萘酰亚胺类化合物作为抗肿瘤药物的研发现状

萘酰亚胺是一类具有良好抗肿瘤活性的化合物,主要分为单萘酰亚胺和双萘酰亚胺,处于临床研究阶段的分别有氨萘非特(amonafide)、米托萘胺(mitonafide)和依利萘法德(elinafide)、双萘法德(bisnafide)。具有抗肿瘤活性的萘酰亚胺类化合物大多是DNA嵌入剂,并且靶向拓扑异构酶Ⅱ。现以几个主要代表药物为例,介绍了萘酰亚胺类化合物的抗肿瘤活性、作用机制以及临床研究进展。

高铁酸钾-过硫酸钠降解萘的效能及机理研究

为了绿色且高效地治理多环芳烃萘污染地下水,采用高铁酸钾-过硫酸钠体系降解萘,考察高铁酸钾和过硫酸钠的摩尔比、pH值和温度对萘降解效果的影响,并探究反应动力学和降解机理。研究显示,当温度为25℃,pH值为5.0,高铁酸钾和过硫酸钠的摩尔比为1∶2时,在50 min时萘最佳降解率为82.3%。采用一级反应动力学方程对萘的降解曲线进行拟合,发现其反应速率k为0.0302 min^(-1),远高于高铁酸钾体系的0.0074 min^(-1)和过硫酸钠体系的0.0034 min^(-1)的总和,表明高铁酸钾-过硫酸钠体系存在协同作用。通过对高铁酸钾-过硫酸钠体系中Fe(Ⅱ)和Fe(Ⅲ)质量浓度变化测定,显示该体系可以活化过硫酸钠且Fe(Ⅱ)和Fe(Ⅲ)质量浓度变化与萘的降解试验结果吻合。采用自由基猝灭试验和电子顺磁共振(Electron Paramagnetic Resonance,EPR)技术探究高铁酸钾-过硫酸钠体系中的活性氧化物种,发现羟基自由基(·OH)和硫酸根自由基(·SO_(4)^(-))都参与了萘的降解过程。采用气相色谱-质谱联用仪(Gas Chromatography and Mass Spectrometry,GC-MS)分析确定了3种萘的中间产物,并提出了一种可能的降解途径。研究发现,萘在降解过程中可被转化为低毒或无毒物质,表明高铁酸钾-过硫酸钠体系对萘的降解是一个渐进降低毒性的过程,可以有效降低环境风险。总之,高铁酸钾-过硫酸钠联合体系作为一种高效的清洁技术,可为治理多环芳烃萘污染地下水提供一定的理论指导。

萘-十氢萘有机液体储氢技术研究进展

氢气未被高效存储是制约绿色氢能大规模应用的瓶颈。相比现有储氢技术,萘-十氢萘有机液体储氢作为一种极具应用前景的储氢技术,有望为未来能源储存和利用提供一种全新、高效的解决方案。萘-十氢萘储氢体系可提升有机液体储氢量、完善加氢/脱氢循环以及提高经济性。综述了萘-十氢萘有机液体储氢技术研究进展,分析了萘加氢和十氢萘脱氢机理,讨论了萘加氢与十氢萘脱氢的催化剂结构、工艺过程和技术经济性等,总结了萘-十氢萘有机液体储氢技术面临的主要挑战。从需求关键点出发,通过深入探究十氢萘脱氢反应机理,从原子角度设计高效催化剂,构筑催化剂表面结构,提高十氢萘脱氢效率,以推动萘-十氢萘有机液体储氢技术的商业化。

盐酸普萘洛尔片和甲巯咪唑片联合治疗甲状腺功能亢进症的疗效及对甲状腺功能指标的影响

目的:探讨盐酸普萘洛尔片联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)的疗效及对甲状腺功能指标的影响。方法:选择78例甲亢患者,均于2021年2月—2023年8月被我院收治,按随机数字表法分为2组,各39例。对照组用甲巯咪唑,观察组联合盐酸普萘洛尔,治疗时间为3个月。比较2组临床疗效、甲状腺功能、骨代谢及不良反应。结果:治疗前,2组甲状腺功能及骨代谢比较(P>0.05);治疗后,观察组临床疗效高于对照组(P=0.023);治疗后,观察组游离甲状腺素(FT_(4))、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)、骨钙素(BGP)水平低于对照组(P=0.001、0.001、0.000、0.000、0.000),促甲状腺激素(TSH)水平高于对照组(P=0.000);两组不良反应比较,无统计学差异(P=0.176)。结论:盐酸普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗可改善患者临床症状,调节患者骨代谢指标,促进患者甲状腺功能改善,安全可靠。

