单中心25例获得性血友病A临床分析

目的:基于临床资料分析探讨获得性血友病A(AHA)的诊治。方法:回顾性分析我中心收治的25例AHA患者的临床表现、实验室特点、治疗和转归。结果:所有患者中11例存在继发因素,包括自身免疫性疾病5例,妊娠相关3例,类天疱疮1例,Graves病1例,意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)1例。出血部位包括皮肤、黏膜、肌肉、关节腔及脑组织。23例患者接受醋酸泼尼松联合环磷酰胺(CP方案)治疗,1例因存在股骨头坏死选用利妥昔单抗联合环磷酰胺方案,1例因应用醋酸泼尼松后出现消化道出血改用利妥昔单抗治疗。完全缓解(CR)23例,部分缓解(PR)2例,CR后复发8例。10例患者(包括2例PR及8例CR后复发)均采用利妥昔单抗治疗,8例达CR,2例达PR(均为CR后复发患者),PR患者均采用小剂量利妥昔单抗联合硼替佐米(RB方案)治疗,1例于4周期后达CR,另1例于6周期后达CR。应用利妥昔单抗治疗的10例患者达CR后有4例接受利妥昔单抗单药维持治疗有效未复发,维持治疗时间为1.5-2年;未维持治疗的6例患者中4例出现CR后复发,中位复发时间为15个月。应用CP方案的患者有8例出现普通感染,给予利妥昔单抗治疗的患者有2例发生了重症肺炎。25例患者至随访结束均存活。结论:AHA以皮肤瘀斑、黏膜出血、肌肉血肿最常见,亦可发生关节出血、脑出血。一线治疗首选CP方案。对于激素有禁忌或上述治疗无效以及有效后复发的患者可应用利妥昔单抗治疗,且建议维持治疗,以减少复发风险,同时治疗过程中应密切注意感染事件的发生。对于难治复发患者还可考虑应用利妥昔单抗联合硼替佐米的治疗方案。

乳腺癌术后获得性血友病A的临床研究

目的 探讨1例乳腺癌术后获得性血友病A(AHA)的病因、临床表现、诊断与治疗过程,并通过检索文献,从实验室检查的角度出发,总结AHA的成因、诊断、治疗、预防等情况,以提高临床对AHA的认识。方法 分析该院2023年5月13日收治的1例乳腺癌术后患者创面渗血不止的原因,同时进行活化部分凝血活酶时间(APTT)纠正试验和凝血因子Ⅷ抑制物检测。以“获得性血友病A”“AHA”为关键词,对万方数据库和PubMed数据库2015-2024年发表的中文文献进行检索并分析。结果 该例患者APTT孤立性延长伴凝血因子Ⅷ∶C显著降低。APTT纠正试验提示患者存在时间温度依赖性凝血因子Ⅷ抗体,凝血因子Ⅷ抑制物滴度为1∶16.。该患者临床诊断为AHA,经注射重组活化人凝血因子Ⅶ止血,加用环磷酰胺清除凝血因子Ⅷ抑制物,患者血红蛋白水平逐渐稳定升高。文献检索结果发现,共检索到文献15篇,其中单病例报道的有10篇,多病例报道的有5篇,共涉及78个病例,其中无明确病因35例,自身免疫性疾病19例,约50%病例伴有基础疾病。结论 外科手术一定要重视凝血功能检测,对于孤立性APTT延长的患者,最好查找APTT延长的根本原因,同时临床要提高对AHA的识别、诊断和治疗水平。

系统性红斑狼疮继发获得性血友病A 1例并文献复习

系统性红斑狼疮(SLE)是累及多器官、多系统的自身免疫性疾病,活动期常可累及血液系统,但导致凝血因子功能异常而继发获得性血友病A(AHA)相对罕见,易被误诊或漏诊。本文报道1例SLE继发AHA的青年女性患者,以头痛起病,活化部分凝血活酶时间明显延长,凝血因子Ⅷ活性明显下降,并逐渐出现面部蝶形红斑,血常规三系减少,最终诊断为SLE继发AHA。予糖皮质激素及免疫抑制剂治疗后病情缓解,凝血因子Ⅷ活性恢复正常。AHA主要临床表现多为近期自发性的急性出血,甚至危及生命。本文复习相关文献并进行总结,以期提高风湿科免疫科医生对AHA的认识。

