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玉米苯丙氨酸解氨酶(PAL)家族基因分析及ZmPAL5的功能研究
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作者 曹丽茹 叶飞宇 +5 位作者 库丽霞 马晨晨 庞芸芸 梁小菡 张新 鲁晓民 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2265-2281,共17页
【目的】挖掘玉米抗旱关键基因、揭示其抗旱分子机制,为培育抗旱玉米新品种提供基因资源和理论指导。【方法】采用转录组数据结合加权基因共表达网络(weighted gene co-expression network,WGCNA)与抗旱性生理生化指标的筛选方法,鉴定... 【目的】挖掘玉米抗旱关键基因、揭示其抗旱分子机制,为培育抗旱玉米新品种提供基因资源和理论指导。【方法】采用转录组数据结合加权基因共表达网络(weighted gene co-expression network,WGCNA)与抗旱性生理生化指标的筛选方法,鉴定与抗旱和复水相关的ZmPAL基因。利用生物信息学方法对编码PAL的基因进行全基因组分析。运用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测ZmPAL基因在干旱处理条件下的表达情况,以及ZmPAL5在不同自交系间的表达特性和在不同组织中的表达模式。最后,利用遗传转化分析ZmPAL5在玉米中的抗旱功能,并借助CRISPR/Cas9技术对PAL5同源基因进行缺失型拟南芥突变体的抗旱性分析。【结果】鉴定了19个玉米ZmPAL基因,其中6个基因聚集在第5染色体上,其编码蛋白多为亲水性酸性蛋白,且PAL家族基因的进化相对保守。ZmPAL基因启动子区域含有大量与激素和非生物应激响应相关的顺式作用元件。确定了6个核心基因,其中4个基因在干旱处理后显著上调表达。尤其是ZmPAL5在干旱胁迫后表达量增加了8.57倍。在干旱胁迫和复水处理条件下,发现抗旱自交系郑8713中ZmPAL5的表达水平显著高于旱敏感自交系B73。同时,ZmPAL5是一个组成型表达基因,在幼茎中表现出高水平的表达。过表达ZmPAL5玉米在干旱胁迫下生长良好,其相对含水量、木质素、叶绿素、可溶性蛋白、脯氨酸含量,以及超氧化物歧化酶、过氧化物酶、过氧化氢酶和抗坏血酸过氧化物酶的活性分别是野生型的1.52、1.49、1.47、1.43、1.44、1.41、1.53、1.41和1.35倍,但丙二醛含量是野生型的0.65倍。PAL5缺失型拟南芥突变体对干旱敏感。在干旱胁迫下,其生理生化指标与过表达ZmPAL5玉米的指标变化趋势相反。【结论】筛选出6个响应干旱胁迫的核心基因(ZmPAL3、ZmPAL5、ZmPAL6、ZmPAL8、ZmPAL11和ZmPAL13),其中,ZmPAL5的表达量与抗旱性呈正相关。ZmPAL5通过影响渗透调节物质含量和抗氧化酶活性正向调节植物的抗旱性和恢复能力。 展开更多
关键词 玉米 苯丙氨酸 ZmPAL5 抗旱性 生理生化
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扬州地区高苯丙氨酸血症筛查及致病基因特征研究
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作者 陈秋 张坡 +2 位作者 胡苏玮 吴新萍 姜跃彭 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第20期124-127,137,共5页
目的探讨扬州地区新生儿高苯丙氨酸血症(HPA)发生情况,分析本地区HPA基因突变特征。方法采用茚三酮荧光法或者串联质谱检测法对2013年1月—2022年12月扬州地区出生的285549例新生儿进行HPA筛查。筛查阳性者进行尿蝶呤分析、红细胞二氢... 目的探讨扬州地区新生儿高苯丙氨酸血症(HPA)发生情况,分析本地区HPA基因突变特征。方法采用茚三酮荧光法或者串联质谱检测法对2013年1月—2022年12月扬州地区出生的285549例新生儿进行HPA筛查。筛查阳性者进行尿蝶呤分析、红细胞二氢喋啶还原酶活性测定和基因诊断。结果确诊HPA 29例,其中四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症3例,苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症26例。扬州地区HPA总体发病率为1/9847,PAH缺乏症发病率为1/10983,略高于全国平均水平,低于江苏省其他地区。其中,经典型苯丙酮尿症(PKU)13例(44.83%),轻度PKU 7例(24.14%),轻度HPA 6例(20.69%)。16例患儿PAH基因突变,全部为复合杂合突变,其中1例发现3位点突变。PAH基因以错义突变为主,主要集中于外显子7,其次是外显子6,E7 c.728G>A(21.21%)突变频率最高。3例BH4缺乏症全部检出PTS基因,1例为纯合突变,2例为复合杂合突变。E5 c.259C>T是扬州地区PTS高频突变基因。结论扬州地区HPA具有一定发病率,且以经典型PKU为主。本研究明确了扬州地区PAH、PTS基因突变特征,丰富了HPA基因数据库。 展开更多
