LC-MS法研究血浆中氧化苦参碱及其代谢物在犬体内的药代学

目的 :建立同时测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其代谢物的LC MS分析法 ,研究氧化苦参碱及其代谢物药代学过程。方法 :采用LichrospherC18柱 (4.6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,柱温 2 5℃。流动相 10mmol·L-1醋酸铵水溶液 甲醇 (2 5∶75 ) ,流速 1mL·min-1;电喷雾离子化 (ESI)方式 ,采用选择性离子检测法 ,检测离子为正离子 ,氧化苦参碱SIM的离子是 [M +H]+ ,m/z 2 6 5 .1;苦参碱SIM的离子是 [M +H]+ ,m/z2 4 9 2。结果 :氧化苦参碱与苦参碱在 2～ 5 0 0 0ng·mL-1呈良好的线性关系 (r≥ 0. 9990 ) ,二者最小检出含量分别为 0. 6 ,0. 3ng·mL-1。日内和日间误差均小于 4.7% ,方法回收率大于 96. 5 % ;氧化苦参碱的T1/ 2 ,Tmax,Cmax,MRT ,AUC0→ 2 4h为 (5. 5± 1 5 8)h ,(1.0± 0 .30 )h ,(2 4 18 3± 970 78)ng·mL-1,(3.2± 0. 6 4 )h ,(5 797 4± 90 8 16 )ng·mL-1·h ,苦参碱的T1/ 2 ,Tmax,Cmax,MRT ,AUC0→ 2 4h为 (9.8± 2.77)h ,(1.9± 1.0 9)h ,(15 32. 4± 4 94 86 )ng·mL-1,(4 4± 1 97)h ,(5.5 30 5± 10 4 2.6 5 )ng·mL-1·h。结论 :氧化苦参碱和苦参碱LC MS定量法灵敏、快速、简单 ,专属性强 ;

虎杖及其复方中大黄素在大鼠体内的药代学研究

目的:利用非水反相高效液相色谱法研究脂肝宁胶囊中以及虎杖药材提取物中大黄素在大鼠体内的药代学。方法:大鼠灌胃给药,取血浆经水解、提取后用非水反相高效液相色谱法测定大黄素的含量。结果:大鼠灌胃给予含相同剂量大黄素的脂肝宁胶囊及虎杖药材提取物后药时曲线均符合二房室模型,药动学参数t1/2α,AUC(0～∞),CL(s)及Cmax在脂肝宁胶囊组及虎杖药材提取物组间均有显著性差异。结论:脂肝宁胶囊中大黄素及虎杖药材提取物中大黄素在大鼠体内的药代学具有显著差异。

健康志愿者口服大黄制剂后大黄酸在人体内的药代学研究

目的:研究健康志愿者口服大黄制剂后大黄酸在人体内的药代学过程。方法:12名健康自愿者单次口服大黄制剂(50mg.kg-1),分别在服药0,0.083,0.5,1,1.5,2,3,4,5,7,10h后11个不同时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定,药代学参数采用3P97程序计算。结果:人口服大黄制剂后,大黄酸以很快的速度从肠道被吸收入血。其主要药代学参数为最大血药浓度(Cmax)(3.20±1.08)μg.mL-1;最大浓度时间(tmax)(1.03±0.41)h;分布半衰期(t1/2α)(0.21±0.02)h;消除半衰期(t1/2β)(2.68±1.09)h;平均滞留时间(MRT)(5.31±1.78)h;药时曲线下面积(AUC0-∞)(1573.08±366.48)μg.mL-1.min-1。结论:大黄制剂口服后大黄酸能迅速被人体吸收,其药代学符合二室模型。

