1例仅表现为肌阵挛性癫痫的葡萄糖转运体1缺陷综合征临床特点及诊疗体会

葡萄糖转运体1缺陷综合征(glucose transporter type 1 deficiency syndrome,GLUT1-DS)在1991年由De Vino首先报道^([1]),是一种常染色体显性遗传性疾病,致病基因为SLC2A1。该病临床多为癫痫发作、运动障碍及认知行为障碍的一种或多种组合。90%的患者合并癫痫,通常发生在婴儿期,最常见的是全面性强直阵挛发作,少见肌阵挛发作。GLUT1-DS患者首选生酮饮食治疗。

葡萄糖转运体1在肿瘤中的研究进展

葡萄糖转运体1(GLUT1)是糖代谢的关键调节剂之一,表达于细胞表面,是分布最广泛的葡萄糖转运蛋白,在细胞的增殖、生长和分化过程中发挥重要作用。近年来,越来越多的研究发现,GLUT1在肿瘤的发生发展中也发挥重要作用。本文重点阐述了GLUT1通过调节肿瘤细胞的糖酵解,影响肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌等多种肿瘤的发生发展,下调GLUT1的表达可以提高肿瘤细胞对放疗的敏感性,降低化疗耐药性,以期为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。

严重烧伤大鼠肝脏葡萄糖转运体1蛋白表达的实验研究

目的 探讨严重烧伤大鼠早期肝脏葡萄糖转运体 1(Glucosetransporter 1,GLUT 1)蛋白及其转录活性的变化和意义。方法 采用 3 0 %TBSAⅢ度烧伤大鼠模型 ,以正常大鼠为参照 ,WesternBlot法检测伤后 0 5、1、2、4、8、16h肝脏总蛋白中GLUT 1的表达 ;体外转染含有大鼠GLUT 1全长调控序列的报告基因构建体A ,2 4h后 ,1%氧浓度诱导表达 ,以 β 半乳糖苷酶为参照 ,分析报告基因表达强度的变化。结果 ①与正常对照相比 ,严重烧伤后 1h大鼠肝脏Glut 1蛋白表达明显增加 (增加约 1 3 2倍 ) (P <0 0 5 ) ,在伤后 4～ 8h变化最为明显 ,约为正常对照的 2倍 (P <0 0 5 ) ,烧伤后 16h ,GLUT 1蛋白含量降低 (P <0 0 5 ) ;②构建体A转染 2 4h后 ,缺氧处理 3h ,报告基因的表达明显升高 ,增高约 3 19倍 (P <0 0 5 ) ,缺氧6h ,报告基因的表达增强 2 2 3倍 ,与 3h相比无明显差异 (P >0 0 5 )。本试验观察期内 ,缺氧处理 12h报告基因的表达强度最大 ,诱导表达倍数约 5 3 4倍 ,与缺氧 3、6h存在显著差异 (P <0 0 1)。结论 ①严重烧伤以后 ,大鼠肝脏的GLUT 1蛋白含量增加。②缺氧诱导了大鼠GLUT 1基因

共情理念指导下的延续性护理在葡萄糖转运体1缺陷综合征患儿生酮饮食疗法中的应用

目的探讨共情理念指导下的延续性护理在葡萄糖转运体1缺陷综合征(glucose transporter 1 deficiency syndrome,GLUT1-DS)患儿生酮饮食疗法中的应用效果。方法选取2018年3月至2020年3月于首都儿科研究所附属儿童医院经遗传学检查确诊的16例GLUT1-DS患儿为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(8例)和试验组(8例),两组患儿均采用生酮饮食疗法治疗,对照组患儿给予常规护理,试验组患儿在对照组基础上联合共情理念指导下的延续性护理,随访4~12个月,比较两组患儿护理后生酮饮食依从性、脑脊液葡萄糖及其与血糖的比值、生活质量、护理满意度。结果试验组患儿生酮饮食依从性显著优于对照组(P<0.05),脑脊液葡萄糖、脑脊液葡萄糖与血糖比值均显著低于对照组(均P<0.05),护理后言语功能、认知功能、社会功能、运动功能、自理能力、情绪功能、社会适应能力评分及护理满意度均显著高于对照组(均P<0.05)。结论基于共情理念指导下的延续性护理配合生酮饮食能有效提高GLUT1-DS患儿的治疗依从性,缓解发作性症状,从而提高患儿的生活质量和护理满意度。

