强化12例,占17.91%;51例可见脑膜尾征(76.12%),18例可见瘤周水肿(26.87%),17例可见脑脊液/血管间隙改变(25.37%),5例同时出现附着部位骨质的硬化,1例同时出现骨质的吸收。结论良性脑膜瘤具有特有的MRI诊断特征。将这些影像学特征应用于脑膜瘤良恶性的鉴别,具有突出价值。

良性脑膜瘤患者术后短期预后的相关因素分析

目的探讨良性脑膜瘤患者术后短期预后的相关因素。方法回顾性分析我院2005-07—2012-05收治的217良性脑膜瘤患者的临床资料,根据所有患者手术前后Karnofsky生活质量评分的差异将其分为预后良好组(178例)与预后不良组(39例)。比较2组患者的临床资料,找出良性脑膜瘤患者术后短期预后不良的相关因素。结果多因素Logistic回归分析结果显示,术前合并脑梗死(β=1.304,OR=3.684)、大型脑膜瘤(β=1.452,OR=4.272)、术中发生失血性休克(β=1.539,OR=4.660)、肿瘤切除级别低(β=1.431,OR=4.183)是良性脑膜瘤患者术后短期预后不良的独立危险因素。结论术前合并脑梗死、大型脑膜瘤、术中发生失血性休克、肿瘤切除级别低是良性脑膜瘤患者术后短期预后不良的独立危险因素,对于合并上述因素的患者,应做好预防措施以改善患者预后。

DJ-1、PTEN的表达与良性脑膜瘤复发和演进的关系

目的探讨DJ-1蛋白和PTEN蛋白在各类型脑膜瘤的表达及其与良性脑膜瘤的复发和演进的关系。方法选取广东同江医院2010-2014年手术切除脑膜瘤病例72例,其中良性（WHOⅠ级）术后无复发的脑膜瘤50例,术后复发良性脑膜瘤12例,高级别脑膜瘤（WHOⅡ~Ⅲ级）10例。采用免疫组化检测DJ-1及PTEN在脑膜瘤组织中的表达。结果 DJ-1及PTEN在术后无复发的、术后复发的良性脑膜瘤及高级别的脑膜瘤表达不同,差异有统计学意义（P〈0.05）;DJ-1、PTEN的表达强度与良性脑膜瘤的复发和演进呈正相关。结论 DJ-1、PTEN的表达与良性脑膜瘤的复发和演进相关。

细胞增殖特性与良性脑膜瘤复发的关系

目的 :探索良性脑膜瘤的复发与肿瘤细胞增殖能力的关系 ,并寻找能预测其复发的指标。 方法 :对 1 5例复发的良性脑膜瘤和 2 2例非复发的良性脑膜瘤共 4 9份标本分别进行增殖细胞核抗原 (PCNA)和Ki 6 7的免疫组化染色 ,计数阳性细胞数的比率即标记指数 (LI) ,比较各组间的PCNALI和Ki 6 7LI。 结果 :复发的良性脑膜瘤的PCNALI和Ki 6 7LI均显著高于未复发组 (P <0 .0 5 ) ;复发组中同一患者前后两次手术标本的PCNALI和Ki 6 7LI均无显著差异 (P >0 .0 5 )。 结论 :复发的良性脑膜瘤的细胞增殖性高于未复发组 ,当PCNALI>2 .0 %时 ,提示肿瘤有复发倾向。

良性脑膜瘤的MRI表现与肿瘤复发之间的关系

目的探究良性脑膜瘤的MRI表现与肿瘤复发之间的关系。方法选取50例良性脑膜瘤患者为研究对象，依据是否复发分为复发组（10例）及原发组（40例），采用Logistic回归分析对良性脑膜瘤的MRI表现与肿瘤复发之间的关系进行分析。结果复发组与原发组肿瘤部位、肿瘤形态、累及部位、肿瘤最大直径比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。Logistic回归分析结果提示累及颅内重要结构为良性脑膜瘤复发的独立风险因素（OR=3．822，95％CI=2．340—6．085，P〈0．05）。结论累及颅内重要结构的良性脑膜瘤患者肿瘤复发风险增加，MRI检查可为临床判定是否复发及预后提供可靠帮助。

