万古霉素在重症感染中的治疗药物监测现状及前景

万古霉素被誉为治疗革兰阳性菌感染的最后一道防线,也是推荐的一线用药。因其治疗窗窄,重症患者需监测药物浓度以指导临床安全用药。传统上基于万古霉素谷浓度的治疗药物监测已被临床广泛接受。2009年美国传染病学会(IDSA)指南建议,对于重症患者目标谷浓度为15~20 mg/L。近十余年国内外学者对于该治疗浓度的安全性及有效性评价不一。2020年更新指南提出,肾损伤风险最小、最准确且最佳的给药方法是通过曲线下面积(AUC)指导给药剂量和监测,提倡个体化目标AUC/最低抑菌浓度(MIC)比值为400~600 mg/(h·L)。由此可见目前就万古霉素临床监测指标存在争议。因此,本文就万古霉素治疗重症感染过程中进行治疗浓度监测的手段及策略进行综述,对指导临床合理用药具有重要意义,有助于临床医师制定个体化给药方案,最大程度减少或避免药物毒性。

人工神经网络在治疗药物监测中的应用

人工神经网络(ANN)是对生物神经网络的一种模拟,通过相互连接而构成的自适应非线性动态网络系统,ANN的优势在于优化容易、建模简便、结果准确。该文根据文献资料对ANN在免疫抑制剂、抗菌药物、抗癫痫药物等治疗药物监测中的应用进展进行阐述,阐明ANN模型的优缺点以及未来的发展方向,希望为未来的研究者提供有价值的参考信息。ANN用于治疗药物监测有着巨大的潜在前景,有希望成为实现患者个体化用药的有效手段。

《治疗药物监测》实验课线上教学模式的探索

随着“互联网+”时代的到来以及移动终端的普及,传统的实验课线下教学模式呈现出一定的短板,线上教学模式成为课程教学体系的重要组成部分。文章以新疆医科大学第一附属医院临床药学专业必修课程《治疗药物监测》实验课“高效液相色谱技术测定卡马西平血药浓度”为例,围绕临床药学专业人才培养目标和课程体系标准,基于线上平台,从课前准备、课中实施、课后巩固三阶段探索实验课线上教学模式,推动了信息技术与课堂的融合发展,激发学生学习积极主动性,促进了传统教学模式的改革,为高校线上线下混合式实验教学提供一定的经验借鉴和参考。

对耶氏肺孢子菌肺炎患者进行复方磺胺甲唑治疗药物监测的重要性研究

耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jiroveci pneumonia,PJP)是人类免疫缺陷病毒(human immunodefi-ciency virus,HIV)患者较为常见和严重的机会性感染之一。随着免疫抑制剂及化疗药物等的使用,目前国内报道PJP多数为非HIV免疫抑制患者。复方磺胺甲唑(sulfamethoxazole complex,SMZco)是治疗PJP的一线药物,其药动学存在广泛的个体差异。本文通过引用1例药物监测下SMZco治疗PJP的病例,从SMZco的药代动力学、剂量相关不良反应以及最佳治疗剂量研究等方面进行系统综述,旨在表明对PJP患者进行SMZco治疗药物监测的重要性,通过药物监测以确保患者达到有效治疗浓度,减少不良反应的发生。

中西药学专业治疗药物监测实习带教工作浅析

治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring,TDM)是临床实现药物治疗个体化的重要手段。在医学教育中,TDM的实习对于培养专业人才和学科发展具有重要意义。文章通过分析安徽医科大学第一附属医院TDM实习带教中存在的问题、介绍相关工作并总结中西药学专业实习带教经验,认为基于多种教学模式的综合运用是加强TDM理论学习,帮助实习生梳理TDM全流程的关键点,有利于培养实习生实践能力、提升实习质量。

一文读懂丙戊酸治疗药物监测

丙戊酸是一种临床常用的广谱抗癫痫药物,同时也是治疗双相情感障碍的一线药物。《神经精神药理学治疗药物监测共识指南》强烈推荐对丙戊酸实施治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)。现就临床申请丙戊酸TDM需要做哪些准备工作,以及如何解读丙戊酸血药浓度检测结果作出详细阐述,以期能够合理使用治疗药物监测工具,更好地发挥丙戊酸的治疗效果。

