药物和药物中间体合成工艺分析

目的:基于当前我国药物和药物中间体行业发展规模,探讨合成工艺,旨在为药企优化生产技术,提高经济效益提供借鉴。方法:通过举例法分析了几种常见的药物中间体合成工艺分析,并结合具体实践应用,给出了详细的合成工艺应用方法。结果:药企在药物和药物中间体合成过程中,选择定向硝化合成技术、缩合合成技术、吉非替尼中间体合成工艺、膜分离法、帕博西尼母核中间体合成工艺等,将提高药物中间体合成效率。结论:药企通过加强中间体合成工艺研究,能够进一步满足生产需求,促进药企发展壮大。

植物甾醇微生物转化制备甾体药物中间体的研究进展

微生物选择性降解植物甾醇侧链获取甾体药物合成的重要中间体雄甾-4-烯-3,17-二酮(4-AD)和雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD)对于我国制药行业具有重要意义。现存文献资料对该领域缺乏全面系统的分析总结,从甾醇侧链微生物转化的机理、途径及其收率的影响因素等几个方面综述了近几年的研究进展,并对此领域的发展趋势进行了展望。

高效液相色谱法测定β-氨基醇类药物中间体的含量及ee值

目的:建立高效液相色谱法测定生物转化液中2种β-氨基醇类手性药物中间体含量及ee值的方法。方法:以Chiralcel OJ-H为手性分离柱,正己烷-异丙醇(85:15)为流动相,检测波长273nm,进样量20μL。生物转化液用乙酸乙酯萃取后进行测定。结果:2种中间体的分离效果良好,2种中间体在0.25～1.25g/L范围内线性关系良好,它们的平均加样回收率分别为98.18%和98.86%。在测定中间体含量的同时,还能测定样品的ee值。结论:该方法准确灵敏,精密度好,适合于生物转化液中β-氨基醇类手性药物中间体的测定。

微波技术在药物中间体合成中的应用

目的 :运用微波技术进行药物中间体合成。方法 :对硝基还原反应、缩合反应、环合反应采用微波催化的方法进行。结果 :合成五个药物中间体 ,反应时间均大大缩短。结论 :该方法具有操作简单 ,反应时间短等优点 。

薄层色谱法测定β-氨基醇类药物中间体的含量

在硅胶GF254薄层板上,以氯仿-甲醇(体积比10∶1)为展开剂,碘蒸气为显色剂,采用双波长薄层扫描法同时测定生物转化液中两种β-氨基醇类药物中间体的含量.结果表明,两种中间体在50~250μg范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为98.4%和98.0%.该方法简便,精密度、准确度及回收率令人满意,可用于反应进程的跟踪监测.

一种棒状杆菌对抗生素药物中间体废水的降解研究

以宜昌某企业抗生素药物中间体废水为唯一碳源,通过对确定研究区域污泥样本进行选择性富集、驯化和划线分离纯化,得到菌株DS.经鉴定,菌株DS为棒状杆菌属(Corynebacterium spp.),该菌株在好氧条件下具有较强的降解抗生素药物中间体废水的能力.利用正交实验优化菌株DS降解抗生素废水的最适条件为:温度35℃、pH 6.0及底物体积浓度300mL/L.将菌株在最佳条件下培养4d,对废水化学需氧量(COD)去除率达37.8%.

骨靶向抗肿瘤药物中间体N-Boc-N'-3,3-双(二乙氧膦酰基)丙基甘氨酰胺的合成

采用缩合、Michael加成、氢化还原和偶联等多步应合成了骨靶向抗肿瘤药物的关键中间体——N-Boc-N'-3,3-双(二乙氧膦酰基)丙基甘氨酰胺,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS确证。

普利类药物中间体ECPPA的合成新工艺

以苯和丁二酸酐为原料经酰化、还原、溴化、酯化反应得到α-溴代苯丁酸乙酯,最后与丙胺酸反应得到普利类药物关键中间体ECPPA.避免了现行生产工艺中钯炭催化加氢脱苄工艺,解决了催化加氢工艺中芳环被加氢的副产物产生.重点对各步反应的工艺参数进行了考察,得到了最佳工艺条件,付克酰基化反应收率为90.3%,羰基的联氨还原收率为88.4%,羰基α-氢的溴化反应收率为85.2%,胺的N-烃基化反应收率为42.9%,以丁二酸酐计总收率为27.7%,为合成ECPPA,降低普利类药物的生产成本提供了一种可行的合成方法.

