补阳还五汤11种成分的药物动力学与谱动学关系研究

目的阐明中药复方药物动力学与谱动学总量统计矩的数学模型与参数关系,示范性地用补阳还五汤中11种成分进行药物动力学与谱动学研究,探讨其量-时关系,包括代谢时间和色谱保留时间关系。方法采用HPLC/MS法测定补阳还五汤中黄芪甲苷等11种成分的药物浓度,并根据已建立的中药药物动力学与谱动学的总量统计矩数学模型,计算药物动力学与谱动学参数。结果补阳还五汤中11种成分的药物动力学总量统计矩参数分别为AUCT为432.9 ng·h·m L^(-1),MRTT为2.185 h,VRTT为5.259 h2;CLT为82.95 m L·h^(-1);VT为139.9 m L;95%的代谢时间区间为[0,6.680]h。谱动学的VUCT为457.5 ng·h·min·m L^(-1);MCRTT为5.625 min;VCRTT为7.949 min2,95%的时间区间为[0.09898,11.15]min。各取样点的谱动学总量零、一、二阶矩的RSD分别为86.09%、2.299%、7.587%,相似度基本上都在0.875以上。结论中药药物动力学与谱动学总量统计矩法能表征多成分代谢的量-时关系,其中谱动学还能表征所测定代谢成分的构成比的变化和色谱学特征,可为临床合理用药奠定理论与实验研究基础。

外部验证支持下万古霉素群体药物动力学模型外推用于儿童患者模型引导的精准用药

目的本研究旨在对前期在皮肤软组织和骨关节感染的儿童患者中建立的万古霉素群体药物动力学模型进行外部验证,从而判断其是否可以外推至其他患者人群,用于指导万古霉素在儿童患者中的个体化应用。方法从医院信息系统中回顾性提取2021年6月—2022年12月入住我院儿童患者的年龄、性别、体重、实验室检查和万古霉素血药浓度等基本信息。将前期建立的儿童患者群体药物动力学模型在Phoenix软件中重建,通过贝叶斯法预测得到每个患者万古霉素的个体预测值,计算个体预测值与观测值的相对预测误差和均方根误差(百分比)等统计量和作图分析,对已建立的万古霉素群体药代动力学模型进行外部验证。结果共342例儿童患者的399个万古霉素稳态血药浓度数据用于最终的外部验证。除新生儿患者外,婴幼儿、儿童及青少年患者万古霉素血药浓度观测值及预测值计算获得平均预测误差和预测误差中位数均在±20%之内,均方根误差(百分比)在30%之内。根据感染类型分层,除新生儿患者外,呼吸系统感染、中枢神经系统感染及其他感染儿童患者万古霉素血药浓度观测值及预测值计算获得平均预测误差和预测误差中位数均在±20%之内,均方根误差(百分比)在30%之内(呼吸系统感染患者为31.1%)。结论前期建立的儿童患者万古霉素群体药物动力学模型可以外推至婴幼儿、儿童及青少年患者中用于模型引导的精准用药,从而指导万古霉素在儿童患者中的个体化应用。

创新能力培养导向的生物药剂学与药物动力学教学改革研究

培养大学生创新能力,需要把创新教育和课堂教学有机结合,发挥课堂教学在人才培养中的核心作用,这是高校人才培养的当务之急。生物药剂学与药物动力学是一门涉及多个学科、实用性强的课程。该文根据问卷调查和课程特点,从激发学生的学习兴趣、运用多样的教学方法进行互动式教学、及时引入学科研究的最新进展和成果及结合验证性和创新性实验等方面,探讨了以创新能力培养为导向的教学改革,旨在探索一种创新型的教学模式。

冬凌草甲素PLGA纳米粒的制备及大鼠体内药物动力学研究

目的优化冬凌草甲素(oridonin,ORI)聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid)]纳米粒处方(ORI-PLGA-NPs),并进行大鼠体内药动学研究。方法以包封率和粒径为指标,采用Box-Behnken法优化ORI-PLGA-NPs处方;HPLC法测定冬凌草甲素在大鼠体内的血药浓度,采用PKSolver软件拟合出药物的药动学参数特征。结果ORI-PLGA-NPs最佳处方为:PLGA用量476.1 mg,水相/油相7.5∶1,泊洛沙姆188(P188)质量浓度0.85%,此时包封率92.9%,粒径184.2 nm。大鼠单剂量静脉注射ORI-PLGA-NPs符合二室模型,分布半衰期为(0.29±0.03)h;消除半衰期为(15.17±4.26)h;血药浓度曲线下面积为(9.84±1.35)μg·h/mL,清除率为1.24 L/(kg·h)。结论响应面分析法可用于ORI-PLGA-NPs处方研究,ORI-PLGA-NPs能延长ORI体内循环时间。