谈治疗药物监测的重要性——以精神科TDM为例

“小马过河”是一个寓言故事。故事说的是小马想要过河,但不知道河水深浅,于是它询问了河边的松鼠和大象。松鼠告诉它河水非常深,自己差点淹死;而大象则说河水很浅,才到它的膝盖。小马困惑了,不知道该听谁的。最后,它决定自己去尝试一下,结果河流的深度既没有松鼠所描述的那么深,也没有大象所认为的那么浅,它正好可以安全通过。这个寓言故事与个体化用药有着异曲同工之妙。在精神科药物的治疗中,每个患者都是那匹“小马”,他们面临的“河水”就是药物治疗。不同的药物、不同的剂量、不同的患者,都会感觉“河水”的深浅不同,就像松鼠和大象的经验对于小马来说并不完全适用。

左乙拉西坦治疗药物监测的研究进展

左乙拉西坦(LEV)是第二代广谱抗癫痫药物,具有起效快、半衰期短、疗效确切、耐受性好、药物相互作用少等优点。为提高LEV的临床效果,减少不良反应的发生,应对儿童、妊娠期妇女、老年人、肾功能不全等特殊人群予以治疗药物监测(TDM)。临床上LEV监测样本常选择血浆或血清,监测方法多选择免疫分析法或色谱分析法。LEV的有效浓度范围目前尚无统一意见,血药浓度与不良反应的相关性也不明确。影响LEV血药浓度的因素主要有年龄、妊娠及患者用药依从性等。如何解读TDM结果并根据结果调整给药剂量是今后工作的重点。

脊髓性肌萎缩症患者利司扑兰治疗药物监测方法研究

目的建立脊髓性肌萎缩症患者利司扑兰治疗药物监测的方法。方法采用超高效液相色谱串联质谱法,色谱柱为Phe‐nomenex Kinetex XB C18柱(50 mm×3 mm,2.6µm),流动相为0.07%甲酸水溶液(pH 4.5)-0.07%甲酸乙腈溶液(pH 5.5),梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,进样量为2µL;采用电喷雾离子源(正离子模式),多反应监测模式,利司扑兰的离子对m/z分别为402.2→319.2、402.2→374.4,RG7800的离子对m/z为417.3→360.2。结果利司扑兰质量浓度在1.95~125.00 ng/mL范围内与其峰面积与内标峰面积比值线性关系良好(R2=0.9991,n=8),定量限为1.95 ng/mL;基质效应试验结果的变异系数均小于12%;精密度、稳定性试验结果的RSD均小于20%,准确度分别为87%~108%、87%~113%。6例患者利司扑兰血药浓度为13.03~91.14 ng/mL。结论该方法操作简便、高效快速,可用于脊髓性肌萎缩症患者利司扑兰的治疗药物监测。

万古霉素治疗药物监测的热点与进展

治疗药物监测是维持万古霉素疗效和预防不良反应的重要手段,并有助于制定个体化的给药剂量方案。随着中国和美国指南关于治疗药物监测指标的更新,以24 h药-时曲线下面积(AUC_(24 h))引导的治疗药物监测逐渐成为热点。与谷浓度引导的治疗药物监测相比,AUC_(24 h)引导的治疗药物监测能够降低万古霉素引起的急性肾损伤的发生率。临床上可以通过贝叶斯法和线性药代动力学方法来实施AUC_(24 h)引导的治疗药物监测,这2种方法均可以实现AUC_(24 h)的预测,达到早期干预的目的。各医疗机构有必要根据机构实际情况选择合适的监测方法。

基于治疗药物监测指导1例卡马西平中毒患儿的药学监护

目的:探讨临床药师基于治疗药物监测(TDM)指导儿童卡马西平中毒的药学监护。方法:临床药师参与1例卡马西平中毒患儿的治疗实践,利用卡马西平药代动力学特点,基于TDM查阅文献,计算出患儿服用卡马西平的大致剂量,为临床救治患儿提供参考,同时对患儿实施全程的药学监护。结果:患儿由昏迷转为清醒,通过连续性肾脏代替治疗,卡马西平血药浓度从入院时62.20μg/mL降到出院时0.12μg/mL,康复出院。结论:临床药师通过TDM参与临床实践,利用药学知识协助临床救治工作,并对患儿家属进行宣教,体现了临床药师的价值。

复方磺胺甲唑治疗药物监测临床应用专家共识

1背景复方磺胺甲唑是由甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)和磺胺甲唑(sulfamethoxazole,SMZ)以固定剂量(1∶5)组成的复方制剂。TMP-SMZ属于上个世纪50年代研发的抗菌药物,仍广泛用于特定感染性疾病的预防与治疗,作用机制涉及到细菌的叶酸合成途径。SMZ的结构与细菌合成叶酸所需的对氨基苯甲酸(PABA)类似,可与PABA竞争二氢蝶酸合成酶(DHPS)的活性位点,从而抑制叶酸合成的中间产物二氢蝶酸的产生。TMP是二氢叶酸还原酶(DHFR)的直接竞争性抑制剂,抑制DHFR活性,中止四氢叶酸的合成。四氢叶酸是细菌合成DNA和蛋白质所需嘌呤的来源,其缺乏会导致细菌的死亡。因此,TMP-SMZ的协同作用机制是将DHPS和DHFR作为阻断叶酸和蛋白质合成的两个重要靶点,从而起到杀菌作用[1]。TMP-SMZ抗菌谱包括革兰阳性菌和革兰阴性菌、厌氧菌、寄生虫等(表1),具有广泛的抗菌活性。

