药用辅料硅酸镁铝(IB型)黏度测定方法探讨

目的:确定硅酸镁铝(IB型)登记备案标准中黏度测定方法是否可行。方法:采用棒状高速搅拌器及旋转黏度计考察硅酸镁铝(IB型)黏度,采用破壁机及旋转黏度计考察硅酸镁铝(IB型)黏度。结果:采用棒状高速搅拌器及旋转黏度计考察硅酸镁铝(IB型)黏度时,样品均不符合规定,采用破壁机及旋转黏度计考察硅酸镁铝(IB型)黏度时,样品均符合规定。结论:硅酸镁铝(IB型)为触变性非牛顿流体,其黏度测定结果受高速搅拌器类型影响较大,建议药用辅料登记备案标准中明确使用的高速搅拌器类型,细化前处理方法。

《中国药典》2020年版第一增补本药用辅料标准解读

《中国药典》2020年版第一增补本自2024年3月12日起施行,它起着重要的承上启下的作用,其中药用辅料标准新增11个、修订46个。本次制修订药用辅料标准是基于风险管理理念和全过程管理理念,围绕保障药品临床安全性和有效性,在制定标准过程中突出对药用辅料关键质量属性的评估,增加了功能性相关指标、安全性指标,突出了标准国际协调和绿色环保标准理念,加强了标准规范性和可操作性。本文着重介绍了《中国药典》2020年版第一增补本中药用辅料新增和修订标准的总体思路和主要特点。以期对《中国药典》的使用者正确理解、执行或运用药典标准有所帮助。

超临界流体-蒸发光散射法测定常见油脂类药用辅料皂化后的脂肪酸组成及其在油脂鉴别中的应用

脂肪酸是油脂类药用辅料的重要组成成分,可直接反映油脂类药用辅料及制剂的质量和安全性。本研究利用超临界流体色谱-蒸发光散射检测器,建立了同时测定肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、二十二烷酸和木蜡酸6种脂肪酸的分析方法。为避免脂肪酸与酯相互转化而造成的脂肪酸种类与含量测定偏差,本方法采取先皂化后测定的方式,并系统优化了实验条件,实现了6种脂肪酸的定量分析。在优化的实验条件下,6种脂肪酸可在12 min内实现高效分离,并且在各自的质量浓度范围内线性关系良好,检出限和定量限分别为5~10 mg/L和10~25 mg/L,加标回收率为80.93%~111.66%。本文所建立方法灵敏,高效,重复性和稳定性好,满足油脂类药用辅料中脂肪酸的分析要求,并成功应用于5种常见油脂类药用辅料(玉米油、大豆油、椰子油、橄榄油、花生油)中6种脂肪酸的含量测定;同时结合主成分分析方法,实现了对不同油脂类药用辅料的准确判别,为油脂类药用辅料的快速鉴别和掺伪分析提供了有价值的参考。

卡波姆系列药用辅料中苯残留的气相色谱测定方法的优化

目的:采用气相色谱法对卡波姆共聚物、卡波姆均聚物和卡波姆间聚物中残留溶剂苯的检测进行方法的优化,解决《中国药典》现行方法在实际检测过程中存在的混合对照品溶液中苯检测灵敏度低、检测重复性差等问题。方法:选用DB-624色谱柱(30 m×0.530 mm, 3.00μm),程序升温,进样口温度140℃,检测器温度250℃,分流比5∶1,采用外标法定量检测残留溶剂苯。结果:苯在0.04~1.00μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.996 8);进样精密度RSD为6.8%(n=6);平均回收率为96.89%(RSD=8.1%,n=9)。结论:本试验建立的气相测定方法较《中国药典》现行方法系统适用性更好,准确度、精密度更高。优化后的方法更适用于卡波姆共聚物、卡波姆均聚物和卡波姆间聚物中残留溶剂苯的测定,为其质量管理和控制提供了参考与指导。

