吸入用盐酸氨溴索溶液在大鼠肺组织内的药物代谢动力学研究

目的考察吸入用盐酸氨溴索溶液在大鼠肺组织内的药物代谢动力学(简称药动学)特征。方法采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定SD大鼠肺组织中盐酸氨溴索含量,色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为35℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源,正离子多反应监测模式。通过给予大鼠吸入用盐酸氨溴索溶液(相当于盐酸氨溴索22.5 mg),分别于给药前及给药后0.083,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h采集大鼠肺组织,并以DAS 3.0软件计算药动学参数。结果大鼠肺组织内盐酸氨溴索质量浓度在10~1000 ng/mL范围内与待测成分与内标峰面积的比值线性关系良好(r=0.9986,n=7);精密度、稳定性、回收试验及基质效应结果均符合方法学要求。半衰期(t_(1/2))为4.33 h,峰浓度(C_(max))为3997.40 ng/g,药-时曲线下面积(AUC_(0-t))为4311.88(ng·h)/g,平均滞留时间(MRT_(0-t))为2.74 h,清除率为5.05(L·h)/kg。结论该方法操作简便,结果准确可靠,可用于大鼠肺组织内吸入用盐酸氨溴索溶液的药动学研究。

能力本位和课程思政相结合的药物代谢动力学教学改革与探索

随着国内外药物代谢动力学学科的发展,新技术、新理论层出不穷。本研究从教学课程改革和建设入手向学生展示课程最新最前沿的资讯,开阔学生视野,构建基于“案例分析+翻转课堂”的药物代谢动力学混合式教学理念和教学模式。采用启发式、探究式、批判思辨式等多元化教学方式,以案例教学和问题引导相结合、讲授式和“翻转课堂”相结合等多样的教学形式,实现“教师”和“学生”角色互换,提高本课程的创新性、前沿性、时代性和挑战度,培养学生解决复杂问题的综合能力和高级思维,进而提升课程内涵,建设高水平的课程体系,形成独特的培养特色。

进展导向药物代谢动力学实践教学

随着药物基本类型发生巨大变化,创新制剂和新药物疗法不断涌现,药物代谢动力学的课程复杂性和教学难度也随之增加。文章探讨药学发展给药物代谢动力学授课带来的挑战与潜在对策,教学团队通过对教学内容和教学形式的优化改革,提高课程的先进性和实用性,激发学生学习兴趣,加深学生对课程知识的理解和应用,拓宽学生视野和创新思维,以适应不断发展的医药行业人才培养需求。

辐射对药物转运体以及药物代谢动力学的影响

辐射是以波或粒子形式向周围扩散的能量,包含电离辐射与非电离辐射,可引发机体多种生理病理改变,近年来其对体内药物吸收代谢的影响备受关注。药物转运体是介导药物跨膜转运的关键,在药物代谢全程发挥重要作用,其水平可影响药物体内代谢,进而改变药物系统暴露量与毒性。关注辐射对机体药物转运体的影响对合理用药意义重大。本文着重综述不同类型辐射对药物转运体以及药物代谢动力学的影响。

药物代谢动力学的研究进展

药物代谢动力学是药理学和生物药剂学学科中的重要研究内容,已成为制备药物新制剂必须研究的部分。本文通过查阅近年来国内外相关文献,对药物代谢动力学的参数、药物应用的药动学基础和研究方法进行了综述。

基于药学生职业素养培养的临床药物代谢动力学课程思政建设

在临床药学专业人才培养目标和课程特色的基础上,从培养学生职业信念、职业知识技能和职业行为习惯等方面发掘课程思政元素,开发课程思政教学资源,以期通过临床药物代谢动力学思政课程,提升学生职业素养,并为临床药学专业人才培养提供参考。

