《中国肿瘤临床》文章推荐:基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识(2023年版)

以程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在胃癌中显示良好疗效,逐步改变晚期胃癌的治疗格局。对于程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)高表达的患者,PD-L1单抗的治疗效果更为优异,且与PD-L1蛋白表达水平呈正相关。而对于PD-L1阴性或低表达这类免疫治疗非优势人群,以PD-1单抗为基础的用药方案疗效有限,尝试双特异性抗体、ADC等不同药物的联合也是一种趋势。为此,2024年第51卷第2期《中国肿瘤临床》指南与共识栏目刊发了由中国抗癌协会胃癌专业委员会组织撰写的《基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识(2023年版)》一文,该共识精准指导临床实践,系统汇总了国内外最新指南和循证证据,并结合我国临床实际,从病理检测、晚期治疗以及围术期治疗等3个方面撰写,旨在提高胃癌诊治的科学性和规范性。

RAC1基因多态性对Rac1-GTP蛋白表达水平的影响

目的:考察RAC1基因多态性与Rac1-GTP蛋白表达水平的相关性。方法:选择182例健康汉族志愿者,经Taq Man-MGB探针等位基因分型技术测定RAC1基因中的4个标签单核苷酸多态性(tag single nucleotide polymorphism,tagSNPs)位点的基因型,采用酶联免疫吸附法测定其血浆中的Rac1-GTP蛋白表达水平。分析Rac1-GTP蛋白表达水平的分布特点;对RAC1基因4个tag-SNPs不同基因型间Rac1-GTP蛋白表达水平进行比较。结果:Rac1-GTP蛋白表达水平在健康汉族人群中呈现正偏态分布,女性中的表达水平高于男性(P<0.05);随着年龄的增加有降低的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。Rac1-GTP蛋白表达水平在位点rs702482和rs10951982基因型间存在显著性差异(P<0.05),但在位点rs702483和rs6954996基因型间无统计学差异(P>0.05)。结论:在健康汉族人群中RAC1基因多态性存在影响Rac1-GTP蛋白表达水平的SNP位点。

子宫内膜癌组织病理相关蛋白表达水平的研究进展

子宫内膜癌（endometrial carcinoma,EC）是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一,全球每年约有14.2万例妇女患EC,4.2万人死于该疾病[1]。EC根据性激素的依赖关系又可以分成Ⅰ型和Ⅱ型,前者是雌激素依赖性肿瘤,指子宫内膜腺癌;后者是非雌激素依赖型,指子宫内膜浆液性腺癌（UPSC）,透明细胞癌,未分化癌和鳞状细胞癌。癌是一种基因性疾病,常伴随多个癌基因、抑癌基因的异常表达,多个因素在不同的水平相互作用,共同影响子宫内膜癌的发生,发展及预后。本文就EC病理相关蛋白在调控水平研究进展作一综述。

燃煤型氟中毒大鼠脑组织神经型尼古丁受体mRNA及蛋白表达水平改变

目的：观察燃煤型氟中毒大鼠学习记忆能力变化，

组织蛋白表达水平检测方法的比较分析

为了得到一种能够准确、快速检测组织蛋白表达水平的方法,收集了12例结肠癌病人的癌组织及癌旁组织,以RRP15 mRNA的表达水平作为参照,比较免疫组织化学染色法和免疫荧光染色法在检测组织蛋白表达水平方面的优劣.免疫组织荧光染色结果显示,12例患者中有8例患者肿瘤组织的RRP15表达为阳性,4例为阴性,其结果与Real-time PCR定量结果高度一致.免疫组织化学染色结果显示,12例患者中有9例患者肿瘤组织的RRP15表达为阳性,其余3例为阴性,其中6号和11号免疫组织化学检测为阴性,而Real-time PCR定量和免疫组织荧光染色结果均为阳性,即免疫组化检测结果与Real-time PCR定量结果的一致性较差.因此认为,免疫荧光染色法是检测组织中蛋白表达水平的首选方法,免疫组织化学染色法可作为一种辅助方法.

