苦参中苦参碱与苦参素提取研究

本文采用苦参为原料,经纯水提取,料液比为1∶10,将甲醇进行醇沉。在酸性条件下,乙酸乙酯萃取除杂pH为1~3,在强碱条件下三氯甲烷萃取除杂pH为10~13。合并三氯甲烷有机相浓缩至干,得到苦参碱高含量粗品,用丙酮溶解做重结晶,冷却析出,得到高纯度苦参碱。利用氧化还原反应完成苦参碱与苦参素间的相互转化,转化率>95%,从原料方面降低了生产成本且操作步骤简单,解决了工业化生产问题。同时,苦参碱与苦参素相互转化,达到了纯度超过98%的原料药级别,为苦参碱与苦参素单体的提取和纯化技术提供了科学依据。

苦参素通过JAK2/STAT3通路抑制心肌缺血再灌注大鼠炎症反应

目的:探讨苦参素对心肌缺血再灌注(MIR)大鼠炎症反应的影响,并以Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)通路为切入点探讨其可能的作用机制。方法:将144只大鼠按随机数字表法分为6组:假手术组、模型组、维拉帕米(6 mg/kg)组和苦参素低剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、高剂量(100 mg/kg)组,每组24只。造模前7 d开始每日1次腹腔注射给药。末次给药30 min后,通过阻断左冠状动脉前降支30 min构建MIR大鼠模型。再灌注24 h后,观察心电图ST段变化,通过生物机能系统测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大升高速率(+dp/dt_(max))和最大下降速率(-dp/dt_(max));分光光度法检测血浆心肌酶[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]活性;通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、苏木素-伊红(HE)染色观察心肌梗死率和心肌组织病变;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测心肌组织炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]含量;蛋白质印迹法(Western Blot)检测JAK2/STAT3通路蛋白和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达。结果:苦参素预处理可明显降低MIR大鼠心电图ST段高度、LVEDP、心肌梗死率、血浆CK-MB、LDH活性、心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量及磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3表达比值和HMGB1相对表达量,可明显升高LVSP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max),差异均有统计学意义(P<0.05)。苦参素上述作用具有一定的剂量依赖性,苦参素高剂量组作用最强。除+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)外,苦参素高剂量组对其他指标的作用均优于维拉帕米组(P<0.05)。结论:苦参素可能通过抑制JAK2/STAT3通路活化而减轻MIR大鼠炎症反应,对MIR大鼠心脏功能起保护作用。

苦参素的生物学功能及其在动物生产中的应用

中草药作为优质的天然药物,含有多种活性成分,已在动物生产行业广泛应用。采用天然、绿色、安全的中草药代替激素类、抗生素等药物,能够有效降低动物体内的药物残留量,减少耐药菌株产生,提高饲料利用率。苦参素是从豆科槐属植物苦参中提取到的一种中药单体,具有抗炎、抗肿瘤、抗纤维化、抗菌、抗病毒等多种药理作用,能够增强动物免疫力,提高生长性能。文章总结了苦参素的理化性质、生物学功能及其在动物生产中应用的研究进展,为苦参素的有效利用提供参考。

干扰素联合胸腺肽和苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效

目的探讨干扰素联合胸腺肽和苦参素治疗慢性乙型肝炎的效果。方法随机选取2020年1月—2022年1月苏州市第五人民医院收治的60例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,采用随机数表法分为对照组和观察组,各30例。对照组应用干扰素治疗,观察组应用干扰素联合胸腺肽和苦参素治疗,比较两组的肝功能、免疫功能以及乙肝表面抗原定量。结果治疗后,观察组天冬氨酸转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素指标水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组乙肝表面抗原定量为(1215.76±23.54)U/mL,低于对照组的(1854.28±117.06)U/mL,差异有统计学意义(t=29.290,P<0.05)。结论干扰素联合胸腺肽和苦参素治疗慢性乙型肝炎可改善患者肝功能并且还可起到免疫调节作用,利于提高患者康复效果。