液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中知母皂苷A-Ⅲ质量浓度及其药物代谢动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中知母皂苷A-Ⅲ(TA-Ⅲ)的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法,并考察其药物代谢动力学(PK)特征。方法色谱柱为Agilent XDB-C_(8)柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-2 mmol/L乙酸铵(55∶45,V/V),流速为250μL/min,柱温为35℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源,以负离子多离子反应监测方式进行检测。将12只大鼠随机分为知母单煎液组和知母-黄柏(1∶1,m/m)合煎液组,各6只,采用建立的LC-MS/MS法测定两组大鼠血浆中TA-Ⅲ的浓度(以人参皂苷Rg_(2)为内标)。结果TA-Ⅲ质量浓度在0.3~3000 ng/mL范围内与TA-Ⅲ和内标峰面积比值线性关系良好,定量下限为0.3 ng/mL,精密度、准确度、提取回收率、基质效应、残留效应、稳定性试验结果均符合方法学要求。与知母单煎液组比较,知母-黄柏(1∶1,m/m)合煎液组大鼠TA-Ⅲ的血药浓度-时间曲线下面积增大,0-∞的平均滞留时间(MRT_(0-∞))和消除半衰期(t_(1/2))均显著延长(P<0.01)。结论该方法操作简便、结果准确可靠,可用于测定大鼠体内TA-Ⅲ的血药浓度。知母-黄柏(1∶1,m/m)合煎液促进了TA-Ⅲ的吸收,可延长其MRT_(0-∞)和t_(1/2)。

药物代谢动力学案例教学法在中医药课程体系的应用

高等教育的内涵式发展进一步推动教育改革,而课堂教学中如何设计并引入合适的教学方法是一线教育工作者长期关注的关键问题。通过分析药物代谢动力学课程特点和中医药学课程体系的独特性,结合案例教学法的特点及优势,就如何在中医药院校的药物代谢动力学教学中实施案例教学法进行思考,并就可行性进行分析。

应用PBPK模型模拟计算国产阿奇霉素颗粒(Ⅱ)的幼儿药物代谢动力学与预测评价

目的:计算模拟国产阿奇霉素颗粒(Ⅱ)的幼儿药物代谢动力学(PK)参数并预测评价其安全性和有效性。方法:常规溶出曲线实验拟合得到体外释放曲线,Gastroplus软件搭建生理机制药物代谢动力学(PBPK)模型,结合两者采用群体虚拟技术模拟国产阿奇霉素颗粒(Ⅱ)在幼儿中的PK特征进行安全与有效性预测评价。结果:Korsmeyer-Peppas模型评价国产阿奇霉素颗粒(Ⅱ)与国外阿奇霉素细粒剂的体外溶出曲线具有相似性;威布尔函数拟合显示阿奇霉素在体内的吸收具有饱和性,不受体外溶出差异影响;PBPK模拟主要PK参数包括Cmax(36.2 ng·mL^(-1))、AUC0-t(451.1 ng·h·mL^(-1))、tmax(3.6 h);对比文献报道,计算预测错误系数(PE)分别为2.5%、6.3%和9.1%(均<10%),模型确定系数(Rsq)为0.808(>0.8),表明模型准确可信;而群体药物代谢动力学模拟(PS)预测显示,在90%置信区间(CI)内,Cmax、AUC0-t以及tmax的差异变化较大,其中Cmax和AUC0-t的变异系数(CV)分别达到30.906%和28.25%。结论:国产阿奇霉素颗粒(Ⅱ)与国外阿奇霉素细粒剂的体外溶出差异未影响其体内药物代谢动力学行为;预测评价提示幼儿的生理发育状态会影响肝脏清除率,增加了体内PK参数的个体差异变化风险性,建议给予关注和加强用药指导。

Simulink仿真模型在药物代谢动力学教学改革中的应用

目的 探究Matlab Simulink仿真模型辅助药理学之药物代谢动力学理论部分的启发式、探究式教学方法,加深学生对该部分知识的掌握程度。方法 引入Matlab Simulink技术编写单次、多次给药下的房室模型,建立药代动力学教改方案,让学生探究式地理解什么是房室模型、稳态血药浓度等专有名词,并解决在教学过程中学生对复杂公式难以理解的问题。教改方案以沈阳医学院2020级麻醉医学专业的学生为研究对象,设立对照组(n=30)与试验组(n=30);两组学生均由同一名授课教师授课。试验组在传统教学的基础上将开发的Simulink模块融入课上教学与第二课堂中;采用问卷调查法了解试验组对教改方案的认可度,并比较两组学生主客观题的阶段测验成绩。结果 问卷调查结果显示,试验组所有学生均认为将Simulink引入药代动力学授课有助于理解学习内容并提高自身的科研思维能力;93%的学生认为该方案可提高学习动力;仅有13%的学生认为Simulink的引入占用太多课余时间。试验组客观题得分为(83.0±9.8),高于对照组的(75.3±16.9)分(P<0.05);试验组主观题得分为(12.7±5.4),高于对照组的(6.2±2.9)分(P<0.01)。结论 将Simulink仿真方法融入药理学教学过程可作为一种新的教学方法在本科教学过程中开展研究。

