同型半胱氨酸和蛋氨酸合成酶还原酶A66G基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(H cy)和蛋氨酸合成酶还原酶(M SR)A66G基因多态性与Alzheim er病的关系。方法运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)和荧光偏振法(FPIA)检测66例Alzheim er病及143例正常人M SR A66G基因多态性和血浆总H cy水平。结果Alzheim er病组M SR A66G基因型频率(%)分别为39.39、59.09和1.52,对照组分别为37.76、59.44和2.80,M SR A66G各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性(P>005)。Alzheim er病病例组与对照组血浆H cy分别为(14.72±6.2)μm ol/L和(10.9±2.4)μm ol/L,两者差异有显著差异(P<0.05)。Alzheim er病患者血浆总H cy水平显著高于正常组。结论M SRA66G多态性与Alzheim er病无明显相关,高同型半胱氨酸血症与Alzheim er病发生有一定关系。

蛋氨酸合成酶还原酶研究新进展

蛋氨酸合成酶还原酶是蛋氨酸合成酶所必需的黄素蛋白。该基因大小约为 34kb ,包含 1 5个外显子。蛋氨酸合成酶还原酶催化甲基钴胺再生 ,是蛋氨酸合成酶的辅助因子 ,对于维持同型半胱氨酸在无毒性水平有重要作用 。

蛋氨酸合成酶还原酶基因A66G多态性与Down综合征发生的相关研究

目的:研究蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G多态性与Down综合征的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对32例DS患儿母亲及70例未生育DS患儿女性MTRR的A66G进行基因分析。比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异。结果:MTRR基因A66G突变型等位基因G频率在实验组和对照组中有显著性差异,GG基因型频率分布差异有显著性(P<0·05)。AG基因型比AA基因型生育DS患儿风险高1·98倍,GG基因型比AA基因型生育DS患儿风险高5·2倍。结论:MTRR A66G基因多态性与Down综合征发生相关,AG、GG基因型增加了Down综合征的发生风险。

蛋氨酸合成酶还原酶基因多态性与先天神经管缺陷的关系

目的研究同型半胱氨酸代谢相关酶中蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的多态性与先天神经管缺陷发病的相关性。方法采用病例对照研究的方法,以82名先天神经管缺陷的胎儿及新生患儿(疾病组)与180名无先天神经管缺陷的胎儿及新生儿(对照组)的血白细胞为样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组的MTRR基因第66位点的多态性,比较两组的基因型和等位基因的分布频率,将疾病组按先天神经管缺陷分布分为单一畸形组和多畸形组,分别为28、54名,比较两组的基因型和等位基因的分布频率。结果 MTRR的66位点AA、AG和GG基因型在疾病组中分别为26.83%、43.90%、29.27%,在对照组中分别为43.89%、43.89%、12.22%。两组的分布频率差异有显著性。而此基因位点AA、AG和GG基因型在单一畸形组中分别为25.00%、42.86%、32.14%,在多畸形组中分别为25.93%、40.74%、33.33%,两组的分布频率无显著差异性。结论 (1)MTRR基因第66位点的多态性与先天神经管缺陷的发病具有一定程度的相关性;(2)MTRR基因第66位点中的A/A可能为先天神经管缺陷的保护基因;(3)此位点的变异与先天神经管缺陷的分布频率无明显相关性。

甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性与心血管疾病的研究进展

高同型半胱氨酸血症(h Hcy)的医学定义为高水平的血浆Hcy(Hcy≥10.0μmol/L)。大量研究证明,其和疾病的风险增加相关(包括血管和神经退行性疾病、妊娠并发症、男性不育、先天性疾病、糖尿病、肾功能疾病、骨质疏松症、神经精神疾病和癌症)。血浆Hcy水平是由环境和遗传因素共同决定的。环境因素包括叶酸、维生素B6、B12等;遗传因素主要有编码Hcy代谢相关基因多态性酶,如甲硫氨酸合成酶及甲硫氨酸合成酶还原酶等相关基因多态性。

同型半胱氨酸代谢酶胱硫醚β-合成酶和N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与慢性肺源性心脏病的关系