关键词 苯丙氨酸血症 苯丙酮尿症 四氢生物蝶呤缺乏症 基因突变 苯丙氨酸 新生儿
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苯丙氨酸解氨酶合成L-2-氯苯丙氨酸的研究
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作者 余玉奎 周丽 《工业微生物》 CAS 2024年第5期93-96,共4页
L-2-氯苯丙氨酸要求旋光对映体过量(ee)≥98%,导致使用化学拆分法合成L-2-氯苯丙氨酸的收率不足50%。为提高收率,文章采用具有立体专一性的苯丙氨酸解氨酶(PAL),催化邻氯肉桂酸与氨合成L-2-氯苯丙氨酸,旋光对映体过量(ee)>99%。通过... L-2-氯苯丙氨酸要求旋光对映体过量(ee)≥98%,导致使用化学拆分法合成L-2-氯苯丙氨酸的收率不足50%。为提高收率,文章采用具有立体专一性的苯丙氨酸解氨酶(PAL),催化邻氯肉桂酸与氨合成L-2-氯苯丙氨酸,旋光对映体过量(ee)>99%。通过考察不同形态PAL酶的稳定性,研究得出全细胞冻融法制作的PAL酶稳定性较好,结合氮气保护,反应80 h依然能保留62%的酶活。同时,优化PAL酶催化反应的pH、温度、酶用量,确定最佳条件后,结合分段补料的方式进行酶催化反应,最终使L-2-氯苯丙氨酸的累积量达到了68.5 g/L,转化率达到了97.8%。该技术合成L-2-氯苯丙氨酸的产量和收率较高,有效降低了成本,提升了L-2-氯苯丙氨酸的市场价值。 展开更多
关键词 苯丙氨酸酶(PAL) L-2-氯苯丙氨酸 全细胞催化 氮气保护
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降解苯丙氨酸的工程益生菌构建及其喂养苯丙酮尿症小鼠的效果分析
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作者 马欣 付加芳 +2 位作者 林赓 张佩佩 曹广祥 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期75-81,共7页
苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传病,低蛋白饮食是目前临床治疗的主要方法,而采用工程益生菌治疗尚处于研发阶段。为了探究工程益生菌对PKU的治疗效果,该研究基于大肠埃希菌Nissle 1917(EcN)菌株,构建了一株表达... 苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传病,低蛋白饮食是目前临床治疗的主要方法,而采用工程益生菌治疗尚处于研发阶段。为了探究工程益生菌对PKU的治疗效果,该研究基于大肠埃希菌Nissle 1917(EcN)菌株,构建了一株表达苯丙氨酸裂解酶的工程益生菌EcN-PAL。通过λ-Red同源重组系统在EcN中导入经优化设计的苯丙氨酸裂解酶基因,并通过体外降解实验和小鼠喂养实验验证其功能性。实验结果表明,工程益生菌EcN-PAL成功表达苯丙氨酸裂解酶,并且可降解苯丙氨酸和有效降低PKU小鼠的血液苯丙氨酸浓度。该研究成功构建的工程益生菌EcN-PAL对苯丙氨酸有良好的降解效果,动物实验证实可有效治疗PKU小鼠,为用于PKU患者的益生菌治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 λ-Red同源重组系统 工程益生菌 苯丙氨酸降解 苯丙酮尿症小鼠
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利用新型红酵母苯丙氨酸解氨酶制备低苯丙氨酸酪蛋白
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作者 张阿娜 韩雪 +2 位作者 谷天一 辛凤姣 王钰璐 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期309-319,共11页