大鼠脑缺血再灌注后GFAPmRNA及其蛋白表达水平的变化

目的探讨胶质纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA及其蛋白在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中表达水平的变化。方法采用大脑中动脉阻断法制作缺血再灌注模型,应用RT-PCR和免疫组织化学方法观察大鼠大脑中动脉阻塞再灌注后3、7、30d损伤侧皮层星型胶质细胞GFAPmRNA及其蛋白的表达。结果再灌注后3d,手术组GFAPmRNA表达水平较假手术组明显增高(P<0.01);再灌注后7d,GFAPmRNA和其蛋白表达水平均明显增高(均P<0.01);再灌注后30d,GFAPmRNA恢复到正常水平,梗死灶边缘胶质疤痕形成。结论大鼠大脑中动脉缺血后可引起其皮层损伤侧星形胶质细胞持续分化、增殖,但星形胶质细胞在中枢神经系统损伤后早期作出的抗损伤反应及修复机制与损伤后期发生的病理生理机制可能有很大的差别。

探讨膀胱癌组织中OCT4蛋白表达水平与肿瘤分化程度的相关性

膀胱癌（BC）是全球第二大泌尿系统肿瘤，50~70岁的男性是BC的高发人群［1，2］。BC包括低段浅表性和高位浸润性两种基本类型。前者多呈乳头状且具有多灶性，其预后较好。而后者预后常较差。据统计，新诊断为BC的患者中25%为肌肉浸润性BC，且其中约50%在诊断时已经发生了远处转移。因此越来越多的学者开始探究BC的新生物诊断标志物或者治疗靶点，从而提升BC的诊断和疗效。OCT4（基因）是POU家族成员之一，是胚胎发育早期多能性的调控以及维持胚胎干细胞和多能干细胞特性所需的重要转录因子。研究发现，OCT4在许多种类的肿瘤细胞中均有大量表达［3］。但是关于OCT4与BC发生发展的关系，国内外至今研究尚不多。本文旨在探究其与肿瘤分级和转移发生的关系，现报道如下。

子代大鼠心肌去甲肾上腺素蛋白表达水平的实践教学分析

目的对子代大鼠心肌去甲肾上腺素蛋白表达水平的实践教学进行分析。在实践教学环节,通过参与式教学法,借助免疫荧光法及电子显微镜的显像放大作用,加强学生的动手能力,达到定位、定性、定量测定的实践教学目的。方法采用参与式教学模式,并结合免疫荧光法和放大镜等实验方法及设备。结果通过对比分析,得出心肌蛋白表达的特征。结论参与式教学设计对激发学生自主学习兴趣、改进心肌去甲肾上腺素蛋白表达水平实践教学效果显著,有利于提高妇产科学的实践教学质量。

胃癌患者淋巴结转移、病情进展与Tspan-1表达水平的相关性

目的观察胃癌患者淋巴结转移、病情进展与四旋蛋白1重组蛋白(Tspan-1)表达水平的相关性,以便为临床治疗提供参考价值。方法选取福建省莆田市第一医院在2018年1月至2021年6收治的150例胃癌根治术患者作为研究对象,根据术后病理情况分为淋巴结转移组(LN组,n=120例)与无淋巴结转移组(NLN组,n=30例),采用问卷调查法收集两组一般资料,并对其进行logistic多因素分析和Pearson相关性分析,评估影响胃癌根治术后患者淋巴转移的相关危险因素及相关性情况。结果150例患者中共120例患者出现淋巴结转移,经调查可知,LN组严重疾病病情进展发生率高于NLN组(P<0.05);比较两组患者一般资料,NLN组肿瘤浸润深度、是否存在溃疡、肿瘤直径、肿瘤分型及年龄因素与LN组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者癌组织中Tspan-1蛋白表达水平均低于癌旁组织,且LN组癌组织中Tspan-1蛋白表达水平高于NLN组(P<0.05);logistic回归分析结果显示,肿瘤分型为未分化型、肿瘤浸润深度至浆膜层、存在溃疡与Tspan-1高表达均为胃癌患者淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05);且经Pearson相关性分析可知,淋巴结转移、疾病进展分别与Tspan-1表达水平呈正相关(r>0,P<0.05)。结论导致胃癌根治术后患者淋巴结转移的主要影响因素为Tspan-1高表达水平,且还与患者术后病情进展风险高度相关。

黄芪多糖对白血病细胞MICA基因和蛋白表达水平及NK细胞杀伤敏感性的影响

黄芪多糖（Astragalu spolysaccharide）是中药黄芪中最具免疫活性的成分，具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤特性n剖，但其作用机制尚不明确。我们通过观察黄芪多糖处理前后白血病细胞系HL-60、K562表面NKG2D（natural—killergroup2，memberD）配体MHC-I类链相关分子A（MICA）的表达及其对NK细胞的杀伤敏感性的影响，探讨黄芪多糖抗肿瘤作用的机制，为黄芪多糖联合NK细胞治疗白血病提供实验依据。