一家系2例葡萄糖转运体1缺乏综合征的临床观察

葡萄糖转运体1缺乏综合征(Glucose transporter type 1 deficiency syndrome,GLUT1-DS)是一种因GLUT1表达量减少或功能缺失,使葡萄糖不能有效通过血脑屏障,导致脑组织缺乏能量供给,产生一系列神经系统症状的综合征。由De vivo于1991年首先报道[1],因SLC2A1基因致病性突变引起,大多数为常染色体显性遗传。

葡萄糖转运体1研究进展

葡萄糖转运体(glucose transporter,GLUT)家族是葡萄糖转运的主要媒介,目前发现有13个成员。其中GLUT1以异构体的形式广泛表达于多种细胞,是介导葡萄糖经过血脑屏障的主要转运体。疾病可以改变GLUT1介导的葡萄糖转运过程,糖转运受到干扰能使脑功能受损,甚至导致脑死亡。近来研究显示,GLUT1能介导一些神经活性药物的转运,如糖基化的神经肽、低分子量肝素及D-葡萄糖衍生物等。因此,依赖于葡萄糖转运体的葡萄糖运载方法有可能是一个选择性药物运输系统,通过此高效转运系统,可调节药物进入大脑。

葡萄糖转运体1缺陷综合征三例报告并文献复习

目的:探讨葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)的临床特征与治疗。方法:报道3例SLC2A1基因突变所致GLUT1-DS患儿的临床和遗传学资料,并复习相关文献。结果:男1例,女2例,首次就诊年龄分别为2岁7个月、3岁7个月、1岁3个月;首次就诊主诉导致诊断分别为:热性惊厥、脑性瘫痪、癫痫;基因检测原因分别为:热性惊厥患儿病程中伴有双眼上翻且脑脊液检查葡萄糖降低、脑性瘫痪患儿语言运动发育落后且病程中伴有发作性下肢无力、癫痫患儿经丙戊酸钠治疗后仍频繁抽搐且自幼语言运动发育落后;基因检测结果均为SLC2A1新发突变,生酮饮食治疗有效。结论:GLUT1-DS具有不同临床表现,患儿出现发作性症状(惊厥或运动障碍)伴语言运动发育落后时,应考虑GLUT1-DS,基因检测有助于确诊,生酮饮食治疗有效。

雷公藤内酯醇对糖尿病大鼠心肌内葡萄糖转运体1型4型表达的干预

目的探讨雷公藤内酯醇对糖尿病大鼠心肌内葡萄糖转运体(Glut)-1、Glut-4表达的干预。方法雄性SD大鼠60只,按体质量随机分为正常对照组10只和糖尿病模型组50只。糖尿病模型组一次性腹腔注射链脲佐菌素53 mg/kg,正常对照组仅腹腔注射等体积0.1 mol/L柠檬酸缓冲液。注射链脲佐菌素72 h后,尾静脉采血测空腹血糖并同时测尿糖,血糖≥16.7 mmol/L、尿糖(+++)以上者列入糖尿病观察对象。将造模成功的48只雄性大鼠,按体质量、空腹血糖随机分为糖尿病模型对照组(12只),雷公藤内酯醇小、中、大剂量组(各12只)。结果雷公藤内酯醇中、大剂量组大鼠心体比值均比糖尿病对照组降低,但都高于正常对照组;雷公藤内酯醇中、大剂量组大鼠心肌中Glut-1、Glut-4的表达均比糖尿病对照组有显著增高,但都较正常对照组明显减少;雷公藤内酯醇小剂量组糖尿病大鼠心体比值、心肌中Glut-1、Glut-4的表达与糖尿病对照组相比变化不明显。结论雷公藤内酯醇能明显上调糖尿病大鼠心肌细胞内Glut-1、Glut-4的表达,改善高血糖对糖尿病大鼠心肌的毒性作用。

细针穿刺标本中葡萄糖转运体1基因检测在诊断甲状腺癌中的价值

目的:探讨葡萄糖转运体1(glucose transporter 1,GLUT1)基因检测在术前鉴别甲状腺良恶性结节中的价值。方法:采用RT-q PCR检测112例甲状腺结节(42例良性,70例恶性)和52例结节周边正常甲状腺细针穿刺(fine needle aspiration,FNA)标本中GLUT1 m RNA的表达量,然后采用免疫组织化学方法检测术后病理组织中GLUT1蛋白的表达情况。构建受试者工作特征(re-ceiver operating characteristic,ROC)曲线评价GLUT1基因对甲状腺癌的诊断价值。结果:甲状腺结节FNA标本中可以检测出GLUT1 m RNA的表达,且其与术后免疫组化GLUT1蛋白的表达水平相一致。PCR结果表明GLUT1基因在良性结节与正常甲状腺细胞之间的表达水平无显著性差异(P>0.05)。与良性结节相比,甲状腺癌中GLUT1基因表达水平显著增高(P<0.001)。GLUT1基因诊断甲状腺癌的敏感性、特异性及ROC曲线下面积(AUC)分别为62.9%、92.9%和0.797。甲状腺癌中GLUT1基因表达与年龄、性别、肿瘤大小、结节数目、BRAFV600E突变和淋巴结转移均未见明显相关性(P>0.05),但与AJCC分期显著相关(P<0.001)。结论:GLUT1基因检测对甲状腺癌的诊断具有较高的特异性,可作为术前鉴别甲状腺良恶性病变的重要参考指标。