【目的】挖掘高活性、高稳定性的苯丙氨酸解氨酶(EC 4.3.1.24;penylalanine ammonia-lyase,PAL),为后续在制备无(低)苯丙氨酸特膳食品的应用奠定基础。【方法】从胶红酵母(Rhodotorula mucilaginosa)和双倒卵形红酵母(Rhodotorula diobo... 【目的】挖掘高活性、高稳定性的苯丙氨酸解氨酶(EC 4.3.1.24;penylalanine ammonia-lyase,PAL),为后续在制备无(低)苯丙氨酸特膳食品的应用奠定基础。【方法】从胶红酵母(Rhodotorula mucilaginosa)和双倒卵形红酵母(Rhodotorula diobovata)中克隆到基因RmPAL和RdPAL,并通过生物信息学分析两个酶的序列和结构特征;在大肠杆菌中异源表达纯化RmPAL和RdPAL蛋白,测定最适反应条件和底物特异性;通过高效液相色谱和苯丙氨酸试剂盒测定了RmPAL和RdPAL转化酸解酪蛋白(casein acid hydrolysate,CAH)中苯丙氨酸(L-phenylalanine,L-Phe)的能力。【结果】RmPAL和RdPAL是真菌来源的PAL,分别由3个结构域组成:MIO结构域(MIO domain)、核心结构域(core domain)和屏蔽结构域(shielding domain),活性中心具有催化氨基酸Tyr和底物特异性特征氨基酸His;RmPAL和RdPAL在溶液中均以四聚体形式存在,两个酶的最适pH和最适温度均为8.9和50℃,且具有较宽泛的pH和温度稳定性,优于黏红酵母来源的商用PAL酶;此外,两种酶均能催化L-Phe和酪氨酸(L-tyrosine,L-Tyr)反应,且对L-Phe的催化效率较高,约为L-Tyr的5倍,脱除酸解酪蛋白中L-Phe的转化率分别为88%和93%。【结论】RmPAL和RdPAL具有较强稳定性和L-Phe水解偏好性,可从食源蛋白中有效去除L-Phe。 展开更多
关键词 苯丙酮尿症 苯丙氨酸 低L-Phe蛋白 催化活性 热稳定性 L-Phe转化率 特医食品
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Boc-苯丙氨酸叔丁酯选择性脱保护工艺研究
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作者 汤雯钧 吕振波 王锐 《辽宁石油化工大学学报》 CAS 2024年第3期17-22,共6页
被保护的氨基酸化合物作为药物分子中间体和功能材料中间体得到广泛使用。Boc保护的氨基酸酯类化合物在脱除Boc保护时的高效性,可为其在整条工艺中的后续转化提供重要的先决条件。以Boc-苯丙氨酸叔丁酯为原料,对其选择性脱除Boc保护基... 被保护的氨基酸化合物作为药物分子中间体和功能材料中间体得到广泛使用。Boc保护的氨基酸酯类化合物在脱除Boc保护时的高效性,可为其在整条工艺中的后续转化提供重要的先决条件。以Boc-苯丙氨酸叔丁酯为原料,对其选择性脱除Boc保护基而保留叔丁酯保护基生成苯丙氨酸叔丁酯盐酸盐的工艺进行了研究。结果表明,在室温或低温条件下,采用酸性条件脱保护的方式,收率可达到82%左右;反应条件简单、温和,工艺设备成本低廉,此工艺具有操作简单、经济实惠和绿色环保的特点。 展开更多
关键词 苯丙氨酸叔丁酯 BOC 脱保护
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高苯丙氨酸血症家系PAH和PTS基因突变研究
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作者 李乐 戴翔 +1 位作者 周鑫 曹翠 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第3期507-510,515,共5页
目的 检测湖北省地区26例中国人高苯丙氨酸血症家系基因突变,研究其基因型、表型和遗传学特征。方法 采集2018年3月至2020年12月在武汉儿童医院就诊的26例HPA患儿和父母静脉血样本,并收集其临床资料,提取DNA,应用聚合酶链式反应(PCR)扩... 目的 检测湖北省地区26例中国人高苯丙氨酸血症家系基因突变,研究其基因型、表型和遗传学特征。方法 采集2018年3月至2020年12月在武汉儿童医院就诊的26例HPA患儿和父母静脉血样本,并收集其临床资料,提取DNA,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增PAH基因和PTS基因编码区及其侧翼序列,并以直接测序法对扩增产物正反测序进行突变分析。同时选取同时段来本院健康体检无明显异常儿童100名为正常对照组,处理方式与患儿相同。结果 患儿中检出PAH基因突变24种,其中c.728G>A(R243Q)最常见,等位基因突变率为15.2%(7/46)。发现一新PTS基因突变IVS3+9A>G。3例BH4缺乏型患儿中检出PTS基因P87S、D96N和A111T突变,其中P87S是最常见致病突变。在正常对照组中,未检出以上患儿中携带的突变,仅检出三种突变Q232Q(c.696A>G)、V245V(c.735G>A)和L385L(c.1155G>C),均为同义突变,不改变编码氨基酸,属于正常DNA多态。结论 PAH基因突变引起患儿PAH缺乏型HPA,而PTS基因突变引起严重型BH4缺乏症。基因检查的结果可为临床诊断和选择合适的治疗方案提供参考,并且可为进一步生育指导提供参考。 展开更多
关键词 苯丙氨酸血症 PAH PTS BH4 突变
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基于靶向代谢组学分析糖尿病肾脏疾病血清中苯丙氨酸代谢途径代谢物的变化