甲磺酸萘莫司他体外抗凝在血液透析高危出血风险患者中的应用观察

目的 探讨血液透析(hemodialysis,HD)高危出血患者行HD治疗时使用甲磺酸萘莫司他(nafamostatmesylate,NM)的安全性和有效性。方法 纳入2023年1月─2023年8月上海交通大学医学院附属瑞金医院行HD治疗存在高危出血风险的患者60例,随机化分为NM抗凝组(抗凝组)和无抗凝剂组(无抗凝组)各30例。比较2组HD治疗的有效性和安全性。结果 抗凝组体外循环管路使用时间更长(t=5.118,P<0.001)、透析器平均使用寿命更长(t=4.691,P<0.001)、静脉压报警干预次数更少(χ^(2)=4.691,P<0.010)、0~I级抗凝有效率更高(χ^(2)=24.300,P<0.001)、单室模型尿素清除指数(spKt/V)更高(t=17.456,P<0.010);抗凝组跨膜压报警干预次数及透析器更换次数均为0次。抗凝组透析管路肝素泵前的血液管路(A采血点)检测的HD治疗前、治疗1h、2h、3h、治疗结束时以及透析结束后15min位于自体动静脉内瘘对侧肢体(C采血点)检测的活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、纤维蛋白原(Fg)、纤维蛋白降解产物(FDP)无统计学差异(F=0.132、1.708、0.025、1.394、0.849、0.993,P=0.985、0.135、1.000、0.229、1.106、0.424);位于透析器后的血液管路(B采血点)检测的活化凝血时间(ACT)在HD治疗1h、2h、3h、结束时变化无统计学差异(F=0.297,P=0.914)。2组均未发生过敏反应、高血钾、出血、心律失常等不良事件。结论 NM作为血液透析高危出血风险患者的抗凝剂,具有良好的有效性和安全性。

特比萘芬诱发脓疱性银屑病1例

患者女,51岁。全身反复发作红斑、脓疱及鳞屑50 d,于2021年1月6日来我科就诊。患者50 d前无明显诱因四肢出现红斑,红斑表面覆盖白色脓疱,自觉瘙痒,发热,体温最高38℃,皮损很快泛发全身,于当地医院就诊,诊断不详,予以输液等治疗(具体不详)后症状无明显缓解。10 d前于外院疑诊“药疹”,予泼尼松(50 mg/d)及左西替利嗪(5 mg/d)等口服治疗1周后皮损可缓解,但很快复发。3 d前于外院疑诊“急性泛发性发疹性脓疱病”,予依巴斯汀、奥洛他定及复方甘草酸苷口服等治疗,脓疱部分消退但红斑无明显变化,表面出现较多鳞屑,遂来我科就诊。起病前患者因手癣连续口服特比萘芬(250 mg/d)11 d。患者既往乙型肝炎病毒携带8年,未治疗。体格检查:头皮、躯干及四肢弥漫性红斑,其上覆盖较多黄白色鳞屑,躯干及双下肢少许脓疱(图1)。

2-甲酰基-1,1′-联萘手性醛催化剂的合成

目前报道的手性醛催化剂(3)的合成路线总收率较低,不适用于大量合成。通过对3的合成路线进行改进,以(S)-1,1′-联二萘酚((S)-BINOL)为原料,经磺酰化、插羰反应、偶联反应、硼化、氧化、甲氧基甲基保护、还原、氧化、脱除甲氧基甲基以及溴化10步反应合成了手性醛催化剂(3a~3i),其中大部分化合物的总收率大于20%。该合成路线可放大到10 mmol规模来进行,具有一定的应用前景。