苦参素磷脂复合物在大鼠体内的生物利用度研究

目的:研究苦参素磷脂复合物在大鼠体内的药时曲线,计算其在大鼠体内的药动学参数;并与苦参素比较研究苦参素磷脂复合物的相对生物利用度。方法:大鼠灌胃苦参素磷脂复合物100 mg.kg-1后,于不同时间点采血,血浆用甲醇去蛋白,直接进样测定。电泳运行缓冲液:0.04 mol.L-1Tris-10 mmol.L-1磷酸二氢钠溶液-4%异丙醇(pH 7.6),检测波长为205 nm,西米替丁为内标。结果:灌服苦参素和苦参素磷脂复合物的曲线下面积(AUC)分别4.52,6.21 mg.mL-1.h-1,复合物的生物利用度提高了1.4倍。结论:苦参素磷脂复合物与苦参素相比亲脂性显著增加,从而增强了苦参素在胃肠道中的吸收,提高了苦参素的口服生物利用度。

苦参素片、苦参素胶囊人体生物等效性研究

目的 :比较苦参素片剂与胶囊剂的生物等效性。方法 :2 0名男性健康志愿者 ,双交叉于试验当日晨空腹一次口服试验制剂苦参素片、参比制剂苦参素胶囊 6 0 0mg ,于药前和药后 0 .2 5 ,0 .5 ,1.0 ,1.2 5 ,1.5 ,2 .0 ,2 .5 ,3.0 ,3.5 ,4 .0 ,5 .0 ,6 .0 ,8.0h取肘静脉血 ,高效液相色谱法测定主要成分氧化苦参碱血药浓度。氧化苦参碱血药浓度 时间数据经 3P97处理 ,得药动学参数 ,参数进行方差分析、双单侧t检验和 (1- 2α)置信区间分析 ,并计算相对生物利用度评价两种制剂的生物等效性。结果 :苦参素片和苦参素胶囊氧化苦参碱主要药代动力学参数t1/ 2 分别为 (2 .14 4± 0 .4 5 3)h和 (2 .0 6 6± 0 .4 39)h ,tmax分别为 (2 .2 75± 0 .716 )h和 (2 .175± 0 .6 5 4 )h ,Cmax分别为 (0 .384± 0 .14 4 ) μg·ml-1和 (0 .370± 0 .132 ) μg·ml-1,AUC0 -8h分别为 (1.0 98±0 .2 78) μg·ml-1·h和 (1.0 94± 0 .2 80 ) μg·ml-1·h ,AUC0 -∞ 分别为 (1.2 16± 0 .2 92 ) μg·ml-1·h和 (1.2 0 0± 0 .2 71) μg·ml-1·h。试验制剂苦参素片相对生物利用度F(以氧化苦参碱计 )为 10 0 .4 0 3%± 6 .2 81% ,两制剂具有生物等效性。结论 :苦参素片和苦参素胶囊为生物等效制剂。

苦参素胶囊对HBeAg阴性、HBV DNA阳性慢性乙型肝炎患者HBV DNA阴转的影响

目的:探讨苦参素胶囊对HBeAg阴性而HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎患者HBVDNA阴转的影响。方法:根据肝功能有无异常、HBVDNA的对数值是否<6进行分层,并按2∶1的比例随机分组:治疗组69例,口服苦参素胶囊200mg+参柴颗粒5g,对照组33例,仅口服参柴颗粒5g,均每日3次,3个月1个疗程,连续治疗2个疗程。分别于治疗前、治疗3个月末、治疗6个月末及停药后6个月各检测1次HBVDNA、HBVM。结果:治疗3个月、6个月及随访6个月的HBVDNA阴转率:①治疗组分别为23.19%、44.93%、50.72%,较对照组的12.12%、21.21%、24.24%要高,P值分别为0.293、0.036、0.02;②HBVDNA对数值<6的患者中,治疗组分别为26.92%、53.85%、61.54%,明显较对照组的8.00%、20.00%、24.00%要高,P值分别为0.106、0.011、0.004;③肝功能异常的患者中,治疗组分别为37.93%、65.52%、79.31%,明显较对照组的14.29%、28.57%、42.86%要高,P值分别为0.22、0.051、0.041。结论:苦参素胶囊对此类患者中HBVDNA对数值<6的患者或/和肝功能异常者能产生较好的抗HBV作用,疗程延长到6个月,疗效更明显,停药后仍有持久疗效。