麻黄汤中臣佐使药对君药中伪麻黄碱的人体药代学的影响

目的:以君药效应成分伪麻黄碱(pseudo-ephedrine,PE)为指标,用GC-MS法考察不同配伍对PE药代学参数的影响规律,探索麻黄汤方中臣佐使药对君药人体内过程的影响。方法:对麻黄汤作正交设计拆成8个配伍组,每组8名健康男性志愿者,服药后在不同时间点抽取静脉血,测定血清中PE的含量,绘制药-时曲线;选用药代软件Win-Nonlin4.0.1求算药代学参数;采用SPSS10.0软件对药代参数进行统计分析。结果:所有药时曲线均符合无滞后开放式一房室动力学模型;不同配伍对PE的部分药代学参数有显著影响(P<0.05);方中各药味对PE的部分药代参数的影响有显著交互作用(P<0.05)。结论:臣佐使药对方中君药有效成分伪麻黄碱的药代学参数有一定影响。

从临床麻醉医师的角度解读药代学-药效学

对临床医师来说，药理研究的最终目的是指导临床合理用药。自乙醚首次应用以来，麻醉学已走过170年历史，期间各类新药交替出现又逐步淘汰，我们对这些药物少有自己的见解，其中原因与临床和药理学基础知识脱节不无关系。药代学（PK）指药物在体内的处置过程；药效学（PD）指药物的药理作用及机制，反映药物进入人体后产生何种作用。

左布比卡因的药代学、药效学特性及其毒性

长效酰胺类局麻药布比卡因为左旋镜像体和右旋镜像体混合而成的消旋体 ,而其毒性主要来自于右旋镜像体。研究表明 ,左布比卡因的麻醉效能与消旋体无显著差别 ,而其毒性显著减小。现就左布比卡因的药代学、药效学和对机体的毒性等作一综述。

顺铂小剂量长疗程腹腔化疗及其药代学研究

卵巢癌70%首诊已届晚期,多为腹膜腔转移.我院自1985年起用顺铂小剂量长疗程腹腔化疗治疗卵巢恶性肿瘤,临床观察疗效满意.我们随机选择病例,对该用药方法进行了药代动力学研究. 1.治疗对象:自1995年1月～1996年6月收治的卵巢癌中随机选择9例,均施肿瘤细胞减灭术,1例子宫内膜癌手术病理分期Ⅲa患者.所有病例术中置硅胶管2根于腹腔.年龄22～67岁,平均47.9岁.10例病人共系统观察12疗程,重复化疗间隔1月以上.

理想胰岛素的新选择:甘精胰岛素300U/mL——对《甘精胰岛素(300U/mL)的药代学和药效学特征》的点评

1理想基础胰岛素的特点1型糖尿病患者和绝大多数2型糖尿病患者需要接受胰岛素治疗,多个权威指南推荐,基础胰岛素可为胰岛素起始治疗首选方案。2018美国临床内分泌医师协会(American Association of Clinical Endocrinologists,AACE)与美国内分泌学会(American College of Endocrinology,ACE)联合共识声明:2型糖尿病综合管理方案中指出,2型糖尿病患者的降糖治疗,除了尽可能实现血糖达标以外,还应充分考虑治疗方案的耐受性和安全性,以及患者的接受程度[1]。

静脉麻醉药物群体药代学、药效学研究近况

群体药代学与药效学研究即药代动力学和药效动力学的群体分析法,它定量地考察患者群体中药物浓度的决定因素,常采用的统计学方法为非线性混合效应模型。对几种常用的静脉麻醉药物药动学和药效学进展一并综述。

顷式阿曲库铵药代学和药效学研究进展

顺式阿曲库铵作为一种新型中效非去极化肌松药，目前在临床上已得到广泛的应用，为了更加安全、有效、合理地应用顺式阿曲库铵。本文就其药代动力学、药效动力学以及临床应用和研究现状作一综述。

