肾上腺嗜铬细胞瘤患者组织葡萄糖转运蛋白1和拓扑异构酶ⅡA表达与临床特征及预后的相关性分析

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和拓扑异构酶ⅡA(TOP2A)在肾上腺嗜铬细胞瘤(PPGL)患者组织中的表达与临床特征及预后的相关性。方法选取2014年3月至2020年6月于新疆维吾尔自治区人民医院行手术切除的120例PPGL组织作为实验组。另收集同期行手术切除的100例无功能肾上腺腺瘤的肾上腺组织作为对照组。采用免疫组织化学染色法检测组织中GLUT1和TOP2A表达情况。通过Cox回归分析PPGL患者预后的影响因素。结果实验组中GLUT1的低表达率和TOP2A的高表达率均高于对照组[51.7%(62/120)比14.0%(14/100)、52.5%(63/120)比19.0%(19/100)],差异均有统计学意义(χ^(2)=34.225、31.829,均P<0.001)。GLUT1、TOP2A表达水平与镜下组织浸润和Ki-67有关(均P<0.05)。预后良好组中GLUT1高表达和TOP2A低表达比例均高于预后不良组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。单因素分析结果显示,患者镜下组织浸润、Ki-67、GLUT1、TOP2A均是影响预后的因素(均P<0.001)。Cox多因素回归分析显示TOP2A、镜下组织浸润及Ki-67均是导致PPGL患者预后不良的危险因素,GLUT1为保护因素(均P<0.001)。结论GLUT1在PPGL组织中呈低表达,TOP2A呈高表达,与患者预后不良有关。

葡萄糖转运蛋白1在肿瘤细胞代谢重编程中的作用

近年来,随着对肿瘤生物学研究的不断深入,人们对复杂的肿瘤代谢重编程更新、更全面的认识。葡萄糖转运蛋白1(glucose transport protein-1,GLUT-1)在不同肿瘤细胞的质膜上有不同程度的过度表达,过表达的GLUT-1会使肿瘤细胞摄入更多的葡萄糖以重编程细胞的代谢模式,。同时,对肿瘤微环境的改变有着重要的影响。并且,在肿瘤中GLUT-1的调节是近年来关注的重点,目前,已报道的上游调控因子主要有PTEN基因编码的蛋白质(phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten,PTEN)、缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF),GLUT-1还会通过影响p53和细胞致瘤基因(cellular-myelocytomatosis viral oncogene,c-Myc)通路等在肿瘤的发生与发展中发挥着重要的作用。本文主要综述GLUT-1的结构与功能、在肿瘤代谢重编程中通过转运不同底物对肿瘤的影响、GLUT-1的调节和目前针对GLUT-1的治疗等。同时,阐述了GLUT-1与肿瘤代谢重编程的研究现状,分析了当前存在的问题,旨在为抗肿瘤机制研究以及恶性肿瘤靶向治疗研究提供参考。

缬沙坦下调糖尿病大鼠肾皮质葡萄糖转运蛋白1和TGFβ_1 mRNA的表达

观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1 )和转化生长因子 β1 (TGFβ1 )mRNA表达的影响 ,以探讨其保护肾功能的机理。用链尿佐菌素腹腔注射法复制糖尿病大鼠模型 ,动物随机分为糖尿病组、缬沙坦治疗组及对照组 ;分别于实验第 4、6周末测定大鼠平均动脉压、血糖、血肌酐、尿肌酐、肾重 体重、尿白蛋白排泄率及平均肾小球面积和平均肾小球体积。用逆转录 PCR(RT PCR)法对肾皮质GLUT1及TGFβ1 mRNA表达进行半定量分析。在第 4周及第 6周末 ,各组大鼠平均动脉压无差异 ,治疗组肌酐清除率、肾重 体重、尿白蛋白排泄率及肾小球平均面积和平均体积均显著低于同时期的糖尿病组。糖尿病组GLUT1 及TGFβ1mRNA表达较正常组显著增高 ,治疗组二者表达均有所下降。缬沙坦能够下调糖尿病大鼠肾皮质GLUT1 及TGFβ1mRNA表达 ,具有保护肾脏的作用。