ICP-MS 法测定药用辅料蔗糖中元素杂质的含量

目的:建立ICP-MS法测定药用辅料蔗糖中砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)、钴(Co)、镍(Ni)、钒(V)、锂(Li)、锑(Sb)、铜(Cu)等10种元素的含量,评估其风险。方法:将药用辅料蔗糖溶解在0.1%HNO_(3)溶液中,采用ICP-MS法,设定测定模式为STD模式,通过优化仪器参数,测定蔗糖中^(75)As、^(111)Cd、^(202)Hg、^(208)Pb、^(59)Co、^(60)Ni、^(51)V、~7Li、^(121)Sb、^(63)Cu等10种元素的含量。结果:As、Cd、Pd、Co、Ni、V、Li、Sb、Cu等10种元素在0~100 ng·mL^(-1)范围内线性良好(r不低于0.99);Hg在0~2 ng·mL^(-1)范围内线性良好(r=0.999 1)。10种元素的平均回收率在99.8%~100.0%,RSD小于5%(n=6)。结论:方法易操作、准确度高,可用于药用辅料蔗糖中10种元素杂质的含量测定。通过结果可见,药用辅料蔗糖中含上述十种元素量远低于ICH Q3D中规定值,风险较小,修订标准时可不再单独考虑重金属项。

国内外政策工具视角下亚硫酸盐类药用辅料及添加剂风险控制措施

目的 分析国内外亚硫酸盐类药用辅料和食品添加剂风险控制政策的使用情况,为优化政策提供参考意见。方法 基于政策工具视角,构建政策工具-风险来源-国家/地区的三维政策分析框架,对纳入政策文件进行分析和编码。结果 共纳入政策文件101份,政策条目编码163条,政策发布年份为2000—2022年。强制性、混合性、自愿性政策工具分别占70.55%、16.56%、12.88%。结论 各类型政策工具内部使用频数差异大,使用结构不均衡。我国对亚硫酸盐类药用辅料缺少针对性管理政策,在食品药品标签无含量说明,有待调整。

我国药用辅料关联审评制度改革进展及思考

目的:对比研究我国药用辅料关联审评制度与美国药品主文件登记制度的核心要素,为完善我国药用辅料管理制度提出几点建议。方法:对我国药用辅料关联审评制度和美国药品主文件登记制度涉及的登记范围、登记主体、登记资料要求,以及完整性审查、关联审评、变更管理6个核心要素做了对比研究。结果与结论:我国药用辅料关联审评制度的核心要素与美国药品主文件登记制度基本一致,但我国药用辅料管理在一些理念和实践层面均有进一步完善的空间,包括以风险为基础的管理理念有待深入贯彻,登记状态的意义有待进一步澄清,辅料的变更管理可进一步优化。

气相色谱法测定药用辅料甘油三乙酯的有关物质

目的 建立气相色谱(GC)法测定药用辅料甘油三乙酯的有关物质。方法采用Rtx-1701和DB-1701色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm),载气为氮气,流速为1.5 mL/min,进样口温度为200℃,采用氢火焰离子化检侧器,检测器温度为250℃,程序升温。结果 在该色谱条件下,各物质能有效分离,在2~40μg/mL范围内线性关系良好(r> 0.99)。乙酸、甘油、1-单乙酸甘油酯、1,2-二乙酸甘油酯及1,3-二乙酸甘油酯回收率分别为100.7%(RSD=3.12%)、95.1%(RSD=3.66%)、99.43%(RSD=4.62%)、103.66%(RSD=5.88%)、103.15%(RSD=4.17%)(n=6)。结论 本方法准确度高、重现性好,可用于甘油三乙酯有关物质的测定,为完善其质量标准提供依据。

药用辅料甘油三乙酯中7种ICH控制元素测定方法的建立

目的建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定药用辅料甘油三乙酯中钒(V)、钴(Co)、镍(Ni)、砷(As)、镉(Cd)、铅(Pb)、汞(Hg)元素的含量。方法样品经微波消解处理后,按拟订的仪器工作条件,采用ICP-MS法进行测定,并通过在线加入内标元素来校正测量结果。结果各元素在1~50 ng·mL^(-1)与响应值线性关系良好(r在0.998~0.999);回收率均在80.7%~105.8%(n=6)。结论本方法准确度高、重现性好,可用于药用辅料甘油三乙酯中多种元素杂质的含量测定。

我国药用辅料蔗糖标准现状及发展建议

蔗糖作为一种关键的药用辅料,其在医药领域的应用极为广泛。然而,我国现行的药用辅料蔗糖标准与国际标准之间存在显著差异,这可能影响药品的质量和安全性。本研究旨在深入分析药用辅料蔗糖的基本情况、国内外产品标准的差异、行业发展中存在的问题,并提出相应的发展建议,确立科学合理的药用辅料蔗糖标准对于提升药品质量、保障用药安全具有至关重要的意义。国家药品标准管理部门可进一步细化《中国药典》指标要求,加强指标体系建设;生产企业应加强生产管理,确保生产过程中的质量控制。