大剂量甲氨蝶呤治疗329例儿童急性淋巴细胞白血病的群体药物动力学研究

本研究采用常规监测零散的血药浓度数据点,考察大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者治疗中的群体药物动力学(PPK)特征,为临床调整个体化给药方案提供依据。收集2003年至2006年我院儿科住院接受甲氨蝶呤抗肿瘤治疗的329例儿童急性淋巴细胞白血病患者的数据,其中女性109例,男性220例。应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)软件进行模型拟合,估算群体药物动力学参数和个体间、个体内变异。分别考察了性别、年龄、体重(WT)、碱化及水化情况及生化指标等因素对药物动力学参数的影响,建立全面反映药物的药物动力学信息的最终群体药物动力学模型。结果表明,采用一房室一级消除的药物动力学模型稳定,只有体重对甲氨蝶呤的药物动力学有显著性的影响,得到的最终回归方程为:CL=7.0×[1+0.0218×(WT-31.1)]×EXP(ηCL)(L/h);V=32.8×[1+0.0288×(WT-31.1)]×EXP(ηV)(L)。公式中的31.1为给药群体的平均体重,CL与V的个体间变异值CV分别为19.4%和31.0%。结论:本研究建立了儿童急性淋巴细胞白血病患者大剂量甲氨蝶呤治疗的群体数据库,通过NONMEM法建立了群体药物动力学模型方程,得到了相对全面的甲氨蝶呤群体药物动力学参数,为临床甲氨蝶呤的个体化治疗提供了依据。

CD73抑制剂的药物动力学及临床研究进展

CD73(ecto-50-nucleotidase)是一种新型的免疫抑制蛋白,在肿瘤的生长和转移中起关键作用,针对这个靶点目前已有大分子单抗抑制剂和小分子抑制剂,本文主要对这两类型的CD73抑制剂的药物代谢动力学特征进行了总结,并归纳了CD73抑制剂的临床研究进展。在当前药物研究领域中,对于CD73抑制剂的药代动力学及临床应用的深入了解,有望为肿瘤治疗领域的进一步发展提供重要参考。

医药产业创新背景下《生物药剂学与药物动力学》课程设计与研究

医药产业创新依赖人才,药学教育需拓宽学生视野,提升行业信心。《生物药剂学与药物动力学》作为药学专业必修课,结合药物与生物体相互作用,指导药品研发与临床应用。本文通过设计临床用药、创新药设计、仿制药研发的学习与实践,让学生了解药品应用与研发,提高理论水平,拓宽行业视野,为未来科研和职业选择指引方向。

生理药物动力学的研究进展

概述了药物动力学研究的内容及理论模型方法,说明了药物动力学研究的理论意义和实践意义,特别讨论了生理药物动力学模型（简称生理模型）的主要特征和优点,并探讨了生理药物动力学模型的今后发展方向及存在的问题.说明了生理药物动力学研究所具有十分重要的理论意义和实践意义.

生物药剂学与药物动力学实验课程教学改革的初步探索

生物药剂学与药物动力学课程是一门融合了药剂学、生理学、数学、计算机等的新兴交叉学科,是药学专业的重要专业课程,对培养学生的临床合理用药、新药的研发与制剂设计具有非常重要的理论和现实意义.生物药剂学与药物动力学实验课程以?生物药剂学与药物动力学?为理论基础,旨在培养药学专业学生的动手能力、发现与解决问题能力、创新思维等.然而,传统的教学模式与教学方法无法充分激发学生的学习积极性,存在一些问题.本文从教学模式与教学方法改革、考核方式改革等方面,提出一些改革建议,以供参考.

医学高等数学与药物动力学交叉融合的案例探索与实践

本文将“药物动力学”的内容融入到“医学高等数学”各个章节的教学内容中,形成一条相互贯通、前后呼应的教学主线,加深了对现学数学知识的理解和应用,为医学院校数学与医学交叉融合的教学案例积累了素材,进行了新的探索和实践.