葡萄糖转运体1与缺氧缺血性脑损伤的关系

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxia ischemia encephalopathy,HIE）是新生儿期严重的神经系统疾病之一，重者可致不同程度的后遗症。甚至死亡，但目前仍没有很好的治疗措施。已研究证明，缺氧缺血（hypoxia-ischemia，HI）常导致脑内代谢异常甚至引起能量衰竭，是引起脑组织损伤坏死的重要原因之一。

葡萄糖转运体1与相关疾病的研究进展

葡萄糖转运体1(GLUT1)属于葡萄糖溶质载体2A家族,介导葡萄糖的跨膜转运。GLUT1在体内绝大多数组织中均有分布,通常以低水平表达,可维持血糖水平稳定,为各种生命活动提供能量。然而,GLUT1却异常高表达于肝癌、胰腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤细胞,可为肿瘤的增殖、侵袭迁移提供足够的葡萄糖。通过抑制GLUT1的功能阻断肿瘤的能量来源是目前抗肿瘤药研发的热点。GLUT1还与阿尔茨海默病、糖尿病、GLUT1缺乏综合征、银屑病等疾病的发生、发展密切相关。本文主要对GLUT1的结构、组织分布、功能调节、相关疾病以及抑制剂的研发等进行综述。

急性低氧对大鼠肝脏葡萄糖转运体1及后肢骨骼肌葡萄糖转运体4表达的影响

目的了解急性低氧对大鼠肝脏葡萄糖转运体1(glucose transporters1 GLUT1)及后肢骨骼肌葡萄糖转运体4(glucose transporters4 GLUT4)表达的影响。方法正常对照组、低氧组大鼠饲养18周后。将低氧组置于低压氧舱(设置海拔高度为5000m)1周后,采集肝脏及后肢骨骼肌组织于10%甲醛溶液中固定,应用免疫组化法测定GLUT1、GLUT4蛋白的表达。结果低氧组与正常对照组比较,肝脏GLUT1蛋白表达水平显著增加(P<0.001),而骨骼肌GLUT4蛋白表达水平无统计学差异(P>0.05)。结论急性低氧对大鼠GLUT1表达水平影响显著,可能是机体对糖代谢改变的一种适应性机制;骨骼肌GLUT4蛋白表达水平无统计学差异,可能与糖代谢改变无关。

误诊为化脓性脑膜炎的葡萄糖转运体1缺陷综合征1例

葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)是一种罕见的神经系统遗传性疾病,其发病率为1/83000~1/90000^([1])。该病是由于SLC2A1基因变异致使位于血-脑屏障内皮细胞及星型胶质细胞上的葡萄糖转运体1表达量减少或功能部分丧失,葡萄糖不能有效通过血-脑屏障,导致脑组织能量供应不足,产生一系列神经系统症状^([1-2])。

高原低氧下妊娠大鼠胎盘葡萄糖转运体1的表达及其对胎鼠生长发育的影响

目的:分析高原低氧下妊娠大鼠胎盘组织中葡萄糖转运体1(GLUT1)的表达及其对胎鼠发育的影响。方法:将20只妊娠大鼠随机分为常氧组和低氧组,妊娠第9天常氧组常规饲养(平均海拔2200 m),低氧组饲养于低压氧舱(模拟海拔5000 m),2组妊娠大鼠饲养至妊娠21 d尾静脉采血测定空腹血糖,留取腹主动脉血ELISA法测量血清胰岛素浓度,取出胎盘和胚胎,比较常氧组和低氧组胎盘质量、胎鼠体质量及身长,H-E染色光镜下观察2组胎盘结构,分别采用RT-qPCR和免疫组织化学检测妊娠大鼠胎盘组织中GLUT1 mRNA和蛋白的表达情况,分析胎鼠体质量及身长与妊娠大鼠空腹血糖、胎盘GLUT1蛋白相对表达量的相关性。结果:与常氧组相比,低氧组妊娠大鼠空腹血糖下降,血清胰岛素浓度升高;低氧组胎盘质量无变化,低氧组胎鼠体质量及身长降低。光镜下观察,低氧组滋养细胞排列紊乱,细胞间隙增宽,毛细血管扩张,可见大量红细胞。低氧组妊娠大鼠胎盘组织中GLUT1 mRNA的表达上调;GLUT1阳性细胞分布于滋养细胞、红细胞,主要位于细胞膜,且低氧组GLUT1蛋白表达水平增高。Pearson相关性分析显示胎鼠体质量与妊娠大鼠空腹血糖呈正相关,胎鼠身长与胎盘GLUT1蛋白相对表达量呈负相关。结论:在高原低氧下,妊娠大鼠胎盘组织中GLUT1的表达上调,并且影响胎鼠的生长发育。