22例获得性血友病A患者的临床特点及预后

目的探讨获得性血友病A(AHA)患者的临床特点及治疗结局。方法AHA患者22例为研究对象,收集一般临床资料(人口统计学数据、基础疾病、出血部位及发病至确诊时间等);抽取AHA患者空腹静脉全血,采用凝血分析仪检测凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)及国际标准化比值(INR)],采用Bethesda法检测血浆凝血因子抗体并确定高低抗体滴度、凝血分析仪检测凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)及判断减低程度;所有患者行人重组活化凝血因子Ⅶ(rFⅦa)、凝血酶原复合物(PCC)及1-去氨基-8-d-精氨酸血管加压素(DDAVP)等一般止血治疗及相关的清除抗体治疗[糖皮质激素(GC)单用或联合环磷酰胺(CTX),利妥昔单抗(RTX)单用或联合GC或其他免疫抑制剂如环孢素(CsA)、他克莫司(FK506)等]治疗并随访收集患者治疗、生存情况、出血情况、血常规、FⅧ抗体滴度变化、抗体清除时间、治疗相关不良事件及死因等。结果22例AHA患者男女比例为1∶2.14,起病中位年龄59.95岁;有出血表现19例,严重出血13例;诊断时FⅧ∶C中位数1.37%、FⅧ抗体平均滴度6.9×10^(-3) BU/L,高滴度FⅧ抗体组和低滴度FⅧ抗体组AHA患者出血严重程度比较、差异有统计学意义(P<0.05);rFⅦa治疗11例,低滴度抗体者加大剂量FⅧ治疗4例;使用免疫抑制清除抗体治疗15例,抗体清除患者10例,平均抗体转阴时间(47.3±14.4)d,死亡4例;GC组、GC+CTX组及GC+其他药物组AHA患者的抗体清除时间比较,差异有统计学意义(P<0.05);AHA患者出现3级以上骨髓抑制8例,感染5例,库欣综合征1例。结论AHA以育龄期女性为主,出血是其主要临床表现;高滴度抗体患者及FⅧ活性重度减低患者更容易出现严重出血;止血首选rFⅦa或PCC旁路替代治疗,清除抗体可使用GC或者GC+免疫抑制剂治疗。

获得性血友病A患者血清miRNAs差异表达谱及功能miRNAs的初筛

目的 建立获得性血友病A(AHA)患者血清miRNAs差异表达谱,并探究潜在功能miRNAs分子。方法 收集13例AHA患者和13例健康对照的血清样本、人口统计学特征、APTT、FⅧ:C、FⅧ:Ab以及基础疾病情况,利用微列阵芯片技术分析其中3例AHA患者和3例健康对照血清样本,筛选差异表达miRNAs,并建立差异表达谱。在另外20例参试者(AHA和健康对照各10例)中,利用荧光定量PCR(qRT-PCR)技术分析验证差异表达miRNAs,筛选出潜在功能miRNAs。结果 微列阵芯片分析结果表明,有23个miRNAs在AHA患者和健康对照血清中表达水平存在显著差异(P<0.05)。实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)分析结果表明,与健康对照相比,AHA患者血清中4个miRNAs(miR-206、miR-144-5p、miR-374b-5p、miR-432-3p)显著上调(P<0.05),1个miRNA(miR-92a-3p)显著下调(P<0.05),其余18个miRNAs表达水平的差异不明显(P>0.05)。筛选出的5个miRNAs中,miR-206和miR-374b-5p与患者FⅧ:Ab显著正相关(P<0.05),而miR-92a-3p则与FⅧ:Ab显著负相关(P<0.05)。此外,miR-206和miR-92a-3p与患者罹患风湿性疾病、产后并发症、恶性肿瘤类基础疾病也存在显著相关性(P<0.05)。结论 本研究基于AHA患者血清建立了miRNAs差异表达谱,并筛选得到5个显著差异表达的miRNAs,为未来预防、诊断和治疗AHA提供了候选分子。

