赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的药物浓度与疗效和不良反应的关系

目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗的16例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料及其血浆药物浓度,评估赛沃替尼治疗的疗效和安全性,分析药物浓度与疗效及不良反应的相关性。随访患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS。结果:16例患者中男性9例(56.3%),年龄范围51~84岁。肺癌病理类型包括:腺癌11例,肉瘤样癌5例,鳞癌1例。赛沃替尼的客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率达到87.5%(14/16)。评效达到部分缓解患者和未达到者相比,赛沃替尼的药物谷浓度分别为77.2 ng/mL和146.7 ng/mL(P=0.06)。治疗中出现过2级以上不良反应的患者和仅出现过1级不良反应者,其药物谷浓度分别为116.5 ng/mL和93.2 ng/mL(P=0.59)。所有患者的中位PFS为8.5个月,中位OS为14.1个月。结论:赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的效果较好,不良反应可耐受。常规用药剂量下,赛沃替尼的血浆药物谷浓度与疗效可能存在一定负相关,但药物浓度与不良反应的程度无明显相关性。

万古霉素药物浓度监测在治疗严重脓毒症中的临床应用

目的评估万古霉素药物浓度监测(TDM)治疗严重脓毒症的临床应用效果。方法收集2018-06至2021-12内蒙古自治区人民医院ICU收治的脓毒症患者为研究对象。按是否应用TDM分为TDM组和非TDM组。计录两组患者治疗后白细胞计数、降钙素原、C反应蛋白、中性粒细胞率、血清肌酐、住院时间和万古霉素持续使用时间,评估两组的临床疗效。结果两组患者治疗后,白细胞计数、降钙素原、C反应蛋白、中性粒细胞率、住院时间、万古霉素使用时间对比,差异均无统计学意义。但TDM组血清肌酐(139.99±84.80)μmol/L、中性粒细胞率(79.94±7.89)%和降钙素原(3.72±5.73)ng/ml的平均值明显低于非TDM组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论万古霉素TDM在对严重脓毒症患者的治疗中具有较好的指导作用,维持了有效的药物浓度,又可降低肾毒性发生风险,建议临床推广。

精神科治疗药物浓度监测中实验室警戒值分析

目的分析医院精神科药物浓度超警戒值情况,为保证患者的安全、有效用药提供参考。方法通过LIS信息检索系统收集2021年1月—2023年11月云南省精神病医院接受血药浓度监测的所有门诊及住院患者性别、年龄及治疗药物监测(TDM)原始数据、监测次数等。纳入该时间段服用精神科药物期间血药浓度监测结果超过警戒值的803例次TDM结果作为研究数据,超实验室警戒浓度的TDM原因分析则通过查询电子病例系统和LIS系统获得患者基本信息和服用药物情况。采用Excel软件汇总门诊和住院患者性别、年龄和血药浓度数据。采用SPSS 26.0统计学软件对患者TDM结果、合并用药情况等进行统计和分析。结果2021年1月—2023年11月总共完成检测83838例次,涉及精神科药物28种,其中门诊患者27141例次,住院患者56697例次。检测例数最多的为喹硫平(11902例次),其他依次为奥氮平(7185例次)、丙戊酸(6397例次)、氯氮平(5552例次)、阿立哌唑(3997例次)、碳酸锂(3986例次)、舍曲林(3597例次)等。监测结果超过实验室警戒值803例次(0.96%),其中男236例次,女567例次,相较于男性,女性患者出现实验室警戒浓度的概率显著更高(1.14%vs.0.69%,P<0.05);出现实验室警戒浓度的平均年龄为(30.58±20.14)岁,不同年龄段患者发生实验室警戒浓度的概率不同,但无显著差异(P>0.05);超过实验室警戒浓度的住院患者中与联合用药相比,单用1种精神科药物治疗的患者出现实验室警戒浓度的概率更低,占4.93%。结论警戒浓度的出现与性别和联合用药有关,因此,适当增加女性和联合用药患者血药浓度监测次数有利于提高用药安全性。在临床实践中,建议出现TDM异常值时,实验室检测人员应加强与临床医师沟通,积极寻找异常原因,同时临床药师结合患者病历分析原因给予临床医师合理用药建议,提高临床医师合理监测意识,从而保证患者用药安全、有效。