应用蛋白质芯片检测多药耐药蛋白表达水平

目的探讨蛋白质芯片在检测白血病细胞多药耐药(MDR)蛋白表达中的价值。方法以人红白血病细胞系K562及其耐药细胞系K562/A02为实验研究对象。将3种耐药蛋白P糖蛋白(P-gP)、多药耐药相关蛋白(MRP1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)相应的单克隆抗体固定在玻片上形成微阵列,细胞直接与固定在芯片上的耐药抗体阵列反应,电荷耦合器件(CCD)检测反应结果,并与流式细胞术测定的结果进行比较分析。结果在K562细胞中,蛋白质芯片检测到P-gP和BCRP表达率低,MRP1有较高水平的表达;在K562/A02细胞中,P-gP和MRP1均有高水平表达,BCRP表达率低。流式细胞术结果显示,K562细胞P-gP、MRP1和BCRP表达率分别为5.98%±2.19%、95.80%±3.98%和1.03%±0.45%;K562/A02细胞P-gP、MRP1和BCRP表达率分别为92.67%±1.80%、97.18%±1.02%和3.98%±0.37%。经统计学分析,两种方法结果一致(Ρ>0.05)。结论利用蛋白质芯片检测MDR蛋白结果可靠,具有高通量、低成本、制备简单、测定快速的优点。

退变性腰椎侧凸肿瘤坏死因子-α基因多态性和蛋白表达水平的关系

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为一种前炎性因子与腰椎退变相关。我们采用病例对照的研究方法，针对中国北方汉族人群的遗传背景，探讨TNF-α-308G／A单核苷酸多态性及TNF-α血清蛋白水平与退变性腰椎侧凸的关系。

紫外线对人晶状体上皮细胞端粒酶活性和氧化损伤蛋白表达水平的影响

目的探讨在紫外线诱导的人晶状体上皮细胞DNA损伤修复过程中端粒酶活性和氧化损伤蛋白的变化和作用.方法采用照射剂量为0.0(对照组)及0.5、1.5、2.5、3.5、5.0、7.5、10.0 mJ/cm2(实验1～7组)的紫外线照射人晶状体上皮细胞,采用端粒酶重复序列扩增-酶联免疫吸附测定法检测端粒酶活性,采用免疫印迹法检测p53、DNA损伤诱导生长停顿基因(GADD45)、增殖细胞核抗原(PCNA)及细胞周期依赖激酶抑制剂p16的蛋白表达水平.结果对照组和实验1～7组的端粒酶活性呈上调趋势,8组比较差异有统计学意义(F=45.65,P<0.01);对照组和实验1～7组的p53、GADD45、PCNA、p16的蛋白表达水平均呈上升趋势,8组比较差异均有统计学意义(F=13 015.52,41 241.40,25 084.19,44 331.72;P<0.01).结论在紫外线诱导的人晶状体上皮细胞DNA损伤修复过程中,端粒酶活性上调,氧化损伤蛋白的表达水平上升.端粒酶活性的上调既加强了保护细胞的作用,又增强了增殖作用;氧化损伤蛋白表达水平的提高在紫外线诱导的人晶状体上皮细胞DNA损伤修复过程中挥关键作用;端粒酶活性上调与氧化损伤蛋白表达水平提高有关.

磷酸酶基因上调BIU-87细胞中p53蛋白表达水平并增强其对化疗药物的敏感性

张力蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）失活是否参与了化疗耐药的形成，目前报道尚少。本研究通过脂质体介导法将野生型PTEN基因（WT-PTEN）与两种突变型PTEN基因：G129E-PTEN（无脂质磷酸酶活性而保留蛋白磷酸酶活性）、C124A-PTEN（无磷酸酶活性）分别导入携带野生型p53基因的人膀胱癌细胞株BIU-87，研究PTEN在膀胱癌细胞中的作用。

人端粒重复序列结合因子(hTRF1)蛋白质在急性白血病中的表达水平与端粒酶活性关系的研究

为了研究人端粒重复序列结合因子(TRF1)蛋白质在急性白血病(AL)及正常骨髓组织中的表达水平,AL和正常骨髓组织中端粒酶活性及TRF1蛋白质表达水平与端粒酶活性的关系,定量分析了AL患者及正常人骨髓组织中TRF1蛋白质的表达水平,并应用经倍比稀释的TRF133-277纯化蛋白质作为定量标准,建立以抗TRF133-277单克隆抗体的定量Westernblot的方法,而且以该方法检测TRF1蛋白质在组织中的表达水平;另外,应用TRAP-PCR-ELISA法检测AL患者及正常人骨髓组织端粒酶活性,以研究TRF1蛋白质表达水平与端粒酶活性的关系。结果表明:20例AL患者骨髓组织中TRF1表达水平较正常人骨髓组织显著降低,差异具有显著性(P<0.01);急性淋巴细胞性白血病患者的TRF1表达水平较急性非淋巴细胞性白血病患者略减低,但差异无统计学意义(P>0.05);化疗缓解的患者TRF1表达水平较前增高,但仍低于正常(P<0.01);化疗后完全缓解患者的TRF1表达水平较未缓解的患者显著增高,差异具有显著性(P<0.01);AL患者初发未治时骨髓细胞端粒酶的活性明显高于正常人(P<0.05)和首次缓解者(P<0.01);初发未治时,ALL患者骨髓细胞端粒酶活性略高于ANLL患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。TRF1蛋白质表达水平与端粒酶活性呈明显负相关(P<0.001)。结论:TRF1蛋白质在AL患者骨髓细胞中的表达明显减低,且与疗效及端粒酶活性相关。