良性脑膜瘤原代细胞培养及脂多糖对其增殖的影响

目的探讨良性脑膜瘤及柔脑膜原代细胞的培养及脂多糖(LPS)对其增殖的影响。方法通过酶消化法培养良性脑膜瘤及柔脑膜原代细胞,采用免疫荧光组化方法鉴定脑膜瘤细胞。用LPS处理原代细胞后,采用CCK法检验细胞增殖活性,Real-timePCR对常见的炎症因子如白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及核因子κB(NF-κB)mRNA表达水平进行检测。结果成功培养良性脑膜瘤及柔脑膜细胞原代细胞,免疫荧光鉴定细胞均表达上皮膜抗原(EMA)和波形蛋白(VIM)。LPS处理细胞后,细胞的增殖活性随LPS浓度增加和时间延长而增加,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和NF-κB mRNA表达水平也明显升高。结论良性脑膜瘤与柔脑膜原代细胞的培养成功为良性脑膜瘤的基础研究打下了基础。LPS处理细胞后,细胞增殖明显增加,炎性因子和NF-κB表达上调。良性脑膜瘤的生长与炎症有密切关系。

组织蛋白酶D、增殖细胞核抗原在良性脑膜瘤中的表达及其与术后复发的关系

目的探讨组织蛋白酶D(CD)、增殖细胞核抗原(PCNA)在良性脑膜瘤的表达与术后复发的关系。方法应用免疫组化ABC法检测侵袭组9例、普通组32例良性脑膜瘤组织中CD、PCNA的表达,并用图像分析系统检测其表达强度。结果CD阳性染色主要定位于细胞质中,PCNA阳性染色主要定位于细胞核中,均呈棕黄色细颗粒状。CD、PCNA在侵袭组良性脑膜瘤的阳性表达极显著高于普通组良性脑膜瘤(P<0.01)。结论CD、PCNA在侵袭组良性脑膜瘤的高表达说明瘤细胞增殖快,生长活跃,易于浸润、转移,对术后肿瘤复发和肿瘤恶性的判断具临床意义,可作为良性脑膜瘤复发的预测指标。

非典型性脑膜瘤与良性脑膜瘤MRI征象的对比分析

目的对比分析非典型性脑膜瘤与良性脑膜瘤的MRI征象特点,提高对非典型性脑膜瘤的认识。方法回顾性分析经病理证实的37例非典型性脑膜瘤与288例良性脑膜瘤的MRI征象。结果非典型性脑膜瘤直径>6.5 cm比例、肿瘤呈分叶型比例、瘤脑界面不清晰比例、重度瘤周水肿比例、邻近骨质改变比例均明显高于良性脑膜瘤(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,肿瘤较大及瘤脑界面不清晰为非典型性脑膜瘤的可能性显著增加,肿瘤大小每增加1.5 cm,非典型性脑膜瘤的概率是良性脑膜瘤的1.507倍,瘤脑界面不清晰为非典型性脑膜瘤的概率是良性脑膜瘤的2.605倍。结论肿瘤大小及瘤脑界面对于非典型性脑膜瘤与良性脑膜瘤的鉴别诊断具有重要价值。

良性脑膜瘤磁共振表现及病理和肿瘤复发的相关性分析

目的研究良性脑膜瘤磁共振表现及病理病程和肿瘤复发的关系。方法选取2011年1月～2014年1月期间来进行治疗良性脑膜瘤的患者60例,其中30例患者为原发性脑膜瘤为对照组,其余30例患者为复发性脑膜瘤为观察组。将两组患者的性别、年龄、肿瘤形态等指标作为自变量,进行多元Logistic回归分析。并对两组患者的病理类型、累及部位及MRI表现情况进行对比和分析。结果 Logistic回归分析结果显示,当累及颅内外沟通瘤或颅内重要结构时良性脑膜瘤患者复发风险高。观察组患者有颅内外沟通瘤和颅内重要结构受累的几率显著高于对照组患者,观察组患者肿瘤位于窦旁和颅底的患者显著多于对照组患者,比较两组间差异具有统计学意义（P〈0.05）。两组患者脑膜瘤所在位置、病理类型、肿瘤形态、瘤周水肿程度和体积大小均无统计学意义（P〉0.05）。结论磁共振能在预测良性脑膜瘤的预后和复发中发挥重要作用。