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作者 杨洁 米焱 王彩丽 《包头医学院学报》 CAS 2024年第3期21-28,共8页
目的:应用靶向代谢组学方法研究糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者与健康对照者血清中苯丙氨酸代谢途径的代谢物的变化,综合分析血清差异代谢物变化规律及其与临床指标的相关性。方法:选取包头医学院第一附属医院肾内科... 目的:应用靶向代谢组学方法研究糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者与健康对照者血清中苯丙氨酸代谢途径的代谢物的变化,综合分析血清差异代谢物变化规律及其与临床指标的相关性。方法:选取包头医学院第一附属医院肾内科住院部20例DKD患者作为疾病研究组,20例健康体检者作为正常对照组(NC),收集血液标本。经液相色谱/质谱(LC/MS)检测,采用靶向代谢组学分析苯丙氨酸代谢途径中的血清代谢物的差异性,进行单变量及多变量分析和统计学分析,阐明血清代谢物在DKD中的意义。结果:与健康对照组相比,DKD患者血清中苯丙氨酸途径的代谢产物苯丙氨酸(L-Phenylalanine)、马尿酸(Hippuric-acid)、D-苯乙酰基-L-谷氨酰胺(Phenlacetyl-L-Glutamine)的含量高于对照组(P<0.05)。对血清代谢物参与的通路富集分析显示,苯丙氨酸代谢通路参与DKD的发展过程。DKD患者苯丙氨酸途径的血清代谢产物苯丙氨酸、马尿酸、D-苯乙酰基-L-谷氨酰胺与临床指标Scr、FBG、HbA1c呈正相关。结论:苯丙氨酸代谢途径可能参与DKD的发生发展。 展开更多
关键词 靶向代谢组学 糖尿病肾脏疾病 苯丙氨酸代谢途径 血清差异代谢物
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不同品系及苯丙氨酸饲喂对紫萍中类黄酮累积的影响
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作者 王易 王文静 向蓓蓓 《药学研究》 CAS 2024年第9期846-853,共8页
目的探讨不同品系紫萍主要类黄酮含量以及苯丙氨酸饲喂对不同品系紫萍生长及总黄酮含量的影响。方法对天津、武汉、贵阳采集的浮萍样本进行形态学及DNA条形码鉴定,利用超高效液相色谱(UPLC)测定6个品系紫萍的木犀草苷、荭草苷和牡荆素... 目的探讨不同品系紫萍主要类黄酮含量以及苯丙氨酸饲喂对不同品系紫萍生长及总黄酮含量的影响。方法对天津、武汉、贵阳采集的浮萍样本进行形态学及DNA条形码鉴定,利用超高效液相色谱(UPLC)测定6个品系紫萍的木犀草苷、荭草苷和牡荆素含量。用0、0.005、0.05、0.5、1 mmol·L^(-1)浓度的苯丙氨酸饲喂不同品系紫萍10 d,收样测定其鲜重、干重及总黄酮含量。结果采集的浮萍样本经鉴定为紫萍属。6个品系紫萍中p143的总黄酮和3种主要类黄酮的含量最高。0.005 mmol·L^(-1)苯丙氨酸饲喂明显促进WHD和5543的鲜重累积。0.05 mmol·L^(-1)苯丙氨酸饲喂分别使5543、W0716、9509的总黄酮含量上调了16.5%、33.1%和42.6%。结论6个品系紫萍中p143的黄酮含量最高,低浓度苯丙氨酸饲喂可以促进部分品系紫萍的生长及总黄酮含量累积。 展开更多
关键词 紫萍 类黄酮 苯丙氨酸 超高效液相色谱
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含苯丙氨酸甲酯侧链螺旋聚苯异腈的合成与性能研究
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作者 张达 郭雅润 +4 位作者 潘乐园 周俊杰 黄胜堂 吴诗 郭丽媛 《湖北科技学院学报(医学版)》 2024年第6期488-492,共5页
目的设计合成一个含有苯丙氨酸甲酯侧链的螺旋聚苯异腈,为螺旋结构在药物递送系统提供一个新材料。方法以苯丙氨酸为起始原料,甲酯后与对甲酰氨基苯甲酸缩合,再脱水得到含有L/D-苯丙氨酸甲酯侧链的苯异腈单体,通过1,3-双(二苯基膦丙烷)... 目的设计合成一个含有苯丙氨酸甲酯侧链的螺旋聚苯异腈,为螺旋结构在药物递送系统提供一个新材料。方法以苯丙氨酸为起始原料,甲酯后与对甲酰氨基苯甲酸缩合,再脱水得到含有L/D-苯丙氨酸甲酯侧链的苯异腈单体,通过1,3-双(二苯基膦丙烷)二氯化镍[Ni(dppp)Cl 2]催化聚合反应获得一对具有螺旋性的聚苯异腈化合物Poly-L/D-PhePI。结果单体和聚合物结构经NMR、IR表征确定,GPC测定其分子量为M n=8.9kDa,M w/M n=2.41;聚合物的比旋光度是单体的10倍以上,聚合物的Poly-L/D-PhePI的CD呈现良好的Cotton效应与对称性。结论成功合成含有丙氨酸甲酯侧链的螺旋聚苯异腈,为新型给药系统方面提供物质基础。 展开更多
关键词 苯丙氨酸 螺旋聚合物 聚苯异腈 药物递送系统