中药药物动力学研究

尽管中药药物动力学的研究方法或对中药药物动力学研究结果的分析和评价都存在许多困难和难题,中药药物动力学的研究仍然取得了较大的进展。在分析技术方面已较多地采用了色谱分离技术联用相应的检测手段,使分析方法专一灵敏;在药物动力学的研究方法方面,除血药浓度测定法的中药药物动力学研究外,根据中药(复方)组成和作用特点,有探讨研究生物效应法(药效、毒效)应用的理论和实践,也有将药物动力学与药效学相结合的方法(PK/PD)引入到中药药物动力学的研究;同时也开始注意到中药体内的代谢转化以及中西药合用发生药物代谢动力学和药效学的相互作用,这些都是中药药物动力学研究的重要内容。

药物动力学-药效动力学联合模型的研究概况

药物动力学（pharmacokinetics，PK）-药效动力学（pharmacodynamics，PD）联合模型是将PK与PD紧密结合，用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型。此模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。本文介绍了该领域的一些概念和国内外研究概况，包括：

四君子汤对脾虚大鼠胃动素及川芎嗪药物动力学特征的影响

目的：探索胃肠动力学与药物动力学（ＰＫ）的关系。方法：同步观察脾虚证大鼠血浆和肠组织中胃动素（ＭＯＴ）的含量及其磷酸川芎嗪（ＴＭＰＰ）的ＰＫ特征，并用四君子汤反证，探讨“证”、“辨证施治”与ＰＫ间的关系。结果：ＴＭＰＰ在脾虚证、正常和四君子汤治疗大鼠的房室模型均为开放型二室模型；正常和四君于汤治疗大鼠间的ＭＯＴ含量、ＴＭＰＰ的ＰＫ参数及血药浓度等观察指标无明显差异；模型和正常组间上述指标差异显著（Ｐ＜０．０１）．结论：大鼠的脾虚状态明显地影响ＴＭＰＰ在体内的吸收、分布、代谢和排泄；四君子汤可恢复脾虚大鼠异常的ＴＭＰＰ的ＰＫ特性；为验证“辨证药动学”假说提供了进一步的科学依据。

CYP2C19基因多态性对奥美拉唑在中国人体内的药物动力学和药效学的影响

目的研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑在中国人体内的药物动力学和药效学的影响。方法在18例幽门螺杆菌感染阴性的健康志愿者中,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法确定CYP2C19基因型,分为纯合子强代谢型(homEM),杂合子强代谢型(hetEM)和弱代谢型(PM)3组,每组6人。受试者口服奥美拉唑20 mg.d-1,连续8 d。分别在服药后d 1和d 8,应用高效液相色谱法测定奥美拉唑血药浓度,采用24 h胃内pH监测仪监测胃内pH情况。结果服用奥美拉唑d1,PM组的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)高于homEM组和hetEM组,在三种基因型之间的相对比率为1∶1.1∶4.2(homEM∶hetEM∶PM);在服药d 8,PM组的AUC值也高于homEM组和hetEM组,在三种基因型之间的相对比率为1.0∶1.3∶3.3(homEM∶hetEM∶PM)。在服药d1,24 h胃内pH中位值、pH>3的总时间和pH>4的总时间在三种基因型间差异有显著性;在服药d 8,这些参数在PM组高于其它两组。结论CYP2C19基因多态性对奥美拉唑在中国人体内的药物动力学和药效学有明显影响。

阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究

目的：研究阿奇霉素分散片健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法：采用微生物法测定８名志愿者单剂量口服１０００ｍｇ阿奇霉素分散片和胶囊后不同时间血清和尿中药物浓度。结果：阿奇霉素分散片和胶囊的血药浓度－时间曲线均符合二室模型，比较两种制剂的药动学参数及１９２ｈ尿中总排泄率差异均无显著性。结论：阿奇霉素分散片的相对生物利用度为１０３．１％±１０．５％。

心血瘀阻犬的川芎嗪药物动力学特征与血流动力学研究

“血瘀辩证药动学”指的是血瘀证的病理生理状态对药动学参数有显著影响。为了验证这一新假说，我们选择冠状动脉定量狭窄（心血瘀阻）动物和磷酸川芎嗪作为工具模型和工具药，同步观察了川芎嗪在对照和动物模型组的药动学和血流动力学。与对照组比较，模型组的川芎嗪血清浓度、血药浓度时间曲线下面积值和ｔ１／２β增高（Ｐ＜０．０１）；其可能机理与冠状动脉狭窄诱导的血流动力学异常有关。