基于OBE理念的药学专业实验课程线上线下混合式教学探索——以“药物代谢动力学实验”课程为例

文章首先分析了药学专业实验课程教学现状,然后提出了基于OBE理念的药学专业实验课程线上线下混合式教学思路,最后论述了基于OBE理念的药学专业实验课程线上线下混合式教学实践。

高效液相色谱法测定血浆万古霉素药物浓度及其药物代谢动力学/药物效应动力学临床应用

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)测定万古霉素血药浓度,并结合药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数调整老年患者给药方案。方法 将含有万古霉素的血浆样品经100μL的10%高氯酸—甲醇—乙腈(2:1:1)混合蛋白处理剂沉淀后,涡旋离心取上清液150μL于内衬管,以乙腈—水(含25 mmol/L磷酸二氢钾,pH=3.2,V/V=8:92)为流动相,流速为0.8 mL/min,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18 (250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为40℃,检测波长为220 nm进行分析。考察方法的专属性、线性、精密度与回收率。同时根据患者多剂量静脉滴注万古霉素达稳态后血药浓度,采用一室模型计算患者输注段和消除段相关PK参数,建立万古霉素AUC_(0~24h)/MIC计算模型,结合患者输注段、消除段血药浓度评价老年患者中AUC_(0~24h)/MIC达标情况。结果 本研究建立的HPLC专属性强,不易受其他药物干扰,几乎无残留。万古霉素血药浓度在1.18~75.80μg/mL范围内线性关系良好,R2=0.999 4;日内、日间精密度(RSD)值均<15%。万古霉素在室温、4℃、-20℃条件下稳定性好,RSD值均<15%。本研究建立了便捷的万古霉素AUC_(0~24h)/MIC计算模型,并将该模型应用于多例老年患者调整用药方案,调整后患者临床指标均好转。结论本研究建立测定万古霉素血药浓度的HPLC符合生物样品测定要求,可用于临床万古霉素血药浓度测定。同时,结合万古霉素AUC_(0~24h)/MIC结果可制定调整患者给药方案。

龙胆健肝胶囊在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的研究龙胆健肝胶囊在大鼠体内的药物代谢动力学。方法采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中龙胆健肝胶囊8个成分的含量。色谱条件,色谱柱为Polaris C_(18)-A柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL;质谱条件,电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)模式,毛细管电压3000 V,鞘气(GS1)压力35 Arb,辅助气(GS2)压力7 Arb,毛细管温度300℃,挥发气温度300℃。取SD大鼠6只,分别灌胃龙胆健肝胶囊0.80 g/kg,测定血药浓度,并用DAS 2.0软件计算药物代谢动力学参数。结果龙胆苦苷、绿原酸、虎杖苷、金丝桃苷、橙皮苷、大黄酸、大黄素甲醚、川陈皮素质量浓度分别在31.52~2017.03 ng/mL、4.03~257.96 ng/mL、3.29~216.75 ng/mL、18.51~1184.64 ng/mL、9.03~577.92 ng/mL、14.24~911.36 ng/mL、30.24~1935.36 ng/mL、1.31~83.84 ng/mL范围内与各成分同内标峰面积的比值线性关系良好。日间及日内精密度、提取回收率及稳定性均达到测定要求。8种成分的峰浓度(C_(max))分别为(587.38±39.53)ng/mL、(26.57±4.00)ng/mL、(34.83±2.64)ng/mL、(51.29±4.97)ng/mL、(58.96±2.22)ng/mL、(114.26±7.71)ng/mL、(825.19±86.03)ng/mL、(1.83±0.03)ng/mL。结论所建立的UPLC-MS/MS法快速简便、稳定可靠,适用于龙胆健肝胶囊的药物代谢动力学研究。