基于干血点的治疗药物监测分析方法的开发和验证

干血点(dried blood spot)法是一种通过采集微量血液滴加到特定卡片上进行生物分析的样本采集方法,与传统的静脉采血相比,具有采血量少、依从性高、样本运输储存便捷、生物危害性低、成本效益高等优势[1],结合近年来发展迅速的高灵敏度、高特异度、高通量的液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)。

抗侵袭性真菌病治疗药物监测的研究进展

侵袭性真菌病(IFD)是一种深部感染性疾病,在血液系统恶性肿瘤患者中的发病率总体呈上升趋势。三唑类、多烯类、棘白菌素类抗真菌药物以及5-氟胞嘧啶和复方磺胺甲噁唑是临床治疗IFD的主要药物。对这些药物开展治疗药物监测有助于保证药物疗效、减少不良反应的发生。本文系统概述了以上5类药物的有效血药浓度范围,以及血药浓度与疗效和不良反应之间的相关性。固相萃取联合超高效液相色谱串联质谱技术在该研究领域是一种较有前景的检测方法。

酪氨酸激酶抑制剂治疗胃肠间质瘤的药动学和治疗药物监测研究进展

酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是一类小分子靶向药物,可改善胃肠间质瘤(GIST)患者的生存时间。伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、瑞派替尼、阿伐替尼是临床治疗不同类型GIST的常用TKIs。本文对这5种药物的药动学和治疗药物监测(TDM)研究进展进行综述,发现该类药物的药动学个体差异大,其中伊马替尼、瑞戈非尼、阿伐替尼的吸收受食物影响,因此建议患者随餐服用伊马替尼并饮水200 mL,随低脂餐服用瑞戈非尼,空腹服用阿伐替尼。TKIs主要由细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)进行代谢,与CYP3A4诱导剂或抑制剂合用时,药物暴露量会产生明显改变;除代谢酶外,TKIs的暴露量也受转运体P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白影响。目前对于TKIs的TDM研究仍处在探索阶段,伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼的有效浓度虽然已有相关文献依据,但其暴露量与疗效/毒性之间的确切关系有待进一步研究。瑞派替尼和阿伐替尼目前缺乏暴露量与疗效/毒性的相关研究,建议对服用上述药物的患者实施TDM并结合药动学模型探索其治疗窗。目前常用于TKIs临床TDM的检测方法包括免疫法、色谱法和表面增强拉曼光谱法,为明确TKIs的治疗窗提供了技术基础。

万古霉素治疗药物监测中不同牛血清替代人血清可行性分析

目的分析万古霉素治疗药物监测(TDM)中不同牛血清替代人血清作为空白基质的可行性。方法建立测定万古霉素血药浓度的高效液相色谱(HPLC)法。收集医院2022年1月至2023年1月接受万古霉素治疗患者的血清样本105份(已检测血药浓度),关联人血清和不同厂家(厂家1和厂家2)的不同牛血清(小牛血清、新生牛血清、胎牛血清)作为空白基质的标准曲线,得到相应的血药浓度。采用Passing-Bablok回归分析法和Bland-Altman法考察测定结果的相关性和一致性。结果以人血清和不同牛血清作为空白基质时,万古霉素质量浓度在1~100 mg/L范围内与峰面积线性关系均良好(R^(2)>0.999);日内精密度、日间精密度的RSD均小于15%,相对回收率均在85%~115%范围内。人血清与不同牛血清作为空白基质均有良好的相关性(r>0.999),但均有系统误差和比例误差。厂家1的3种牛血清(小牛血清1、新生牛血清1、胎牛血清1)对比人血清作为空白基质检测值的相对平均偏差和95%一致性界限均小于50%允许总误差(±15%),厂家2的3种牛血清(小牛血清2、新生牛血清2、胎牛血清2)对比人血清作为空白基质检测值的相对平均偏差或95%一致性界限超出±15%。结论使用HPLC法进行万古霉素TDM时,部分厂家生产的牛血清能替代人血清作为空白基质进行检测。