目的了解血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶胱硫醚β-合成酶(CBS)844ins68、N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与慢性肺源性心脏病(CPHD)的关系。方法选取2014年1月至2016年11月在新乡市第二人民医院住院治疗的CPHD患者230例作为观察组,另选取同期体检健康者235例作为健康对照组,应用肺功能仪进行肺功能检查,记录2组受试者的1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%pred)、1秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1%);观察组患者于入院次日、健康对照组于体检日清晨抽取空腹肘静脉血,检测血浆Hcy、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;并提取全血细胞中的DNA,运用聚合酶链式反应技术进行基因分型,检测CBS 844ins68基因多态性,运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测MTHFR C677T基因多态性。结果观察组患者的FBG水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的Hcy、TG、TC和LDL-C均显著高于健康对照组(P<0.05),FEV1%和FEV1%pred均显著低于健康对照组(P<0.05)。观察组患者与健康对照组受试者的CBS 844ins68直接分型均可见2种基因型,其中观察组患者DD和DI基因型频率分别为91.74%和8.26%,D和I的等位基因频率分别为95.87%和4.13%;健康对照组受试者DD和DI基因型频率分别为94.04%和5.96%,D和I的等位基因频率分别为97.02%和2.98%,2组受试者基因型与等位基因频率分布比较差异均无统计学意义(χ~2=0.935、0.901,P>0.05)。观察组患者与健康对照组受试者的MTHFR C677T基因酶切后均可见3种基因型,观察组患者的CC、CT和TT基因型频率分别为21.31%、43.91%和34.78%,C和T的等位基因频率分别为43.26%和56.74%;健康对照组受试者的CC、CT和TT基因型频率分别为27.66%、48.94%和23.40%,C和T的等位基因频率分别为52.13%和47.87%,观察组患者TT基因型与T等位基因频率分布显著高于健康对照组(χ~2=7.730、7.326,P<0.05)。结论 Hcy水平升高可能是CPHD发病的危险因素之一;CBS 844ins68基因多态性可能与CPHD的发生无关;MTHFR C677T基因多态性可能通过影响Hcy代谢水平导致肺源性心脏病的发生,其T等位基因可能是CPHD的风险因子,MTHFRC677T基因可能是CPHD的遗传易感基因。

蛋氨酸合成酶催化反应研究Ⅴ:5-氨基-6-(3-羟基-4-溴丁基)尿嘧啶的合成研究

报导了 5 氨基 6 (3 丁烯基 )尿嘧啶、5 氨基 6 (3 羟基 4 溴丁基 )尿嘧啶的合成方法 .以γ 取代的β 酮酯和O 甲基异尿硫酸盐为起始物 ,经 6 取代尿嘧啶 (3)、6 取代 5 偶氮尿嘧啶 (4)和未见文献报道的中间体 6 ,首次合成了 5 氨基 6 (3 丁烯基 )尿嘧啶 (5 )及 5 氨基 6 (3 羟基 4 溴丁基 )尿嘧啶 (7)

冠心病和深静脉血栓患者蛋氨酸合成酶基因A2756G多态性检测

目的检测冠心病(CHD)及深静脉血栓(DVT)形成患者蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G的多态性。方法运用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)对103例DVT患者、208例CHD患者和250例健康对照进行MS基因A2756G多态性分析。结果DVT组A/G+G/G型频率为10.7%,低于对照组的19.6%(χ2=4.114,P<0.05),但2组等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论A/G+G/G型可能对静脉血栓的形成具有保护性作用,该型的分布存在种族和地域差异。MS基因A2756G多态可能不是河南汉族人群CHD发生的遗传危险因素。

水稻中与盐碱适应性相关的VB_(12)不依赖型蛋氨酸合成酶基因的克隆和表达(英文)

VB12 不依赖型蛋氨酸合成酶广泛存在于高等植物中 ,它可催化高半光氨酸甲基化而生成蛋氨酸 ,为生物体内的甲基化反应和多胺、乙烯的合成提供中间产物。以水稻品种日本晴为材料 ,在碱性条件下利用cDNA RAPD法 ,在水稻中首次报道了VB12 不依赖型蛋氨酸合成酶基因的克隆和表达。结果表明 ,VB12 不依赖型蛋氨酸合成酶cDNA基因全长为 2 74 0bp ,在水稻基因组中以单或低拷贝存在 ,编码 76 5个氨基酸 ,与Mesembryanthemumcystallinum(U84 889)和Cathararanthusroseus (X83499)的同源性分别为 92 %和 83%。水稻在受到碳酸钠胁迫 12h和 2 4h后 ,其转录较氯化钠明显增强 ,而到 4 8h后下降 ,暗示它可能与水稻的盐碱适应性有关。