ZSM-5/USY/Beta分子筛催化剂对四氢萘加氢裂化制备BTEX的性能研究

分别采用ZSM-5、USY、Beta 3种分子筛通过等体积浸渍法制备了NiMo/ZSM-5、NiMo/USY、NiMo/Beta 3种催化剂,分别标记为cat-1、cat-2、cat-3。利用XRD、NH3-TPD、SEM对催化剂进行表征分析,在固定床反应器上以四氢萘作为模型化合物,研究其加氢裂化制备BTEX的催化性能,考察了四氢萘加氢裂化的工艺条件,并探讨了加氢裂化机理。结果表明,Beta分子筛制备的催化剂cat-3金属组分颗粒大小均匀,呈现出高度分散的状态,并且酸量适中。在反应温度为400℃、氢油比为600、反应压力为4MPa、2h-1空速的最佳反应条件下,与cat-1、cat-2相比,cat-3具有最佳的四氢萘转化率和BTEX选择性,分别高达95%和70%左右。

2-萘酚反相高效液相色谱分析

本文以反相高效液相色谱对2-萘酚及有机杂质进行分析。选择流动相,离子对,检测波长,并研究了不同牌号ODS C18色谱柱的重现性,得到了2-萘酚及杂质萘、1-萘酚、2,2’-联萘酚的相关系数分别为:0.9998;0.9990:0.9912;0.9979。标准偏差和变异系数分别为:0.2738％,0.2776％;0.00679％,1.4839％;0.00527％,1.2663％;0.007133％,1.7746％。得到了它们准确度的数据。并确定了最小检出量。

1,5-萘二酚改性环氧树脂及其氮化硼复合材料的制备与导热性能

环氧树脂是导热复合材料领域必不可少的,但是由于其本征导热系数较低限制了应用,因此提高环氧树脂本征导热系数对于高性能导热复合材料的开发具有重要意义。环氧树脂本征热导率的提高通常可采用引入刚性基团的方式实现,而实际操作中往往受限于含刚性基团分子与环氧树脂分子之间存在极性差异、相容性不一致等问题,导致环氧树脂及其复合材料结构设计与合成具有复杂性,限制了其实际应用。采用含较强刚性萘环的1,5-萘二酚(Naphthalenediol)改性环氧树脂(EP)制备萘改性环氧树脂(NEP),改善环氧树脂分子链的“有序性”,减少导热过程中声子的散射,提高材料的导热性。研究结果表明,NEP的导热系数为0.32 W/(m·K),是EP导热系数0.19 W/(m·K)的1.68倍。氮化硼(BN)填料的加入使NEP/BN复合材料的热导率提升至1.25 W/(m·K),为EP/BN复合材料热导率1.01 W/(m·K)的1.24倍,EP的6.58倍。NEP及NEP/BN复合材料导热性能的提升,归因于萘环的刚性引起分子链的排列更加有序,以及改性过程中形成氢键的协同作用。向环氧树脂中引入萘环结构,采用简单的试验操作,明显提高了环氧树脂的本征热导率,可以为具有良好导热性能的树脂材料的开发提供思路。

萘硼酸结构修饰酚醛树脂的合成及其热性能研究

以萘硼酸、苯酚和甲醛水溶液为原料,盐酸和二水合草酸为催化剂,制备了萘硼酸酚醛树脂(BPF)。通过傅里叶变换红外光谱仪、核磁共振分析仪对其进行结构表征,利用差示扫描量热仪考察了升温速率对BPF特征温度的影响,通过热重分析仪、热变形维卡软化点测定仪、电子万能试验机测试了BPF的热性能、软化点和力学性能。结果表明:硼元素以化学键的形式接入到酚醛树脂结构当中;BPF凝胶化温度T_(gel)为113.3℃、固化温度T_(cure)为142.2℃、后处理温度T_(treat)为157.6℃;当萘硼酸含量为10%(wt,质量分数,下同)时,BPF的热分解峰值温度、800℃残炭率比未改性酚醛树脂分别提高了17.39%和28.79%,软化温度提高了16.79%;萘硼酸含量为10%时,BPF拉伸剪切强度、弯曲强度比未改性酚醛树脂分别提高了262.5%和128.3%;萘硼酸含量为6%时,BPF冲击强度提升最大,为2.5kJ/m 2。