苦参素缓释片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎随机双盲对照研究

目的:探讨应用苦参素缓释片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法:40例HBeAg阳性CHB患者被随机分为对照组20例和治疗组20例。对照组给予苦参素胶囊治疗,治疗组予以苦参素缓释片治疗24周。两组患者同时口服拉米夫定治疗48周。观察治疗4周、8周、24周时两组患者ALT、HBV DNA水平。结果:36例患者完成24周的治疗观察。苦参素缓释片治疗组和苦参素胶囊治疗对照组的HBV DNA转阴率分别为38.89%和33.33%,ALT复常率分别为66.67%和72.22%。两组患者在HBV DNA转阴率和ALT复常率等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗期间无严重不良事件发生。结论:苦参素缓释片治疗HBeAg阳性CHB安全有效,其疗效与临床常用药苦参素胶囊相似。

苦参素磷脂复合物胶囊体外溶出度的考察

目的建立RP-HPLC法测定苦参素磷脂复合物胶囊体外溶出度的方法。方法以pH1.2的水溶液为溶出介质,转速100r/min,用RP-HPLC法检测苦参素,检测波长为220nm。结果苦参素在0.1332～4.2624μg范围内,与峰面积的线性关系良好(r=0.9995),平均加样回收率为99.34%,RSD为1.15%,检测3批样品平均累计溶出度为92.3%～95.7%。结论所建方法操作简便、准确、可靠,适用于苦参素磷脂复合物胶囊的质量控制。

干扰素联合苦参素治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床观察

目的:探讨干扰素联合苦参素治疗慢性乙型病毒肝炎(CHB)的疗效。方法:78例CHB临床随机分为治疗组(干扰素联合苦参素组)、对照组(干扰素组)。对照组采用干扰素α1b300万U,1次/d,1月后改为每周3次,疗程6个月。治疗组在对照组基础上加用苦参素氯化钠注射液100m1,1月后改为苦参素胶囊200mg,口服3次/d,疗程6个月。观察两组的乙肝病毒标志物的变化。结果:治疗组治疗后HBVDNA阴转率、HbeAg阴转率及抗Hbe阳转率均高于对照组,但它们之间差异无显著性(P>0.05)。随访12月,治疗组HBVDNA阴转率、HbeAg阴转率及抗Hbe阳转率均高于对照组两组之间有显著性差异(P<0.05)。结论:治疗组较能更有效的治疗慢性乙型病毒肝炎,且具有更好的远期疗效。治疗组HBVDNA阳转反跳率低于对照组(P<0.05)。

高效液相色谱法测定苦参素胶囊中苦参素含量

目的 建立苦参素含量的高效液相色谱测定方法。方法 采用高效液相色谱法 ,色谱柱为Shim -packVP -ODSC18( 4 .6mm× 2 0 0mm ,5 μm) ,流动相为甲醇 -水 -冰醋酸 ( 80∶2 0∶1 ) ,流速为 1 .0mL min ,柱温为 30℃ ,检测波长为 2 2 0nm ,进样量为 2 0 μL。结果 苦参素浓度在 ( 1 0 .1～ 5 0 .7) μg mL内 ,峰面积与进样量呈良好线性关系 ,r =0 .9998,平均回收率为 1 0 0 .2 %。结论 本文建立的方法简便 ,重现性好 ,可用于苦参素的含量测定。

解毒复肝合剂联合苦参素序贯给药治疗湿热型中度慢性乙型肝炎64例临床研究

目的:观察解毒复肝合剂联合苦参素序贯给药对湿热型中度慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:选择湿热型中度慢性乙型肝炎患者98例,随机分成两组,治疗组66例,对照组32例。对照组单用苦参素序贯给药;治疗组再加用解毒复肝合剂。观察两组患者治疗前后临床症状体征、肝功能及HBV-DNA等指标的变化。结果:①总体疗效:治疗组66例中,显效22例,有效35例,无效7例,脱落2例,总有效率为89.06%。对照组32例中,显效6例,有效17例,无效8例,脱落1例,总有效率为74.19%。治疗组疗效优于对照组,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。②肝功能疗效:与治疗前比较,两组肝功能均有显著改善(P<0.05),其中治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。③病毒学疗效:治疗组在抑制HBV-DNA复制、促使HBeAg血清转换方面优于对照组(P<0.05)。结论:解毒复肝合剂联合苦参素序贯给药对湿热型中度慢性乙型肝炎具有较好疗效,可明显改善患者的症状体征及肝功能,改善血清病毒学指标,提高患者的生存质量,其作用机制与其恢复肝功能、增强苦参素抗HBV活性等作用有关。