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对二羟基苯丙氨酸硼-硼中子俘获治疗临床应用进展
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作者 韩青青 杨乔 +1 位作者 李拓 霍力 《中国医学装备》 2024年第9期162-167,共6页
硼中子俘获治疗(BNCT)是一种基于核俘获和核裂变反应的放射治疗模式。对二羟基苯丙氨酸硼(BPA)是BNCT中应用最广泛的肿瘤细胞选择性载硼药物。当前,国内外开展多项BPA-BNCT治疗脑肿瘤、黑色素瘤及头颈部肿瘤等多种肿瘤的临床试验,其有... 硼中子俘获治疗(BNCT)是一种基于核俘获和核裂变反应的放射治疗模式。对二羟基苯丙氨酸硼(BPA)是BNCT中应用最广泛的肿瘤细胞选择性载硼药物。当前,国内外开展多项BPA-BNCT治疗脑肿瘤、黑色素瘤及头颈部肿瘤等多种肿瘤的临床试验,其有效性已得到一定程度的证实。为提高BPA-BNCT疗效,多项研究探索了BPA联合其他载硼药物、BPA-BNCT联合化疗药物或BPA-BNCT联合放射治疗的多种治疗模式,但上述治疗模式对肿瘤患者的预后改善能力仍存疑。目前BPA-BNCT发展受到载硼药物及中子设备等方面的限制,但随着第三代载硼药物的开发及加速器BNCT(ABBNCT)的建设成功,BNCT的应用前景十分广阔。综述BPA-BNCT在多种恶性肿瘤的临床研究的新进展,探讨BNCT临床研究面临的机遇与挑战。 展开更多
关键词 硼中子俘获治疗(BNCT) 对二羟基苯丙氨酸硼(BPA) 脑肿瘤 黑色素瘤
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BBD优化胆碱苯丙氨酸离子液体提取椪柑皮果胶
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作者 王润平 贺银菊 《山东化工》 CAS 2024年第19期13-16,共4页
为了探索一种新型环境友好的溶剂及其应用工艺分离农业副产品即果皮中的果胶,研究了胆碱苯丙氨酸离子液体([Ch][Phe])及其相应的双水相从椪柑皮中提取回收果胶,采用Box-Behnken Design(BBD)对提取工艺进行了优化。结果表明,在提取温度4... 为了探索一种新型环境友好的溶剂及其应用工艺分离农业副产品即果皮中的果胶,研究了胆碱苯丙氨酸离子液体([Ch][Phe])及其相应的双水相从椪柑皮中提取回收果胶,采用Box-Behnken Design(BBD)对提取工艺进行了优化。结果表明,在提取温度43℃、离子液体质量分数34%、提取时间132 min的最优条件下,果胶产率的预测值为13.68%,而果胶的实际平均产率为12.94%。为柑橘类果皮果胶在食品、制药、饲料等领域的应用开拓了新的思路。 展开更多
关键词 BBD 椪柑皮 胆碱苯丙氨酸离子液体 果胶
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人苯丙氨酸羟化酶突变体p.R243Q、p.R241C和p.Y356X的体外表达及功能研究
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作者 庞永红 高翔羽 +7 位作者 袁振亚 黄辉 王增芹 彭磊 李逸群 刘杰 刘冬 陈桂荣 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期188-193,共6页
目的分析3种苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)突变体(p.R243Q、p.R241C和p.Y356X)的体外表达,确定3种突变体的致病性。方法利用生物信息学技术预测PAH突变体对PAH蛋白结构和功能的影响。构建相应的PAH突变型质粒,在人胚... 目的分析3种苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)突变体(p.R243Q、p.R241C和p.Y356X)的体外表达,确定3种突变体的致病性。方法利用生物信息学技术预测PAH突变体对PAH蛋白结构和功能的影响。构建相应的PAH突变型质粒,在人胚胎肾细胞HEK293T中进行表达,采用定量逆转录聚合酶链反应检测3种PAH突变体的mRNA表达水平,利用蛋白质印迹法与酶联免疫吸附试验检测突变体的PAH蛋白表达水平。结果生物信息学分析预测结果显示,3种突变体均具备致病性。突变体p.R243Q和p.R241C质粒在HEK293T细胞中的mRNA表达水平与野生型类似(P>0.05),而p.Y356X突变体质粒的mRNA表达水平明显下降(P<0.05)。3种突变体PAH蛋白的表达水平与野生型相比均显著降低(P<0.05)。p.R241C和p.Y356X的细胞外PAH蛋白浓度较野生型降低(P<0.05),p.R243Q与野生型相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论p.R243Q、p.R241C和p.Y356X降低真核细胞中PAH蛋白的表达量,其中p.R241C和p.Y356X还影响PAH蛋白的功能,这3种PAH突变体均为致病性突变。 展开更多