数学模型在肾脏药物浓度预测中的应用

肾脏是机体调节水盐平衡和容量平衡的重要器官,也是大多数药物的排泄器官,探究肾脏生理以及药物在肾脏的暴露水平对于新药研发意义重大。基于肾脏生理,多种数学模型被应用于肾脏药物浓度的预测,包括房室模型、生理药代动力学(PBPK)模型和定量系统药理学(QSP)模型的数学模型,它们有助于预测肾脏药物浓度和分布。本文介绍该三类预测肾脏药物水平的数学模型构建过程和具体应用,以期为药物肾毒性预测、以肾脏为靶点的药物机制探索和肾脏毒性药物的临床合理应用提供参考。

不同牛血清替代人血清作为空白基质在HPLC-MS/MS法测定他克莫司药物浓度中的可行性分析

目的以他克莫司为模型药,考察不同牛血清替代人血清作为空白基质在HPLC-MS/MS药物浓度测定中的可行性研究。方法在相同的处理方法下,以人血清和不同牛血清作为空白基质制备标准曲线,对比101份他克莫司血清样品在不同标准曲线下的浓度是否存在差异。结果三种牛血清(小牛血清、新生牛血清、胎牛血清)与人血清的相对偏差均大于TEa(12.5%),均不能替代人血清作为空白基质。结论以他克莫司为模型药时,在HPLC-MS/MS法测定药物浓度中,三种牛血清均不能替代人血清作为空白基质。

液相色谱-串联质谱法同时测定血清中四种免疫抑制剂的药物浓度

目的建立血清中西罗莫司、他克莫司、依维莫司、环孢霉素A四种免疫抑制剂的含量测定方法。方法采用液相色谱-串联质谱法对血清中的四种免疫抑制剂进行定量检测。四种免疫抑制剂分别以同位素西罗莫司-d3、他克莫司-d4、依维莫司-d4、环孢霉素A-d12作为内标。结果四种免疫抑制剂在各自线性范围内与峰面积比值呈良好的线性关系,仪器定量下限符合临床检测需求,仪器批内精密度和批间精密度均在15%以内,准确度偏差符合±15%范围,不存在明显的携带污染。结论该方法前处理简便,分析速度快,灵敏度高,专属性强,可用于血清中的四种免疫抑制剂的测定。

躁狂症患者碳酸锂血清药物浓度的检测结果分析

目的:综合分析躁狂症患者碳酸锂血清药物浓度的检测结果。方法:本研究采用前瞻性研究方法,以安溪县第三医院(2021年10月—2023年10月)接受的躁狂症患者110例为研究对象,患者均实施长期口服碳酸锂药物治疗,运用生化分析仪对患者的血清药物浓度进行检测与分析,并采用BRMS系统评估与分析不同浓度水平的相关症状控制程度。结果:患者的用药剂量位于0.25~0.5g/d时,血清药物浓度水平以<0.6mmol/L为主;患者的用药剂量位于0.7~1.25g/d时,其血清药物浓度水平以0.6~1.0mmol/L为主;患者的用药剂量≥1.5g/d时,其血清药物浓度水平以>1.2mmol/L为主。所研究患者中有11例的血清药物浓度水平>1.2mmol/L,且该水平存在4例中毒情况;1.0~1.2 mmol/L患者有10例,出现1例中毒现象;其与浓度水平未见中毒情况。所研究患者的血清药物浓度水平与用药剂量呈现出正相关趋势。不同浓度水平的组别,其治疗后的躁狂量表(BRMS)评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),说明相关症状控制程度均较好。结论:在临床上对躁狂症患进行碳酸锂血清药物浓度的测定,不仅可以对临床用药产生较好的指导意义,并能有效地控制患者病情,预防中毒。