葡萄糖转运体1缺陷综合征疾病特征、基因型分析及生酮饮食治疗的临床研究

目的 探讨葡萄糖转运体1缺陷综合征(glucose transporter type 1 deficiency syndrome,GLUT1-DS)的临床表型和基因型特点及生酮饮食治疗的疗效。方法 回顾性分析了我院2019年1月至2023年12月收治的8例GLUT1-DS患儿,对其临床表现、脑脊液、脑电图、影像学、遗传学检测、治疗与转归进行总结。结果 8例患者中,其中男5例,女3例。发病年龄为3个月至8岁,5例患儿以癫痫发作为首诊症状,2例以发作性运动障碍为首诊症状,1例以精神行为异常合并运动障碍为首诊症状。6例患儿存在不同程度的精神运动发育迟缓。所有患儿进行了脑脊液检查,脑脊液糖水平均有不同程度的降低,范围在1.6至2.3 mmol/L之间,脑脊液糖/血糖比值范围在0.28至0.48之间。3例患儿的脑电图提示背景活动偏慢,3例为正常儿童脑电图,2例有痫样放电。5例患儿磁共振示未见明显异常,其余3例有非特异改变。8例患儿均进行了遗传学检测,其中4例为错义变异,3例为移码变异,1例为外显子大片段缺失变异。患儿均接受了生酮饮食治疗,起始均采用经典KDT,比例为2:1,疗程在7至41个月之间不等,目前未有因生酮不良反应或不耐受放弃者。除1例患儿疗效不显著外,其余患儿在癫痫发作、运动障碍、认识水平均有不同程度改善。结论 GLUT1-DS的临床表现复杂多样。对于难治性癫痫发作、发育迟缓和复杂运动障碍的儿童,脑脊液检查或SLC2A1基因突变检测有助于GLUT1-DS的诊断。早期开始生酮饮食治疗可显著改善GLUT1-DS的症状和预后。

米扎格列净通过抑制钠-葡萄糖共转运体1的功能抑制常染色体显性多囊肾细胞增殖和纤维化

目的探究钠-葡萄糖共转运体1(SGLT1)抑制剂米扎格列净(MIZA)在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的作用。方法用蛋白质印迹法、qPCR、免疫荧光染色测定PKD1^(-/-)小鼠和PKD1^(+/+)小鼠肾脏组织、人肾癌旁组织和人ADPKD组织中SGLT1的表达和分布。用MIZA处理囊肿衬里上皮细胞OX161和肾小管上皮细胞UCL93,37℃孵育24、48和72 h后通过MTT实验和集落形成实验观察细胞增殖情况。以100μmol/L MIZA处理OX161细胞48 h后,通过qPCR测定细胞中α1-Ⅰ型胶原蛋白、α1-Ⅲ型胶原蛋白和纤连蛋白1的mRNA表达量。用犬肾细胞MDCK 3D囊肿形成实验验证MIZA对囊肿形成的作用。通过mRNA-seq数据分析筛选UCL93细胞和OX161细胞、OX161细胞和100μmol/L MIZA处理48 h后的OX161细胞的差异表达基因,利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行通路富集分析。结果SGLT1在ADPKD患者和PKD1^(-/-)小鼠多囊肾组织中的表达水平较正常肾脏组织升高(P<0.05,P<0.01),免疫荧光染色发现SGLT1主要表达在囊肿衬里上皮细胞。在体外实验中,MIZA呈浓度和时间依赖性地抑制多囊肾细胞的增殖和纤维化,3D形成实验表明MIZA抑制了囊肿的形成。mRNA-seq数据分析和KEGG富集分析结果显示,OX161细胞和100μmol/L MIZA处理48 h的OX161细胞的差异表达基因主要富集在PI3K-Akt、MAPK等信号通路,与OX161细胞和UCL93细胞的差异表达基因富集通路相同。结论SGLT1抑制剂MIZA可能通过PI3K-Akt、MAPK等通路抑制多囊肾细胞的增殖和纤维化,延缓多囊肾的生长,是ADPKD的一个潜在治疗靶点。