关键词 苯丙氨酸羟化酶缺乏症 突变体 体外表达 细胞
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新疆地区230例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因突变分析
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作者 刘昱彤 冯子奕 薛淑媛 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第6期698-705,710,共9页
目的探讨新疆地区苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症患儿基因变异频率和分布特征。方法将2015年1月1日至2023年2月28日在乌鲁木齐市妇幼保健院确诊的230例PAH缺乏症患儿纳入研究,分析PAH基因变异情况以及比较不同表型患儿的PAH基因变异位点。... 目的探讨新疆地区苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症患儿基因变异频率和分布特征。方法将2015年1月1日至2023年2月28日在乌鲁木齐市妇幼保健院确诊的230例PAH缺乏症患儿纳入研究,分析PAH基因变异情况以及比较不同表型患儿的PAH基因变异位点。结果新疆地区230例PAH缺乏症患儿共检出441个PAH基因变异位点,总检出率为95.87%。其中,227例患儿检测到2个变异位点,2例患儿仅检测到1个变异位点,1例患儿检测到3个变异位点;复合杂合变异217例,纯合变异10例。高频变异位点为c.158G>A[23.39%(102/441)]、c.728G>A[11.70%(51/441)]、c.688G>A[5.05%(22/441)]、c.721C>T[3.90%(17/441)]、c.611A>G[3.67%(16/441)]、c.1238G>C[3.21%(14/441)]。经典型PKU的高频变异位点为c.728G>A、c.331C>T和c.782G>A;轻度PKU的高频变异位点为c.721C>T、c.1068C>A和c.1301C>A;轻度HPA患儿的高频变异位点为c.158G>A和c.688G>A。以上三种表型之间,高频突变的频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论新疆PAH缺乏症患儿以轻度HPA为主,明确了新疆地区PAH基因高频变异位点,在三种不同表型中均观察到特异性PAH基因变异位点,可为产前诊断及临床遗传咨询提供理论依据。 展开更多
关键词 苯丙氨酸血症 苯丙酮尿症 基因型 表型 遗传代谢病
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晚发型高苯丙氨酸血症脑白质病变的临床和影像学特征分析
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作者 仇宇悦 李洁 +5 位作者 黄欣莹 王添艺 褚姗姗 金蔚 毛晨晖 高晶 《北京医学》 CAS 2024年第7期533-538,共6页
目的探讨未经治疗的青少年起病的晚发型高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)白质病变的临床和影像学特征。方法选取2015年1月2022年1日北京协和医院神经科经生化和(或)基因确诊的青少年起病HPA患者5例,分析其临床和影像学特征。... 目的探讨未经治疗的青少年起病的晚发型高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)白质病变的临床和影像学特征。方法选取2015年1月2022年1日北京协和医院神经科经生化和(或)基因确诊的青少年起病HPA患者5例,分析其临床和影像学特征。结果5例患者中男3例、女2例,起病年龄7~15岁,诊断年龄14~20岁。临床表现包括精神发育迟滞、精神行为症状,痉挛步态和癫痫发作。脑白质病变以侧脑室后角旁顶枕叶为中心,逐渐向额叶、半卵圆中心和皮层下白质扩展,早期避开视放射和U形纤维。病变呈持续的DWI高信号,不强化。MRI示白质病变与临床严重程度不匹配,白质病变和皮层萎缩不匹配提示灰质受累。经低苯丙氨酸饮食治疗后,患者神经精神症状保持稳定,但影像学病灶仍可进展。结论青少年起病的HPA常表现为精神发育迟滞或痉挛性瘫痪,伴或不伴其他神经系统症状;影像学白质病变的分布以侧脑室后角旁顶枕叶白质为中心,可随疾病严重程度向更大范围扩展。饮食控制后可稳定临床症状,但影像病灶可继续进展,早期诊断和治疗可改善患者预后和生活质量。 展开更多
关键词 苯丙氨酸血症 苯丙酮尿症 白质 青少年