分析药物浓度监测对指导精神科安全用药的临床价值

观察药物浓度监测对指导精神科安全用药的影响。方法 选取2022年5月-2023年5月中我院精神科所收治的70例患者,以随机法分为参照组与观察组,每组35例。参照组未进行药物浓度监测,观察组进行药物浓度监测,比较两组的满意度、临床治疗效果以及不良反应发生情况。结果 经干预,观察组满意度、治疗效果,较参照组更优,存在统计学意义(P<0.05);在不良反应发生率上,观察组显著低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)结论 在指导精神科中,实施药物浓度监测措施,可以减少不良反应的发生,强化临床治疗效果,提高患者对临床用药的满意度,确保安全用药。

阿奇霉素疗程与肺炎支原体肺炎患儿体内药物浓度的相关性研究

目的探究阿奇霉素疗程与肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)肺炎患儿血药浓度及肺上皮衬液(epithelial liningfluid,ELF)药物浓度的相关性。方法选取2018年7月至2019年12月在首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科确诊MP肺炎且行支气管肺泡灌洗的住院患儿100例为研究对象,给予静脉注射阿奇霉素治疗,根据患儿支气管肺泡灌洗前阿奇霉素疗程情况进行分组。在支气管肺泡灌洗当日采集外周血、支气管肺泡灌洗液标本,用液质联用色谱法检测标本中的阿奇霉素浓度,尿素稀释法计算肺ELF中的药物浓度。统计不同疗程组患儿血药浓度、肺ELF药物浓度的差异。结果连续静脉用药4、7、10d的患儿血药浓度相近(P>0.05),且均显著高于连续静脉用药7d后再停药3d患儿的血药浓度(P<0.05)。连续静脉用药4、7d的患儿肺ELF药物浓度均显著低于连续静脉用药10d的患儿(P<0.05),而连续静脉用药7d后再停药3d的患儿肺ELF药物浓度与连续静脉用药7d(停药前)的患儿相近(P>0.05);各组患儿血药浓度皆远低于MP的90%最低抑菌浓度(MIC90),连续静脉用药4、7d的患儿中肺ELF药物浓度大于MIC90的比例显著低于连续静脉用药10d的患儿(P<0.05)。结论MP肺炎患儿连续静脉注射阿奇霉素4~10d期间,血药浓度始终低于MP的MIC90;而随着连续用药天数的延长,患儿肺ELF药物浓度及其大于MIC90的比例也逐渐升高。MP肺炎患儿连续静脉用药7d后停药3d,血药浓度下降约50%,而肺ELF药物浓度却仍稳定在停药前水平。

美罗培南治疗重症感染病人的疗效及药物浓度的影响因素研究

目的研究影响重症加强护理病房(ICU)重症感染病人美罗培南疗效及其药物浓度的因素。方法采用回顾性分析方法,选取南京市大厂医院2018年1月至2019年12月ICU出院或转出的使用美罗培南的重症感染病人95例,收集病人病史资料及相关的病理生理指标,包括体质量、性别、年龄、剂量、血肌酐及原发病等相关信息,通过菌株分布、感染情况、临床有效率及药代动力学/药效学(PK/PD)效应、统计分析影响美罗培南疗效及药物浓度的因素。结果95例病人中,根据感染指标与疗效判断,最终好转64例,好转率为67.37%。重症感染的病人中,美罗培南PK/PD靶目标应达到80%T>MIC或更高。Spearman相关分析结果显示美罗培南谷值与年龄(r=0.43,P<0.001)、血肌酐(r=0.43,P<0.001)、肌酐清除率(r=-0.53,P<0.001)和出入量(r=-0.30,P=0.004)相关;峰值与体质量(r=-0.22,P=0.003)、每日总剂量(r=-0.21,P=0.045)和出入量(r=-0.25,P=0.016)相关。多重线性回归结果显示:年龄(t=2.02,P=0.046)、血肌酐(t=7.17,P<0.001)是谷值的影响因素,谷值=-7.619+0.104×年龄+0.111×血肌酐;每日总剂量是峰值的影响因素(t=1.99,P=0.049),峰值=28.211+4.076×每日总剂量。结论重症感染病人美罗培南的药物浓度受年龄、血肌酐及每日总剂量的影响,有必要根据病人特定的条件,个体化设计美罗培南的用法用量来提高其临床疗效。