川西獐牙菜药物代谢动力学和质量控制研究进展

川西獐牙菜是龙胆科植物干燥全草,在藏医体系中自古以来用作治疗肝胆疾病。本文查阅近年来川西獐牙菜相关文章,重点围绕川西獐牙菜提取物及所含单体的药物代谢动力学过程,分别从吸收、分布、代谢和排泄等体内处置环节进行描述,同时对其质量控制方面进行综述,分析药物开发可能的挑战和困难,为进一步利用或开发川西獐牙菜提供参考。

基于校院(企)合作的案例教学法在临床药物代谢动力学教学中的应用

根据临床药物代谢动力学课程的特点和徐州医科大学临床药学学科的特点,对该课程的案例教学从学校、医院和企业3个层面的合作进行分析与研究,并进行一系列相应的案例教学改革与实践,以探索该课程的案例教学法在临床药学“懂医精药强用”型人才培养过程中的具体实施方案,以期为应用型临床药学人才的培养提供一定的教学思路与教学模式。

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

β-内酰胺类属于当前临床使用广泛的一类广谱抗菌药物,而近些年β-内酰胺类抗菌药物耐药现象呈现出愈发严重的趋势,做好对此类抗菌药物耐药的控制,积极优化抗感染治疗方案是亟待解决的问题。药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论能够将抗菌药物PK指数、PD指数进行统一分析,全方位体现出抗菌药物、细菌以及机体三者间的相互关系,对临床抗感染治疗、控制耐药等提供了重要的指导作用。基于此,本文主要对PK/PD理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状进行综述。

索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学研究

目的研究索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学,分析索西沙星的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数。方法使用HPLC-MS/MS法,以莫西沙星为内标,以梯度甲醇-水为流动相,测定灌胃5 mg.kg-1后小鼠血液中索西沙星的含量。以WinNonlin软件计算动力学参数。结果小鼠血液中索西沙星Cmax为1.085μg.mL-1,Tmax为10 min,T1/2为1.425 h,AUC0～24为1.101μg.mL-1.h,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌和化脓链球菌的Cmax/MIC50均大于8。结论索西沙星在小鼠体内的吸收、分布及代谢较快,对多种细菌具有较好的活性。

复方新诺明在鲈鱼体内的药物代谢动力学研究

首次报道了用高效液相色谱法研究鲈鱼口服复方新诺明的药物代谢动力学特征。结果表明 ,鲈鱼单次口服剂量为200×10-6的复方新诺明后 ,其血液药物浓度 时间数据符合一室开放动力学模型。药物代谢动力学参数 :吸收速率常数 (ka)为0.096h -1、达峰时间 (Tmax)为21.479h,峰浓度 (Cmax)为50.768μg/ml、吸收半衰期 (T(1/2)Ka)为7.250h、消除半衰期 (T(1/2)K)为38.299h,药时曲线下面积 (AUC)为4138.400(mg·h)/L。鲈鱼口服药物0.5h后在肌肉、血液、肝脏、肾脏4种组织中就可以检测到药物的存在。药物在16h采样点4种组织里的浓度达最高。药物在肌肉、血液、肝脏中的平均回收率约80%～90 % ,该方法的检测限可达0.05×10-6。

大鼠肝微粒体中葛根素的液相色谱-质谱测定法及药物代谢动力学

目的 建立大鼠肝微粒体中葛根素及其代谢物的液相色谱一质谱测定法。并研究葛根素在大鼠肝微粒体中的药物代谢动力学。方法 色谱柱为Waters C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水（体积比为50：50），通过电喷雾电离源（ESI），以正离子方式进行检测。结果 方法的回收率为95．6％～96．8％。其日内、日间的RSD分别为4．9％～7．6％和3．7％～6．2％，葛根素的质量浓度在0．5～20mg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系。在温孵时间0-40min内、微粒体蛋白质量浓度在0．5～2．0g·L^-1内，葛根素呈线性消除，随着肝微粒体蛋白质量浓度的增大，葛根素呈线性消除。葛根素可被肝微粒体代谢成大豆苷元。其代谢机理为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）依赖性的氧化代谢。还原型烟酰胺二核苷酸（NADH）对葛根素代谢基本没有催化作用。结论 葛根素在大鼠肝微粒体内被迅速代谢，大鼠肝微粒体P450酶参与了葛根素的代谢。