薏苡附子败酱散通过抗三结构域蛋白21-Toll样受体4-t-核因子-κB信号通路对类风湿关节炎MH7A细胞的影响

目的观察不同浓度薏苡附子败酱散对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的类风湿关节炎成纤维细胞(MH7A)增殖、凋亡及炎症反应的影响,探究其作用机制。方法2022年2―8月,大鼠用不同浓度薏苡附子败酱散及蒸馏水灌胃制备含药血清;20μg/L的TNF-α处理的MH7A细胞记为TNF-α组,TNF-α+含药血清处理的MH7A细胞记为薏苡附子败酱散低浓度组、薏苡附子败酱散中浓度组、薏苡附子败酱散高浓度组,正常培养的MH7A细胞标记为对照组。细胞计数试剂盒(CCK8)、流式细胞术、酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞的存活、凋亡及白细胞介素(IL)-1β、干扰素(IFN)-γ;蛋白质印迹法(WB)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、抗三结构域蛋白21(TRIM21)、Toll样受体4(TLR4)、t-核因子(NF)-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、p-NF-κB抑制因子(IκB)-α和t-IκB-α蛋白表达。pcDNA 3.1组(转染空载体)、pcDNA+TRIM21组(转染pcDNA 3.1+TRIM21)、薏苡附子败酱散中浓度+si-con组(转染si-con+4.70 g/kg含药血清)、薏苡附子败酱散中浓度+si-TRIM21组(转染si-TRIM21+4.70 g/kg含药血清)。结果与对照组相比,TNF-α组细胞存活率(105.07±1.90比185.67±3.06)、TRIM21(0.56±0.02比0.68±0.04)、MMP-3(0.18±0.00比0.63±0.02)、MMP-9(0.39±0.01比0.82±0.01)、TLR4(0.25±0.02比0.68±0.07)、p-NF-κB p65(0.24±0.01比0.68±0.06)、p-IκB-α(0.22±0.01比0.55±0.04)蛋白表达和IL-1β(31.65±0.66比101.93±0.60)、IFN-γ(8.53±0.16比63.76±1.35)含量均显著升高,凋亡率(6.54±0.06比1.17±0.08)均显著降低;与TNF-α组相比,薏苡附子败酱散低浓度组(185.67±3.06比153.77±3.09;0.68±0.04比0.37±0.02;0.63±0.02比0.47±0.02;0.82±0.01比0.73±0.01;103.2±0.7比92.93±0.85;66.3±1.45比54.47±1.46;0.68±0.07比0.53±0.05;0.68±0.06比0.53±0.06;0.55±0.04比0.47±0.01;1.84±0.07比6.67±0.28)、薏苡附子败酱散中浓度组(185.67±3.06比136.23±1.57;0.68±0.04比0.57±0.02;0.63±0.02比0.37±0.02;0.82±0.01比0.57±0.00;103.2±0.7比86.4±0.75;66.3±1.45比38.1±0.92;0.68±0.07比0.43±0.07;0.68±0.06比0.59±0.01;0.55±0.04比0.40±0.03;1.84±0.07比9.59±0.29)、薏苡附子败酱散高浓度组(185.67±3.06比143.47±1.50;0.68±0.04比0.47±0.02;0.63±0.02比0.41±0.05;0.82±0.01比0.62±0.00;103.2±0.7比89.63±0.42;66.3±1.45比40.17±0.90;0.68±0.07比0.51±0.06;0.68±0.06比0.69±0.07;0.55±0.04比0.41±0.02;1.84±0.07比8.89±0.08)细胞存活率、TRIM21、MMP-3、MMP-9蛋白和IL-1β、IFN-γ含量及TLR4、p-NF-κB p65、p-IκB-α蛋白表达均显著降低,凋亡率均显著升高(P<0.05);与pcDNA组相比,pcDNA+TRIM21组细胞TRIM21蛋白表达(0.24±0.03比0.51±0.04)、细胞凋亡率(1.61±0.11比12.43±0.61)均显著升高,MMP-3(0.64±0.02比0.41±0.04)、MMP-9(0.82±0.03比0.45±0.02)、IL-1β(110.63±0.55比90.93±0.60)、IFN-γ(64.5±0.82比48.1±1.25)及细胞存活率(179.03±0.74比120.07±0.60)均显著降低;敲减TRIM21显著抑制薏苡附子败酱散中浓度对损伤细胞的治疗作用且显著升高TLR4(0.45±0.06比0.61±0.02)、p-NF-κB p65(0.49±0.02比0.56±0.02)、p-IκB-α(0.38±0.01比0.62±0.01)的蛋白表达。结论薏苡附子败酱散增强TNF-α诱导的MH7A细胞的生存能力,其作用机制与上调TRIM21抑制TLR4-NF-κB信号通路活性有关。