LC-MS/MS法同时测定拉考沙胺和吡仑帕奈的血浆药物浓度

目的建立同时测定人血浆中2种第三代抗癫痫药拉考沙胺和吡仑帕奈血浆药物浓度的方法并应用于临床。方法10例癫痫患者的血浆样品经乙腈沉淀蛋白并以乙腈-水(20∶80,V/V)稀释后,以氯氮平为内标,采用液相色谱-串联质谱法测定拉考沙胺、吡仑帕奈的质量浓度,再通过稀释倍数换算得血浆药物谷浓度。以Welch Ultimate XB-C_(18)为色谱柱,以10 mmol/L甲酸铵溶液为流动相A、甲醇-乙腈-异丙醇(0.2%甲酸)混合溶液(7∶1.5∶1.5,V/V/V)为流动相B进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 251.2→144.1(拉考沙胺)、m/z 350.2→219.2(吡仑帕奈)、m/z 327.2→270.0(内标)。结果拉考沙胺、吡仑帕奈检测质量浓度的线性范围分别为0.00125~0.125μg/mL(r>0.99)、0.0375~3.75 ng/mL(r>0.99),定量下限分别为0.00125μg/mL、0.0375 ng/mL;批内、批间精密度,准确度,提取回收率,基质效应,稳定性均符合相关要求。1~5号患者体内拉考沙胺的谷浓度为5.3~12.2μg/mL,6~10号患者体内吡仑帕奈的谷浓度为208~510 ng/mL。结论所建方法操作简便、快速,可用于拉考沙胺和吡仑帕奈的治疗药物监测。

ICU脓毒症患者应用哌拉西林/他唑巴坦药物浓度的影响因素分析

目的探究影响重症医学科(ICU)内脓毒症患者应用哌拉西林/他唑巴坦治疗后血浆哌拉西林浓度的因素。方法回顾性收集2020年8月至2022年3月黄山市人民医院ICU患有脓毒症,并接受哌拉西林/他唑巴坦常规剂量4.5 g(哌拉西林4 g/他唑巴坦0.5 g)静脉滴注,每8小时输注1次,同时监测哌拉西林浓度的患者82例,根据治疗药物监测(TDM)情况分为达标组(n=34)与未达标组(n=48),采用多因素logisitic回归分析筛选哌拉西林浓度不足的影响因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析危险因素对血药浓度不足的预测价值。结果单因素分析显示,年龄、身体质量指数(BMI)、外伤、手术、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭(SOFA)评分、肌酐清除率(CrCl)与哌拉西林药物浓度不足差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归显示:BMI(OR=1.611,95%CI:1.069~2.427)、CrCl(OR=1.249,95%CI:1.059~1.474)是哌拉西林浓度不足的独立危险因素(均P<0.05)。BMI预测哌拉西林浓度不足的曲线下面积(AUC)为0.784,最佳截断值为20.78 kg/m^(2),灵敏度为83.3%,特异度为73.5%;CrCl的AUC为0.975,最佳截断值为41.62 mL/min,灵敏度为97.9%,特异度为88.2%。结论对于ICU脓毒症患者,BMI和CrCl是哌拉西林药物浓度不足的独立危险因素,二者与药物浓度呈负相关,都有很好的预测价值,而CrCl对哌拉西林药物浓度不足的预测价值更高。