HPLC法测定苦参素注射液中苦参素的含量

目的建立苦参素注射液中苦参素的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Lichro-spher5-C18(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-硫酸盐缓冲液(7∶93),流速为1.0m L m/in,柱温为30℃,检测波长为220nm,进样量为20μL。结果苦参素浓度在3.63～116.04μg m/L范围内,峰面积与进样量呈良好线性关系,r=1.0000;平均回收率为100.1%(RSD=0.86%,n=6)。结论该方法简便,重现性好,可用于苦参素的含量测定。

苦参素滴丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察苦参素滴丸联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性平行对照方法,120例CHB患者随机分为两组,治疗组64例应用苦参素滴丸和阿德福韦酯胶囊,对照组56例应用苦参素软胶囊和阿德福韦酯胶囊,疗程均为24周,比较两组用药24周后转氨酶的复常率,HBV DNA水平的变化及不良反应发生率。结果在治疗24周时,治疗组和对照组在改善肝功能和降低HBV DNA表达量方面均有疗效,且治疗前后有差异,但两组间比较疗效及不良反应无统计学差异(P>0.05)。结论苦参素滴丸联合阿德福韦酯胶囊可有效治疗慢性乙肝,与苦参素软胶囊联用阿德福韦酯胶囊相比有效性和安全性均无明显差异,但苦参素滴丸制剂具有保证药物在制剂中的均一性,以及避免胶囊的老化现象,增强了制剂的稳定并具有起效快的特点,值得临床进一步推广。

苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析

目的:验证苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法：苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎64例，其中慢性迁延性肝炎（CPH）13例，慢性活动性肝炎（CAH）42例，CAH伴早期肝硬化（CAH＋LC）9例；与α干扰素（IFN－α）治疗的慢性乙型肝炎52例（CPHS例，CAH38例，CAH＋LC6例）比较。结果：苦参素组丙氨酸转移酶复常率81．6％，胆红素复常率69．9％，IFN－α组分别为73．7％和64．0％（P＞0．05）。苦参素组HBeAg阴转率44．4％，HBVDNA阴转率45．3％；IFN－α组分别为48．0％和51．9％（P＞0．05）。苦参素组中CAH患者HBeAg和HBVDNA阴转率分别为61．0％和61．9％，而CPH分别为15．4％和15．4％，CAH＋LC分别为11．1％和11．1％（P＜0．05）。苦参素治疗患者除肌注部位轻度疼痛外，未见其他不良反应。结论：苦参素注射液有希望成为治疗慢性乙型肝炎的有效药物。

苦参素对成纤维细胞增殖及Ⅲ型原胶原mRNA表达的影响

目的：研究苦参素对成纤维细胞增殖及Ⅲ型原胶原ｍＲＮＡ表达的影响，探讨其抗纤维化的作用机制。方法：用ＭＴＴ法及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分别检测ＮＩＨ３Ｔ３成纤维细胞增殖及Ⅲ型原胶原ｍＲＮＡ的表达。结果：苦参素能明显抑制成纤维细胞增殖及Ⅲ型原胶原ｍＲＮＡ的表达，并呈剂量依赖性。结论：苦参素可通过抑制成纤维细胞增殖及Ⅲ型原胶原ｍＲＮＡ的表达而起到抗肝纤维化作用。

苦参素对实验性肝癌PCNA、cyclinD1、CDK4表达的影响

目的 :研究苦参素对 2 乙酰氨基芴 (2 AAF)诱发大鼠实验性肝癌的防治作用 ,并探讨其抑制肝癌细胞增殖的机制。方法 :以 2 AAF喂饲SD大鼠制备肝癌模型。给予不同剂量的苦参素腹腔注射 ,观察肿瘤生成状况 ;免疫组化方法检测增殖细胞核抗原 (PCNA)蛋白的表达 ;RT PCR检测细胞周期素D1(cyclinD1)、细胞周期蛋白依赖激酶 4 (CDK4 )mR NA的表达。结果 :苦参素各防治组大鼠肝表面癌结节数明显低于模型组 ,预防组肝表面结节数最少。苦参素各预防治疗组PCNA和cyclinD1、CDK4的表达显著低于模型组 (P <0 .0 1)。结论 :苦参素有预防或延缓 2 AAF诱发大鼠肝癌发生的作用 ,其机制可能通过抑制cyclinD1、CDK4mRNA和PCNA蛋白的表达 ,从而诱导细胞周期阻滞 ,抑制肝癌细胞过度增殖。