薏苡附子败酱散文献分析与考证

目的为薏苡附子败酱散的临床应用与研发提供参考。方法检索《中华医典》(第5版)数据库、《国医典藏》中医古籍数据库、中医药基本古籍数据库(中南大学)及中医世家、中医宝典官网,以及中国知网中薏苡附子败酱散相关文献,检索时限为1958年1月至2022年12月。梳理记载薏苡附子败酱散的古代文献,并结合现代临床研究,考证该方关键信息。结果与结论共收集相关古籍文献84条,涉及中医古籍48部,其中23部全面记载了该方功能主治、组成、剂量、炮制、制法与服法等内容。薏苡附子败酱散共3种异名方(附子汤、败酱散、薏苡附子散)。其由薏苡仁、附子、败酱草组方,根据古今剂量折算,每剂含薏苡仁34.5 g,附子6.9 g,败酱草17.25 g,附子用炒制品,薏苡仁、败酱草均用生品,加水400 mL,煎至200 mL,顿服。该方古籍记载主治病证为肠痈内已成脓,身无热,肌肤甲错,腹皮急,如肿状,按之软,脉数。现代研究以炎症为主要应用方向,并广泛应用于内科、妇科、儿科等学科疾病。

牟重临运用薏苡附子败酱散加减治疗妇科验案举隅

薏苡附子败酱散出自《金匮要略·疮痈肠痈浸淫病脉证并治第十八》,用于治疗肠痈,由湿热壅结,热毒化脓,阳气不足,正不胜邪所致[1]。此方现广泛运用于消化科、妇科、皮肤科、男科、肿瘤科等诸多疾病[2]。牟重临出生于中医世家,浙江省名中医,中医经典基础理论深厚,临证经验丰富,诊病辨证贯通,用方灵活精要。牟老师临证常用此方治疗妇科病证,此类患者多数病机复杂,寒、湿、热、瘀、虚错杂,本虚标实,与薏苡附子败酱散的方证颇为吻合,临证中根据不同病证配合相关方剂,每获良效。现通过4则验案将牟老师临证思路阐述如下。

基于整合药理学探讨薏苡附子败酱散对胃肠癌“异病同治”作用机制

目的:通过整合药理学探讨薏苡附子败酱散对胃癌和肠癌“异病同治”的潜在作用机制。方法:运用TCMSP、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据平台预测薏苡附子败酱散相关成分及作用靶点,与通过OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库收集的胃癌(GC)、结直肠癌(CRC)相关靶点进行交互,将交互靶点借助DAVID数据库平台进行基因本体功能(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,利用Cytoscape软件构建“化合物-靶点-通路”网络;最后通过分子对接预测薏苡附子败酱散活性成分与靶点蛋白的结合能力。结果:从数据库共筛选出薏苡附子败酱散44个有效成分以及968个作用靶点,与GC、CRC进行交集后得到交集靶点463个;利用Network Analyer插件筛选出金合欢素、蒙花苷、脱氧穿心莲内酯等10个核心成分,肿瘤蛋白p53(TP53)等10个核心靶点。GO功能共富集蛋白质磷酸化等1870个条目;KEGG共富集表皮生长因子(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)等195条通路。分子对接结果进一步证实金合欢素、蒙花苷、脱氧穿心莲内酯等具有良好的构效关系。结论:薏苡附子败酱散可能通过作用于AKT1、TP53、PIK3CA等核心靶点调控p53、EGFR、VEGF、HIF-1等信号通路,发挥对胃癌、肠癌“异病同治”的作用。

薏苡附子败酱散联合火龙罐治疗妇科疾病验案举隅

薏苡附子败酱散出自《金匮要略·疮痈肠痈浸淫病脉证并治第十八》,组方小巧,仅三味:薏苡仁十分、附子二分、败酱草五分。原文用于治疗寒热夹杂之肠痈证,取其利湿排脓、温阳散结之功效。张连岐教授是国家级第七批,内蒙古自治区第一、第二、第四批名老中医学术继承指导教师,治学严谨,医术精湛,学验俱丰,善将经方与时方结合指导临床实践。张师临证应用薏苡附子败酱散加味治疗脾肾阳虚、湿浊内停型妇科疾病疗效颇佳,现介绍验案3则如下。