二维液相色谱法测定人血浆中泊沙康唑药物浓度及其在儿科临床的应用

目的建立一种测定血浆中泊沙康唑的二维液相色谱方法,并应用于临床检测。方法全血经过离心、去蛋白前处理后进样分析,通过一维液相色谱柱Aston SX1(3.5 mm×25 mm,5μm)对泊沙康唑进行初步萃取分离,由中间柱Aston SCB(4.6 mm×125 mm,5μm)转移至二维液相色谱柱Aston SCB(4.6 mm×10 mm,3.5μm)进行最终的分离分析。一维流动相为甲醇-乙腈-磷酸铵盐水溶液=1∶3∶3(V/V/V,氨水调pH至7.00),流速0.7 mL·min^(-1);二维液相色谱系统流动相为25 mmol·L^(-1)磷酸铵盐水溶液-1.0 mmol·L^(-1)磷酸氢二铵溶液-乙腈=18∶22∶60,流速1.0 mL·min^(-1)。柱温40℃,紫外检测波长262 nm,进样量200μL。结果泊沙康唑与血浆中其他杂质分离良好,质量浓度在0.042~3.04 mg·L^(-1)与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9993),平均回收率为100.74%。结论本法准确可靠,适用于临床开展常规泊沙康唑血药浓度监测及药动学研究。

药物浓度监测在指导精神科安全用药的临床价值分析

目的 分析药物浓度监测对指导精神科安全用药的临床价值。方法 选取我院精神科就诊的患者200例。选择是否接受规范血药浓度监测分为对照组和观察组,各100例。观察组接受定期规范血药浓度监测,对照组不接受规范血药浓度监测。随访两组患者入组后1年,比较两组患者临床疗效、不良反应及满意度。结果 治疗1年后,观察组患者临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗期间观察组患者药物不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05);观察组患者对随访期间医生治疗方案调整总满意率明显高于对照组(P<0.05)。结论 规范行精神科患者药物浓度监测,可明显提升患者临床治疗总有效率,降低药物不良反应率,提高患者对治疗方案的满意率。临床中指导患者积极参与药物浓度监测,有助于提升精神科安全用药水平。

丙泊酚药物浓度监测的研究进展

丙泊酚是一种静脉麻醉药物,具有诱导快、半衰期短等优点,广泛用于临床,如临床麻醉和重症患者的镇静,是近30年来最常用的静脉麻醉药物。与挥发性麻醉药相比,丙泊酚具有意识恢复快、苏醒质量高、术后恶心呕吐率低等优势,这些优势均加速了该技术的发展。然而,丙泊酚用量过多会引起血流动力学波动和丙泊酚输注综合征[1],用量过少会增加术中知晓的风险。通过监测丙泊酚的血药浓度可以控制麻醉深度,保证患者的安全。目前,随着医学技术的进步,临床上仍然缺乏统一的丙泊酚药物浓度的量化指标。现对丙泊酚药物浓度监测的研究进展进行综述。

神经外科术后患者静脉输注去甲万古霉素后血清及脑脊液药物浓度

目的了解神经外科术后患者静脉输注去甲万古霉素后血清及脑脊液内药物浓度变化特点。方法选择2014年某院神经外科手术后留置术区/脑室引流管的患者,按给药方式不同分为2组,各12例,常规给药组:去甲万古霉素0.8 g,泵入60 min,12 h重复给药;持续给药组:去甲万古霉素0.8 g,泵入60 min,再0.4 g泵入11 h,后以0.4 g持续泵入12 h,于给药后不同时间点采集患者血清和脑脊液标本,测定去甲万古霉素浓度。结果常规给药组与持续给药组去甲万古霉素血清峰浓度分别为(55.52±26.04)、(59.22±41.88)mg/L,给药24 h血清浓度分别为(8.21±6.04)、(9.11±5.09)mg/L;脑脊液峰浓度分别为(16.31±11.15)、(8.82±8.91)mg/L,给药24 h脑脊液浓度分别为(6.12±2.34)、(5.71±4.72)mg/L。常规给药组药物脑脊液穿透率以药物浓度曲线下面积比计算(AUC_(脑脊液)/AUC_(血清))0~12 h为63.3%,12~24 h为59.0%;持续给药组0~12 h为25.4%,0~24 h为47.4%。以目标细菌MRSA95%的最低抑菌浓度(MIC_(90))为2 mg/L计算,常规给药组AUC_(0-24)/MIC_(90)为192,持续给药组AUC_(0-24)/MIC_(90)为184。结论神经外科术后患者早期使用标准剂量去甲万古霉素,常规及持续给药脑脊液内药物浓度均可达目标细菌的MIC_(90)。