电感耦合等离子体-质谱法测定药用辅料山梨酸钾中元素杂质残留量

目的根据人用药品技术要求国际协调理事会(ICH)Q3D最新指导原则,建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法同时测定药用辅料山梨酸钾中镉(Cd)、铅(Pb)、砷(As)、汞(Hg)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)7种元素杂质残留量的分析方法。方法采用2%硝酸溶液溶解样品后,用密闭超高压微波消解技术对山梨酸钾样品进行消解,并选用铼(Re)、铑(Rh)、锗(Ge)、钪(Sc)、铋(Bi)元素作为内标,校正基体干扰和漂移。结果建立的元素杂质测定方法在各自的检测浓度范围内线性关系良好(r>0.9980)。检测限在0.002~0.042 ng/g之间,回收率在85%~106%之间,各元素精密度的RSD均≤5%。依法测定13批来自不同生产企业的国产及进口药用辅料山梨酸钾样品中的元素杂质含量,均未超过限度,符合ICH的规定。结论所建立的方法操作简便,准确灵敏,专属性强,重复性好;本试验对药用辅料山梨酸钾元素杂质残留量情况开展筛查,不仅能掌握山梨酸钾的质量整体水平,也保障了山梨酸钾做为药用辅料的安全性,为《中国药典》标准的修订提供方法依据。

药用辅料乳糖中痕量亚硝酸盐和硝酸盐的离子色谱-电导/紫外检测研究

目的:建立药用辅料乳糖中痕量亚硝酸盐、硝酸盐的离子色谱-抑制电导(IC-CD)检测法和高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)检测法。搭建在线膜抑制系统,结合LC-MS/MS技术进行结构确证,为药用辅料乳糖的前置风险控制提供新的策略。方法:IC-CD检测法和HPLC-UV检测法均采用高容量阴离子交换柱Dionex IonPacTM AS11-HC RFICTM(4.0 mm×250 mm)和保护柱Dionex IonPacTM AS11-HC RFICTM(4.0 mm×50 mm)。IC-CD检测法流动相为氢氧化钾溶液,梯度洗脱,抑制型电导检测器的电导池温度为30℃;HPLC-UV检测法流动相为5 mmol·L^(-1)氢氧化钠溶液,检测波长为210 nm;两种方法的流速均为1.0 mL·min^(-1),柱温均为30℃,进样量均为25μL。结果:两种方法测定亚硝酸根在0.03~10μg·mL^(-1)范围内、硝酸根在0.02~200μg·mL^(-1)范围内线性关系均为良好(r>0.999);亚硝酸根检测限和定量限分别为0.25 ng和0.75 ng,硝酸根检测限和定量限分别为0.25 ng和0.50 ng;回收率在84.00%~100.70%之间;进样精密度RSD(n=6)在0.27%~1.33%之间;均满足检验需求。结论:两种方法均具有灵敏度高、专属性强、分离度好、前处理简单的优势,可表征药用辅料乳糖中痕量亚硝酸盐、硝酸盐的含量,也为其他药用辅料前置风险研究提供新的思路和参考。

《中国药典》药用辅料苯甲酸苄酯凝点测定方法的研究

目的:探究《中国药典》凝点测定方法测定药用辅料苯甲酸苄酯的影响因素及改进建议。方法:比较各种药典凝点测定方法的差异,考察测定装置、样品量、熔融温度、冷凝温度、停止搅拌时间、搅拌频率、凝点读取七个因素对苯甲酸苄酯凝点测定的影响。结果:苯甲酸苄酯凝点测定的关键因素为停止搅拌时间,至样品温度下降到恒定或开始微微上升时停止搅拌较为合理。结论:改进后的方法具有更好的准确性和重复性,适用于苯甲酸苄酯药用辅料品种的凝点测定。

药用辅料海藻酸钠含量测定方法改进

目的:对USP收载的药用辅料海藻酸钠含量测定方法进行改进,以适用于我国市场上样品的含量测定。方法:对应高、低黏度海藻酸钠样品,分别采用酸-水和酸-异丙醇沉淀法进行前处理,再进行酸碱中和容量分析,以测定海藻酸钠的含量。结果:对前处理条件进行探索优化后,酸-水沉淀法和酸-异丙醇沉淀法分别在0.5~1.5 g样品量范围内与消耗氢氧化钠滴定液的体积呈良好的线性关系(R^(2)=1.0000, 0.9999),平均回收率分别为104.2%、101.9%,RSD分别为0.3%、0.2%(n=6)。结论:改进的方法专属性强、准确度高、精密度好,便捷、成本低,可用于药用辅料海藻酸钠的含量测定。