普萘洛尔联合聚桂醇局部注射治疗婴幼儿血管瘤疗效与安全性的Meta分析

目的:通过Meta分析对普萘洛尔合并聚桂醇硬化注射治疗婴幼儿血管瘤的疗效与安全性进行分析与评价。方法:采用计算机检索Pubmed、Embase、web of science、Ovid、Coherence英文数据库及万方、中国知网、维普中文,中国生物医学文献数据库。通过设定参数及检索词、检索策略,检索自建库以来至2023年12月发表的口服普萘洛尔联合聚桂醇局部注射治疗婴幼儿血管瘤的临床随机对照研究,对提取的数据采用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入文献5篇,共计327例患者。Meta分析结果显示:口服普萘洛尔联合聚桂醇局部注射治疗方案在治愈率、有效率、治疗时间方面显著优于单一口服普萘洛尔治疗方案,且联合用药并未增加不良反应发生率。结论:口服普萘洛尔联合聚桂醇局部注射治疗婴幼儿血管瘤能提高治愈率和缩短治疗时间,且联合用药并不会增加不良反应发生率,可以在临床应用中优先选择。

化妆品中托萘酯、利拉萘酯的高效液相色谱定量及 高效液相色谱-串联质谱确证

建立了化妆品中托萘酯、利拉萘酯的高效液相色谱法(HPLC)和高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)确证方法。以乙腈为提取溶剂,经涡旋、超声制成样品溶液。在HPLC方法中,采用5μm粒径的常规C18色谱柱,以乙腈和0.1%甲酸水为流动相,在258和283 nm波长下进行定量测定,同时结合200~400 nm范围光谱进行定性。HPLC-MS/MS方法所用流动相与HPLC法相同,经粒径为1.8μm的高效C18柱分离,用ESI源在MRM模式下对目标物进行确证。在HPLC方法中,托萘酯和利拉萘酯的线性范围分别为0.1~10.0 mg/L和0.2~20.0 mg/L(R^(2)>0.99),检出限为3.0和6.0 mg/kg,定量限为10和20 mg/kg,加标回收率为93.3%~107.9%(RSD<5%)。在HPLC-MS/MS方法中,托萘酯和利拉萘酯的线性范围均为0.05~5.00μg/L(R^(2)>0.99),检出限均为0.002 mg/kg,定量限均为0.005 mg/kg,加标回收率为84.0%~112.8%(RSD<5%)。本研究建立的方法简便、快速、专属性强、准确度高,适用于化妆品中托萘酯和利拉萘酯的测定。

N-取代萘二酰亚胺乙酸类衍生物的合成及生物活性

采用活性基团拼接法,以1,8-萘二甲酸酐为基本骨架,合成了3个具有植株生长调节功能的新型萘二酰亚胺乙酸类衍生物,并经1H NMR、元素分析确定了化合物的结构。室内生物活性测试结果显示:目标化合物4a在质量浓度为1 mg/L时,对绿豆种子的发芽促进率达到254.55%,芽长促进率达到136.36%,根长促进率达到75.00%;在4℃、质量浓度为0.67 mg/L时,对小麦种子的发芽促进率达到240%。目标化合物4a表现出优异的抗低温胁迫和植物生长调节活性。

高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔中同分异构体杂质β-普萘洛尔的含量

目的建立HPLC法测定盐酸普萘洛尔中同分异构体杂质β-普萘洛尔的含量。方法采用YMC-Pack ODS-AQ(150 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以十二烷基硫酸钠和磷酸二氢四丁基铵溶液-乙腈(70∶30)为流动相A,以十二烷基硫酸钠和磷酸二氢四丁基铵溶液-乙腈(30∶70)为流动相B,在线等度洗脱A-B(70∶30),流速为0.8 mL·min^(-1),检测波长为225 nm,进样体积为20μL。结果β-普萘洛尔检测限为0.1 ng,定量限为0.3 ng;β-普萘洛尔在0.015~1.981μg·mL^(-1)内呈良好的线性关系(r=0.9999);低、中、高水平的平均回收率分别为99.06%、100.4%、100.5%,RSD分别为0.18%、0.10%、0.060%(n=3)。结论本法简便、灵敏、准确、可靠,可为盐酸普萘洛尔原料药中β-普萘洛尔的质量控制提供参考。