药物浓度分析及药物浓度分析仪

药物浓度分析自60年代末期开始出现以来,分析技术不断发展,分析手段和工具越来越现代化。60年代末期气相色谱在药物浓度分析领域的应用,使该领域有了突破性的进展;80年代以来,高效液相色谱技术发展很快,逐渐取代了气相色谱在该领域的应用。毛细管柱气相色谱和气相色谱-质谱联用技术,以及近年来的液相色谱-质谱联用技术的发展,使药物分析的特异性和灵敏度有了新的进展。与色谱分析平行发展起来的免疫分析法,由于标记物和检测手段的不同,呈现出丰富的多样性。最早用于药物浓度分析的放射免疫法,由于试剂的安全问题,基本上已被淘汰。70年代中期,酶放大免疫技术和散射比浊抑制免疫分析技术使药物浓度分析实现了自动化。80年代,荧光偏振免疫分析技术进一步提高了试剂的稳定性和敏感性。80年代后期,出现了分子生物学技术应用于免疫分析的CEDIA均相酶免疫分析,提高了酶标法的灵敏度。90年代,出现了化学发光免疫分析技术,把测定灵敏度提高到了10^(-15)g/ml。近年来,电化学发光技术应用于免疫分析,使免疫分析技术有了更新的进展。

丙戊酸药物浓度与 CYP2C19 基因多态性关系的研究

目的:寻找丙戊酸药物浓度与CYP2C19基因多态性的关系,以便临床根据患者的基因型进行个体化给药。方法:运用血药浓度监测仪测定患者血药浓度和变性高效液相色谱法检测癫痫患者的CYP2C19基因多态性位点,对二者结果进行相关性分析。结果:51名汉族癫痫患者中有29名携带突变型CYP2C19基因,其中19名(65.52％)患者丙戊酸实际血药浓度较预期的血药浓度升高,血药浓度分布曲线右移。结论:CYP2C19参与丙戊酸的代谢。对于含突变型CYP2C19基因的患者应给予小剂量丙戊酸,以减少药物不良反应的发生和药物资源的浪费。

氨基糖苷类抗生素治疗药物浓度监测的研究进展

氨基糖苷类抗生素是土壤放线菌产生的一种抗菌药物，为最早使用的抗生素之一，其抗菌谱广、对大多数革兰阴性菌的杀菌作用强、抗生素后效应（post-antibiotic effect，PAE）明显。由于氨基糖苷类肾、耳毒性明显，毒性低的β内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗菌药物等的研发及广泛使用，氨基糖苷类抗生素在临床的应用受到了较大的限制。

ICU患者替考拉宁给药方式及药物浓度监测的临床意义探讨

目的:探讨替考拉宁的合理给药方式及进行治疗药物浓度监测(TDM)的必要性。方法:对使用替考拉宁治疗的20例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,按照治疗前3 d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33 mg/d组10例和MID<533.33 mg/d组10例,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法(HPLC)测量替考拉宁血药谷浓度(Cmin)。结果:研究发现替考拉宁Cmin与初始给药剂量密切相关,其Pearson相关性为0.685,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P<0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P<0.01),两组病人的药物不良反应发生率差异无统计学意义。结论:重症监护病房(ICU)患者在使用替考拉宁时需要予以规范的起始负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,取得良好的治疗效果,同时应根据TDM结果协助调整给药剂量,避免替考拉宁药物不良反应的发生。