蛋氨酸合酶、蛋氨酸合酶还原酶基因多态性与类风湿关节炎患者甲氨蝶呤疗效相关性的研究

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者蛋氨酸合酶（MTR）A2756G、蛋氨酸合酶还原酶（MTRR）A66G基因多态性与甲氨蝶呤（MTX）治疗的疗效和不良反应相关性。方法采用实时荧光定量PCR方法检测107例单用MTX的RA患者的MTR A2756G及MTRR A66G基因多态性,并与其治疗疗效和不良反应结合分析。结果MTR A2756G及MTRR A66G的单基因多态性与RA患者服用MTX的疗效及不良反应无相关性（P〉0.05）。两基因联合作用分析显示,同时是MTR AG型和MTRR AG/GG型者较同时是MTRAA型和MTRR AA型的RA患者对MTX治疗效果差（OR=0.19,95%可信区间为0.04~0.88）,差异有统计学意义（P=0.03）,没有发现两者联合作用与其不良反应有相关性（P〉0.05）。结论MTR和MTRR基因多态性可能对于RA患者服用MTX的疗效存在预示作用。

缺血性脑血管病患者蛋氨酸合成酶基因A2756G多态性检测

目的检测缺血性脑血管病患者蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G多态性。方法运用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术对512例缺血性脑血管病患者及500例健康对照者进行MS基因多态性检测。结果缺血性脑血管病患者组MSA2756GA/A、A/G、G/G基因型频率分别为88.9%、10.7%和0.4%,A和G等位基因频率分别为94.2%和5.8%。对照组A/A、A/G、G/G基因型频率分别为84.6%、15.0%和0.4%,A和G等位基因频率分别为92.1%和7.9%。2组基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MS基因A2756G多态可能不足以构成河南汉族人群缺血性脑血管病发病中的一个独立的遗传危险因子。

蛋氨酸合成酶基因多态性与颅内动脉瘤的关系

目的探讨同型半胱氨酸和蛋氨酸合成酶(MS)A2756G基因多态性与颅内动脉瘤的关系。方法运用多聚酶链反应技术和化学发光法检测76例颅内动脉瘤及77例正常人MS A2756G基因多态性。结果颅内动脉瘤组的MSD919G DG基因型频率较正常对照高(P<0.01),患颅内动脉瘤的风险是对照组的6.35倍。两组等位基因频率差异无统计学意义(P>0 05)。结论 MS D9l9G的DG基因型与颅内动脉瘤明显相关,高同型半胱氨酸血症与颅内动脉瘤病发生有一定关系。

同型半胱氨酸及蛋氨酸合成酶基因多态性与颅内动脉瘤的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶蛋氨酸合成酶(methionine synthase,MS)基因多态性与颅内动脉瘤的关系。方法采用化学发光技术检测76例颅内动脉瘤患者和77例健康成人的血浆Hcy水平,并利用聚合酶链式反应技术检测其MS基因多态性。结果颅内动脉瘤组血浆Hcy水平为(16.14±6.72)μmol/L高于对照组的(11.20±3.20)μmol/L,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。颅内动脉瘤组的MS D919G DG基因型频率较正常对照高(P<0.01),患颅内动脉瘤的风险是对照组的6.35倍。两组等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。MS D919G突变基因型TC、TG、Hcy浓度分组比较结果显示,颅内动脉瘤组不同基因型TG、TC浓度差异无统计学意义(P>0.05),DG基因型Hcy浓度较其他基因型高,差异有统计学意义(P<0.05);颅内动脉瘤组Hcy浓度较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),但两组TG和TC水平差异无统计学意义(P>0.05);对照组不同基因型间TG、TC、Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论高Hcy血症与颅内动脉瘤病发生有一定关系,MS D919G DG基因型与颅内动脉瘤可能有相关。

高产S-腺苷蛋氨酸合成酶基因工程菌的构建

应用PCR技术,以大肠杆菌BL21(DE3)染色体DNA为模板,扩增得到S-腺苷蛋氨酸(SAM)合成酶基因。将所得基因连接至表达载体pET-22b(+),利用T7强启动子进行转录,然后转化进E.coli BL21(DE3)表达菌株,构建出了具有高效表达SAM合成酶基因的基因工程菌。重组菌所表达的酶活为115 U/g(以细胞干重计)。