血糖水平对缺氧缺血新生大鼠脑内葡萄糖转运蛋白1合成的影响

目的 探讨血糖水平对缺氧缺血 (HI)新生大鼠脑内葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1)合成的影响。方法 在成功建立HI并高、低血糖新生大鼠模型的基础上 ,应用免疫组织化学方法定量检测新生大鼠脑内海马和皮质部位GLUT1的合成情况。结果 正常情况下GLUT1随日龄增加而合成增加 ,HI可引起GLUT1合成在短期内明显增加 ,以HI前重症高血糖对GLUT1合成的影响较明显 ,其合成量在HI后 2、2 4、48h显著高于其他各组。结论 在HI前预先补充足量葡萄糖 ,可改善脑内葡萄糖供应。此与HI时增加的无氧酵解代谢方式相适应。

葡萄糖转运蛋白1在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

目的研究葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征间的关系。方法选取我院结直肠癌(癌组)和癌旁正常黏膜组织(正常组)各50例,应用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测两组中GLUT-1 mRNA和蛋白质的表达情况,并应用免疫组化法(SP)检测GLUT-1在两组中的阳性表达,分析GLUT-1表达在结直肠肿瘤中的临床意义,同时积极随访,分析GLUT-1的表达与结直肠癌患者生存期的关系。结果 RT-PCR结果显示:癌组中GLUT-1mRNA的表达水平为(0.96±0.05),明显高于正常组(0.17±0.02),P=0.003。Western blot结果显示:GLUT-1蛋白在癌组中的表达水平为(0.84±0.06),明显高于正常组(0.17±0.05),P=0.011。SP结果显示:GLUT-1在癌组中阳性表达为68.00%(34/50)明显高于正常组的16.00%(8/50),差异均有统计学意义(χ~2=18.255,P=0.000)。GLUT-1表达与分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、肝转移、脉管浸润、在CEA(+)、CA199(+)等密切相关,均P <0.01,而与病变大小无关,P> 0.05;GLUT-1阳性组的中位生存时间为267 d(95%CI为230.07～303.93),而阴性组的中位生存时间为307 d(95%CI为279.16～335.82),两组间的生存曲线差异具有统计学意义(P=0.031)。结论 GLUT-1表达上调与结直肠癌的发生、发展具有较高的相关性,且与患者预后相关,其有望成为结直肠肿瘤潜在的生物学标志物。

创伤性脑损伤急性期高血糖对葡萄糖转运蛋白1表达的影响

目的探讨大鼠创伤性脑损伤急性期高血糖对皮层葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter1,GLUT-1)表达的影响。方法成年雄性SD大鼠180只,随机分成正常对照组,创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)组,胰岛素治疗组,分别测定各组伤前伤后血糖值,采用RT-PCR法和Western-blot法测定各组伤侧及健侧皮层GLUT-1基因和蛋白的表达,应用TUNEL法测定各组伤侧及健侧皮层凋亡细胞数。结果TBI组伤后血糖明显升高,伤侧皮层GLUT-1表达明显减少,凋亡细胞数明显增多;胰岛素治疗组血糖变化不明显(P>0.05),伤后12h,24h,48h,72hGLUT-1表达明显多于TBI组(P均<0.01),凋亡细胞数明显少于TBI组(P均<0.01);各组健侧皮层GLUT-1表达和凋亡细胞数未见明显变化(P>0.05)。结论TBI急性期高血糖可增加伤后脑细胞凋亡,其机制可能与TBI急性期高血糖下调GLUT-1表达有关。

单肺通气时肺组织缺氧诱导因子1_α和葡萄糖转运蛋白1的表达

目的研究单肺通气期间肺组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)的表达情况,探讨其在非通气侧肺组织代谢中的作用。方法行开胸手术患者32例,随机分为双肺通气组(DLV组,n=8)和单肺通气组(OLV组,n=24),其中OLV组按单肺通气时间长短再分为三个亚组,即OLV1组(单肺通气30min)、OLV2组(单肺通气1h)和OLV3组(单肺通气2h)。用Westen-blot法检测非通气侧肺组织中的HIF-1α和GLUT-1蛋白含量。结果 OLV2、OLV3组HIF-1α蛋白表达量显著高于DLV组(P<0.05)。OLV3组GLUT-1蛋白表达量显著高于DLV组(P<0.05)。结论 HIF-1α和GLUT-1可能在单肺通气非通气侧肺组织细胞能量摄取中起关键作用。