1例系统性红斑狼疮合并获得性血友病A及文献复习

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并获得性血友病A(acquired hemophilia A,AHA)罕见,容易延误诊断,且病死率高,有必要进一步加深对该疾病的认识。本文报道1例SLE合并AHA患者的病例特点及治疗方法,并进行文献复习。患者为29岁青年女性,SLE病程10年,以腹腔大出血为主要临床表现,实验室检查活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)明显延长(118.20 s),血浆VIII因子活性(coagulation factor VIII activity,FVIII꞉C)极度降低(0.20%),可检测到高滴度抗因子VIII(factor VIII,FVIII)抑制物(31.2 BU/mL)。予大剂量糖皮质激素、大剂量免疫球蛋白、环磷酰胺、利妥昔单抗及输血、补充人凝血因子VIII等治疗后,凝血功能、FVIII꞉C改善,FVIII抑制物(−),未发现严重不良反应。随访5年,病情稳定,无再出血。SLE出现凝血功能障碍,尤其是孤立性APTT延长,需注意排查AHA,糖皮质激素联合免疫抑制剂疗效不佳时,可尝试联合使用利妥昔单抗。

血浆置换联合环磷酰胺治疗重症获得性血友病1例

1临床资料.患者,女,75岁,因“右下肢肿痛2月余,皮下结节伴淤斑1周”于2022年7月28日入院。2022年5月23日患者右大腿根部被虫叮咬,叮咬处出现一过性疼痛,3 d后右大腿根部叮咬处剧烈疼痛伴右下肢肿痛,至成都市某医院住院治疗,查血常规:血红蛋白86.0 g/L,血小板50.4×10^(9)/L,白细胞11.46×10^(9)/L;凝血功能:活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)69.9 s,诊断为“右大腿内侧肿胀待查:局部感染?血小板减少”,治疗后疼痛缓解不明显,并出现左下肢肿痛.

获得性血友病A的诊疗新进展

获得性血友病A主要临床表现是近期急性出血,由于该病罕见,患者首诊可能并非在血液科,因此存在诊断延迟的情况,严重影响治疗效果。正确认识获得性血友病A并建立合理、规范的临床诊疗方案尤为重要。近年来,随着对本病的深入探索,2020年新版获得性血友病A患者诊断和治疗的国际建议发布。在此基础上,中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组于2021年更新了获得性血友病A诊断与治疗中国指南(2021年版)。本文对中外指南中的关键诊疗路径的异同进行介绍,综述本病流行病学特点、临床表现、实验室检查、诊断与治疗方面的国内外研究进展,以期提高国内相关专业医务人员对于本病的认识,以利临床参考。

获得性血友病A三例并文献复习

获得性血友病A是一种罕见的疾病,通过报告3例获得性血友病A患者的临床特征、实验室检查指标、诊治经过及转归,并进行相关文献复习和讨论提高对该疾病的认识。三例患者均无家族史,临床表现不同,因实验室检查具有单独的活化部分凝血活酶时间(APTT)延长而发现。例1年轻女性治疗给予免疫抑制剂效果差,后调整用利妥昔单抗和地塞米松效果差,后给予硼替佐米和地塞米松治疗后好转。例2老年女性治疗给予甲强龙和环磷酰胺治疗无效,换用环孢素后疾病好转,但是患者诊疗期间继发重症感染及急性心衰而死亡。例3中年女性,治疗给予甲强龙联合环磷酰胺后好转。虽然一线药物糖皮质激素单用或联合环磷酰胺或利妥昔单抗均有较高的缓解率,但是患者免疫抑制治疗相关感染等发生率较高,特别是老年人严重者可致死。鉴于获得性血友病A的预后多变,建立临床上有用的缓解预测指标迫在眉睫。