蛋氨酸合成酶及胱硫醚β合成酶基因多态性与冠状动脉粥样硬化发生的关系

目的：探讨蛋氨酸合成酶（MS）和胱硫醚B合成酶（CBS）的基因多态性对同型半胱氨酸代谢的影响及与动脉粥样硬化的关系。方法：共人选研究对象153例（对照组40例，冠心病组113例）。采用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸浓度。采用聚合酶链式反应扩增及限制性内切酶技术检测CBS基因1011A→G突变型和MS基因D919G突变型。结果：在40例对照组中，MS基因纯合子突变型（GG）为0，杂合子突变型（AG）占7．5％（3／40），总突变率占7．5％；在113例冠心病组中，纯合子突变型（GG）占2．7％（3／113），杂合子突变型（AG）占21．2％（24／113），总突变率为23．9％。χ^2检验表明，突变型和非突变型在两组间有显著性差异（χ^2=5．16，P〈0．025）。G等位基因对冠心病的比值比（OR值）为4．39（95％的可信限为1．31～14．73，P〈0．05）。突变部分血清同型半胱氨酸水平显著高于非突变部分[（16．83±3．08）mmol／L vs（9．86±3．18）mmol／L]。CBS基因仅扩增出等位基因A，没有扩增出突变型G等位基因。结论：MS基因D919G突变型可导致血清同型半胱氨酸水平升高，并促进动脉粥样硬化的发生。

蛋氨酸合成酶辅酶模型的合成及其催化反应的初步研究

生物体内的蛋氨酸合成酶(methionine synthase)以N^5-甲基四氢叶酸作为辅酶,通过两步SN2反应,将甲基转移到高半胱氨酸的流基上生成蛋氨酸。该酶起到中间甲基载体的功能。为了进一步研究甲基转移的机理,报道了作为活化的5-甲基四氢叶酸模型:碘化2-氨基-4-羟基-5,5,6-三甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶的合成以及与模拟蛋氨酸合成酶[Co(I)(dmgH)_2Py]的反应。

地域差异对蛋氨酸合成酶基因多态性分布的影响

目的比较江苏省与其他地区正常女性蛋氨酸合成酶基因的分布特点。方法采用PCR-RFLP技术对125例正常人蛋氨酸合成酶基因进行扩增及图谱分析,结合既往发表的文献进行不同地区间的比较。结果江苏省正常女性中MS基因型以A/A最多见,A/G次之。A/A基因型频率为0.576 0、A/G为0.4160、G/G为0.0080。A基因型频率为0.7840、A为0.2160。与其他地区相比较,MS基因型在江苏省正常女性中的分布与国内其它地区人群中的分布差异显著。结论蛋氨酸合成酶基因多态性在不同地区间分布存在着明显的差异。

中国山西地区人群亚甲基四氢叶酸脱氢酶1和蛋氨酸合成酶基因多态性与非综合征性唇腭裂

目的研究亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD)1和蛋氨酸合成酶(MTR)基因多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)发生的相关性。方法取187例NSCL/P患者裂隙处的黏膜组织为试验组,157例对照组的正常的口腔黏膜组织为对照组,检测MTHFD1基因(rs2236225位点)和MTR(rs1805087位点)基因型,比较两组的基因型和等位基因频率,分析基因型分布频率、两个基因的共同作用及其与NSCL/P的发生是否相关。结果 MTR、MTHFD1在两组间的基因型和等位基因分布上的差异无统计学意义(P>0.05);MTR的AG、GG基因型相对于AA基因型的比值比分别为:0.308、0.501。MTHFD1的GA、AA基因型相对于GG基因型的比值比分别为:0.812、0.196。AG-AA型、GG-GA型、GG-AA型相对于AA-GG型的比值比分别是2.078、4.508、6.497。结论 MTHFD1和MTR的基因多态性均与NSCL/P的发生之间没有相关性,但是,它们之间相互作用是NSCL/P发生的危险因素。

蛋氨酸硫氧化物还原酶研究进展

蛋氨酸硫氧化物还原酶(methionine sulfoxide reductases,Msr)是各种生物体内普遍存在的重要酶类,可将蛋白质中或游离的被氧化的蛋氨酸还原为蛋氨酸,起抗氧化和蛋白修复作用,并可清除体内的活性氧,同时还具有蛋白功能调节的作用。Msr目前可分为MsrA和MsrB两型。本文对Msr酶类基本特点和生物学作用进行了综述。

钴胺素非依赖蛋氨酸合成酶催化反应的模型研究

目的 :探讨钴胺素非依赖蛋氨酸合成酶催化合成蛋氨酸的反应机制。方法 :以 2 氨基 4 羟基 5 ,5 ,6 三甲基 5 ,6 ,7,8 四氢吡啶并 [3,2 d]嘧啶作为活化N5 甲基四氢叶酸甲基转移的模型 ,在碱性条件下 ,与L 高半胱氨酸 (2 )和硫酚 (6 )反应。结果 :通过化学和仪器分析方法鉴定。甲基从模型化合物 (5 )转移到L 高半胱氨酸分子和硫酚分子的巯基上 ,生成了L 蛋氨酸 (3)和PhSCH3 (7)。结论 :甲基四氢叶酸模型分子中的N5 甲基可通过亲电性基团或质子与N5形成配合物而被活化。