高糖状态下肾脏系膜细胞葡萄糖转运蛋白1的表达及氟伐他汀的干预研究

目的观察高糖环境中大鼠肾脏系膜细胞(MC)葡萄糖转运蛋白1(GluT-1)及转化生长因子1(TGF-β1)mRNA表达变化以及氟伐他汀(Flu)的干预作用,探讨其保护肾脏的可能机制。方法原代培养MC分为正常对照(NG)组、甘露醇(MG)组、高糖(HG)组及HG+Flu组,RT-PCR法检测细胞中GluT-1 mRNA和TGF-β1 mRNA的表达,放免法测定各组细胞培养上清液中Ⅳ型胶原含量。结果HG组各时相点GluT-1 mRNA、TGF-β1 mRNA表达量均高于NC组(P<0·01),从48h开始HG组细胞上清液Ⅳ型胶原的含量较NC组增高(P<0·05),而HG+Flu组GluT-1 mRNA表达量、TGF-β1 mRNA的表达、细胞上清液Ⅳ型胶原含量均较同时点HG组明显降低(P<0·01)。结论高糖刺激使MC内GluT-1 mRNA表达增高,TGF-β1 mRNA表达上调,Ⅳ型胶原分泌增多。高糖状态下,Flu抑制细胞外基质积聚的作用可能与其抑制高糖引起MCGluT-1过表达、减少TGF-β1的合成有关。

大鼠局灶性脑缺血后血脑屏障葡萄糖转运蛋白1表达的变化

目的研究局灶性脑缺血后血脑屏障葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达的变化。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,用免疫组化方法观察脑缺血后1小时、3小时、6小时、12小时、1天、2天、3天、7天时血脑屏障GLUT1表达的动态变化。结果脑缺血后3小时血脑屏障GLUT1的表达开始增加,以后逐渐升高,1天时达高峰,2天时下降,7天时与假手术组比较无显著差异。结论脑缺血后血脑屏障GLUT1的表达增加;此对缺血脑组织具有保护作用。

葡萄糖转运蛋白1、血管内皮生长因子及增殖细胞核抗原在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glut1）、血管内皮生长因子（VEGF）与增殖细胞核抗原（PCNA）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达和相关性。方法研究标本取自潍坊市人民医院胸外科2013年8月～2015年6月期间住院行肺部手术的患者113例,其中93例NSCLC组织作为实验组,20例肺部良性病变组织作为对照组,采用免疫组化法检测Glut1、VEGF及PCNA在NSCLC组织和肺部良性病变组织中的表达,并分析其与NSCLC临床病理学参数间的关系及三者间的相关性。结果实验组中Glut1、VEGF阳性率及PCNA标记指数（PCNA-LI）分别为89.25%（83/93）、80.65%（75/93）和（67.65±26.11）%,均高于对照组[15.00%（3/20）、25.00%（5/20）和（25.25±9.34）%],差异均有高度统计学意义（P〈0.01）。Glut1表达与病理类型、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。VEGF表达与TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。PCNA表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）。Glut1与VEGF表达呈正相关（r=0.312,P〈0.01）。Glut1、VEGF的表达与PCNA均呈正相关（r=0.306,P〈0.01;r=0.415,P〈0.01）。结论 Glut1、VEGF及PCNA与NSCLC的发生、发展密切相关,联合检测三者有助于判断NSCLC的预后。

子宫内膜增生与高分化宫内膜样腺癌葡萄糖转运蛋白1型表达及其鉴别诊断意义

目的 葡萄糖转运蛋白1型（GLUT1）在子宫内膜增生及高分化宫内膜样腺癌组织中的表达及其鉴别诊断意义。方法 收集60例刮宫标本，包括诊断明确的各种类型内膜增生和高分化宫内膜样腺癌，采用单克隆抗体GLUT1的免疫组化SP方法进行染色。结果 不伴有非典型性的单纯性增生（12例）和复杂性增生（7例）的内膜组织分别只有2例和1例局灶化生细胞表达GLUT1；13例复杂性非典型增生全部呈不同程度的GLUT1阳性表达；28例高分化宫内膜样腺癌中，26 例GLUT1异常表达。结论 GLUT1异常表达是宫内膜非典型增生和宫内膜样腺癌的特征性生化改变，免疫组化检测GLUT1表达有助于鉴别宫内膜增生与非典型增生。