不同年龄、性别的肝功能不全患者靶控输注顺苯磺酸阿曲库胺的药效及药代学研究

目的分析研究不同年龄、性别肝功能不全患者对靶控输注顺苯磺酸阿曲库胺药效及药代学的影响。方法将160例行择期全麻手术的肝功能不全患者根据年龄及性别分为4组,每组40例:A组(年龄≥65岁、男性),B组(年龄≥65岁、女性),C组(年龄<65岁、男性),D组(年龄<65岁、女性)。单次给予2倍ED95顺苯磺酸阿曲库胺,比较药效学指标及药代学参数。结果 4组患者阻滞起效时间、阻滞维持时间、临床作用时间T25%、体内作用时间T95%、肌松恢复指数比较,差异无统计学意义。术前及术后24h,4组患者肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、白蛋白、胆红素)及肾功能指标(肌酐、尿素氮)比较,差异无统计学意义。4组患者血浆中待测物达峰浓度、达峰时间、药时曲线下面积、消除半衰期比较,差异均无统计学意义。结论对于肝功能不全患者,靶控输注顺苯磺酸阿曲库胺进行全身麻醉手术时,可以不考虑年龄、性别。

Losartan在健康人体中药效学和药代学的研究

目的 :探讨Losartan在体内对肾素 -血管紧张素系统的影响以及国人体内losartan代谢过程 ,为解释其降压机理及临床合理用药提供参考 ;方法 :以健康受试者为研究对象 ,采用随机、双盲给予药物和安慰剂 ,观察受试者血压和体内肾素的变化 ,以及losartan及其代谢产物在体内代谢过程。结果 :血压在用药后 6h内下降幅度较大 ,而肾素活性在 8h左右升高幅度最大。以及losartan在服药后 3h ,药物浓度达到高峰 ,而其代谢产物EXP3 1 74在服药后 8h血药浓度达高峰。血浆肾素活性和EXP3 1 74的AUC0～ 2 4成正相关。结论 :losartan的降低血压与其代谢产物EXP3 1 74作用直接相关 ,在降压幅度最大时 ,肾素的活性也达到最高点。

以新的药代学和药效学概念调控静脉麻醉

1 静脉麻醉药的持续(动态)敏感半衰期(context-sensitive halftime,t_(1/2)CS) 吸入麻醉药从肺排除,而静脉麻醉药则只能通过分布和代谢消除,药物与整个中央容量迅速混合后转移至内脏,其在内脏的分布受组织血流、亲和力以及组织与血液间药物梯度的影响。由于再分布使硫喷妥钠在脑内浓度迅速衰减,而出现迅速苏醒,此后又分布至低灌流的骨和脂肪组织内。高脂溶性药物可积蓄于灌流差的脂肪间室,停药后又复释至中央室而出现延迟苏醒。给药后,分布因素影响不同时相血药浓度。

氨茶碱对哮喘病人的作用及药代学特点的探讨

氨茶碱用于哮喘治疗已有七十多年历史了，至今仍为我国及世界大多数国家中应用最广泛的平喘药物之一。哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状。近十年来，美国、英国等西方国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势，全世界约有一亿哮喘患者。

建立卡维地洛药代学/药效学模型以预测其对充血性心力衰竭患者的β_1阻滞作用

为明确控释(CR)剂型卡维地洛1次/d是否提供了与目前市场销售的速释(IR)剂型2次/d相似的24hβ1-受体阻滞作用,对自行车测力试验后运动诱导的心率变化进行检测。

控释和速释卡维地洛用于高血压稳定患者的药代学和药效学比较

据悉,卡维地洛可用于治疗原发性高血压和轻至重度慢性心力衰竭,也可降低临床病情稳定的心肌梗死后左室功能异常患者的心血管死亡率。卡维地洛为联合阻断β1-、β2-和α1-肾上腺素能受体的外消旋混合物。

吸入胰岛素粉雾剂对1型糖尿病患者药代学的一期临床研究

吸入胰岛素可避免注射胰岛素引起的患者对注射的恐惧、心理抵抗，一直是一个具有吸引力和挑战性的热门领域。本研究对深圳市创新慧生物技术开发有限公司研制的胰岛素吸入粉雾剂（Ins-P）进行了一期临床研究，以皮下注射常规胰岛素（RI）为对比，分析了Ins-P的相对生物利用度（F）以及其他药代学指标。