治疗药物监测研究概述及进展

通过检索近年来国内外治疗药物监测相关文献,概述治疗药物监测的定义、原理、意义及国内外发展状况。从治疗药物监测适用范围、检测技术、临床应用现状、问题和挑战、未来发展方向等方面阐述个体化用药的研究进展。色谱分析法和免疫分析法是目前临床常用经济、方便、有效的检测方法。药物游离浓度、活性代谢物和对映体监测,药物遗传学及群体药动学在今后的个体化用药中具有巨大的应用前景,为临床合理用药提供指导依据。

人血清中万古霉素浓度的超高效液相色谱法的建立及在治疗药物监测中的临床应用

[目的]建立超高效液相色谱法(UPLC)测定人血清中万古霉素的浓度,为优化临床用药方案提供依据.[方法]选择经HCLO_4∶ACN=6∶1沉淀蛋白及NaOH液萃取进行血浆样本前处理,以去甲万古霉素为内标,处理色谱柱为Shim-pack GIST-HP C_(18)(150 mm×2.1 mm, 3μm),流动相为甲醇-0.05 mol/L的磷酸二氢钾缓冲溶液,流动速度为0.4 mL/min,柱温40℃,检测波长236 nm,进样量5μL,对延边大学附属医院使用过万古霉素的患者血药浓度进行监测.[结果 ]万古霉素在2.5~80μg/mL质量浓度范围内线性关系良好,回归方程为Y=0.050 4X+0.001 9(r^(2)=0.999 9),定量下限为2.5μg/mL.准确度、日间、日内精密度、基质效应、方法回收率和稳定性均符合要求.采用该方法对患者进行血药浓度监测,血药浓度达标率显著升高.[结论 ]所建立的UPLC测定万古霉素血药浓度操作简便,快速,专属性好,准确度高,重现性好,稳定性强,适用于临床测定万古霉素血药浓度,可为患者制定个体化方案提供参考.

直接蛋白沉淀结合串联质谱法用于血浆中5-氟尿嘧啶治疗药物监测应用

本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-HP C18-AQ (100 mm×2.1mm I.D.,1.9μm)色谱柱;水(A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱:0—1 min,5%B;1—2 min,5%B→95%B;2—2.5 min,95%B;2.5—2.6 min,95%B→5%B;2.6—5 min,5%B,流速:0.3mL·min-1;柱温:35℃;进样体积:5μL;采用电喷雾离子源,负离子多反应监测模式(MRM)进行质谱定量分析.检测离子对:5-氟尿嘧啶m/z 129.1→42.1,5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)内标标准品m/z 132.1→44.1.该方法校准曲线相关系数大于0.999.质控品测定准确度结果与理论值接近,批内及批间准确度在94.8%—99.0%之间,RSD在0.9%—4.8%之间.5-氟尿嘧啶提取回收率在95.6%—99.8%之间.基质因子在0.92—0.96之间,内标归一化的基质因子在0.99—1.00之间.稳定性各实验条件下每一测定浓度的均值与标示浓度的相对偏差RE均在-5.2%—1.7%之间.该方法前处理简便、分析速度快、灵敏度高、专属性强、稳定性好,可用于5-氟尿嘧啶治疗药物监测.

癫痫患者拉莫三嗪治疗药物监测研究进展

目的为临床合理使用拉莫三嗪(LTG)提供参考。方法检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库自建库起至2023年11月的LTG治疗药物监测相关文献,从治疗窗、药物代谢动力学(简称药动学)特征,特殊人群(妊娠期女性、儿童、老年人等)药动学特征及代谢酶相关基因多态性对血药浓度的影响等方面,总结LTG治疗药物监测研究进展。结果LTG是治疗癫痫发作和双相情感障碍的药物,临床应用时需参考最新治疗窗;临床监测样本以血浆为主,头发和唾液也可作为非入侵样本;血药浓度检测的主要方法为液相色谱法,荧光光谱法和电化学传感器正逐渐被应用。LTG生物利用度约为98%,蛋白质结合率约为55%,达峰时间不受给药剂量限制;在与其他药物联用时要注意调整剂量。有潜在生育能力的癫痫女性用药首选LTG,用于老年癫痫时更适用于新发患者,对于癫痫患儿应重点监测血药浓度,以避免发生不良反应。尿苷5'-二磷酸-葡萄糖醛酸糖基转移酶是参与LTG代谢的主要酶,其相关基因的多态性也是血药浓度的重要影响因素。结论应采用合适的样本和方法检测LTG血药浓度,并关注不同人群及不同基因型,以预防严重不良反应的发生。