他克莫司在中国肾移植患者中的群体药物动力学研究

本研究旨在考察口服他克莫司(tacrolimus)在中国肾移植患者中的群体药物动力学特征并探讨群体药物动力学参数和相关因素间的关系。研究中回顾性搜集了58例肾移植患者的802份他克莫司稳态全血样本资料。患者随机分为模型建立组(41例)和模型验证组(17例)。用非线性混合效应模型(NONMEM)程序中的一级评估法(first-order estimation,FO)对模型建立组的数据进行分析。计算清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)的群体典型值,定量评价人口统计学指标、生化指标和合并用药等固定效应因素对药物动力学参数的影响。单室一级吸收和消除模型能够较好地拟合数据。最终模型包含了移植术后时间(POD)、红细胞压积(HCT)、谷草转氨酶(AST)、合并使用佩尔地平(NICA)和地尔硫(DIL)等对CL/F的影响。用模型验证组数据进行验证的结果表明观测值和模型预测值之间没有明显的偏倚,模型的稳定性和准确度较好。CL/F和V/F的群体典型值分别为21.7 L.h-1和241 L;相应的个体间变异分别为41.6%和49.7%。观测值与预测值之间的残差SD为2.19μg.L-1。本文建立的模型可以为临床他克莫司剂量选择提供一定参考。

氟甲砜霉素(Florfenicol)在猪体内的药物动力学

健康猪 6头 ,体重 ( 2 4 .7± 1 .0 ) kg,单剂量静注、肌注、内服氟甲砜霉素 ( Florfenicol) 2 0 mg/ kg,用高效液相色谱法测定其血药浓度 ,实验所得的血药浓度 -时间数据采用非房室模型统计矩原理分析处理。静注给药的主要药物动力学参数为 :AUC 90 .1 3mg/ ( L· h) ,MRT 6.84 h,Cl B0 .2 3L/ ( kg· h) ,Vd(SS) 1 .53L/ kg,t1 / 2β 6.72 h。肌注给药的主要药物动力学参数为 :AUC 84 .31 mg/ ( L· h) ,MRT 2 6.88h,t1 / 2β 1 7.1 8h,F96.86% ,校正 F* 4 2 .50 %。内服给药的主要药物动力学参数为 :AUC1 32 .0 8mg/ ( L· h) ,MRT1 4 .2 3h,t1 / 2β 9.98h,F 1 4 8.53% ,校正 F* 1 0 8.51 %。试验结果表明 ,氟甲砜霉素在猪体内的主要药动学特征为 :静注给药表观分布容积大 ,消除半衰期长 ,血药浓度高 ;肌注给药吸收不规则 ,吸收和消除缓慢 ;内服给药吸收迅速完全 。

盐酸多西环素缓释注射液在猪体内的药物动力学

健康猪6头,体质量(17.8±1.3)kg,按拉丁方设计进行单剂量静注、肌注盐酸多西环素注射液(普通制剂)和肌注盐酸多西环素缓释注射液,注射剂量按多西环素计均为20 mg/kg,比较盐酸多西环素缓释注射液和盐酸多西环素注射液在猪体内的药动学特征和生物利用度。用高效液相色谱法测定其血药浓度,试验所得的血药浓度-时间数据采用非房室模型统计矩原理分析处理。猪静注盐酸多西环素注射液的主要药物动力学参数为:AUC(108.15±13.25)mg.h.L-1,MRT(5.56±1.08)h,Cl(0.19±0.02)L.h-1.kg-1,Vd(ss)(1.04±0.09)L.kg-1,t1/2(4.07±0.65)h。猪肌注盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液的主要药物动力学参数分别为:MRT(15.18±2.13)h和(22.25±3.49)h;Tmax(1.13±0.44)h和(2.0±0.63)h;Cmax(3.32±0.33)mg.L-1和(3.10±0.29)mg.L-1;AUC(38.91±4.35)mg.h.L-1和(61.72±10.16)mg.h.L-1;F(36.66±7.88)%和(57.66±10.75)%。比较盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素缓释注射液的主要药动学参数,除了Cmax以外,MRT、Tmax、AUC、F等主要参数均有显著的统计学意义(P<0.05)。这表明盐酸多西环素缓释注射液肌注后吸收缓慢,消除半衰期延长,临床用药48 h给药1次仍能维持对常见病原菌的有效血药浓度。