葡萄糖转运蛋白1与恶性肿瘤相关性的研究进展

肿瘤细胞通过提高葡萄糖转运、加快糖酵解及形成肿瘤新生血管体系作为对微环境缺血、缺氧的代偿,其中通过摄入葡萄糖加强能量摄取是一条重要的途径。葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT-1)是一种组织细胞进行跨膜转运葡萄糖的重要载体,在哺乳动物胚胎和成熟组织中低水平表达,但在缺氧及缺血的恶性肿瘤细胞中表达显著增高,且与肿瘤进展、患者预后有着一定关系。在体外培养细胞系中,GLUT-1的调控可以分为急性调控和慢性调控两方面,其中缺氧诱导因子1等介导的涉及mRNA和蛋白合成的慢性调控是其主要调控方式。应用免疫组织化学、RT-PCR等方法检测GLUT-1在肿瘤组织的表达,可为肿瘤的诊断提供新的途径。以GLUT-1为靶点从根本上阻断肿瘤能量来源的手段可为肿瘤治疗提供新的策略。

益气解毒活络中药复方对早期糖尿病肾病大鼠血清中葡萄糖转运蛋白1的影响

【目的】观察具有益气解毒活络作用的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠血清中葡葡糖转运蛋白1(GLUT1)含量的影响。【方法】采用高脂高糖加小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN大鼠模型,将造模成功的Wistar大鼠按血糖值随机分为5组,即中药预防组,中药高、低剂量组,西药对照组,模型组,并设立正常组进行对照。实验结束后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)及24 h尿微量白蛋白(U-mAlb)含量。采用酶联免疫吸附反应(ELISA)法检测大鼠血清中GLUT1的含量,并取肾组织进行病理检查。【结果】与正常组比较,模型组的FBG、HbA1C、U-mAlb、血清GLUT1含量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组及预防组的各指标均显著降低(P<0.05或P<0.01);在改善血糖及U-mAlb方面,中药预防组效果最好,中药高剂量组次之(降血糖),西药对照组次之(降低U-mAlb);模型组大鼠血清中GLUT1含量最高,经治疗后,其含量显著下降,其中以中药预防组和中药低剂量组效果最好,西药对照组次之;各给药组大鼠肾组织病理变化程度明显轻于模型组。【结论】益气解毒活络中药复方防治早期糖尿病肾病的作用可能与其降低GLUT1在血清中的含量有关。

葡萄糖转运蛋白1抑制剂在结肠癌细胞奥沙利铂耐药中的作用

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)抑制剂在结肠癌细胞奥沙利铂耐药中的作用。方法将HT29细胞分为L-OHP敏感组及耐药组,其中敏感组分为0μM、4μM、8μM、16μM、32μM、64μM L-OHP组,耐药组分为0μM、16μM、32μM、64μM L-OHP组。采用实时聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法测定耐药及敏感结肠癌细胞系葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)基因表达水平。用MTT法测定耐药及敏感结肠癌细胞系细胞活力。结果低毒浓度的L-OHP处理可诱导结肠癌细胞系GLUT-1表达。与L-OHP敏感细胞系细胞相比,L-OHP耐药细胞系细胞GLUT-1表达上调。WZB117对GLUT1的抑制显著提高了L-OHP耐药细胞对药物的敏感性。结论结肠癌细胞对L-OHP的耐药可能与GLUT1表达上调有关。GLUT1特异性抑制剂可以逆转结肠癌细胞对L-OHP的抵抗。GLUT1可能是未来抗癌药物发展的一个潜在目标。

IL-1β对大鼠腹膜间皮细胞葡萄糖转运蛋白1表达的影响

目的:研究白介素1β(Interleukin-1beta,IL-1β)对原代培养大鼠腹膜间皮细胞(PMCs)葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达的影响,为防治腹透失超滤提供理论依据及方法。方法:胰蛋白酶消化法进行雄性Wistar大鼠PMCs的原代培养及传代,不同浓度IL-1β(0、1、10、50 ng/ml)作用不同时间(0、1、12、24、48小时),逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测GLUT1的mRNA表达,Western blot检测GLUT1蛋白的表达,生化分析仪检测培养液内葡萄糖浓度的变化,以培养液内葡萄糖的减少量作为细胞对葡萄糖的净利用。结果:IL-1β以浓度及时间依赖方式促进GLUT1 mRNA及蛋白的表达(P<0.05),同时伴有葡萄糖向细胞内转运的增加,50 ng/ml IL-1刺激48小时后GLUT1 mRNA表达与对照组相比增加了近4倍(P<0.01)。结论:IL-1β可以使PMCs细胞GLUT-1表达和葡萄糖摄取增加,这为防治腹透相关腹膜纤维化及腹透失超滤提供了线索。