薏苡附子败酱散联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的临床疗效

目的探讨薏苡附子败酱散联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的临床疗效。方法 106例患者随机分为对照组和观察组,每组53例,对照组给予美沙拉嗪,观察组在对照组基础上加用薏苡附子败酱散,疗程4周。然后,检测临床疗效、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)]、肠道菌群(大肠杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌)、炎症性肠病生存质量问卷(IBDQ)评分变化。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组炎性因子水平显著降低(P<0.05),IBDQ评分显著升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05);观察组双歧杆菌、乳酸杆菌数量显著增加(P<0.05),大肠杆菌、肠球菌数量显著减少(P<0.05)。2组不良反应少而轻微。结论薏苡附子败酱散联合美沙拉嗪能下调溃疡性结肠炎患者血清炎症因子水平,纠正肠道菌群失调,提高生活质量,耐受性良好。

薏苡附子败酱散水煎液高效液相指纹图谱的建立及8种成分含量测定

目的采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)建立薏苡附子败酱散水煎液的指纹图谱,并对绿原酸、咖啡酸、芦丁、异绿原酸B、异绿原酸A、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、槲皮素8种成分进行含量测定。方法使用Agilent ZORBOX Extend-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.05%磷酸水溶液(p H2.5)为流动相进行梯度洗脱;流速1.0 m L/min;检测波长230 nm;柱温30℃;进样量10μL。结果10批样品指纹图谱的相似度在0.996以上。共标定了51个共有色谱峰,并指认其中8个峰,分别为绿原酸、咖啡酸、芦丁、异绿原酸B、异绿原酸A、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、槲皮素。上述8种成分在线性范围内呈良好的线性关系,相关系数均≥0.9993;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均<5.0%;加样回收率为97.27%~102.81%,RSD≤3.93%。结论应用HPLC建立的指纹图谱反应了薏苡附子败酱散水煎液中的成分,可作为薏苡附子败酱散水煎液的质量控制方法。

正交试验优选薏苡附子败酱散提取工艺

目的:优选薏苡附子败酱散的提取工艺。方法:采用正交试验法,以薏苡仁油的提取率为评价指标,优选薏苡仁的醇提工艺;以原儿茶酸、绿原酸、苯甲酰新乌头原碱的转移率为评价指标,优选附子和败酱草的水提工艺。结果:薏苡仁最佳提取工艺为:加4倍量无水乙醇,超声提取3次,每次20 min。附子和败酱草最佳提取工艺为:提取2次,即第1次附子加10倍量水煎煮1.0 h,然后加入败酱草,共同煎煮45 min;第2次药渣加8倍量水,再煎煮30 min。结论:优选的提取工艺稳定、可行,为薏苡附子败酱散的制剂开发提供了理论依据。

薏苡附子败酱散方抗肝癌细胞SMMC-7721有效组分配伍研究

目的通过均匀设计方法筛选出薏苡附子败酱散方有效组分抗肝癌细胞最佳配伍比例,并对其各有效组分及最佳配伍进行体外初步作用机制研究。方法采用MTT法测定各有效组分对肝癌细胞SMMC-7721的IC_(50)值,通过U_8(8~5)均匀设计对有效组分配伍进行优化,确定最佳配伍比例;同时测定最佳配伍作用于人正常肝细胞L-02和肝癌细胞SMMC-7721的IC_(50)值;运用流式细胞仪将最佳配伍组及有效组分单用组分别作用于肝癌细胞SMMC-7721,测定细胞周期与凋亡,并用Flowjo及Modifit软件进行分析。结果薏苡附子败酱散方有效组分最佳配伍比例为:败酱草总皂苷-薏苡仁挥发油-败酱草总黄酮-附子总生物碱=0.40∶2.06∶1.06∶1.70。最佳配伍对肝癌细胞SMMC-7721的IC_(50)值比对人正常肝细胞L-02显著降低;与空白对照组比较,各组分单用组及最佳配伍组作用于肝癌细胞SMMC-7721后,细胞凋亡率均增加;细胞分裂周期G_0/G_1期、S期比例升高,G_2/M期比例降低。最佳配伍组作用优于各有效组分单用组。结论通过本实验筛选出的薏苡附子败酱散方有效成分最佳配伍对肝癌细胞SMMC-7721有明显的增殖抑制作用,为该方的进一步研发奠定了基础。

仝小林教授运用薏苡附子败酱散验案举隅

薏苡附子败酱散由薏苡仁、败酱草、附子三味药组成,为《金匮要略》治疗肠痈之主方,具有温阳健脾、清热祛湿之功.仝小林教授用此方治疗直肠癌术后、附件炎、疱疹样皮炎、结肠炎,现选取验案三则,分述如下,并做简要解析.