甲磺酸萘莫司他的血液净化抗凝应用专家共识

安全、有效的抗凝是血液净化治疗成功的先决条件。甲磺酸萘莫司他(简称萘莫司他)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,具有多靶点抗凝效应,作用于凝血酶、Ⅶa、Ⅹa和Ⅻa等关键凝血因子,可用于体外循环的抗凝。萘莫司他在体外循环中注入血液后即开始降解,血液净化还通过弥散、对流和吸附等方式清除相当比例的萘莫司他,少量进入体内后则通过肝脏和血液快速降解,半衰期仅5~8 min,对体内凝血功能影响较小,因而具有体外局部抗凝特性。与其他抗凝剂应用于全身抗凝相比,萘莫司他显著降低出血发生率,不仅适用于常规血液净化抗凝,还适用于存在出血风险和活动性出血的患者。目前,萘莫司他已应用于除活性炭吸附以外的所有血液净化模式。尽管,萘莫司他作为血液净化抗凝剂在国外已经使用30余年,但其国内应用时间尚短,亟须专家意见指导临床规范应用。本专家共识主要依据临床证据和专家经验形成,注重引领性、指导性和实用性,旨在推进萘莫司他的临床实践规范,提高血液净化治疗的安全性和有效性,促进我国血液净化的高质量发展。

丙硫氧嘧啶联合普萘洛尔治疗妊娠期甲亢患者的临床效果分析

探讨丙硫氧嘧啶联合普萘洛尔治疗妊娠期甲亢患者的临床效果。方法 选择收治的妊娠期甲亢患者100名,对照组采用丙硫氧嘧啶治疗,观察组在此基础上联合普萘洛尔治疗,对比两组的疗效。结果 观察组甲状腺相关指标更低,P<0.05;观察组不良妊娠率、不良反应发生率更低,P<0.05;观察组糖脂代谢指标更好,P<0.05;观察组生活质量更高,P<0.05。结论 采用丙硫氧嘧啶联合普萘洛尔治疗妊娠期甲亢,可以更好地控制甲亢症状,降低不良妊娠率和不良反应发生率,改善糖脂代谢指标,为孕妇和胎儿的健康提供更好的保障。

AlCl_(3)-N(CH_(2)CH_(3))_(3)·HCl离子液体中2-甲基萘乙酰基化的研究

2-甲基-6-乙酰基萘是制备2,6-萘二甲酸的重要中间体,以2-甲基萘与乙酰氯为反应物,在三氯化铝的催化作用下生成2-甲基-6-乙酰基萘。在三氯化铝-三乙胺盐酸盐离子液体中,X(AlCl_(3))=0.5时,2-甲基萘与乙酰氯之间几乎不发生反应,当X(AlCl_(3))=0.50~0.65时,随着三氯化铝含量的增加,2-甲基萘的转化率与2-甲基-6-乙酰基萘的收率均呈增加趋势。三氯化铝的含量超过0.70时,离子液体中出现固-液两相,乙酰基化反应时,反应产物中2-甲基-6-乙酰基萘的相对选择性下降。对比二氯乙烷、硝基苯、氯化铝-三乙胺盐酸盐(X(AlCl_(3))=0.5)与氯化铝-1-丁基-3-甲基咪唑氯盐(X(AlCl_(3))=0.5)为反应介质,相同的2-甲基萘与乙酰氯、三氯化铝比值下,在离子液体中均呈现更高的2-甲基-6-乙酰基萘选择性。

甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲亢患者的临床效果及不良反应率分析

探讨甲巯咪唑联合普萘洛尔使得甲亢患者获取的收益以及风险。方法 选取2020年1月到2022年1月因为甲亢寻求医疗干预的患者总共60例作为本对照研究开展的全部观察对象;按照药物干预方案的差异,将患者分为观察组、对照组;对照组患者单纯使用甲巯咪唑片进行干预,而对照组患者则在其基础上使用普萘洛尔药物进行干预;统计、对比两组患者风险事件发生率、甲状腺素分泌状况。结果 对照组患者发生风险的人数占比较之观察组略低,P>0.05;在甲状腺素分泌水平对比上,观察组患者的血清促甲状腺激素(Serum thyroid stimulating hormone TSH)水平高于对照组,而游离甲状腺素(Free thyroxine FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine FT4 ) 均明显低于对照组,P<0.05。结论 针对甲亢的临床干预,使用甲巯咪唑能够发挥一定干预作用,在其基础上使用普萘洛尔有助于改善患者甲状腺分泌状况,并且不会对于患者造成明显的恶劣反应,该药物干预方案可推广。