老年白血病患者血清促红细胞生成素水平及铁蛋白表达的变化特征及临床意义分析

目的了解老年白血病患者血清促红细胞生成素水平及铁蛋白表达的变化特征,为老年白血病患者临床诊断指标的筛选以及个性化治疗方案的制定提供参考依据。方法于2015年7月至2016年12月采用病例抽样的方法抽取某三级甲等医院血液科以及肿瘤科收治的年龄≥60岁的白血病患者,结合横断面调查和临床随机对照实验干预(实验组的治疗方案包括AML治疗、M3治疗、干细胞移植3种治疗方案,对照组采用安慰剂对照设计)的研究方法评估血清促红细胞生成素水平及铁蛋白表达水平对老年白血病患者的诊断价值,同时评估干预前后这两项指标的变化情况及其临床意义。结果本研究获得的有效样本量为208例,老年白血病患者血清促红细胞生成素水平及铁蛋白表达水平升高与老年白血病具有相关性,配对x^2检验结果显示血清促红细胞生成素水平及铁蛋白表达水平2种筛检指标与白血病MICH诊断标准对比后,两者的诊断差异没有统计学意义(均P>0. 05),本研究使用的3种治疗方案均可使得老年白血病患者的血清促红细胞生成素水平及铁蛋白表达水平下降且均具有统计学意义(均P<0.05)。结论血清促红细胞生成素水平及铁蛋白表达水平均具有较为优质的诊断和筛检价值,可考虑联合使用进行老年白血病的初诊。同时各类主流治疗方案对改善老年白血病患者血清促红细胞生成素水平及铁蛋白表达水平的效果均比较明显,但仍存在一定差异,因此应根据患者病情制定适合患者的治疗方案。

MGMT甲基化、蛋白表达水平、酶活性对肿瘤患者预后的影响

N-亚硝基化合物是一种强致癌剂，广泛存在于食物、化妆品、啤酒、香烟中。N-亚硝基化合物能将烷化基团加合至DNA碱基上，形成DNA-烷化基团加合物，并且以鸟嘌呤O（6）位点的甲基化为主，诱导细胞发生突变、凋亡、甚至癌变。MGMT是一种DNA损伤修复蛋白，通过直接移除DNA上鸟嘌呤O（6）位点的烷基化加合物来修复损伤的鸟嘌呤，避免烷化基团对细胞DNA造成突变、细胞毒性和致瘤性的损害。

乳腺癌剪切波弹性成像影响因素及其与蛋白分子水平表达的关系

剪切波弹性成像技术(shear wave elastography,SWE)是一种全新的超声弹性成像技术,在乳腺病变的临床诊断中其成像表现由多种因素共同决定。同时,乳腺癌组织硬度(即弹性值)的增加与蛋白分子水平表达存在一定的关联,乳腺癌蛋白分子水平表达的不同,提供的治疗及预后信息也不尽相同。本文就乳腺癌SWE影响因素及SWE参数与蛋白分子水平表达关系的研究现状进行综述。

胃癌前病变及胃癌组织中survivin和caspase-3蛋白表达的意义

目的:检测survivin和caspase-3蛋白在胃癌前病变及胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃黏膜癌变的关系及作用机制.方法:采用Envision免疫组化学二步法检测不同胃黏膜病变组织131例(包括慢性炎症44例、单纯肠化生31例,异型增生40例和胃癌16例)中survivin和caspase-3蛋白的表达情况.结果:慢性炎症,单纯肠化生,异型增生和胃癌中的survivin蛋白阳性表达率分别为4.5%(2/44),51.6%(15/31),100.0%(40/40)和93.8%(15/16).胃癌组织和异型增生组survivin蛋白表达显著高于单纯肠化生组(P<0.05).胃癌survivin蛋白表达阳性组caspase-3蛋白表达(3/13,23.1%)显著低于survivin蛋白表达阴性组(2/3,66.7%,P<0.05).结论:胃癌survivin蛋白表达水平与异型增生相当,高于单纯肠化生,survivin可能通过阻抑caspase-3促进胃癌的演进.