薏苡附子败酱散加减治疗痛风性关节炎急性期湿热痹阻证的临床疗效研究

目的:研究薏苡附子败酱散加减治疗急性痛风性关节炎湿热痹阻证的临床疗效。方法:将北京中医医院门诊90例急性痛风性关节炎湿热痹阻证的患者分成治疗组和对照组,各45例。治疗组给予薏苡附子败酱散加减内服和对照组予西药秋水仙碱内服,在第0、7 d分别观察患者关节肿胀、压痛、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、血尿酸(UA)、医生和病人对疾病的全面的评估和中医症状积分。结果:治疗组治疗7 d后血UA、关节疼痛VAS评分、关节肿胀程度、医生和病人对疾病的全面的评估及中医症状积分优于对照组(P<0.05),而ESR、CRP、关节压痛度与对照组差异无显著性(P>0.05)。结论:内服薏苡附子败酱散可以有效缓解急性痛风关节炎湿热痹阻证患者受累关节的肿胀、疼痛,提高患者的生活质量,降低血UA,安全有效。

薏苡附子败酱散对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎患者的临床疗效观察：附80例报告

目的 观察中药薏苡附子败酱散治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效.方法 选择2012年1月至2015年12月天津中医药大学第一附属医院收治的80例UC患者,按随机数字表法分为对照组和中西医结合治疗组,每组40例.对照组采用生理盐水100 mL加地塞米松10 mg灌肠,中西医结合治疗组用薏苡附子败酱散100 mL（薏苡仁30 g、制附子6 g、败酱草15 g、白芍15 g、制乳香6 g、制没药6 g、生甘草6 g）联合地塞米松10 mg灌肠,两组均以10 d为1个疗程,共3个疗程后观察临床疗效.比较两组治疗前后红细胞沉降率（ESR）和便常规红细胞（RBC）以及白细胞（WBC）阳性患者数的差异,并观察临床疗效.结果 两组治疗后ESR均较治疗前降低,便常规中RBC和WBC阳性例数均较治疗前减少,且以中西医结合治疗组的变化较对照组更显著〔ESR（mm/1 h）：15.00±3.07比20.55±3.87,便常规中RBC阳性患者数：7例比21例,便常规中WBC阳性患者数：14例比21例,均P〈0.05〕.中西医结合治疗组治疗总有效率明显高于对照组〔92.5%（37/40）比75.0%（30/40）,P〈0.05〕.结论 中药附子薏苡败酱散联合地塞米松灌肠对脾肾阳虚型UC的临床疗效优于仅应用激素治疗,且薏苡附子败酱散联合激素灌肠操作方法简便,疗效肯定.

薏苡附子败酱散(汤)及其加味临床应用的研究进展

薏苡附子败酱散(汤)为治疗肠痈的传统经典方剂,目前临床已拓展运用于消化、妇科、泌尿外科及肛肠科等多疾病的治疗。本文对该方剂及其加味的临床应用研究进展做一综述,期冀给相关研究人员提供一定参考。

薏苡附子败酱散对TNBS结肠炎模型大鼠Treg/Th17的影响

目的:观察溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠Treg/Th17细胞的变化特点及薏苡附子败酱散对Treg/Th17的影响.方法:采用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrob enzenesulfonic acid solution,TNBS)法制作UC大鼠模型,随机分为4组:正常组、模型组、薏苡附子败酱散(Fuzi Baijiang powder,YFB)组、阳性药美沙拉嗪缓释颗粒(positive drug mesalazine SR Granules,5-ASA)组.治疗14 d后取标本,观察肉眼形态学改变及显微镜下黏膜损伤情况,采用ELISA法测定血清中白介素-17(interleukin-17,IL-17)、IL-10活性;采用实时荧光定量PCR法检测结肠组织中RORγt、Foxp3 mRNA的表达.结果:与正常组相比,模型组大鼠结肠黏连伴肠腔扩张,肠壁增厚,组织水肿、充血,有溃疡形成.病理切片HE染色后在光镜下观察,部分黏膜出现充血坏死,肉芽组织形成,隐窝丢失,炎症细胞浸润.与模型组相比,YFB组及5-ASA组镜下病理组织评分明显降低(3.00±0.82 vs 8.00±0.82 vs 12.50±1.29,均P<0.05),血清IL-17、IL-10含量有显著差异(22.26±3.95 vs 39.62±4.26 vs 53.86±2.51,48.72±1.05 vs 44.16±1.90 vs 38.88±0.80,均P<0.05),YFB及5-ASA组间比较,YFB能显著降低IL-17含量,增加IL-10含量(均P<0.05).YFB及5-ASA组结肠组织RORγt、Foxp3 mRNA含量与模型组对比有显著差异(1.29±0.05 vs 1.32±0.87 vs 1.80±0.54;2.81±0.17 vs 2.00±0.20vs 0.47±0.04,均P<0.05),且与5-ASA组比较,YFB组RORγt mRNA含量明显下降(P<0.05),Foxp3 mRNA含量显著增加(P<0.05).结论:应用TNBS法成功建立了UC的大鼠模型.YFB能改善UC模型大鼠的炎症症状,能明显的降低结肠组织中RORγt mRNA的表达,降低血清IL-17的含量,提高Foxp3 mRNA的表达,增加IL-10的含量,YFB影响Treg/Th17细胞数量及功能是其发挥治疗溃疡性结肠炎大鼠炎症作用的机制之一.