葡萄糖转运体1缺乏综合征研究进展

葡萄糖转运体1缺乏综合征是一种由于SLC2A1基因突变导致的罕见神经系统代谢性疾病,临床症状复杂多样,包括早发性癫痫、发育迟滞、运动障碍等,生酮饮食能够有效改善葡萄糖转运体1缺乏综合征患者的临床症状及预后,并且越早治疗,预后越好。文中从发病机制、临床表现、辅助检查及治疗4个方面对葡萄糖转运体1缺乏综合征进行综述,以提高广大临床医生对该病的认识,提高诊断能力,改善患者预后。

一个葡萄糖转运体1缺乏综合征家系的临床表型及SLC2A1基因变异分析

目的分析一个葡萄糖转运体1缺乏综合征(glucose transporter type 1 deficiency syndrome,GLUT1-DS)家系的临床表型,并对其SLC2A1基因进行变异检测和遗传特征分析。方法收集1例因运动语言发育落后就诊患儿及其家庭成员的临床资料,并采集外周血样,提取DNA,进行医学全外显子高通量测序分析,并对其父母和姐姐进行Sanger测序验证,确定变异位点,分析其与表型的对应关系。结果患儿及母亲、姐姐有共同的临床表现,包括智力运动发育落后、运动耐受差、易疲劳、阵发性肌张力障碍;不同的是患儿及母亲存在小头畸形、癫痫发作,而姐姐无此表现。家系中患病者均存在SLC2A1 c.191T>C(p.L64P)变异位点,1号染色体43396801位置发生了杂合错义变异,既往未见报道。结论患儿及其母亲、姐姐所具有的SLC2A1 c.191T>C(p.L64P)杂合错义变异,是造成语言运动发育落后、癫痫发作及阵发性肌张力障碍、智力低下等的原因。共同的SLC2A1基因变异位点,临床表型却不尽相同,反映了GLUT1-DS的遗传和表型多样性。新的基因变异位点的检出丰富了GLUT1-DS基因的变异谱。

葡萄糖转运体1缺陷综合征1例

葡萄糖转运体1缺陷综合征(glucose transporter 1 deficiency syndrome,GLUTl-DS,OMIM 606777),于1991年由De Vivo首先报道,该病是一种临床少见且可治疗的脑代谢异常疾病,其致病基因为SLC2A1[1],主要特点为婴儿期早发癫痫、发育迟缓、小头畸形、痉挛状态、共济失调和脑脊液葡萄糖明显减少。早诊断、及时行生酮饮食治疗,有助于改善患儿预后。

葡萄糖转运体1缺陷综合征疾病特征及生酮饮食治疗多中心临床研究

目的探讨儿童葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)的临床特点及生酮饮食治疗的效果和安全性。方法回顾性收集2015至2019年就诊于复旦大学附属儿科医院、天津市儿童医院、深圳市儿童医院、南京医科大学附属儿童医院和江西省儿童医院神经内科所有GLUT1-DS患儿共19例的临床资料,对其首发症状、主要临床表现、脑脊液特点、基因检测结果及生酮饮食治疗的效果和安全性进行分析。结果19例患儿中男13例、女6例,首诊年龄为11.0(1.5~45.0)月龄,确诊年龄为54.0月龄(2.8月龄~11岁);13例以癫痫发作为首诊症状,不同形式的强直-阵挛发作是最常见的癫痫发作类型(全面性强直阵挛发作7例、局灶性强直或阵挛发作5例、全面性强直4例);4例患儿对抗癫痫药物有效;12例患儿有发作性运动障碍,发作性共济失调在12例患儿中普遍存在;19例患儿都存在不同程度精神运动发育落后。17例进行脑脊液检查,16例脑脊液糖水平低于2.2 mmol/L,脑脊液糖/血糖指数<0.45,仅1例正常(分别为2.3 mmol/L和0.47);16例有明确SLC2A1基因变异,错义、移码和无义变异是较多见的变异类型,分别为5、5和3例。19例患儿明确诊断后都给予生酮饮食治疗,18例癫痫发作有效控制,11例运动障碍有效改善,18例认知功能有效改善。生酮饮食治疗各期均未出现严重不良反应。结论GLUT1-DS确诊时间晚,需提高临床医生对其早期识别,尽早进行脑脊液糖检测及基因检测。生酮饮食是GLUT1-DS有效及安全的治疗方法,少数患儿饮食治疗无效。