获得性血友病A的免疫抑制治疗研究进展

获得性血友病A(AHA)是由于循环中产生针对凝血因子Ⅷ的自身抗体导致凝血因子Ⅷ活性下降的罕见性出血性疾病。近年来随着对该病文献报道的增加及国内外几个大型登记研究的临床数据报告,人们对该病的认识逐渐提高,但由于疾病本身相对罕见,仍存在认识不足、诊治延迟的情况,其中治疗主要包括三方面:控制急性期出血、清除抑制物、治疗原发疾病或去除诱因,清除抑制物的免疫抑制治疗(IST)被认为是治疗的基石。近年有研究显示IST相关死亡率甚至超过直接由出血导致的死亡率,AHA的IST仍极具挑战性,需要不断总结经验并探索优化的治疗方案。该文将主要从AHA基本临床特征、抑制物特点、目前主要的IST方案及最新的治疗方案进行综述。

类风湿关节炎继发获得性血友病A1例并文献复习

获得性血友病A(acquired hemophilia A,AHA)属于出血性疾病,是由于体内产生抑制凝血因子Ⅷ的特异性抗体,导致其活性降低而引起出血,通常继发于自身免疫性疾病、恶性肿瘤、某些药物的使用以及妊娠等。本病较罕见,且预后不佳,最常见的临床表现为自发性出血,实验室检查通常表现为凝血功能异常,即活化部分凝血活酶时间(APTT)显著延长,而凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)正常。

1例获得性血友病患者合并下肢动脉栓塞行截肢术的护理

总结1例获得性血友病患者合并下肢动脉栓塞行截肢术的综合护理。本例患者确诊获得性血友病7年余,入院期间突发下肢动脉栓塞,行截肢术后,我科采取病情观察、心理护理、输血护理、栓塞术后护理、疼痛护理、VSD护理及康复护理等措施对患者进行护理,密切观察患者生命体征、感染与出血情况,做好患者及其家属的心理疏导,并根据患者的恢复进度,进行康复锻炼,做好出院宣教,患者出院时能借助手杖独立行走,无活动性出血,无新发血管栓塞等症状,恢复良好。

获得性血友病的实验室检测及临床分析

目的分析总结获得性血友病患者的临床资料和实验室检查结果,为临床诊治提供实验依据.方法对15例获得性血友病患者的临床资料、实验室结果以及疗效进行回顾性分析.结果获得性血友病甲患者血浆FⅧ: C低下,抑制物筛选试验阳性,抑制物滴度为2～3 000 Bethesda单位.结论实验室结果对获得性血友病的诊断和治疗极其重要.

系统性红斑狼疮合并获得性血友病A 1例

获得性血友病A（acquired hemophilia A,AHA）是由于循环血中出现抗凝血因子Ⅷ的自身抗体导致的一种自身免疫性疾病,临床表现为自发性或损伤相关性出血,严重者可危及生命。自身免疫病的基本发病机制为血清出现针对组织、器官及细胞的自身抗体,当机体针对凝血因子产生自身抗体后,即可导致血友病表现,故自身免疫病患者可成为AHA发病的高危人群。文献报道[1-3].

获得性血友病A20例临床分析

目的探讨获得性血友病A(AHA)的临床特点与治疗方法,以期早期诊断和提高治疗效果。方法回顾性分析20例AHA的临床特点、实验室检查及治疗与转归。结果 20例AHA中位年龄65岁,以皮肤瘀斑和肌肉血肿为主要表现,多数患者无明确病因或诱因,3例接受单用皮质激素治疗,15例接受激素联合免疫抑制剂治疗,2例在免疫抑制剂基础上联合小剂量利妥昔单抗治疗,所有患者的出血倾向明显好转。结论 AHA以老年人多见,单纯的aPTT延长不能被1∶1的血浆纠正时应该考虑本病。治疗上以联合免疫制剂为主。对于难治性AHA,小剂量利妥昔单抗是一个很好的选择。