薏苡附子败酱散加味治疗痰瘀互结型痤疮临床观察

目的观察薏苡附子败酱散加味治疗痰瘀互结型痤疮的临床疗效。方法将62例痤疮患者随机分成对照组(20例)和治疗组(42例)。治疗组患者口服薏苡附子败酱散加减方,对照组患者口服丹参酮胶囊,疗程8周。每4周观察1次临床疗效,并采用痤疮综合分级系统(global acne grading system,GAGS)进行评分。结果治疗4周末和8周末,两组临床疗效的分布比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组;治疗4周末和8周末,两组GAGS评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组GAGS评分显著低于对照组(P<0.05)。结论薏苡附子败酱散加减方治疗痰瘀互结型痤疮的疗效较好。

薏苡附子败酱散的临床应用

总结分析薏苡附子败酱散的组方、功效、临床应用及机制。薏苡附子败酱散不仅用于溃疡性结肠炎、阑尾炎等肠痈类疾病的治疗,还可用于支气管扩张、慢性前列腺炎、口腔溃疡、慢性湿疹、慢性盆腔炎、盆腔囊肿等疾病的治疗。

薏苡附子败酱散的临床研究进展

综述近20年来中医各家对经方"薏苡附子败酱散"在临床各科的应用,张仲景立本方之原意为治疗肠痈内脓初成,后世医家不断思量此3味药物的配伍方式和剂量比例,将其发挥至临床内、外、妇、儿各科疾病的治疗之中,故就多年来大量临床研究进展作一综述,分析其中的思路和规律。

薏苡附子败酱散合当归芍药散治疗慢性盆腔炎62例

以《金匮要略》薏苡附子败酱散合当归芍药散为主治疗慢性盆腔炎 6 2例。结果 :总有效率为 88 7%。

加味薏苡附子败酱散对复杂性肛瘘术后愈合影响研究

目的观察加味薏苡附子败酱散对复杂性肛瘘术后愈合的影响。方法将2018年8月—2019年6月在石家庄市中医院手术治疗的60例复杂性肛瘘患者随机分为治疗组和对照组各30例,术后对照组患者常规换药,治疗组在常规换药基础上给予加味薏苡附子败酱散口服,治疗15 d。观察2组患者术后不同时间点创面分泌物、疼痛、肉芽生长情况,比较2组治疗总有效率、创面愈合时间及不良反应发生情况。结果术后3 d 2组患者创面分泌物、疼痛、创面肉芽组织生长评分以及创面面积比较差异均无统计学意义(P均>0.05),随着时间延长,2组创面分泌物、疼痛、创面肉芽组织生长评分以及创面面积均明显下降(P均<0.05),各时间点时上述检测指标治疗组均明显低于对照组(P均<0.05);术后15 d,治疗组治疗总有效率为96.7%(29/30),明显高于对照组的73.4%(22/30),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组创面愈合时间明显短于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味薏苡附子败酱散可有效促进复杂性肛瘘术后患者创面愈合,缩短愈合时间,且安全。

薏苡附子败酱散联合化疗治疗大肠癌33例

大肠癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一,严重危害人类健康。大肠癌手术后的辅助化疗是主要治疗手段,但化疗的毒副反应,严重影响患者的生活质量,以至于部分患者终止化疗,导致肿瘤复方转移,降低生存期。中医药协同化疗有增效减毒、抑制肿瘤复发和转移、增强患者的免疫力、改善生活质量、延长生存期等作用。笔者以薏苡附子败酱散（出自《金匮要略》）加味联合化疗治疗大肠癌33例。