药物中间体α-羰基苯丁酸的合成研究

由苯甲醛和丙酮酸为原料经缩合 ,还原 ,重排三步反应制得产品。用正交设计法对每一步反应的工艺条件进行优化 ,第一步缩合反应由文献值 66.7%提高到 79.9% ,得到最佳工艺为 :反应温度 0℃ ,反应时间为 1小时 ;第二步还原反应收率由文献值 3 2 %提高到82 % ,得到最佳工艺为 :水解温度 40℃ ,反应时间为 3小时 ,p H值为 1 ;第三步反应收率为3 2 %。全程收率为由文献值 1 1 %～ 1 5%提高到 2 1 %。在第二步制备 3 -苯甲叉乳酸时发现有二聚物产生。

气相色谱法测定药物中间体2-乙酰噻吩

建立了在5％ OV-7/Chromosorb W-AW DMCS气相色谱柱上分离和测定药物中间体2-乙酰噻吩的方法。在选定的色谱条件下,2-乙酰噻吩与内标物草酸二乙酯及杂质之间具有较好的分离效果。以草酸二乙酯为内标物时,2-乙酰噻吩的质量校正因子(g_(w.A)=0.63)相当稳定。当2-乙酰噻吩与草酸二乙酯的质量比(X)为0.02～1.82时,2-乙酰噻吩与草酸二乙酯的峰面积比(Y)与其质量比(X)之间具有较好的线性关系,其线性回归方程为Y=1.491X+0.0577,相关系数r=0.9984。方法的相对标准偏差为1.81％,回收率为96.96％～98.36％。

气相色谱法分离和测定药物中间体3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯

采用气相色谱法在5%siliconOV-7/ChromosorbW-AWDMCS(0.231～0.387mm)色谱柱上分离和测定药物中间体3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯。在选定的色谱条件下,3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯与内标物邻苯二甲酸二乙酯及杂质之间具有较好的分离效果;并以邻苯二甲酸二乙酯为内标物时,3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的相对重量校正因子相当稳定,即fw,A=1.83。该方法操作简便、快速,精密度和准确度较好。对同一试样的五次平行测定的标准偏差为0.66%,相对标准偏差为1.59%;该方法的标准加入回收率98.61%～102.8%。

药物中间体—2，3，4，5—四甲氧基甲苯的合成

本文报道以对甲苯酚为原料经过溴代、甲氧基化、氧化、还原和ArO-的甲基化反应合成药物中间体—2,3,4,5-四甲氧基甲苯的一种新方法,该方法具有反应条件温和,操作简便,产率高等优点,在合成艾地苯醌和辅酶Q_(1-10)等泛醌类化合物中将具有广阔的应用前景。

强酸性离子交换膜催化合成二氢嘧啶酮药物中间体

在HF 101强酸性离子交换膜的存在下,由对羟基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯与脲一步合成了5 甲氧羰基 4 (4 甲氧苯基) 6 甲基 3,4 二氢嘧啶 2(1H) 酮。当对羟基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯与脲的摩尔比为1∶2∶5,乙醇作溶剂,3g离子交换膜,回流2h,产物收率达95.4%。同时研究了离子交换膜作为催化剂的重复使用情况。

乙酰唑胺药物中间体的合成研究

分析了国内外乙酰唑胺的应用及前景，合成了乙酰唑胺的医药中间体2－氨基－5－巯基－1，3，4－噻二唑及2－乙酰氨基－5－巯基－1，3，4－噻二唑，并优化了合成工艺条件，适宜于工业化生产。

药物中间体二苯甲酮腙的合成工艺改进

简要介绍了二苯甲酮腙的性质和用途;以二苯甲酮和水合肼为原料,合成药物中间体二苯甲酮腙,采用单因素考察和正交实验优化法,对原料摩尔比、反应时间和反应温度进行了优化,结果表明,反应温度对产物收率的影响是显著的,其优化条件为:水合肼与二苯甲酮的摩尔配比为2.6∶1.0,反应时间为10h,温度为80℃,产物的收率高达98.1%,比文献值提高了3%。

气相色谱法测定药物中间体噻吩

建立了在质量分数 1 0 %PEG/Chromosorb -W -AW气相色谱柱上分离和测定药物中间体噻吩的方法。在选定的色谱条件下 ,噻吩与内标物环己烷及杂质之间具有较好的分离效果。方法的相对标准偏差为 0 .1 74% ,回收率为 99.4%～ 1 0 0 .6%。

一种2,5–取代的吡啶类药物中间体的合成

吡啶衍生物因其独特的化学结构,已被作为一类合成子广泛地应用于药物中间体的构建。以2,5–吡啶二甲酸二甲酯为原料,通过水解、酰化和还原等反应合成了一种新的2,5–取代的吡啶类药物中间体。

药物中间体合成教学的实践与体会

在药物中间体合成的学习中,学生对于药物及药物中间体合成的基本原理、应用、常见药物及中间体合成反应实例理解不清,通过在教学中的探索和总结发现:一是要合理运用多种教学方法,在教学过程中充分调动学生的学习主动性和积极性;课后要多与学生进行交流,及时发现和反思教学中存在的不足,并进行改进,进而更好地提高课堂教学质量。二是要充分利用多媒体教学,使授课方式新颖化、生动化,提高学生课堂学习效率,从而使学生对较为枯燥的内容产生兴趣,增加学习的主动性。三是利用互动式教学模式,注重增加课堂提问,发挥学生的学习主体作用,培养和提高学生的逻辑思维能力。