获得性血友病A 25例临床分析

目的探讨获得性血友病A(AHA)的临床特点、诊断与治疗方法,以提高对本病的认识。方法对25例获得性血友病A患者的临床表现、实验室检查、诊治经过与疗效等临床资料进行分析。结果 25例患者中,男13例,女12例;年龄53.28±19.78岁;11例发病前无基础疾病及明确诱因,病程3 d^2年。临床表现除基础疾病表现外,均有不同程度的皮肤瘀斑、肌肉肿胀疼痛、牙龈渗血、血尿、血便、腹腔血肿等出血表现;实验室检查为重要的依据,表现为aPTT延长,为94.9±20.9秒,血浆混合试验aPTT不能被正常血浆纠正,FⅧ:C降低为4.5±6.7%,FⅧ抑制物滴度在22.4±24.3 Bu;以上病例治疗根据出血情况及基础疾病与全身状况,予止血、消除抗体措施,获得完全缓解19例,部分缓解5例,死亡1例。其中5例使用利妥昔单抗治疗的患者均获得完全缓解。获缓解的24例,按FⅧ抑制物滴度水平分为3组,其与出血的严重程度、aPTT、FⅧ:C、获得部分缓解的时间等因素进行分析,显示并无明确的相关性。上述病例经治疗后临床症状好转,FⅧ活性升高至50%时间为23.8±13.3 d,FⅧ活性恢复正常时间为86.2±76.8 d;FⅧ抑制物滴度减少50%的时间28±16.7 d,FⅧ抑制物滴度≤0.6 Bu或转阴时间156±230.5 d。结论以上病例经及早诊断、及时补充凝血因子与应用免疫抑制药物后,出血症状可明显减轻,病情缓解,但要FⅧ抗体转阴则需较长时间治疗及结合其他疗法,利妥昔单抗联合免疫治疗已取得较好疗效,值得进一步研究。

结缔组织病相关获得性血友病甲4例报告并文献复习

目的分析结缔组织病(CTD)相关获得性血友病甲(AHA)的临床特征和治疗方法,加深对该病的认识。方法回顾性分析4例CTD(类风湿关节炎2例,多发性肌炎、未分化结缔组织病各1例)相关AHA患者的临床及实验室检查特点、治疗反应及转归。结果发生AHA时,3例基础病病情活动且未接受过正规治疗,1例多发性肌炎患者经激素和免疫抑制治疗后病情稳定。4例均表现皮肤大片瘀斑和(或)黏膜出血,其中伴关节腔出血1例,消化道出血1例,血尿1例。均存在激活的部分凝血活酶时间(APTT)延长2～4倍,第Ⅷ因子活性(FⅧ∶C)降低(0.31%～5.1%),Ⅷ因子抑制物滴度升高(10～64BU/ml,Bethesda法)。经足量激素联合环磷酰胺或甲氨蝶呤及人免疫球蛋白(IVIG)治疗,并使用新鲜冰冻血浆、VIII因子、凝血酶原复合物(PCC)或活化PCC纠正凝血异常,3例临床出血倾向和APTT明显改善;1例治疗无效。结论AHA可见于多种CTD,病情稳定状态亦可出现。激素联合免疫抑制剂可有效治疗CTD相关的AHA。

获得性血友病A的临床分析与实验室检查

为了提高获得性血友病A(acquired hemophilia A)的诊断水平,对1例获得性血友病患者的临床表现、影象学、实验检查结果进行了分析。具体包括了解患者病史,复习静脉彩超记录和分析实验室检查结果。实验室检查项目有:活化部分凝血激酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶(TT)时间、血浆FⅧ∶C、FⅨ∶C、FⅪ∶C和FⅫ∶C。结果表明:APTT99.3秒,PT13秒,TT13.5秒,FⅧ∶C2(、FⅨ∶C7(、FⅪ∶C9(、FⅫ∶C21(。患者血浆加等量正常新鲜血浆不能使APTT延长完全纠正;患者血浆和等量正常新鲜血浆混合后于37℃温育情况下,APTT随温育时间延长而延长;患者血浆稀释10倍后加等量未稀释正常血浆重复测定结果显示:FⅧ∶C6%、FⅨ∶C75%、FⅪ∶C95(、FⅫ∶C123(。抑制物滴度测定表明:FⅧ抑制物>32Bethesda单位/ml。获得性血友病A确诊后,经强的松、硫唑嘌呤治疗1月余,复查APTT为33.3秒、FⅧ∶C为128(、FⅧ抑制物消失。结论:详细询问病史、分析影象学所见,进行APTT纠正试验、稀释试验和抑制物滴度测定,能减少获得性血友病的误诊和误治,免疫抑制治疗能消除FⅧ抑制物,恢复正常凝血功能。