“案例分型”教学联合慕课在“药用辅料学”课程中的应用

为进一步提升中药制药专业“药用辅料学”课程的教学质量,提出了一种以“案例分型”教学为课堂主路径,联合慕课教学为课后辅助路径的教学方法,并考查了应用教学方法后学生的知识掌握程度和处方分析能力,以及学生在社会责任感、专业归属感、创新意识、前沿敏感度、学习兴趣,以及课堂气氛调动方面的提升效果。结果证明,该教学法可有效融入“能力本位”原则,融入辅料领域的最新成果,融入中药文化特色,融入思政育人元素等,对综合型新药研究与开发人才的培养具有重要意义。

药用辅料

药用辅料指在生产制剂时,除活性成分外,在调配处方时所使用的赋形剂和附加剂等。它在制剂处方中可用于改善制剂的成型性(填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂等)、稳定性(稳定剂、抗氧剂、防腐剂等)、依从性(着色剂、芳香剂、矫味剂等)、安全性(pH调节剂、渗透压调节剂等)和有效性等(渗透促进剂、拋射剂等)。

药用辅料二氧化碳

二氧化碳(CO_(2))无处不在,但它合法、合规、合理的使用一直以来被人们忽略。它不只是一种温室气体,按其含量、杂质类别和用途的不同,还分为了工业级、食品级和医用级。医用二氧化碳用作药用辅料时,主要用于空气取代剂、pH调节剂和气雾剂抛射剂,如在碳酸氢钠注射液中充人二氧化碳,以调节溶液pH值;在维生素C注射液配制过程中通人二氧化碳,以减少药物与空气的接触。

某院137个集采药品药品说明书中药用辅料标注情况分析

目的为修订《药品说明书和标签管理规定》提供参考。方法选取某院2021年12月使用的集中招标采购(简称集采)药品137个,包括国家集采品规126个和省集采品规11个,查找其药品说明书标注的药用辅料信息,并与3.4.3.0版美康合理用药系统收录的原研制剂电子版药品说明书相关信息(截至2022年3月)进行比较。结果137个集采药品中,90个品规未标注药用辅料信息,包括82个口服制剂、7个注射剂和1个雾化吸入剂。与原研制剂剂型及规格相同的集采药品96个,其中集采药品与原研制剂均未标注药用辅料信息的55个(包括1个雾化吸入剂和54个口服制剂),标注一致的15个,标注不一致的26个。结论药品说明书中辅料标注的相关法律法规及技术指南体系尚需进一步完善。建议我国相关法律法规强化药用辅料的标注,以确保用药安全。

药用辅料二丁基羟基甲苯吸收系数测定的能力验证研究

目的设计和组织紫外分光光度计法测定药用辅料二丁基羟基甲苯的吸收系数的能力验证项目(编号NIFDC-PT-398),评价参加者吸收系数的测定能力。方法按照中国合格评定国家认可委员会(CNAS)规定的程序进行样品制备,在发样前完成均匀性和稳定性检验,结果均符合要求。采用基于z比分数的稳健统计方法对上报数据进行统计分析,将稳健均值作为能力验证指定值,将稳健标准差作为能力评定标准差。结果在提交的130个数据中,108家为“满意”,12家为“可疑”,10家为“不满意”,满意率为83.1%。结论本次能力验证项目检测结果主要受到样品溶液配制中溶液转移体积及器具、称样量、紫外分光光度计、溶剂等因素影响,建议未获得满意结果的实验室通过采用移液管、改正溶液配制时的转移体积、按要求满足称样量、规范紫外分光光度计的操作等措施以保证结果的准确。

LBL+CBL+PBL联合教学模式在药用辅料学教学中的应用

药用辅料是药物制剂中非常重要的组成部分,对药品的成型性、安全性和有效性都有很大影响。为了克服传统教学模式的不足,提高药用辅料学的教学质量,笔者将LBL+CBL+PBL联合教学法应用于课程教学实践中。联合教学法可以促进理论与实践结合,激发学生主动学习、主动探究的积极性,提高学生自主分析和解决问题的能力,从而提升教学效果。