良性脑膜瘤68例术后护理

脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,良性多见,部分为恶性,仅次于胶质瘤,居第2位,尤其多见于老年人。脑膜瘤多分布于矢状窦旁、鞍结节、筛板、海绵窦、桥小脑角、小脑幕等,其中有50%的颅内脑膜瘤位于矢状窦旁[1]。脑膜瘤手术切除是最有效的治疗手段。随着显微外科的发展,脑膜瘤全切或次全切已能达到满意效果,但因患者术后的应激反应及因肿瘤压迫导致患者出现不同程度的视力、视野、嗅觉或听觉及肢体运动障碍。如何最大限度的帮助患者术后早日康复,

良性脑膜瘤术后复发相关因素分析

目的探讨影响良性脑膜瘤术后复发的相关因素。方法对2012年5月至2016年5月于河南大学淮河医院接受手术治疗的228例良性脑膜瘤患者临床资料进行分析,根据术后1年内复发情况将其分为复发组(36例)和未复发组(192例)两组。经logistic回归分析影响良性脑膜瘤复发的独立危险因素。结果肿瘤部位、形状、大小、边界、瘤周水肿、手术切除程度(Simpson分级Ⅰ~Ⅲ级)、病理情况是影响良性脑膜瘤术后复发的单因素(P<0.05);肿瘤部位(窦旁镰旁/蝶骨嵴/鞍区)、肿瘤边界不清、手术切除程度(Simpson分级Ⅲ级)、病理情况(上皮型/纤维型)是术后复发的独立危险因素(P<0.05)。结论肿瘤位于窦旁镰旁、蝶骨嵴或鞍区,边界不清,上皮型或纤维型,手术切除程度低的良性脑膜瘤患者术后复发风险更高。临床治疗时尽可能进行SimpsonⅠ级切除,对于未能进行SimpsonⅠ级切除的患者,应关注各影响因素以降低复发风险。

DJ-1和mTOR表达在良性脑膜瘤复发中的意义

目的:探讨DJ-1和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在各类型脑膜瘤中的表达及其与良性脑膜瘤复发和演进的关系。方法:收集广东同江医院和中山大学附属第一医院行手术切除并随访的脑膜瘤病例72例,其中术后无复发的良性(WHO I级)脑膜瘤50例,术后复发良性脑膜瘤12例,高级别脑膜瘤(WHO II^III级)10例。采用免疫组织化学方法检测DJ-1和mTOR在脑膜瘤组织中的表达。结果:DJ-1和mTOR在术后无复发和术后复发的良性脑膜瘤及高级别的脑膜瘤中表达不同,DJ-1在3种脑膜瘤组织中的高表达分别为3,5和6例,mTOR的高表达分别为3,4和5例,DJ-1和mTOR在高级别和复发性良性脑膜瘤中均呈高表达状态(P<0.05)。mTOR与DJ-1的表达有关(P<0.05),DJ-1,mTOR的表达强度与良性脑膜瘤的复发有关(P=0.001)。结论:DJ-1和mTOR的高表达可能促进了良性脑膜瘤的复发,结合组织学分级,二者的高表达可能是预测良性肿瘤复发的有临床价值的生物学指标。

应用MRI基本特征预测非良性脑膜瘤的初步研究

目的评估根据术前影像学基本特征预测非良性(WHOⅡ~Ⅲ级)脑膜瘤的可行性。方法回顾性分析37例手术并经组织病理学确诊的大脑半球凸面脑膜瘤病例资料,根据2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类方法进行组织学分型,使用Ki-67指数评价肿瘤增殖活性。术前MRI基本特征包括肿瘤的体积、边缘、骨侵袭、瘤-脑界面、硬脑膜尾征、瘤周脑水肿、强化效应、形态、瘤内出血、肿瘤基底、钙化、囊变、坏死等。Logistic回归分析影像学特征与脑膜瘤组织病理学性质及细胞增殖活性的关系。结果良性脑膜瘤27例(72.97%,27/37),Ki-67中位数3%,Ki-67≥10%9例(33.33%,9/27);非良性脑膜瘤10例(27.03%,10/37),Ki-67中位数15%,≥10%7例(70%,7/10)。Logistic回归分析显示:不规则形态是非良性脑膜瘤的独立危险因素,边缘毛糙是高增殖活性的独立危险因素。结论MRI有助于预测脑膜瘤的组织病理学性质与高增殖活性。