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苯丙氨酸羟化酶缺乏症青少年过渡期管理的专家共识
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作者 中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组 山东省医学会出生缺陷防控多学科联合委员会 +3 位作者 邹卉 韩连书 杨艳玲 杨茹莱 《国际神经病学神经外科学杂志》 2024年第5期30-35,共6页
目前经新生儿筛查确诊的苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症的患者大部分已从儿童期过渡至青年甚至成人期。青少年过渡期是PAH缺乏症全生命周期管理的重要阶段,该阶段需培养自我管理意识及技能,逐渐从被动管理模式过渡到自我管理模式。过渡期的... 目前经新生儿筛查确诊的苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症的患者大部分已从儿童期过渡至青年甚至成人期。青少年过渡期是PAH缺乏症全生命周期管理的重要阶段,该阶段需培养自我管理意识及技能,逐渐从被动管理模式过渡到自我管理模式。过渡期的管理面临诸多困难,目前国内尚无专门针对该阶段管理的专家共识。为更好地使青少年期PAH缺乏症患者向成人期治疗过渡,该共识由我国12个中心的专家根据青少年过渡期管理面临的问题充分讨论,并达成共识。最终就PAH缺乏症青少年过渡期管理的年龄设定、苯丙氨酸浓度设定、饮食管理、监测频率、并发症管理、发育评估及遗传咨询等方面形成11条推荐意见,以期进一步优化苯丙酮尿症患者的生存结局和生活质量。 展开更多
关键词 苯丙氨酸羟化酶缺乏症 苯丙酮尿症 管理 青少年
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研究串联质谱法检测苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)在新生儿苯丙酮尿症诊断中的应用
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作者 唐李梅 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第4期0076-0079,共4页
探讨串联质谱法检测苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)在新生儿苯丙酮尿症诊断中的应用效果。方法 选取2023年1月~2023年12月本院27765例实施苯丙酮尿症筛查新生儿,其中82例初筛阳性新生儿,并选取同期200例健康新生儿,通过干滤纸血片对200例... 探讨串联质谱法检测苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)在新生儿苯丙酮尿症诊断中的应用效果。方法 选取2023年1月~2023年12月本院27765例实施苯丙酮尿症筛查新生儿,其中82例初筛阳性新生儿,并选取同期200例健康新生儿,通过干滤纸血片对200例健康新生儿Phe及Tyr浓度进行检测,确定检测指标的线性范围,并对82例疑似苯丙酮尿症患儿phe及Tyr浓度进行测定,检测平均回收率、变异系数,计算苯丙酮尿症阳性新生儿的phe及Tyr水平和Phe/Tyr比值,检测方法应用串联质谱法。结果Phe和Tyr的线性范围、回收率及CV如下:线性范围:Phe为(26.28~890.64)umol/L,Tyr为(38.94~263.58)umol/L。浓度平均回收率:Phe为98.2%,Tyr为97.1%。批内CV:phe为3.8%,Tyr为4.0%。批间CV:Phe为4.3%,Tyr为5.5%。经串联质谱法检测后,总计5例苯丙酮尿症阳性新生儿,其Phe水平为465.93~612.37umol/L,Tyr水平为78.65~152.38umol/L,Phe/Tyr为4.0~5.9(均>3.5)。结论 串联质谱法在新生儿苯丙酮尿症诊断中,通过该方法对Phe及Tyr浓度检测,线性范围较宽,且具有较高的浓度回收率,值得采纳。 展开更多
关键词 串联质谱法 苯丙氨酸 新生儿苯丙酮尿症
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高苯丙氨酸血症遗传分型与诊治 被引量:3
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作者 梁黎黎 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期92-97,共6页