探究胃癌中葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α的表达及临床意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因产物的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学En Vision TM二步法检测120例胃癌和50例癌旁正常胃组织(距癌灶>5 cm)中Glut1、HIF-1α的表达。结果 50例癌旁组织HIF-1α阳性8例,阳性率为16%,Glut1阳性9例,阳性率为18%;120例胃癌组织HIF-1α阳性84例,阳性率为70%,Glut1阳性83例,阳性率为69%;HIF-1α蛋白表达在胞质或胞核,Glut1蛋白表达在胞质和/或胞膜,HIF-1α、Glut1在胃癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.01)。胃癌组织中,HIF-1α的阳性表达与胃癌的临床分期、组织分型及淋巴结转移有关(P<0.01)。Glut1的阳性表达与胃癌的临床分期、组织分型、组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。HIF-1α与Glut1表达呈正相关(r=0.62,P<0.01)。结论 HIF-1α、Glut1的阳性表达水平可以作为胃癌侵袭转移潜能能力的重要细胞因子生物学指标,且这些指标的表达对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义。

高糖对大鼠腹膜间皮细胞葡萄糖转运蛋白1调节作用的研究

目的:观察高糖对体外培养的大鼠腹膜间皮细胞(PMC)细胞膜上葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)含量的调节作用。方法:体外培养的W istar大鼠PMC置于不同糖浓度培养液中;流式细胞仪定量检测细胞膜上GLUT1的含量,生化分析仪检测PMC对葡萄糖的摄入。结果:随着细胞外葡萄糖浓度增加,细胞膜上GLUT1的表达增加,同时伴有PMC对葡萄糖的转运增加(P<0.05)。结论:葡萄糖以浓度依赖方式上调PMC细胞膜上GLUT1的蛋白表达及PMC对葡萄糖转运的增加导致PMC受损。

非小细胞肺癌组织中缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1及增殖细胞核抗原的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(Glut1)与增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其相关性,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测HIF-1α、Glut1及PCNA在55例NSCLC组织和20例肺良性病变对照组织中表达及与临床病理参数间的关系。结果 NSCLC组和对照组中HIF-1α阳性率分别为76.36%(42/55)、15.00%(3/20),差异有高度统计学意义(P<0.01)。两组Glut1阳性表达率分别为85.45%(47/55)、25.00%(5/20),差异有高度统计学意义(P<0.01)。HIF-1α表达与TNM分期、淋巴结转移有关(均P<0.05);Glut1表达与病理类型、TNM分期、淋巴结转移有关(均P<0.05)。HIF-1α与Glut1表达呈正相关(r=0.598,P<0.01)。PCNA在NSCLC组中的表达[(75.00±21.99)%]明显高于对照组[(26.75±10.55)%](P<0.01)。HIF-1α、Glut1的表达与PCNA均呈正相关(r=0.514,P<0.01;r=0.608,P<0.01)。结论 NSCLC中HIF-1α、Glut1及PCNA过表达与NSCLC发生发展关系密切,联合检测三者有助于判断NSCLC临床分期及评估预后。

肝细胞源性肝癌PET-CT成像标准摄取值与葡萄糖转运蛋白1的关系

目的探讨中分化肝细胞源性肝癌正电子发射断层显像(PET-CT)成像中标准摄取值(standardized uptake value,SUVmax)与葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)的关系。方法搜集2008年1月-2015年5月本院30例中分化肝细胞源性肝癌PET-CT成像资料和相关临床资料,通过SUVmax进行分组,对组织切片进行GLUT1检测,利用统计分析软件SPSS 19.0进行统计学分析。结果依据SUVmax<7和SUVmax≥7将患者分为中低摄取和高摄取两组,两组SUVmax差异具有统计学意义(P<0.05);组织切片GLUT1检测结果提示中低摄取组和高摄取组GLUT1的表达差异具有统计学意义(P<0.05),且SUVmax与GLUT1的表达量存在相关性(r=0.581,P<0.05)。结论 GLUT1是影响中分化肝细胞源性肝癌PET-CT成像中SUVmax的重要因素。