高苯丙氨酸血症是一组常染色体隐性遗传氨基酸代谢病,由苯丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生物蝶呤缺陷引起,如不及时治疗将出现严重的神经系统损害,治疗以低苯丙氨酸饮食疗法和补充神经递质药物为主。我国于1982年开始进行高苯丙氨酸血症的... 高苯丙氨酸血症是一组常染色体隐性遗传氨基酸代谢病,由苯丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生物蝶呤缺陷引起,如不及时治疗将出现严重的神经系统损害,治疗以低苯丙氨酸饮食疗法和补充神经递质药物为主。我国于1982年开始进行高苯丙氨酸血症的新生儿筛查,越来越多的患者在新生儿疾病筛查过程中确诊。高苯丙氨酸血症的诊断已经从临床症状的诊断向新生儿期无症状的生化和基因诊断转变。如何对高苯丙氨酸血症患者进行早期识别和诊治,已然成为临床医师面临的新挑战。文章主要对高苯丙氨酸血症的遗传背景、诊断、鉴别诊断与治疗进行阐述,以提高临床医师对此疾病的认识。 展开更多
关键词 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸血症 四氢生物喋呤 新生儿疾病筛查
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水液相下苯丙氨酸钾配合物对映异构的DFT研究 被引量:4
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作者 赵丽红 彭国强 +3 位作者 郝成欣 王佐成 姜春旭 于艳华 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2023年第7期1686-1695,共10页
采用DFT(密度泛函理论)的M06-2X、MN15方法和处理溶剂效应的SMD模型方法,研究了水液相环境下手性苯丙氨酸钾配合物(Phe·K^(+))的对映异构。研究发现:手性Phe·K^(+)的对映异构可在质子只以氧为桥、以氧和氮联合为桥和只以氮为... 采用DFT(密度泛函理论)的M06-2X、MN15方法和处理溶剂效应的SMD模型方法,研究了水液相环境下手性苯丙氨酸钾配合物(Phe·K^(+))的对映异构。研究发现:手性Phe·K^(+)的对映异构可在质子只以氧为桥、以氧和氮联合为桥和只以氮为桥迁移的3个通道上实现。计算表明:质子只以氮为桥迁移是最优势反应通道,隐性水溶剂效应下决速步的自由能垒是220.0 kJ/mol,显性水溶剂效应下该能垒降到114.0至122.8kJ/mol之间。结果表明:水液相下手性Phe·K^(+)的消旋反应过程十分缓慢,苯丙氨酸钾短期用于生命体同补苯丙氨酸和钾元素比较安全。 展开更多
关键词 苯丙氨酸 配合物 溶剂效应 DFT 对映异构 能垒
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1-甲基环丙烯结合苯丙氨酸处理对桃花色苷合成的影响 被引量:3
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作者 赵婧 邵小达 +7 位作者 赵晟 潘泓 马立杰 张映曈 凌军 李鹏霞 黄雯 周宏胜 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第13期131-138,共8页
为探究采后1-甲基环丙烯(1-methylcyclopropene,1-MCP)结合苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)处理对桃果实外观色泽的影响,本实验以套袋桃果实为材料,采用清水(Control)、Phe、1-MCP、Phe+1-MCP 4?种方式进行处理,研究不同处理后贮藏期间桃... 为探究采后1-甲基环丙烯(1-methylcyclopropene,1-MCP)结合苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)处理对桃果实外观色泽的影响,本实验以套袋桃果实为材料,采用清水(Control)、Phe、1-MCP、Phe+1-MCP 4?种方式进行处理,研究不同处理后贮藏期间桃果实表型、果皮色差、花色苷含量、花色苷和乙烯代谢相关基因表达的规律。结果表明:与Control组相比,单独Phe和1-MCP处理均可促进花色苷含量的增加,而Phe+1-MCP处理可更有效地促进花色苷的合成;贮藏第6天时,Phe+1-MCP处理组桃果皮的花色苷含量为76.71 mg/kg,分别是Control、Phe组和1-MCP组的7.29、3.36倍和1.33倍;Phe+1-MCP处理可有效提升桃果皮花色苷合成相关基因(PAL、CHS、CHI、F3H、DFR、ANS、UFGT、MYB10.1、bHLH-3和WD40-1)的表达量,并降低乙烯合成和信号转导相关基因(ACS、EIN4和EIL)的表达量。本研究结果不但进一步证实了1-MCP处理可有效促进套袋桃果皮花色苷的合成,且发现Phe结合1-MCP处理对花色苷的合成具有协同作用,可为1-MCP结合Phe处理在桃采后色泽调控中的应用提供理论依据。 展开更多
关键词 1-甲基环丙烯 苯丙氨酸 花色苷合成 基因表达
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